肿瘤血管异质性的研究进展

肿瘤的生长和转移离不开血管生成。受肿瘤微环境的影响,肿瘤血管在形态、功能、蛋白表达、对细胞因子的反应性,以及在遗传学水平上与正常血管存在差异。肿瘤血管内皮细胞能动态的适应肿瘤微环境的变化,因此,在不同肿瘤,不同发展阶段,不同生长部位,同一条脉管不同区域,肿瘤血管内皮细胞均表现出异质性。了解肿瘤血管的异质性,不仅可以提高抗肿瘤血管生成药物的疗效,防止耐药性的产生,减少药物副反应,也为了解肿瘤组织中不同细胞间的相互作用打下基础。     

微环境对肿瘤微血管内皮细胞异质性的影响

肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相比，具有明显窗孔结构，对生长因子反应性高，粘附因子表达等特点，是造成肿瘤血管透性高且新生旺盛的重要原因。导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管内皮细胞具有异质性，受宿主组织，肿瘤类型及肿瘤微环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞发生，形态及功能上的异质性特点及其可能机制，对进行合理的，个性化的，以血管内皮细胞为靶的抗血管新生治疗意义重大。     

微环境对肿瘤微血管内皮细胞异质性的影响

肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相比，具有明显窗孔结构、对生长因子反应性高、粘附因子表达高等特点，是造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛的重要原因，导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管内皮细胞具有异质性，受宿主组织、肿瘤类型及肿瘤微环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞发生、形态及功能上的异质性特点及其可能机制，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细胞为靶的抗血管新生治疗意义重大。     

肿瘤转移异质性研究进展

肿瘤异质性这一概念已被人们广为接受,肿瘤转移异质性研究也已成为许多肿瘤工作者的主攻方向。目前大量证据表明,在细胞遗传型特性方面,同一肿瘤中不同持移能力的瘤细胞亚群之间有着明显的差异;瘤细胞不同的转移能力决定着其与细胞外基质有着不尽相同的密切关系;不同转移能力的瘤细胞亚群进行杂交,其子代瘤细胞克隆转移能力受到抑制、增强或者维持原来的转移能力。本文主要从上述三个方面对肿瘤转移异质性的某些研究进展作一综述。     

肿瘤异质性研究进展

肿瘤异质性是恶性肿瘤的重要特征。在肿瘤发育的所有水平,几乎都存在异质性。肿瘤异质性主要表现肿瘤分化水平和功能水平两大方面。遗传不稳定性使肿瘤细胞在演进过程中失去单克隆性而获得异质性遗传素质,从而产生肿瘤异质性。引起遗传不稳定性的原因有染色体的遗传性缺陷、获得性缺陷及细胞外因素等。肿瘤异质性研究具有理论和实践意义。它不仅可以加深对肿瘤病理学中许多问题的理解,对肿瘤的临床治疗也有一定的指导作用。     

噬菌体展示技术与肿瘤

随着噬菌体展示技术应用范围的不断扩大和研究的不断深入，它在肿瘤的研究中也发挥了越来越大的作用。构建噬菌体抗体能为肿瘤免疫诊断和免疫治疗提供理想载体分子；通过此技术体外和体内筛选可发现肿瘤组织特有的分子标识物，从而为肿瘤的靶向治疗打下良好的基础。     

噬菌体展示技术与肿瘤

随着噬菌体展示技术应用范围的不断扩大和研究的不断深入,它在肿瘤的研究中也发挥了越来越大的作用.构建噬菌体抗体能为肿瘤免疫诊断和免疫治疗提供理想载体分子;通过此技术体外和体内筛选可发现肿瘤组织特有的分子标识物,从而为肿瘤的靶向治疗打下良好的基础.     

肿瘤微环境异质性的研究进展

在肿瘤发生及发展过程中,肿瘤微环境起着至关重要的作用.已有研究证实肿瘤微环境异质性对肿瘤的疗效及耐药性有着巨大影响.本文综述了肿瘤微环境中免疫细胞及相关的免疫因子,以及血管内皮细胞异质性与肿瘤进展及预后的关系.从而更好的帮助我们理解肿瘤微环境异质性对于肿瘤的影响.有利于我们通过多种手段增强机体的抗肿瘤能力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞.     

