双氯灭痛搽剂皮肤刺激、皮肤过敏和急性毒性试验

10％双氯灭痛搽剂每天涂药一次，连用14天。在用药的第3～11天，对新西兰免的完整和破损皮联具有中度刺激性，继续用药呈轻度刺激或刺激消退，与市售1．5％吲哚美辛搭剂皮肤刺激性相似。10%双氯灭痛搽剂对豚鼠皮肤无致敏性。10％双氟灭痛搽剂一次涂于大鼠皮性，LD50及对95%可信艰为82．7(61．7～110．9)mg／kg；双氯灭痛水溶液给大鼠灌胃的LD50为104．6(83．3～131．4)mg／kg。经协方差分析，两种给药途经的LD50无差异．     

降糖搽剂药效学研究与毒性作用测定

目的：通过降糖搽剂对皮肤用药的药效学研究以了解它是否优于口服用药以及了解它对局部用药的毒性强弱。方法：按内分泌系统药物药效学指导原则中的胰岛类及降糖药试验方法和局部用药的毒性试验方法进行。结果：降糖搽剂对大鼠和家兔皮肤给药降血糖试验表明：以3.2mg/kg,4.8mg/kg,8mg/kg(临床用量7、10、16倍）给药，对正常大鼠和家兔降血糖用量分别为20%、30%、50%及10%、20%、30%。另外，对大鼠和家兔糖耐量试验表明：以3.2mg/kg的对大鼠和家兔糖耐量都没有降低的作用。毒性作用测定结果表明：本品对家兔皮肤急性毒性不引起动物死亡，对豚鼠不致敏，对家兔皮肤无刺激作用。结论：降糖搽剂对大鼠和家兔皮肤用药的药效学作用比口服用药的药效学作用强。     

肤福牌皮肤消毒护肤喷雾剂的急性、亚急性毒性实验和刺激实验

目的：评价肤福牌皮肤消毒护肤喷雾剂的毒性和刺激性。方法：按照消毒技术规范（2002年版）进行急性和亚急性毒性实验、完整和破损皮肤刺激实验、急性眼刺激实验以及微核实验。结果：急性灌胃毒性实验结果显示,该产品对雌、雄小鼠的LD50〉5000mg／kg;对家兔多次完整皮肤、一次破损皮肤刺激实验,以及急性眼刺激实验均属无刺激性;500～5000mg／kg微核实验结果呈阴性;亚急性经口毒性实验,对雌、雄SD大鼠未观察到有害作用的剂量为1000mg／kg。结论：该产品属实际无毒级,无刺激性,安全性良好。     

1%双氯灭痛乳胶剂动物皮肤刺激和过敏试验

目的通过观察动物皮肤重复接触1%双氯灭痛乳胶剂后,机体所产生的刺激反应情况和机体免疫系统在皮肤上的反应.为本制剂的临床用药提供了安全、可靠的依据.方法对1%双氯灭痛乳胶剂作了动物皮肤刺激试验和过敏试验.结果经皮肤刺激反应评分标准评分为无刺激性;皮肤过敏反应评分标准评分为弱致敏性.结论正常皮肤多次、反复使用1%双氯灭痛乳胶剂后,皮肤对其耐受性良好,无刺激性.对机体的致敏性弱.是一个有较好发展前景的外用消炎镇痛药物.     

复方制癣(COST)的抗真菌、消炎作用及剌激试验

实验结果表明COST 1:800浓度对红色毛发癣菌有明显的抑菌和杀菌作用。对豚鼠的化学性皮肤溃疡用药15天,使溃疡面缩小、痴块生成,起抗炎抗渗出作用。用2％COST液点兔眼,兔耳皮下注射,均出现较强的刺激反应,外搽对兔脱毛皮肤无刺激性。人足连续浸泡3次后,可产生輕度脱皮现象。COST,ip求得LD_(50)210.76±50.30mg/kg。     

