全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶中PKCα和MAPK表达的影响

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对兔颈动脉粥样硬化病灶中血管平滑肌细胞(VSMC)转型、迁移和增殖信号传导机制的影响.方法 新西兰雄性大白兔随机分为正常对照组(n＝12),手术组(n=12)及ARTA治疗组(n=12).三组均高脂饮食2周后,手术组用空气干燥法制作颈动脉内膜损伤模型.ARTA治疗组于术前3天开始给予全反式维甲酸灌胃,直至处死,其余操作同手术组.术后分别于14、28天随机处死.采取颈动脉标本,对血管粥样硬化病变进行大体形态学观察,用免疫组化方法检测血管粥样硬化病灶中PKCα、MAPK的表达水平.结果 ①正常动脉壁PKCα、MAPK呈阴性表达.②手术组在术后第一周时内膜开始增生;第四周增生明显.增生内膜中PKCα、MAPK表达水平较正常组显著增高.③治疗组PKCα、MAPK的表达明显低于手术组(P＜0.05).VSMCs的迁移、增殖、内膜增生和管腔狭窄显著减轻(P＜0.05).结论 ARTA能抑制兔颈动脉内膜损伤后新生内膜过度增殖,其机制可能为通过抑制蛋白激酶Cα(Protein Kinase Cα,PKCα)及丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen Activated Protein Kinase,MAPK)的表达.     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶VSMC增殖及AKT1表达影响

目的探讨全反式维甲酸(atRA)对兔颈动脉内膜损伤后内膜增生以及蛋白激酶B(AKT1)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响和机制。方法新西兰雄性大白兔36只,随机分为6组:假手术A、B组,手术A、B组,手术并予atRA治疗A、B组(治疗A、B组),每组各6只。各组均给予高脂饮食14d后,手术组作颈动脉内膜损伤模型。治疗组于术前3d开始每天给予atRA灌胃,其余操作同手术组。假手术组手术但不损伤内膜。于术后7d处死A组动物,28d处死B组动物。采取颈动脉标本,对血管粥样硬化病变进行大体形态学观察,用免疫组化法检测粥样硬化病灶中AKT1、PCNA的表达水平。结果手术组术后7d内膜开始增生,28d时增生明显,粥样斑块形成,管腔狭窄,AKT1、PCNA阳性表达明显。治疗组内膜增生较轻,28d时,内膜面积及斑块厚度低于手术组(t=3.797、3.704,P<0.01),AKT1、PCNA阳性表达指数亦低于手术组(t=4.741、2.890,P<0.05)。结论atRA能抑制兔颈动脉内皮损伤后AKT1、PCNA的表达,抑制平滑肌细胞增殖,从而抑制内膜增生及动脉粥样硬化病变进程。     

32P球囊内放射治疗预防动脉损伤后新生内膜过度增生

目的：选用家兔颈动脉球囊损伤模型观察放射性^32P液体球囊血管内放射治疗对损伤后新生内膜过度增生的抑制作用。方法：健康家兔40只制作颈动脉球囊损伤模型，随机分成4组：10、20和40GY放射剂量治疗组和对照组。分别于术后3、7、14、28和56天处死动物，取颈动脉标本HE染色、原位标记凋亡细胞（TUNEL）和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色，应用光学显微镜和计算机图像分析系统对切片进行图像分析．计算动脉中膜血管平滑肌细胞凋亡率、PCNA阳性率、内膜和中膜厚度及面积、残余管腔面积。结果：球囊损伤后动脉中膜平滑肌细胞开始增殖．并向内膜下迁移，其凋亡率和PCNA细胞阳性率均在伤后7天达到高峰。各治疗组各时间段血管平滑肌细胞凋亡率高于对照组（P〈0．01）．PCNA细胞阳性率低于对照组（P〈0．01），20GY和40GY组相似，但都优于10GY组（P〈0．01）；伤后28天始血管内膜和中膜增厚．面积增加，残余管腔面积缩小，各治疗组伤后28天始血管内膜、中膜增厚面积增加和残余管腔面积缩小明显改善（P〈0．01），20GY和40GY组相似，但都优于10GY组（P〈0．01）。结论：放射性^32P液体球囊血管内放射治疗可以明显抑制球囊损伤后动脉血管壁平滑肌细胞的增殖和迁移．减少新生内膜过度增生．预防管腔狭窄。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响