血管内皮细胞与肿瘤转移

肿瘤转移是决定肿瘤病人预后的关键因素,也是恶性肿瘤病人的主要死因,如何阻断肿瘤的浸润转移是治愈肿瘤的关键环节.肿瘤转移是一个多步骤复杂过程,肿瘤细胞必须先脱离原发部位,侵入细胞外基质(ECM),与基底膜(BM)及ECM中一些大分子细胞蛋白成分粘附,并激活细胞合成分泌各种降解酶类,穿透血管壁进入循环系统,再穿透血管外渗到继发部位,与继发部位组织粘附形成克隆,增殖生长而形成转移灶.肿瘤细胞浸润转移与内皮细胞关系较密切.癌细胞产生的胶原酶和肿瘤生长因子(TGF)等能直接或间接引起内皮细胞活化,产生胶原酶原及血小板活化因子(PAF)使癌细胞在血管内形成肿瘤血栓.进而癌细胞产生蛋白分解酶,破坏细胞外基质和血管内皮细胞组成的基底膜,导致癌细胞的浸润及转移.肿瘤血行转移的关键步骤之一是血液中的癌细胞栓子附着在血管内皮上,血小板释放凝集素,使肿瘤细胞与内皮细胞粘附,血管内皮细胞收缩变圆,     

内皮细胞特异分子-1与人类肿瘤关系的研究进展

人内皮细胞特异分子-1(endothelial cell specific molecule-1,ESM-1)是一种可溶性的蛋白聚糖,由一条硫酸皮肤素链和一个核心蛋白相连而成。其基因位于人第五号染色体5q11.2上,含3个外显子和2个内含子。它的表达受细胞因子、血管生长因子、转录因子等多种因素的复杂调控。内皮细胞特异分子-1与人类多种肿瘤关系密切,可以促进肿瘤形成、生长和转移。其相关机制主要有促进细胞增殖、引起免疫抑制、促进淋巴管和血管生成等。它在肿瘤的筛查、诊断、治疗、疗效检测、预后判断等应用方面有着巨大的潜力,值得做更加广泛和深入的研究。     

乳腺癌干细胞富集及其特异性多肽的筛选

目的：无血清培养法富集乳腺癌干细胞（breast cancer stem cell,BCSC）并采用噬菌体展示技术,筛选能特异性结合乳腺癌干细胞的噬菌体多肽。方法：无血清培养法富集乳腺癌MDA—MB-231细胞株中干细胞并以此为靶标,以hs578bst人正常乳腺细胞及普通培养的MDA—MB-231细胞为减性筛选细胞,对噬菌体随机肽库进行双重减性筛选,选取富集后的阳性噬菌体单克隆,ELISA及DAB染色鉴定阳性噬菌体特异性并测序。结果：经过3轮筛选,噬菌体得到约500倍的富集,随机挑选10株单克隆噬菌体。ELISA显示,6号噬菌体单克隆对乳腺癌干细胞的亲和力是对照的6．14倍;DAB鉴定亦显示,其对乳腺癌干细胞的特异性及亲和力最高,对阳性噬菌体DNA测序翻译得到十二肽氨基酸为GYSASRsTIPGK。结论：通过干细胞富集及噬菌体展示技术,成功筛选出能够特异性结合乳腺癌干细胞的特异性噬菌体多肽,为乳腺癌的干细胞靶向治疗和深入研究奠定基础。     

