托伐普坦片的制备及体外溶出评价

目的探讨流化床干燥法制备固体分散体,以改善托伐普坦的溶出度。方法以乳糖为底物,水溶性材料羟丙纤维素为载体,采用流化床干燥法制备托伐普坦固体分散体,利用粉末X射线衍射对固体分散体进行表征,并研究其体外溶出度。结果X射线衍射结果显示,托伐普坦在流化床干燥过程中转变成了无定形;体外溶出结果显示,固体分散体样品的溶出度优于物理混合物样品。结论采用流化床干燥法制成固体分散体,可显著提高托伐普坦的体外溶出度。     

蛇床子素固体分散体的制备及体外溶出考察

利用不同方法制备蛇床子素固体分散体并通过紫外分光光度法测定其体外溶出情况。结果表明,以泊洛沙姆188为载体,熔融法制得的固体分散体在120min内累计百分溶出率达到95%以上,提示该法可以达到显著改善药物体外溶出作用。     

环孢素固体分散体的制备及溶出研究

目的: 提高难溶性药物环孢素(CsA)的溶出速率.方法: 选择聚乙二醇(PEG4000)和聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)两种载体,分别以溶剂熔融法和溶剂法制备CsA固体分散体;建立HPLC法检测固体分散体的体外溶出度,并考察不同载体、不同比例及溶出介质、桨法转速对CsA溶出速率的影响.对溶出度结果用Weibull分布模型进行拟合,计算体外溶出参数T50和Td,并进行方差分析.结果: 使用HPLC法测定CsA的体外溶出量准确、稳定、可靠、载体无干扰.制备成的固体分散体能显著提高CsA的体外溶出速率,PVPK30载体的固体分散体的溶出速率明显快于PEG4000载体的固体分散体.溶出介质对药物溶出没有明显影响.结论: CsA: PVPK30为1: 6的固体分散体具有良好的体外速释作用.     

瑞戈非尼固体分散体的制备及体外溶出度考察

目的采用固体分散技术提高难溶性药物瑞戈非尼的体外溶出度。方法选用聚维酮K30为载体,以溶剂法制备不同比例的瑞戈非尼固体分散体;采用紫外分光光度法测定其溶出度;采用X-射线粉末衍射法分析药物在固体分散体中的存在状态。结果瑞戈非尼固体分散体的溶出度较原料药、物理混合物均有显著提高,且载体比例越大,固体分散体溶出度越大;瑞戈非尼以无定形态分散在载体中。结论采用固体分散技术可有效提高瑞戈非尼的体外溶出度。     

尼群地平固体分散体的休外溶出特性

目的：制备尼群地平固体分散体,增加其溶解度和溶出速度。方法：以聚乙二醇6000（PEG6000）、聚乙二醇4000（PEG4000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30)为载体,以溶剂－熔融法和共沉淀法制备尼群地平固体分散体。应用差热分析鉴别药物在载体中的存在状态,同时进行溶解测定和溶出度研究。结果：尼群地平与载体形成了共熔物,药物以微细结晶存在于载体中,载体比例越大,药物溶出越快,溶解度越大,结论：尼群地平与3种载体形成的固体散全在水中的溶解度均有显著增加（P＜0．05）。当尼群地平－载体比例达1：4时,尼群地平从固体分散体中的溶出速度明显大于尼群地平纯药和尼发群地平－载体（1：8）物理混合物（P＜0．05）。3种载体中以PVPK30对尼群地平的溶解度及溶出速度增加最为显著。     

缬沙坦固体分散体的制备及体外溶出度研究

目的采用冷冻干燥法制备缬沙坦（Valsartan）速释固体分散体（SD）来提高其体外溶出度。方法分别以羟丙甲基纤维素（HPMC）、聚乙二醇6000（PEG6000）、聚乙烯吡咯烷酮k30（PVPk30）为载体,十二烷基硫酸钠（SDS）为表面活性剂来制备不同比例的缬沙坦固体分散体,通过测定体外溶出度,来选择最优辅料及比例,结果当以PEG6000载体,SDS为表面活性剂时,且药物：PEG6000：SDS=1：5：1％时药物呈现了很好的水溶性。结论在5min时即可溶出90％以上,很大程度上提高了缬沙坦的体外溶出度。     

