药理学教科书中表观分布容积的商榷

表观分布容积是估价药物在体内分布的指标,指在药物分布平衡的条件下,假定体内全部药物按血药浓度分布所占的容积。分布平衡和血药浓度是这个概念的两个关键点。然而许多药理学教科书在描述这个概念时多不强调分布平衡甚至也不强调血药浓度,因而反映的并不是真正的分布容积。另外,由于血浆药物浓度与全血药物浓度相差甚远,因此,由它们计算的分布容积的差异应引起足够重视。     

口服炎痛静溶液体内药动学研究

本文用荧光分光光度法测定了6名健康受试者单剂量口服炎痛静溶液50mg后血药浓度。用NONLIN程序计算机对数据进行药物动力学模型嵌合,求得炎痛静体内动力学参数为:吸收速率常数Ka1.3331h~(-1),消除速率常数K0.0706h~(-1),表观分布容积V74.18L。     

葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学

目的：考察葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学。方法：建立液相色谱-高分辨质谱联用方法,用以测定大鼠体内丙泊酚血药浓度;通过对大鼠尾静脉给药,分别给予丙泊酚脂肪乳剂型注射剂和两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂,测定丙泊酚血药浓度,获得药物-时间曲线,并计算药物动力学参数。结果：用C18色谱柱,以水 ∶甲醇（20 ∶80,V/V）为流动相,用四极杆-轨道阱高分辨质谱仪进行检测,使用大气压化学电离源,负离子检测,扫描方式采用选择离子监测方式,m/z=177.127 4（丙泊酚）, m/z=149.096 1（麝香草酚,内标参照物）。测定方法在50 μg/L~10.0 mg/L范围内线性关系良好,最低定量浓度为50 μg/L,平均回收率在93.6%~101.1%之间,日内、日间精密度均小于14%。药物动力学结果显示,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂药物动力学行为一致;同丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂清除率均明显加快,表观分布容积也相应增大,血液循环中血药浓度-时间曲线下面积减小,消除半衰期与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂一致（t1/2约1.5 h）。结论：建立的液相色谱-高分辨质谱联用方法可以用于大鼠体内丙泊酚含量的测定;与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂具有在血液循环中清除率加快、表观分布容积大的特点。     

99Tcm-ASON-EGF的制备及其药代动力学研究

目的 研究^99Tcm-ASON-EGF药物的制备及其在健康兔体内的药代动力学特征。方法 制备^99Tcm-ASON-EGF,用放射性计数法测定兔血药浓度变化;采用3p97软件处理数据,根据AIC值、R^2值、1／c与F检验,判断药物客观符合的房室模型;随后,求出其分布半衰期、消除半衰期、中央室分布容积、总表观分布容积、总清除率;最后用三氯醋酸法测定其血浆蛋白结合率。结果 ^99Tcm-ASON-EGF的最佳房室模型是二室模型,其分布半衰期是5．28min;消除半衰期是89．23min;中央室分布容积是67．8ml;总表观分布容积是915．6ml;总清除率是7．1ml／min。与人血浆孵育1．5h后,血浆蛋白结合率为10．69％。结论 ^99Tcm-ASON-EGF在健康兔体内的转运过程符合二室模型,具有良好的药代动力学特征。     

香附对川芎中阿魏酸在正常及偏头痛模型大鼠体内药代动力学的影响

目的：研究香附对川芎中阿魏酸（FA）在正常及偏头痛模型大鼠体内的药代动力学影响。方法：用硝酸甘油制作偏头痛大鼠模型,给正常及模型大鼠灌服川芎和川芎-香附合煎液,采用HPLC法检测给药后不同时间大鼠血浆中FA的浓度,DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果：正常组中川芎配伍香附后FA的吸收半衰期t1/2Ka明显缩短（P<0.05）,达峰时间tmax提前（P<0.05）,但其他参数与配伍前并无差异。模型组中川芎配伍香附后FA的Cmax、药时曲线下面积AUC(0-t)、分布半衰期t1/2α、表观分布容积V1/F 显著增大（P<0.01）,达峰时间tmax提前,清除率CL/F显著降低（P<0.01）。结论：在正常大鼠体内,香附加快了FA的吸收,而在偏头痛模型大鼠体内,香附能减慢FA在体内的分布和代谢,延长药物成分在体内的作用时间,从而提高了FA的生物利用度。     

