卡铂复合液对大鼠腹腔内化疗后腹膜Ⅰ型和Ⅲ型腾的mRNA表达的影响

为探讨含有透明质酸钠和白蛋的卡铂复合液对腹腔内化疗后腹粘连的抑制，采用斑点杂交和原位杂交方法观察其对大鼠腹腔内化疗后腹膜组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ水平的影响。研究表明卡铂复合液腹腔内化疗 对胶原基因表达的增加有明显抑制作用，可明显地减少成纤维细胞胶原合成和抑制腹腔粘连形成。     

卡铂复合液腹腔内化疗时对成纤维细胞胶原合成和腹腔粘连的影响

腹腔内化疗后的腹腔粘连和腹膜纤维化是影响疗效和增加并发症的主要原因。针对腹腔粘连和腹膜纤维化的形成与成纤维细胞胶原合成增加密切相关这一关键问题，本研究通过体外和体内实验分别了含有透明质酸钠和人体白蛋白的卡铂复合液和卡铂液对小鼠胚胎成纤维细胞＾３Ｈ－Ｌ－脯氨酸掺入量，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量以及对化疗后腹腔粘连的影响，研究结果表明卡铂复合液较卡 液可地减少３Ｔ３细胞＾３Ｈ－Ｌ－脯氨酸掺入量，对细胞胶原合     

卡铂复合液对胃癌、结肠癌和卵巢癌细胞毒性作用分析

 本研究分别比较了卡铂液和卡铂复合液对胃癌（NKM—25）、结肠癌（HT-29）和卵巢癌（OVCA）细胞株的毒性作用。结果：卡铂癌细胞穿透能力分析显示卡铂复合液保持了卡铂液对各癌细胞的明显穿透能力；卡铂癌细胞DNA结合物含量分析表明卡铂液和卡铂复合液对各癌细胞林的卡铂DNA结合物形成量没有显著性差异（P＞0．05），提示采用卡铂复合液腹腔内化疗，腹腔粘连和腹膜纤维化程度明显减轻，并发症少，是治疗胃肠道癌肿、卵巢癌等的一种安全、有效的化疗方法。     

卡铂复合液诱导胃癌细胞凋亡和p53蛋白表达的研究

作者比较了卡铂液和卡铂复合液对胃癌细胞株（ＮＫＭ－２５）细胞凋亡和ｐ５３蛋白表达的影响，研究表明随着卡铂液作用时间的延长，胃癌细胞凋亡数量和ｐ５３蛋白表达明显增加，免疫组织化学研究亦显示卡铂液作用后可以使胃癌细胞ｐ５３蛋白的表达增强。卡铂复合液对胃癌细胞凋亡数量和ｐ５３蛋白表达的影响与卡铂液的作用相比未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。研究提示：①卡铂液诱导胃癌细胞凋亡与ｐ５３蛋白的表达密切相关，可能为ｐ５３蛋白依赖性；②卡铂复合液保持了卡铂液所具有的对胃癌细胞凋亡的诱导作用。结合作者的前期研究，提示采用卡铂复合液腹腔内化疗，腹腔粘连和腹膜纤维化程度明显减轻，并发症少，是治疗胃肠道癌肿等的一种安全、有效的区域化疗方法。     

胃肠道癌术后早期腹腔化疗的临床分析

为防止胃肠道癌术后腹腔内复发和肝转移，探讨切实有效的辅助治疗措施。对５０例胃肠道癌根治术后行卡铂、５－Ｆｕ、ＩＬ－２腹腔内灌注，与５０例根治术后单用静脉化疗相比较。腹腔化疗组５年复发率（３２％）明显低于静脉化疗组（６２％）；５年生存率（７２％）明显高于静脉化疗组（４４％）。腹腔化疗组全身毒副反应明显低于静脉化疗组。腹腔热灌注化疗对胃肠道癌术后腹腔内复发及肝转移的预防和治疗颇有意义     

温热低渗性顺铂溶液腹腔灌注化疗在胃癌术中的应用

目的:探讨温热低渗性顺铂溶液腹腔内化疗对进展期胃癌预后的影响及与术后并发症的关系。方法:对80例胃癌患者手术关腹前分别行低渗性顺铂腹腔内温热化疗(治疗组)和蒸馏水腹腔冲洗(对照组)。结果:治疗组术后6个月、1 a的腹膜复发率明显低于对照组(P<0.05),术后1 a生存率明显高于对照组(P<0.05)。治疗组并发症发生率为17 %,对照组为15 %,两者差异无显著性意义。结论:温热低渗顺铂液腹腔内化疗能显著降低胃癌术后腹膜复发率,提高术后生存率,不增加术后并发症的发生率。     

胃癌腹腔淋巴化疗的临床研究

目的：探讨胃癌患者行腹腔化疗时联合应用善得定诱导腹腔淋巴化疗临床应用。方法：对34例胃癌患者术中行卡铂腹腔化疗19例(对照组），卡铂＋善得定诱导腹腔淋巴化疗15例（实验组），手术中不同时段内分别取门静脉血和癌旁淋巴结标本，用原子吸收光谱法测定样本的铂浓度。结果：两组间门静脉血铂浓度无明显变化；1－2小时两组间淋巴结样本铂浓度相比无差异（P＞0．05），3小时实验组淋巴结样本铂浓度明显高于对照组（P＜0．05）。结论：行腹腔化疗时联合应用善得定可促进化疗药物增量进入腹腔区域淋巴系统，诱导腹腔淋巴化疗。     