盐酸胺碘酮固体分散体的制备及溶出度测定

目的制备盐酸胺碘酮固体分散体,测定其体外溶出度,同时与普通胶囊剂的体外溶出度比较。方法以聚乙二醇6000(PEG6000)为载体,溶剂熔融法制备盐酸胺碘酮固体分散体,用紫外分光光度法测定体外溶出度。结果盐酸胺碘酮固体分散体的体外溶出度比普通胶囊剂显著提高。结论成功制备了盐酸胺碘酮固体分散体。     

桂利嗪-聚乙二醇固体分散体的制备及体外溶出实验

目的：应用固体分散技术提高难溶性药物桂利嗪的溶解度和体外溶出速率。方法：采用溶剂-熔融法制备桂利嗪-聚乙二醇（PEG6000）固体分散体，并进行体外溶出度研究。结果：桂利嗪-聚乙二醇固体分散体的水中溶解度和体外溶出度高于原药，且载体加入量越大，溶出越快；比例相同的固体分散体的溶出度明显高于其物理混合物。结论：本实验所制备的桂利嗪-聚乙二醇固体分散体能加速体外溶出和增大溶解度。     

长春西汀固体分散体的制备及体外溶出特性

目的:制备长春西汀固体分散体,提高其溶出速度和程度。方法:以泊洛沙姆188(F68)为载体,用溶剂-熔融法制备固体分散体;差热分析、X-射线粉末衍射分析以鉴别药物在载体中的存在状态;并考察载体的用量、溶出介质和转速对药物体外溶出特性的影响。结果:长春西汀的固体分散体中药物部分以分子状态分散,部分以微晶分散。固体分散体VIN-F68(1∶6,w/w)的溶出参数t50t、d与相应物理混合物、原料药粉末和市售片剂间差异存在显著性(P<0.01),溶出介质和转速的选择对药物的溶出有一定影响。结论:长春西汀的固体分散体能显著提高药物的溶出速度和程度。     

布渣叶总黄酮固体分散体的制备及体外溶出度测定

目的:采用固体分散体技术考察不同载体材料对布渣叶总黄酮提取物溶出度的影响.方法:选择不同种类的聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮为载体材料,与布渣叶总黄酮提取物按质量比1:4混合均匀,分别用熔融法和溶剂法制备固体分散体,以固体分散体中总黄酮、牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的90 min累积溶出度作为评价指标,比较不同载体制备的固体分散体的释药速率,并采用X射线衍射和红外光谱分析对其物相特征进行研究.结果:与布渣叶总黄酮提取物和物理混合物相比,以PEG和泊洛沙姆所制备的布渣叶提取物固体分散体中总黄酮、牡荆苷、异牡荆苷和水仙苷的体外溶出度与溶出速率均明显增加.其中以泊洛沙姆407为载体材料所制备的固体分散体中总黄酮体外溶出度最佳,90 min累积溶出度达到84%;以PEG 6000为载体材料所制备的固体分散体中牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷体外溶出度最佳,90 min累积溶出度均达96%以上.结论:采用固体分散体技术,选择PEG 6000或泊洛沙姆407为载体制备布渣叶总黄酮提取物固体分散体,对提取物中脂溶性成分的溶出有明显改善作用.     

扎鲁司特介孔二氧化硅固体分散体的制备及其体外释放考察

目的 制备扎鲁司特（zafirlukast,ZLST）介孔二氧化硅固体分散体,提高体外溶出速度。方法 通过溶胶凝胶法制得介孔二氧化硅（MCM-41）,将其甲基化改性（MCM-41CH₃）;采用浸渍挥干法将ZLST载入,测定体外溶解速度;并采用X射线衍射、差示扫描量热、傅立叶变换红外光谱、扫描电镜、透射电镜等手段对固体分散体进行表征。结果 药物介孔二氧化硅固体分散体可以显著地加快药物的溶出速度,ZLST-MCM-41的释放率略高于ZLST-MCM-41CH₃;物相鉴定表明,ZLST以无定型或微晶形式分散于介孔载体中。结论 介孔二氧化硅可以作为ZLST优良的载体材料。     