右下肺团块状影是什么病？

小儿特别是新生儿的生理特点,决定了药物在其体内的代谢过程与成人不同,如小儿因系统发育不成熟,影响某些药物的代谢灭活,使药物的血液浓度增高;小儿细胞外液容积大,药物分布在细胞外液,血中药物浓度相对低,表现为对水溶性药物有较大的耐受性,药物清除相对缓慢;小儿肾功能发育不全,许多经肾脏排泄的药物,如氨基糖苷类抗生素排泄慢,可使毒性增加,因此肾毒性大的药物,如硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素等要慎用;     

杠柳毒苷在不同种属血浆中的稳定性和蛋白结合率

药物血浆蛋白结合率是药物体内重要参数之一,它将影响药物在体内的分布。游离血药浓度能够影响药物的排泄和代谢速率,对药物的消除半衰期也有影响,更为重要的是它密切关系到药物的药理作用强度。因此,血浆蛋白结合在药物的药代动力学、药效学中都起着重要作用。     

杠柳毒苷在不同种属血浆中的稳定性和蛋白结合率

目的药物血浆蛋白结合率是药物体内重要参数之一,它将影响药物在体内的分布。游离血药浓度能够影响药物的排泄和代谢速率,对药物的消除半衰期也有影响,更为重要的是它密切关系到药物的药理作用强度。因此,血浆蛋白结合在药物的药代动力学、药效学中都起着重要作用。     

99mTc-MAG3-ASON药代动力学研究

目的：研究99mTc标记的MAG3-ASON螯合物的药代动力学特征.方法：制备99mTc-MAG3-ASON螯合物;随后用放射性计数法测定其半衰期,用3P97软件求出其分布半衰期、消除半衰期、中央室分布容积、总表观分布容积、总清除率;最后用三氯醋酸法测定其血浆蛋白结合率.结果：99mTc-MAG3-ASON的分布半衰期是2.11min;消除半衰期是95.19min;中央室分布容积是114.9ml;总表观分布容积是2430.8ml;总清除率是17.7ml/min.与人血浆孵育1.5h后,血浆蛋白结合率为11.82%.结论：99mTc-MAG3-ASON螯合物在体内的转运过程符合二室模型,其良好的药代动力学特征,可望用于肿瘤的显像诊断和治疗.     

瑞芬太尼与芬太尼在小儿扁桃体和增殖腺切除术麻醉中的应用比较

瑞芬太尼是一种人工合成的新型超短效的阿片类药物。在体内容易被血浆和组织中特异的酯酶水解代谢，成人的药代动力学研究显示该药物分布容积小，分布过程迅速．消除半衰期短，为3～10min，血浆与效应器官的平衡半衰期短，仅1．3min左右。正是由于这些特点使得瑞芬太尼在小儿麻醉中具有传统阿片类药物不具有的优点。     

超氧化物歧化酶在小鼠体内的药代动力学

研究了~(125)I-超氧化物歧化酶(~(125)I-SOD)1次皮下注射后在小鼠体内的药代动力学。血中药物浓度-时间曲线近似一级吸收一室开放模型。皮下注射~(125)I-SOD5.5MBq/kg(325000U/kg)后的药代动力学参数为吸收半衰期(t(1/2)ka)0.25h;消除相半衰期(t(1/2)β)15h;表观分布容积(Vd)30.01ml/kg;体内清除率(CL)1.3835ml/h;血药浓度-时间曲线下面积(AUC)4748.45U/(ml·h)。SOD在体内的分布以肾脏最多,尤其是肾皮质;心、脑分布最少,说明SOD不易通过血脑屏障进入中枢神经系统。     