苯环喹溴铵喷鼻剂的大鼠毒性作用研究

目的探讨苯环喹溴铵喷鼻剂对大鼠的急性毒性和慢性毒性作用。方法通过鼻黏膜给药,以Bliss法求出药物的半数致死量（LD50）;并以LD50的1／100,1／200,1／400作为大（3．00mg／kg）、中（1．50mg／kg）、小（0．75mg／kg）剂量,另设溶剂对照组,观察药物对大鼠的慢性毒性作用。结果大鼠鼻黏膜给药的LD50为300．38mg／kg,95％可信限为263．58～342．31mg／kg;各剂量组大鼠连续经鼻给药6个月,其一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、血液生化、血液学、大体解剖、组织病理学检查均未见明显毒性发生。用药期间大剂量组和中剂量组某些观察指标有些异常,但停药2周后均恢复。结论苯环喹溴铵喷鼻剂连续给药6个月,在设定剂量下,大、中剂量有一定的毒性反应出现,小剂量则无明显改变。     

新型抗心梗药物果糖二磷酸镁的安全性研究

目的　探讨新型抗心肌缺血药———果糖二磷酸镁 (FDP Mg)的安全性。 方法　采用Bliss法和QUANTAL程序测定和计算了FDP Mg的LD50 和 95 %可信限并对其过敏性、溶血性和血管刺激性进行研究。结果　FDP Mg小鼠静脉注射的LD50 为 2 84 .81mg/kg ,95 %可使限为 2 6 7.4 2～ 30 2 .2 0mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉注射的LD50 为 335 .15mg/kg ,95 %可信限为315 .75～ 35 4 .5 5mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉滴注 [10 0 0mg/ (kg·h) ]的MLD为 (2 5 0 9.9± 2 2 6 .8)mg/kg。FDP Mg不引起全身过敏反应和溶血现象 ,对血管也无刺激性。结论　FDP Mg用于静脉给药安全可靠。     

甲硝唑阴道用原位凝胶的急性毒性及阴道刺激性研究

目的研究甲硝唑阴道原位凝胶的急性毒性和阴道刺激性。方法采用改良寇氏法对小鼠进行全身急性毒性试验,用大鼠进行局部给药急性毒性试验,采用Eckstein法对性成熟雌性家兔进行阴道刺激性研究。结果小鼠腹腔注射甲硝唑原位凝胶的半数致死量（LD50）为（128．6±12．0）mg／kg;大鼠阴道给药无明显的全身和局部毒性反应;阴道刺激性试验中,家兔阴道刺激炎症总分值为5．11分,电镜下阴道上皮细胞完整,形态无明显变化。结论在试验剂量下,甲硝唑原位凝胶的LD50在中等毒性范围,阴道刺激性在可接受范围内,值得进一步研发。     

甲磺酸帕珠沙星搽剂皮肤用药安全性实验

目的：对甲磺酸帕珠沙星搽剂进行皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验及皮肤过敏性试验,以考察其皮肤用药安全性。方法：将甲磺酸帕珠沙星搽剂涂抹于家兔背部完整或破损区脱毛皮肤,观察给药后动物局部皮肤红斑及水肿等急性毒性和刺激性情况。采用致敏与激发接触甲磺酸帕珠沙星搽剂,观察豚鼠过敏反应。结果：甲磺酸帕珠沙星搽剂对家兔完整或破损皮肤无明显局部毒性或局部刺激性。对豚鼠皮肤无过敏反应。结论：甲磺酸帕珠沙星搽剂短期皮肤用药是安全的。     

小儿水杨酸苯酚搽剂的毒理学研究

目的:为小儿水杨酸苯酚搽剂成品制剂的临床安全使用提供实验依据.方法:观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量(MTD)的小儿水杨酸苯酚搽剂所产生的毒性反应情况,从给药0时起至7 d连续观察记录动物的急性毒性和45 d连续的长期毒性反应,以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价;对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化,解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化.实验数据以Bliss法处理计算LD50.结果:未测出LD50值;皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应;外周血常规和血清生化均未见明显改变;心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变.结论:小儿水杨酸苯酚搽剂在小于MTD 2 000 mg/(kg·d)[40 mL/(kg·d)]剂量下一次性涂大鼠皮肤后(该剂量相当于临床剂量的800倍)以及1 000、500、200 mg/(kg·d)剂量的长期毒性试验,均未产生明显毒副反应.     