①目的观察全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化模型内膜增殖的影响。②方法36只新西兰大白兔随机分为假手术组、对照组和ATRA治疗组;假手术组给予高脂饮食但手术不损伤颈动脉内膜,余操作同对照组;对照组给予高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜;ATRA治疗组在高脂饮食加空气干燥损伤颈动脉内膜的同时给予ATRA治疗,内膜损伤后1周和4周观察平滑肌细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）和细胞周期素E（cyclin E）的表达及兔颈动脉内膜增殖的情况。③结果ATRA治疗组平滑肌细胞中的PCNA和cyclin E的表达较对照组明显减弱（F=7．65～8．89,q=4．27～10．33,P〈0．05、0．01）;颈总动脉病变也较对照组轻微（t=4．330～5．042,P〈0．01）。④结论ATRA能抑制兔颈动脉内膜损伤后内膜增殖,其机制可能为通过抑制cyclin E的表达而抑制平滑肌细胞的增殖。     

联合转染p21基因及反义c-fos核酸对移植静脉血管平滑肌细胞增殖的影响

①目的观察联合转染p^21基因及反义c—fos核酸对自体静脉移植后移植血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响，探讨预防移植血管再狭窄的基因疗法。②方法选择20只新西兰家兔，随机分为实验组和对照组，每组各10只。用显微外科技术建立自体颈静脉一颈总动脉移植模型；实验组移植静脉进行p^21基因和反义c-fos核酸转染，而对照组未进行转染。术后2周取出移植血管，用电子显微镜及计算机图像分析仪观察血管中段内膜厚度、管腔狭窄度、平滑肌细胞增殖指数，用免疫组织化学方法对移植血管c—fos、c—myc、移植血管VSMC的增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达进行检测。③结果实验组血管中段内膜厚度、管腔狭窄度、平滑肌细胞增殖指数及c-fos、c—myc、PCNA阳性表达率均明显低于对照组（t=8．19～25．19，t′=6．14、7．36，P〈0．01）。④结论移植静脉联合转染p^21基因及c-fos反义核苷酸可有效地抑制移植血管VSMC增殖。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶中NF-κB、P-选择素及VCAM-1表达的影响

 目的 观察全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化病灶中内膜增殖和NF-κB、P-选择素及VCAM-1表达的影响。方法 新西兰雄性大白兔随机分为9组（n=6）：假手术组（A、B、C）、对照组（A、B、C）、治疗组（A、B、C）。假手术组给予普通饮食并分离暴露颈动脉但不损伤内膜;对照组给予高脂饮食,动脉内膜空气干燥术损伤颈动脉内膜;治疗组给予ATRA灌胃,其余操作同对照组。分别于术后7、14、28天处死A、B、C组动物,取病变血管进行形态学观察及测定,采用免疫组化法检测NF-κB、P-选择素及VCAM-1表达水平。结果 ①假手术组未见内膜增生,NF-κB及P-选择素仅有微量表达,未见VCAM-1表达;②对照组术后7天内膜开始增生,14、28天时内膜增生明显,管腔狭窄,管壁有粥样斑块形成,NF-κB、P-选择素及VCAM-1有多量表达;③治疗组内膜增生较轻,14和28天时内膜面积显著低于对照组（P均<0.05）,NF-κB、P-选择素及VCAM-1阳性表达指数也显著低于对照组（P均<0.05）。结论 ATRA能明显抑制粥样硬化病灶中内膜增殖,其机制可能是通过抑制NF-κB的激活和表达,下调NF-κB的靶基因P-选择素及VCAM-1的表达从而抑制炎症过程。     

川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖抑制作用的探讨

目的观察川芎嗪（TMP）对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的抑制作用，并探讨其作用机制。方法利用大鼠颈动脉血管内膜损伤可引起VSMC增殖、血管增厚为实验模型。行增殖细胞核抗原（PCNA）、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原组织化学检测，纤维母细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子（PDGF）、Bcl-2、Pax、C—myc原位杂交检测及TUNEL染色。结果内皮损伤后VSMC增殖，血管管腔面积减少；低剂量TMP治疗组有轻度抑制VSMC增殖的作用，使管腔面积有所增加；TMP高剂量抑制作用明显增强。高剂量TMP组和假手术组PCNA、Ⅳ胶原、PDGF的表达低于模型组；TMP低剂量组与模型组相比无显著差异。高、低剂量TMP组和假手术组的Ⅰ型胶原、FGF、Bcl-2、c—myc和TUNEL的表达低于模型组。高、低剂量TMP组和假手术组的Bax表达高于模型组。结论TMP能抑制平滑肌细胞Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、FGF、PDGF表达；影响Bcl-2、c—myc、Bax基因表达，促进血管平滑肌细胞凋亡；达到抑制平滑肌细胞增殖的作用。     