苏木对羟基红花黄色素A在寒凝血瘀大鼠体内药代动力学的影响

目的建立寒凝血瘀大鼠体内羟基红花黄色素A(HSYA)的反相高效液相色谱分析方法,研究苏木对HSYA在寒凝血瘀模型大鼠体内药代动力学(药动学)的影响。方法寒凝血瘀模型大鼠12只,随机分为2组,分别灌服红花单煎液和红花-苏木合煎液,于给药后5、10、20、30、45、60、90、120、150、210、270min眼底静脉丛取血,20%三氯乙酸水溶液沉淀蛋白,采用RP-HPLC法检测给药不同时间后大鼠血浆中HSYA的浓度,DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果与红花单用组相比,红花与苏木配伍后,大鼠血浆中HSYA的药时曲线下面积AUC(0-t)和峰浓度Cmax及分布半衰期t1/2α增大(P<0.01),表观分布容积V1/F和清除率CL/F减小(P<0.01)。结论苏木可促进寒凝血瘀模型大鼠对红花中HSYA的吸收,降低HSYA在体内的分布,从而发挥增效作用。     

关于联合用药的临床药理问题(二)

<正> 四、体内酸碱平衡对药物的分布和排泄的关系。药物的药理效应的发挥取决于和药物发生作用的受体所在部位(细胞内或细胞外),改变血浆的酸碱度可以改变组织细胞内外药物分布的浓度比例。如苯巴比妥为酸性药(药物受体在细胞内),在呼吸性酸中毒时,其非离子化型增加,它是脂溶性且易于透过细胞膜,药物进入细胞内与受体结合增多,药理作用增强,使昏迷的病人昏迷加深。当使用碳酸氢纳等改变血液酸碱度使细胞外液呈碱性后,就可使苯妥英钠的离子型积聚于细胞外(离开受体),药理效应即降低,患者的症状也随之减轻。降压药美加明是一种弱碱性药物,它的作用部位的受体在细胞外,因此,在酸中毒时,有利于它在细胞外积蓄,使受体部位的药物浓度增加,药理作用提高。尿的酸碱度改变,也可以明显地影响肾对弱酸性或弱碱性药物的排泌。弱酸性药物在碱性尿中呈大量的离子化     

小鼠非布司它的血药浓度和药代动力学测定

目的建立测定非布司它血浆药物浓度的液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析方法,研究非布司它在小鼠体内的药代动力学.方法分别尾静脉（10 mg/kg）或口服（50 mg/kg）给予BALB/c小鼠非布司它,然后用LC—MS法测定血浆中非布司它浓度.用DAS软件计算非布司它的药代动力学参数,而绝对生物利用度（F）根据静注和口服的药时曲线下面积（AUC）之比来计算.结果非布司它在0.01～200 mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.9997,P〈0.01）,样品在血浆中的回收率大于85%,日内和日间RSD小于15%.小鼠静注10 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、血浆分布容积、血浆清除率分别为：（62.91±4.68）mg/（L.h）、（12.35±1.06）h、（3.45±0.83）L/kg、（0.12±0.074）L/（h.kg）;小鼠口服50 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、达峰时间、峰浓度分别为（130.97±9.36）mg/（L.h）、（10.68±1.63）h、（1.5±0.11）h、（15.32±2.64）mg/L,在小鼠体内的绝对生物利用度为41.64%.结论用LC-MS联用方法测定的非布司它在小鼠体内血药浓度准确、可靠.非布司它药动力学参数详尽,为该药的临床研究提供了实验基础.     

冰片对川芎嗪经皮给药大鼠体内药物动力学的影响

目的:考察冰片对川芎嗪经皮给药在大鼠体内药物动力学的影响。方法:制备基于微乳(microemulsion,ME)的川芎嗪-冰片复方经皮给药系统(TMP-Borneol-ME-TDDS)和川芎嗪单方经皮给药系统(TMP-ME-TDDS);将10只SD大鼠随机分为川芎嗪-冰片复方组和川芎嗪单方组,于不同时间采集血样,HPLC法测定川芎嗪的血药浓度;采用SPSS 18.0统计软件和DAS 2.0药动学处理软件对药物动力学结果进行分析。结果:TMP-Borneol-ME-TDDS组川芎嗪的血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)大于TMP-METDDS组,TMP-Borneol-ME-TDDS组中川芎嗪的表观分布容积(V)小于TMP-ME-TDDS组,差异均具有统计学意义(P0.05);TMP-Borneol-ME-TDDS的相对生物利用度为131.94%。结论:冰片可提高川芎嗪经皮给药的相对生物利用度,并有可能对其组织分布行为产生影响。     