晚期恶性肿瘤血清VEGF含量测定的临床意义

目的：探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）浓度在晚期恶性肿瘤中的临床意义。方法：应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定40例晚期恶性肿瘤（非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌）患者血清的VEGF浓度,10名健康成人作为对照。结果：40例晚期恶性肿瘤患者血清VEGF浓度为（477．07±374．10）pg／ml,显著高于健康成人（139．09±133．41）pg／ml,差异有统计学意义（P=0．016）,其中治疗前血清VEGF浓度在非小细胞肺癌为（518．53±378．99）pg／ml,食管癌为（399．21±393．69）pg／ml,鼻咽癌为（500．68±348．48）pg／ml,与健康成人比较差异有统计学意义（P值分别为0．011、0．044和0．019）。化疗有效患者的血清VEGF浓度（400．41±332．84）pg／ml显著低于化疗前浓度（777．10±666．01）pg／ml,差异有统计学意义（P=0．034）。结论：血清VEGF可作为晚期恶性肿瘤监测病情、判断放疗和预后一个有用的指标。     

晚期恶性肿瘤血清VEGF含量测定的临床意义

Objective: To elucidate the clinical significance of serum vascular endothelial growth factor (VEGF) level in patients with advanced cancer. Methods: Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to determine the serum VEGF concentration in 40 patients with advanced cancer [non-small cell lung cancer (NSCLC), esophageal cancer (EC) and nasopharyngeal carcinoma (NPC)] before and after chemotherapy and 10 healthy volunteers as control group. Results: The serum VEGF concentrations in 40 cases of advanced cancer patients were significantly higher than those of 10 healthy control cases [(477.07 ± 374.10 ) pg/mL vs (139.09 ± 133.41 ) pg/mL; P = 0.016]. The serum VEGF concentrations in patients with NSCLC, EC and NPC were (518.53 ± 378.99) pg/mL, (399.21 ± 393.69) pg/mL and (500.68 ± 348.48) pg/mL, respectively. The differences were all statistically significant as compared with healthy control group (P values were 0.011,0.044 and 0.019, respectively). The serum VEGF concentrations of the patients in response to chemotherapy was significantly lower than those of the same patients before they undergoing chemotherapy [(400.41 332.84) pg/mL vs (777.10 ± 666.01) pg/mL; P = 0.034]. Conclusion: The serum VEGF level might be a novel and promising tumor marker of advanced malignancies and a predictor of disease progression, prognosis and therapeutic efficacy.     

口腔癌组织中血管内皮生长因子-C在肿瘤相关巨噬细胞内的表达及与淋巴结转移的关系

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与肿瘤淋巴结转移可能有关,本研究探讨口腔鳞癌组织中VEGF-C在TAMs内的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化染色,光镜下进行巨噬细胞计数,图像分析仪检测VEGF-C的染色强度-免疫组化阳性指数(positiveindex,PI),采用免疫组化双染的方法观察TAMs内VEGF-C的表达。结果:在口腔鳞癌中淋巴结转移组VEGF-C的表达(PI=12.169±2.778)较无转移组(PI=8.498±2.674)增高(P<0.05),VEGF-C的表达和TAMs计数有关(r=0.370,P<0.05),免疫组化双染显示,VEGF-C表达阳性的巨噬细胞约占总巨噬细胞数22.8%。结论:在口腔鳞癌中不仅肿瘤细胞可以分泌VEGF-C,而且TAMs也可以分泌VEGF-C,TAMs在瘤周的淋巴管生成及淋巴结转移中可能起重要的作用。     

VIP增强VEGF mRNA在非小细胞肺癌细胞中的表达

背景与目的研究发现血管内皮生长因子(VEGF)和血管活性肠肽(VIP)均对肿瘤的生长具有促进作用,但VIP通过何种方式来促进肿瘤的生长还不清楚。本研究的目的是观察VIP对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中VEGFmRNA表达的影响。方法应用反转录聚合酶链式反应(RTPCR)技术检测VEGFmRNA在NSCLC细胞系和小细胞肺癌(SCLC)细胞系中的表达及VIP对其表达的影响。结果在NSCLC细胞系A549、GLC82、H157、H460和SCLC细胞系H446中检测到了VEGFmRNA的表达。VIP能促进VEGFmRNA在A549和H157细胞中的表达,在VIP作用8h和16h时,VEGFmRNA的表达水平达到最高,显著高于VIP作用0h时(P<0.01)。结论VIP可能通过增强VEGFmRNA在肺癌细胞中的表达和分泌,促进肺癌新生血管的生成,参与肿瘤的生长。     