Captopril对家兔动脉损伤后内膜增生的影响

在家兔颈总动脉球囊损伤模型上,观察卡托普利（Captopril）对术后2周血浆内皮素（ET1）、血管内膜增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率、血管内膜厚度的影响。结果表明：Captopril能显著降低球囊损伤后家兔血浆ET1水平及血管内膜PCNA阳性表达率（P＜0.01);与剥脱对照组相比,Captopril组血管内膜厚度及管腔狭窄明显降低（P＜0.01)。提示：Captopril能抑制血管损伤后内膜的增生,可能是通过降低ET1水平及抑制平滑肌细胞增殖实现的,为Captopril应用于动脉粥样硬化及经皮冠装动脉成形术后再狭窄的治疗提供一定的依据。     

全反式维甲酸对兔颈动脉内膜损伤病灶中内膜增生和IL-8及PECAM-1表达影响

目的观察全反式维甲酸(ATRA)对兔颈动脉内膜损伤病灶中内膜增生和白细胞介素-8(IL-8)、血小板内皮细胞黏附分-1(PECAM-1)表达的影响。方法将54只新西兰大白兔随机分为假手术组、对照组和治疗组3组。对照组和治疗组给予高脂饮食,2周后,用空气干燥法制作颈动脉内膜损伤病灶模型,治疗组于术前3d开始给予ATRA灌胃。假手术组给予普通饮食,2周后分离暴露颈动脉但不损伤内膜。于术后第7、14、28天分别处死各组动物,取损伤血管进行形态学观察,采用免疫组化法检测IL-8和PECAM-1的表达水平。结果假手术组未见内膜增生,IL-8无表达,PECAM-1仅有微量表达;对照组术后7d内膜开始增生,14、28d时内膜增生明显,管壁有粥样斑块形成,管腔狭窄,IL-8和PECAM-1表达量增多;治疗组内膜增生相对于对照组较轻,14和28d时内膜面积显著低于对照组(t=4.041、3.896,P<0.05),治疗各组IL-8和PECAM-1的阳性表达指数也显著低于对照组(t=3.368～4.421,P<0.05)。结论 ATRA可通过抑制IL-8和PECAM-1的表达从而抑制动脉内膜损伤病灶中的内膜增生,维持粥样斑块的稳定性。     

卡维地洛对大鼠颈动脉损伤后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察卡维地洛（CAR）对大鼠颈动脉损伤血管组织MMP-9、TIMP-1表达的影响,探讨卡维地洛防治再狭窄的机制。方法：雄性Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、损伤组和CAR组,后两组行颈动脉球囊损伤术。三组均于术后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d处死大鼠。光镜下观察血管损伤后内膜增生情况,用免疫组化和RT-PCR法检测MMP-9、TIMP-1在各组术后不同时间点的表达情况。结果：与损伤组比较,术后14 d CAR组内膜面积、内膜与中膜面积比值显著减少,管腔面积显著扩大（P〈0.05）;与损伤组比较,CAR组术后3-14d MMP-9表达显著减少（P〈0.05）,而TIMP-1表达无显著变化。结论：卡维地洛有效抑制大鼠颈动脉损伤后MMP-9表达,抑制了VSMCs迁移、增殖,改善了细胞外基质的合成与降解平衡,从而减轻再狭窄。     

乌司奴单抗治疗克罗恩病的临床研究进展

近年来,随着对炎症性肠病（IBD）的深入研究,各种生物制剂不断涌现,IBD治疗进入新时代。乌司奴单抗是一种抗白介素（IL）-12/23的新型生物制剂,为传统药物治疗或抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）治疗失败的克罗恩病（CD）患者提供了新选择。本文就乌司奴单抗治疗CD的作用机制、临床疗效、安全性、失应答及治疗调整做一综述,发现乌司奴单抗具有起效快、疗效显著和安全性高的优势,但目前其仍存在着临床应用时间短、临床经验不足等问题。未来需要更多临床研究及随访数据支持。     