丹红注射液在正常和寒凝血瘀大鼠中的药代动力学

目的 建立同时测定血浆中丹参素（DSS）、原儿茶酸（PA）及羟基红花黄色素A（HSYA）的HPLC分析方法,研究丹红注射液主要酚酸类成分DSS、PA以及HSYA在正常和寒凝血瘀大鼠中药代动力学行为。方法 连续冰水刺激20天制作寒凝血瘀模型,给正常及模型大鼠尾静脉注射丹红注射液,采用HPLC法检测给药后2、5、10、15、20、25、30、40、50、60、90min血浆中DSS、PA以及HSYA的浓度,流动相为0.2 %甲酸水（A）-甲醇（B）,梯度洗脱,梯度波长检测：280nm（0~40min）,402nm（40~60min）,DAS3.0软件计算药代动力学参数。结果 DSS和PA呈现二室开放模型,HSYA呈现三室模型,与正常组相比,模型大鼠体内,DSS、PA和HSYA的达峰浓度Cmax、DSS的分布半衰期t1/2α、PA和HSYA的消除半衰期t1/2α(t1/2r) 和药时曲线下面积AUC以及总表观分布容积V均显著增大;PA和HSYA的分布半衰期t1/2α和DSS药时曲线下面积AUC均显著降低。结论 在寒凝血瘀病理模型下,DSS在体内分布减慢,生物利用度降低;PA和HSYA的分布加快,消除减慢,表观分布容积增大,生物利用度增加,更能发挥好疗效。     

一次口服抗痫灵的药物动力学研究

本文应用高压液相色谱法和紫外分光光度法测定犬和大鼠血浆及脑组织匀浆中的抗痫灵含量。 根据犬一次口服抗痫灵60mg/kg的血药浓度——时间消除曲线,按二房室开放模型,一级动力学推算出抗痫灵的药物动力学各项参数如下:峰浓度为8.8414μg/kg,峰时间为1.5小时,消除半衰期为9.2小时,消除速率为0.1096~(-h),血浆清除率为0.8329L/kg·h和表观分布容积为1.9426L/kg·h。抗痫灵片剂的相对生物利用度为93.94％。 大鼠一次口服抗痫灵400mg/kg的抗惊厥效应和血浆、脑组织中的药物浓度密切相关。抗痫灵的血浆和脑组织中浓度比值约为10(9.30～12.14),说明大鼠血浆中的浓度可以反映药物的抗惊厥药理效应。     

药物血浆蛋白结合率测定方法的研究进展

药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率,是药物代谢动力学的重要参数之一。它影响药物在体内的分布、代谢与排泄,从而影响其作用强度和时间,并往往与药物的相互作用及作用机制等密切相关。     

第十一讲 纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱的药物

第一节纠正水和电解质紊乱的药物一、体液分布和体液中的电解质人体液分为细胞内液(占体重的40%)、组织间液(包括淋巴液、脑脊液,占体重的15%)和血浆(占体重的5%)。组织间液和血浆统称为细胞外液。细胞外液是浸浴细胞的内环境。内环境必须保证一定的容积、分布、渗透压、电解质种类和浓度以及酸碱度,即保证内环境的稳定。各种体液的比例,随着年龄不同而变化(表1)。总的说来,年龄越小,总体液越多。细胞外液也越多,加上调节机     

甘露醇的临床应用

甘露醇（Mannitol）为一种多醇糖，它的20％高渗溶液临床上用做脱水利尿和导泻清肠。20％甘露醇液静注后主要分布在细胞外液，它在体内不被代谢，大多以原形经肾排出，从肾小球滤过后不被肾小管再吸收，从而使髓袢升支中的钠离子再吸收减少，髓质细胞间液中的钠离子浓度降低，