盐酸曲马多胶浆剂大鼠直肠刺激试验及临床观察

目的研究盐酸曲马多胶浆剂的直肠刺激性并观察其临床疗效。方法对盐酸曲马多胶浆剂进行了大鼠直肠刺激试验 ;以盐酸曲马多胶浆剂为试验组 (10 1例 ) ,双氯灭痛胶浆剂为对照组 (10 0例 ) ,对癌痛、创伤疼痛、产科疼痛、术后疼痛患者 ,外科急诊病人疼痛及肾绞痛、胆绞痛患者进行疗效对比。结果盐酸曲马多胶浆剂对大鼠直肠内一次给药或多次给药均无刺激性。临床有效率试验组为 86 .1% ,对照组为 79%。结论盐酸曲马多胶浆剂对大鼠直肠无刺激性。临床综合评价试验组优于对照组     

锂与双氯灭痛

双氯灭痛对锂的影响的药代动力学曾在5名正常受试者中作了研究。每个受试者服用硫酸锂片(330mg,1～2次/日)相当于12mEq/天,直至锂的浓度达到稳态血浆浓度。双氯灭痛(50mg,3次/日)连用7～10天。结果表明,双氯灭痛可使锂的肾清除率减少23％,同时使锂的血浆浓度增加26％。对肌酐清除率、钠和钾的清除率均无影响。而当服用双氯灭痛     

牛眼透明质酸的毒性评价

目的对牛眼透明质酸的毒性进行评价。方法按照国家化妆品安全性评价程序和方法研究牛眼透明质酸对豚鼠皮肤和小鼠灌胃的急性毒性 ,对家兔皮肤和眼睛的刺激性 ,豚鼠的皮肤变态反应。结果对豚鼠经皮给药的LD50 >2 g/kg ,小鼠灌胃LD50 >10 g/kg ,对家兔眼及皮肤无刺激性 ,对豚鼠无变态反应 ,但有累积性致敏反应。结论牛眼透明质酸钠毒性及刺激性甚微 ,对皮肤的累积致敏反应可能与SO4 2 -有关。     

氯霉素泼尼松搽剂抗炎、抗过敏和止痒作用动物实验研究

目的：考察氯霉素泼尼松搽剂皮肤用药的安全性。方法：分别对健康家兔进行皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验,对健康豚鼠进行皮肤过敏性试验。结果：氯霉素泼尼松搽剂对家兔完整皮肤、破损皮肤均无明显急性毒性和局部刺激性,对豚鼠皮肤无过敏反应。结论：氯霉素泼尼松搽剂短期皮肤用药是安全的。     

碘伏消毒液毒理学试验研究

目的研究碘伏（AEO-1）消毒液使用的安全性。方法采用小鼠急性经口毒性、小鼠骨髓细胞微核、一次破损皮肤刺激、多次完整皮肤刺激、急性眼刺激、一次阴道黏膜刺激及亚急性毒性等试验。结果该碘伏消毒液LD50大于5000mg／kg,属实际无毒,小鼠骨髓细胞微核试验为阴性,碘伏消毒液原液对家免皮肤、眼及阴道黏膜刺激的刺激指数均为0,均属无刺激性;亚急性毒性试验,当高剂量组为1．0g／kg时,各项检测指标均未观察到异常变化。结论提示AEO-1为载体的碘伏消毒液在使用浓度下是安全的。     

复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)急性毒性试验

目的为复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)成品制剂的临床安全使用提供实验依据.方法观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量(MLD)的复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)所产生的毒性反应情况,从给药0时起至7 d连续观察记录动物的毒理反应,以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价;对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化,解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化.实验数据以Bliss法处理计算LD50.结果未测出LD50值;皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应;外周血常规和血清生化均未见明显改变;心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变.结论复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)在小于MLD40 ml·kg-1·d-1(2000 mg·kg-1·d-1)剂量下一次性涂大鼠皮肤后(该剂量相当于临床剂量的800倍),未产生明显毒副反应.     