用不同方法从大容量噬菌体抗体库中筛选抗完整食管癌细胞的单链抗体

目的:初步探索从天然的单链大容量噬菌体抗体库中筛选肿瘤细胞抗体的技术策略.方法:通过两种方法,即2%多聚甲醛固定细胞筛选法(PF)及活细胞直接筛选法(NF),经过4轮"吸附-洗脱-扩增"的淘筛过程,对食管癌KYSE-170细胞进行筛选,得到抗食管癌细胞的噬菌体抗体,完善了噬菌体抗体库筛选完整细胞的特异性抗体的技术策略.并且进一步制备了其可溶性抗体.结果:活细胞NF组的筛选阳性率高于2%多聚甲醛固定PF组,筛选特异性抗体的阳性率分别为25.00%和12.50%,两组的差异具有统计学意义.结论:利用单链大容量抗体库可以采用不同的筛选方法成功制备与肿瘤细胞结合的噬菌体抗体,为今后的研究和应用奠定基础.     

自发及诱导性过氧化氢生成增强胃肠道肿瘤细胞与血管内皮粘附作用的研究

目的探讨胃肠道肿瘤细胞内活性氧生成在肿瘤进展中的作用.方法选择三种胃癌细胞系SGC-7901、MKN-45、MKN-28及三种结肠癌细胞系LS174T、LoVo、HCT-8,以过氧化物酶-荧光法检测癌细胞自发的过氧化氢生成量,以及癌细胞在佛波酯刺激后,诱导的过氧化氢生成,同时观察癌细胞与血管内皮粘附作用的变化特点.结果胃、结肠癌细胞不同程度地自发生成过氧化氢,平均浓度为0.9 nmol@L-1@10-6细胞,在佛波酯的作用下,这种生成被诱导性增加,平均浓度为2.1nmol@L-1@10-6细胞.常规培养的肿瘤细胞与内皮细胞均有粘附作用,当以过氧化氢酶作用后,SGC-7901、MKN-45的粘附力有明显的下降(P＜0.05);癌细胞在佛波酯作用后,SGC-7901、MKN-45、LS174T及LoVo在过氧化氢生成增加的同时,与内皮细胞的粘附力均比作用前为高,并可被过氧化氢酶所抑制.结论胃、结肠癌细胞组成性及诱导性过氧化氢生成可能有利于癌细胞转移的实现.     

骨巨细胞瘤组织中p53和VEGF表达的意义

目的:探讨p53、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与骨巨细胞瘤血管新生、肿瘤增殖、转移及复发的关系。方法:采用免疫组化法检测82例骨巨细胞瘤标本p53、VEGF、增殖细胞核抗原(proliferation cell muclear antigen, PCNA)、CD34表达,分析其与骨巨细胞瘤转移、复发的关系。结果: p53、VEGF 的阳性率分别为31 70%、57. 32%。VEGF阳性组p53阳性率为44. 68 %,增殖指数(proliferation index,PI)值、微血管密度(microvessel density, MVD)值分别为(55. 81±23 .42)%和(35. 17±12. 58)条,VEGF阴性组p53阳性率为14 .29 %, PI 值、MVD 值分别为(42 .41±25 .43)%和(24. 69±8 .66)条,不同VEGF表达组间p53表达、PI值、MVD值差异有统计学意义,P<0 .05(P值分别为0 .003、0 .016和0 .000),且MVD值、PI值与VEGF表达强度正相关,P<0 .05 (P值分别为0 .000和0 .004)。复发组VEGF、p53的阳性率分别为75 .86%和48. 28%,未复发组VEGF、p53的阳性率分别为47. 17%和22 .64%,两组间VEGF、p53的表达差异有统计学意义,P<0 .05(P值分别为0. 012和0. 017)。多因素logistic回归分析显示,VEGF、p53及手术方式对复发有显著影响,P<0 .05(P值分别为0 .027、0 .033和0 .009)。其中VEGF、p53为促进肿瘤