白藜芦醇-壳寡糖无定型固体分散体的制备与体外评价

目的 将白藜芦醇（resveratrol,RES）和壳寡糖（chitosan oligosaccharide,COS）联合使用制备成白藜芦醇无定型固体分散体（RES-COS amorphous solid dispersion,RES-COS ASD）,提高RES的体外溶出度。方法 通过球磨法制备RES-COS ASD,采用差示扫描量热分析、粉末X-射线衍射、扫描电镜和傅里叶红外光谱对制备的RES-COS ASD进行表征分析,对RES-COS ASD在漏槽和非漏槽条件下的体外溶出进行评价,并考察RES-COS ASD的物理稳定性。结果 差示扫描量热分析、粉末X-射线衍射结果表明,RES-COS ASD制备成功。扫描电镜观察发现该无定型固体分散体呈不规则块状、颗粒状,RES和COS的特征不可见。在RES-COS ASD （1∶4）、RES-COS ASD （1∶2）中,RES的饱和溶解度显著提高（P<0.01）,分别为晶体RES原料药的2.37倍和2.29倍。漏槽条件下（20 min时）,与RES原料药组相比,RES-COS ASD组中RES的累积溶出率显著提高（P<0.01）。非漏槽条件下体外溶出结果表明,与RES原料药相比,RES-COS ASD组中RES具有较高的体外溶出度,并且维持长时间的超饱和程度。另外,RES-COS ASD在25℃和40℃条件下,至少保持6个月的物理稳定性。结论 RES和COS联合使用制备的RES-COS ASD能够有效地改善RES的体外溶出度以及维持超饱和程度。     

微管蛋白抑制剂SUD-35固体分散体的制备、鉴定及初步体外药效学研究

目的将难溶性微管蛋白抑制剂SUD-35制备成固体分散体,以增加其溶解度及溶出速率。方法以聚乙二醇6000为载体,溶剂-熔融法制备SUD-35固体分散体。采用差示扫描量热分析与X-射线衍射观察药物在载体中的存在状态,并进行溶解度和体外溶出度研究。采用MTT法对SUD-35固体分散体对小鼠白血病L1210细胞药效进行测定。结果 SUD-35固体分散体中SUD-35的溶解度和溶出速率相对原料药和物理混合物均有明显提高,差示扫描量热分析与X-射线衍射结果显示SUD-35以无定型状态存在于固体分散体中,细胞药效结果显示SUD-35固体分散体对小鼠白血病L1210细胞增殖抑制率强于SUD-35纯药。结论聚乙二醇6000为载体制备SUD-35固体分散体,可显著提高SUD-35的溶解度及溶出速率。     

异烟肼缓释固体分散体的制备及其体外评价

目的制备异烟肼缓释固体分散体,考察其分散状态和体外溶出速率。方法以水不溶性聚合物乙基纤维素为载体,用溶剂法制备异烟肼缓释固体分散体。采用X射线衍射法、差示扫描量热法和红外光谱法鉴别药物在固体分散体中的存在状态,并对其体外释放情况进行研究。结果 X射线衍射法表明异烟肼在固体分散体中有一部分是以分子状态分散,而另一部分可能以微晶体状态分散;差示扫描量热法表明所制备的缓释固体分散体中不存在药物结晶;红外光谱法结果表明异烟肼与乙基纤维素未发生化学反应;溶出度试验结果表明其具有良好的缓释效果。结论采用溶剂法制备的异烟肼缓释固体分散体可以使药物达到高度分散状态,制备的异烟肼缓释固体分散体具有较好的缓释效果。     