Notch 信号通路在增强骨肉瘤化学治疗药物疗效中的机制

骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤。从20 世纪70 年代起,人类就开始使用化学治疗药物来治疗骨肉瘤。然 而,多药耐药作为影响化学治疗药物疗效的主要不良反应之一,在不同程度上降低了骨肉瘤患者的生存率。Notch 信 号通路在骨肉瘤细胞增殖中起重要作用,同时通过减少细胞内药物累积、调控上皮-间质转化、导致微RNA失调和细 胞凋亡基因的表达紊乱、调节肿瘤干细胞等方面影响肿瘤的耐药性。     

TVT-E与TVT-O治疗压力性尿失禁的效果比较

目的 比较经耻骨后无张力尿道中段吊带(transobturator vaginal tape exact,TVT-E)和经闭孔无张力尿道中段吊带术(tension-free vaginal tape obturator,TVT-O)治疗女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)的...     

C-myc和HIF-1α蛋白在预测巨块型宫颈鳞癌新辅助化疗疗效中的作用

目的：研究C-myc和低氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白在巨块型宫颈鳞癌新辅助动脉化疗前后的变化以及与化疗疗效的相关性。方法：选取2007年1月-2012年8月在我院因巨块型（Ib2或IIa2期）宫颈鳞癌行新辅助动脉化疗和宫颈癌根治术的患者,共36例,新辅助动脉化疗方案均为顺铂、5-氟尿嘧啶加丝裂霉素的联合化疗。采用Western blot法检测宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的特异性表达。采用免疫组织化学SP法检测宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的细胞定位以及两种蛋白在化疗前后、化疗有效组和无效组中的表达差异。结果：①巨块型宫颈鳞癌新辅助动脉化疗的总有效率为52.7%。②C-myc和HIF-1α蛋白在化疗后宫颈鳞癌组织中的表达均显著低于化疗前（均P＜0.05）。③化疗前C-myc和HIF-1α蛋白的表达明显相关。④化疗前宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的表达在化疗有效组中均比化疗无效组中高（均P＜0.05）。结论：巨块型宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的表达可在新辅助动脉化疗前辅助预测化疗疗效。     

对疼痛医学发展中几个问题的再认识

疼痛不仅是重要的生命体征和某些疾病的主要症状，其本身就是一种常见疾病，必须重视疼痛的诊断和治疗。疼痛医学是一门跨学样的、新型的、发展中的临床学科。疼痛和疼痛性疾病存在于传统的各临床学科之中。为了提高疼痛的诊疗水平，必须建立和完善“疼痛”诊疗指南和技术操作常规。疼痛医学教育是培养疼痛诊疗专门人才和提高社会及人群对“疼痛”正确认识的重要方面。     

姜黄素纳米剂型及在神经系统疾病中应用的研究进展

姜黄素是从姜科植物姜黄属姜黄、莪术、郁金等根茎中提取到的一种天然黄色小分子植物酸性多酚,是中药姜黄的主要活性成分。姜黄素具有抗氧化、抗炎,神经保护作用以及调节神经递质和细胞内信号传导途径等药理作用,还可以增强神经可塑性,增加神经再生,这些药理作用使得姜黄素在神经退行性疾病以及情绪障碍 方面的疾病中发挥了重要作用,目前可以作为阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、脑缺血再灌注损伤等中枢神经系统疾病的控制与治疗的药物;姜黄素还有抑制肿瘤细胞增殖作用、临床也可用于脑胶质瘤的治疗和预防,姜黄素具有较高有效性和安全性,毒副作用小。但姜黄素难溶于水,生物利用度低等问题限制了姜黄素在临床用药上的发展前景,可以通过改变姜黄素的给药方式和剂型来弥补这种缺点。目前姜黄素可以制备脂质体、纳米粒、微球、胶束、微乳等剂型来进行不同方式的给 药,用来改善其亲水性,提高生物利用度。     

A Further Study of the Prevalence of E.gingivalis in Kindergarten Children in Nanchang,China

用检查齿龈刮出物的方法对南昌市３～６岁儿童的齿龈内阿米巴流行情况做了进一步研究,并同时检查其口腔卫生情况。在检查的１０６名儿童中,齿龈内阿米巴流行率为１５．１％。不良口腔卫生和检出齿龈内阿米巴之间似有一定联系。此外,对标准化齿龈刮出物检查方法的需要作了讨     

