头孢唑肟丙匹酯的合成

（6R，7R）-7-氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸与（Z）-2-[[[（S）-2-（叔丁氧羰基）氨基-1-氧代丙基]氨基]-4-噻唑基]-2-甲氧亚氨基乙酸（2-巯基苯并噻唑）酯反应制得（6R，7R）-7-[[[2（S）-[（N-叔丁氧羰基-2-氨基-1-氧代丙基）-氨基]-4-噻唑基][（Z）-甲氧基亚氨基]乙酰基]氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，与特戊酸碘甲酯成酯后，再脱保护、成盐制得头孢唑肟丙匹酯单盐酸盐，总收率为72％。     

抗生素Doripenem

Dofipenem（多尼培南）是广谱碳青酶烯类抗生素，化学名为（4R，5S，6S）-3-[（（3s，5S）-5-[[（氨基磺酰）氨基]-甲基]-3．吡咯烷基）硫]-6-[（1R）-1-羟基乙基]4甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3．2．0]庚-2-烯-2-甲酸-水合物。注射用Dofipenem（商品名：Doribax）由美国强生公司研发，于2007年10月15日被美国FDA批准用于治疗复杂性腹内感染和泌尿道感染，包括肾盂肾炎。     

比阿培南的合成

水合肼经缩合、烯丙基化、脱保护后甲酰化、溴加成、环合、取代、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原得到6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2-a][1,2，4]三唑鎓氯化物（12），收率12％。12与（4R，5S，6S）-3-二苯氧磷酰氧基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（13）经缩合、脱保护得到比阿培南，收率67．5％（以13计）。     

头孢泊肟酯的研究进展

头孢泊肟酯（CPDX-PR）是日本三共公司开发的第3代口服头孢菌素,1990年在日本首次上市。化学名为（6R,7R）-7-[（2Z）-（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰胺基]-3-（甲氧基甲基）-8-氧代-5硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯2-羧酸1[[（1-甲基乙氧基）羰基]氧基]乙酯,     

(6R,7R)-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1- 氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

6-APA经酰化、氧化和羧基保护“一锅法”得到[2S-（2α，5α，6α）]-6-苯甲酰胺基-3，3-二甲基-4，7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3．2．0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯，再经重排、氯代、水解得[1R-[1α，5α]]-3-羟甲基-2-（7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-6-基）-3-丁烯酸二苯甲酯，与BF3·Et2O闭环后经氯加成、消除和甲氧基化等反应制得目标化合物，总收率约30％。     

药品行政保护品种介绍:抗感染药(一)(待续)

头孢地尼 通用名：头孢地尼（cefdinir）。化学名：（-）-（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-肟乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫代-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸。结构式见图1。     

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。     

抗抑郁药DOV21947的微波促进合成

3，4-二氯苯乙腈在氨基钠作用下与（S）-（＋）-环氧氯丙烷（9）反应，再经水解和内酯化得到（1R，5S）-1-（3，4-二氯苯基）-3-氧杂二环[3．1．0]己烷-2-酮，加氨水在微波促进下转化为相应的内酰胺，经硼烷还原得（1足5s）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂二环[3．1．0]己烷，最后成盐得抗抑郁剂DOV21947，总收率为35％（以9计）。     

莫西沙星8-二氟甲氧基类似物的合成与体内外抗菌作用

1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢．4-氧代喹啉．3-羧酸乙酯依次经醚键断裂、酯化、二氟甲基醚化得1．环丙基-6，7-二氟-8-二氟甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉．3-羧酸乙酯，然后经过螫合、与[1S，6S]-2．叔丁氧羰基．2，8．二氮杂双环[4，3，0]壬烷缩合、最后脱除叔丁氧羰基保护得到1-环丙基．8．二氟甲氧基-7-[（1S，6S）．2，8．二氮杂双环[4，3，0]壬烷．8．基]-6-氟．1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱（ESI）所确证，并测定了其体内外抗菌作用，结果表明该化合物优于对照药环丙沙星，与莫西沙星相当或略优，尤其对肺炎链球菌29074的体内活性突出，值得深入评价。     

脓疱疮治疗药Altabax

葛兰素制药公司研发的retapamulin（瑞他帕林）凝胶剂（商品名：Altabax）于2007年4月获得美国FDA批准，用于治疗金葡菌或化脓性链球菌感染引起的脓疱疮。Retapamulin属于半合成的截短侧耳素类抗生素，其化学名为[[（3-外型）-8-甲基-8-氮杂双环[3．2．1]辛-3-基]硫代]-（3d，4R，5S，6S，8R，9aR，10R）-6-乙烯基十氢-5-羟基-4，6，9，10-四甲基-1-氧代-3α，9-丙醇-3αH-环戊基环辛基-8-乙酸酯。其分子式为C30H47NO4S；化学结构式：