井岗霉素农药的毒性研究

井岗霉素是上海市农药研究所创制的新农用抗菌素,可防治水稻纹枯病。现将40％井岗霉素A的毒性研究结果报道如下。大、小鼠经口和经皮LD_(50)均>10000mg/kg,对大鼠皮肤无刺激性;用剂量定期递增法,小鼠经口给药20天,蓄积系数为5.3;     

蜜蜂蜂毒涂膜剂经皮给药的安全性评价

目的:考察蜜蜂蜂毒(BV)涂膜剂经皮给药的急性毒性、长期毒性、皮肤刺激性及过敏性反应,以评价该涂膜剂的临床前安全性。方法:以大鼠为研究对象,按BV涂膜剂高、中、低剂量(144、96、48 mg/kg)给药,进行急性毒性考察;按BV涂膜剂高、中、低剂量(72、48、24 mg/kg)连续给药28 d,进行长期毒性考察。以家兔为研究对象,采用同体左右侧自身对照法,按BV涂膜剂8mg/kg剂量给药,进行完整皮肤和破损皮肤的刺激性考察。以豚鼠为研究对象,在其左侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg(第0、7、14天各1次)致敏给药,右侧背部按BV涂膜剂15 mg/kg激发给药,进行皮肤过敏性考察。结果:BV涂膜剂经皮给药急性毒性实验结果显示,大鼠脏器外观、脏器指数及体质量均无异常变化,未见明显全身毒性反应。长期毒性实验结果显示,末次给药24 h后,除BV涂膜剂低剂量组大鼠脾脏指数,BV涂膜剂中剂量组大鼠睾丸指数以及BV涂膜剂高、中剂量组大鼠附睾指数均显著升高,BV涂膜剂中、低剂量组大鼠血浆中PT显著延长外(P<0.05),大鼠脏器外观及其余脏器指数、凝血指标、血液生化指标均无异常变化;2周恢复期结束后,上述指标均恢复正常。皮肤刺激性实验结果显示,部分家兔皮肤出现轻微红斑或明显的结痂现象,BV涂膜剂对家兔完整或破损皮肤均有轻度刺激性。皮肤过敏性实验结果显示,部分豚鼠皮肤出现轻微红斑,BV涂膜剂对豚鼠皮肤有轻度致敏性。结论:BV涂膜剂经皮给药未表现出急性毒性或长期毒性,仅对皮肤具有轻度刺激性和致敏性,表明该涂膜剂在实验剂量范围内安全性良好。     

双氯灭痛搽剂中渗透促进剂的配比与体外透皮释放率的实验研究

双氯灭痛搽剂选用氮酮(Azone)作为渗透促进剂.本实验采用简单小室法,以离体小白鼠背皮肤为透皮屏障,用生理盐水(0.9％的NaCl溶液)作为接收液,研究了不同配比的氮酮对双氯灭痛搽剂透皮吸收的影响。实验结果表明:双氯灭痛搽剂以含氮酮3％的配比,其单位面积透皮吸收为最好。     

辣椒碱膜剂镇痛作用的研究

目的：评价辣椒碱膜剂（LM）的镇痛作用及皮肤刺激性。方法：以无水乙醇为溶剂，大豆磷脂、维生素E和胆酸钠为成膜材料制备LM；采用热板法和福尔马林法评价LM的镇痛作用；用家兔皮肤评价Ⅲ的皮肤刺激性。结果：按12．5mg/kg、25mg/kg剂量分别给药．LM的镇痛作用显著高于辣椒碱乙醇溶液，P〈0．01；LM对皮肤的刺激性显著低于辣椒碱乙醇溶液。结论：LM对热刺激和炎症引起的疼痛具有显著的镇痛作用；大豆磷脂和胆酸钠能显著提高辣椒碱的镇痛作用，同时显著减轻辣椒碱对皮肤的刺激性。