Soluplus®、PVP VA64为载体的氟苯尼考固体分散体的制备及体外评价

目的 采用新型载体材料Soluplus^®和PVP VA64制备氟苯尼考固体分散体,以增加其溶解度及体外溶出度。方法 应用溶解度参数法初步预测药物与载体材料的相容性,进一步采用溶剂蒸发法制备氟苯尼考-Soluplus^®和氟苯尼考-PVP VA64固体分散体,并采用差示扫描量热法（DSC）、X-射线粉末衍射法（XPRD）、傅里叶变换红外光谱法（FTIR）对所得固体分散体进行表征,且与PVP K30进行比较。以溶解度和体外溶出度为评价指标,对不同载体制备的氟苯尼考固体分散体进行比较。结果 DSC、XPRD和FTIR结果表明,不同高分子材料制得的氟苯尼考固体分散体中药物均呈无定型状态;几种载体材料均能增加氟苯尼考的溶解度及溶出速率,增溶效果为PVP VA64>PVP K30>Soluplus^®,其中PVP VA64固体分散体的溶解度增加最为显著,25℃在标准硬水、自来水、纯化水中的溶解度约为原料药的3倍,且自来水中5 min时累积溶出率可达88.23%,为氟苯尼考原料药的20.56倍。结论 采用溶剂蒸发法制备氟苯尼考-PVP VA64固体分散体可以显著提高药物的溶解度及体外溶出度。     

恩替卡韦片的制备及其体外溶出曲线研究

目的制备恩替卡韦片,并与市售恩替卡韦片进行体外溶出曲线的比较。方法采用乳糖、羧甲淀粉钠、PVPK30压制成恩替卡韦片,分别以0.05 mol·L-1磷酸二氢钾、水和0.01 mol·L-1盐酸作为介质,用浆法绘制不同溶出介质中的溶出曲线,并计算出相似因子（f2）。结果在0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液、水、0.01 mol·L-1盐酸介质中,自制恩替卡韦片和市售恩替卡韦片的溶出曲线f2依次为78,51和51。结论自制恩替卡韦片和市售片在0.05 mol·L-1磷酸二氢钾、水和0.01 mol·L-1盐酸中的体外溶出行为一致。     

依托度酸固体分散体的制备及体外溶出试验

目的运用固体分散技术制备依托度酸固体分散体并提高其体外溶出速率。方法选用聚乙二醇为载体,采用溶剂-熔融法制备依托度酸固体分散体,通过差热分析对固体分散体进行鉴定。结果差热分析图谱表明,药物以无定形状态分散于载体中。结论依托度酸固体分散体能显著提高依托度酸的溶出速率。     

美洛昔康固体分散体片的制备及其溶出度研究

目的 制备美洛昔康固体分散体片,并考察其体外溶出度。方法 开展抑晶试验初步筛选载体材料,采用X射线衍射仪(X-ray diffraction,XRD)、差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DCS)对固体分散体进行表征。通过体内药动学测定,评价固体分散体的生物利用度改善情况。考察美洛昔康固体分散体片的最佳制备工艺,并以体外溶出曲线相似因子f₂为主要评价指标,筛选并优化处方中的pH调节剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂用量及混料时间。结果 以Kollidon@VA64为载体制备的固体分散体有效维持了药物在溶液中的过饱和状态,XRD和DSC结果表明固体分散体中晶体状态的美洛昔康完全转变为非晶态。与原料药相比,固体分散体显著提高了美洛昔康的溶解度,峰值血药浓度(C_max)和相对生物利用度分别提高了208.09%和241.78%。以粉末直接压片法制备的美洛昔康固体分散体片最佳处方及工艺：美洛昔康固体分散体35.2%,乳糖∶微晶纤维素=1∶1.5,枸橼酸钠9.8%,交联聚维酮8%,硬脂酸镁0.75%,二氧化...     

热熔挤出技术制备伊曲康唑固体分散体及体外溶出考察

以羟丙甲纤维素(HPMC E5)为分散载体,利用热熔挤出技术制备难溶性药物伊曲康唑固体分散体,并探究不同挤出工艺参数和增塑剂1,2-丙二醇(PG)含量对固体分散体溶出度的影响。结果表明,二次挤出制得的固体分散体中药物的溶出率大于直接挤出的固体分散体,且二者均明显大于物理混合物。使用PG作增塑剂后伊曲康唑固体分散体的溶出率得到了显著提高,当PG用量较高(10%)时,固体分散体在0.1 mol/L盐酸介质中的溶出率可达到93%。本研究可以为热熔挤出的工艺开发提供更多的思路,同时为进一步制备高规格(200 mg)伊曲康唑片剂提供帮助。