南海西沙海域海水细菌学调查及药敏检测

目的了解我国南海西沙海域海面水细菌种类分布及对抗菌药物的敏感性。方法对取样海水进行细菌分离并计数,应用Phoenix-100细菌分析仪进行细菌鉴定和药敏试验。结果80份海水样本检出12种共84株细菌,其中溶藻弧菌38株(45.24%)、少动鞘氨醇单胞菌11株(13.10%)、土生丛毛单胞菌9株(10.72%)、假单胞菌属7株(8.33%)、莫拉氏菌属6株(7.14%)、西地西菌5株(5.95&),其他细菌(气单胞菌、不动杆菌各2株,成团泛菌、金氏杆菌、腐败西互菌和产吲哚萨顿菌各1株)8株,药敏结果显示,16种抗生素中,除溶藻弧菌、少动鞘氨醇单胞菌和土生丛毛单胞菌对氨曲南、哌拉西林,少动鞘氨醇单胞菌对头孢噻肟、头孢吡肟敏感率较低外,其余抗生素均呈高度敏感性。结论本次调查对了解南海西沙海域海水细菌种类分布及为海上意外伤、战伤早期防治细菌感染的抗菌药物应用有重要意义。     

Efficacy and side effects of praziquantel in the treatment of Schistosomiasis mansoni in schoolchildren in Shesha Kekele Elementary School,Wondo Genet,Southern Ethiopia

Objective

To evaluate the efficacy and side effects of praziquantel (PZQ) in the treatment of schistosomiasis in Ethiopia.

Methods

In a cross-sectional study, stool specimens were collected from randomly selected 299 school children in Shesha Kekele Elementary School, Wondo Genet, Southern Ethiopia, in April 2010. Stool specimens were examined using a single Kato-Katz thick smear for Schistosoma mansoni (S. mansoni) ova. Children who were found positive for S. mansoni were treated with a single oral dose of PZQ at 40 mg/kg bw and interviewed for treatment-related symptoms 24 hours after drug administration. Four weeks post-treatment, stool specimens were collected from the same children and examined following the same procedure as in the pre-treatment. Drug efficacy was determined based on cure and egg reduction rates.

Results

Pre-treatment prevalence of S. mansoni infection was 74.9% with geometric mean egg count of 268. The evaluated generic PZQ produced an overall cure rate of 73.6% (P<0.000 1, OR: 8.33, CI: 5.3–13.1) and egg reduction rate of 68.2% (P=0.03, F=0.64). The cure rate showed significant association with age (χ²=11, P=0.004), the highest rate being observed in the 15–22 age group. 83% of S. mansoni infected children showed various treatment-related symptoms, the most frequent being headache, nausea, and abdominal pain. These symptoms were associated with age (P<0.001) and pre-treatment intensity of infection (P<0.05).

Conclusions

The present observations revealed relatively lower cure and egg reduction rates of the PZQ evaluated as compared to previous reports for other PZQ brands in Ethiopia. Hence, in depth studies are recommended to clarify whether the present relatively lower cure rate is the actual cure rate of the praziquantel evaluated, treatment failure, or reduced susceptibility of the parasite. Treatment-related side effects observed were transient and tolerable.     

神经源性膀胱M2受体mRNA的变化

目的 研究犬脊髓损伤后致神经源性膀胱逼尿肌中毒蕈碱样胆碱受体亚型(M2)受体的变化,探讨M2受体在犬神经源性膀胱逼尿肌的意义. 方法 建立动物模型,设骶上型、骶下型神经源性膀胱组和对照组,RT-PCR法半定量检测膀胱体部逼尿肌M2受体mRNA. 结果 骶上型组膀胱容量(281.0±26.2)mL,逼尿肌压力(58.5±5.7)cmH2O,膀胱顺应性(4.8±1.1)mL/cmH2O;骶下型组容量(513.2±44.4)mL,逼尿肌压力(40.3±4.1)cmH2O,顺应性(12.2±2.1)mL/cmH2O,2组比较有统计学意义(P＜0.05).对照组逼尿肌压力(43.0±3.9)与骶下组比较无统计学意义.对照组膀胱逼尿肌有M2受体mRNA表达,骶上型组和骶下型组M2受体mRNA较对照组增加(P＜0.05),骶上型组明显高于骶下型组(P＜0.05). 结论 脊髓损伤后神经源性膀胱逼尿肌M2受体增多,骶上型M2受体增多更明显,M2受体可能直接参与骶上型神经源性膀胱逼尿肌无抑制性收缩.