进展期胃癌根治性术后腹腔内化疗的疗效评价

目的观察全身化疗联用腹腔内化疗对Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者的疗效是否优于单用全身化疗.方法 2000年1月至12月,58例Ⅱ～Ⅲ期胃癌根治术后患者被随机分到不同治疗组（全身化疗联用腹腔内化疗作为研究组,单用全身化疗为对照组）,并作随访观察.结果三年以后,研究组的复发率（17.2%）低于对照组（44.4%）,而研究组的生存率（86.2%）明显高于对照组（59.3%）,两组在复发率和生存率上均有明显的统计学差异（P〈 0.05）,而两组的毒副反应无明显的统计学差异（P〉0.05）.结论全身化疗联用腹腔内化疗对Ⅱ～Ⅲ期胃癌根治性术后患者的疗效优于单用全身化疗,而毒副反应并无明显增加.     

进展期胃癌术前卡铂腹腔,静脉化疗肿瘤组织聚积浓度的比较及药…

探讨不同给药途径抗癌药在肿瘤组织内药物浓度的聚积性。方法：对２０例可切除进展期胃癌比较研究了术前卡铂腹腔,静脉化疗化代动力学。术前卡铂３００ｍｇ／ｍ＾２加生理盐水７５０ｍｌ分别腹腔、静脉给药,注射后１６０－１８０取腹腔液、门静脉及外周血,２４０－２７０取癌组织,癌旁正常组织大网膜,腹膜及转移阴性淋巴结,应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定总铂浓度。结果腹腔给药各组织内聚积较高的药物浓度,其中腹膜浓度     

胃癌术前卡铂腹腔化疗肿瘤组织浓度测定及药代动力学研究

作者采用高效液相色谱法对１０例可切除进展期胃癌进行腹腔卡铂术前化疗药代动力学研究。卡铂３００ｍｇ／ｍ２加生理盐水７５０ｍｌ快速腹腔注射，１６０～１８０ｍｉｎ取腹腔液、门静脉及外周血，２４０～２７０ｍｉｎ取癌组织、癌旁正常组织、腹膜、大网膜、阴性淋巴结，测定总铂浓度。结果表明，腹腔液浓度最高，平均４８．１４μｌ／ｍｌ，门静脉次之为１０．１μｌ／ｍｌ，分别是外周血的８、１．６倍。被测组织中，腹膜浓度超出其它组织浓度（Ρ＜０．０５），癌组织含量高于正常组织。研究证明，卡铂术前腹腔化疗不仅提高腹腔、门静脉药物浓度，而且，在腹膜、癌组织内有一定聚积性，对于杀灭腹腔亚临床病灶，改善临床分期，控制医源性转移，提高治愈性手术切除率发挥重要作用。     

顺铂腹腔低渗化疗药代动力学的实验研究

目的:比较顺铂分别以低渗、等渗溶液行腹腔化疗时,二者药代动力学的差别,为临床上应用顺铂行腹腔低渗性化疗,提供理论依据.方法:采用12只杂交犬为研究对象,随机分为实验组(n=6)、对照组(n=6).实验组为顺铂低渗腹腔化疗组,对照组为顺铂等渗腹腔化疗组.两组动物分别行腹腔化疗后,在15min、30min、1h、3h和6h采取外周血、门脉血和腹腔液.采用非火焰原子吸收光谱法检测外周血、门脉血和腹腔液中铂的含量.结果:实验组与对照组相比,前者腹腔液中铂的含量明显低于后者;而外周血、门脉血中铂的含量二者无明显差别.结论:顺铂腹腔低渗化疗时,可使腹腔液中的铂向腹膜组织中扩散量增加.     

透明质酸钠对大鼠卡铂腹腔内化疗体内分布的影响

透明质酸钠对大鼠卡铂腹腔内化疗体内分布的影响倪俊，王元和，王强，郑钦岳，陆腊梅腹腔内化疗多用于晚期胃肠道肿瘤病人，手术后腹腔粘连将影响药液在腹腔内自由流动，从而影响治疗效果。为此，我们在腹腔内化疗时将防止腹腔粘连的生物材料透明质酸钠与化疗药物卡铂一起...     

氟尿嘧啶缓释剂（中人氟安）大鼠腹腔内植入给药安全性的实验研究

目的　探讨大鼠腹腔内植入氟尿嘧啶缓释剂（中人氟安）的不良反应及其机制。方法　选取５６只健康雄性ＳＤ大鼠,随机分为生理盐水组、赋型剂对照组（Ｌ-聚乳酸）、中人氟安组（２０ｍｇ）和普通氟尿嘧啶（５-ＦＵ）注射液组（２０ｍｇ）,每组１４只。适应性饲养１周后开始实验。给药前、后检测各组大鼠体重、血常规及肝肾功能指标;给药第２１天处死大鼠,观察腹腔脏器的粘连情况,ＨＥ染色光镜观察腹腔脏器、粘连组织的病理学改变。结果　与生理盐水组大鼠的体重增长比较,中人氟安组无明显差异,而５-ＦＵ注射液组大鼠的体重增长缓慢（Ｐ＜０.０５）。给药第７天,中人氟安组大鼠外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞和血小板浓度分别为（１１.４６±０.７１）×１０^９／Ｌ、（１.７５±０.１４）×１０^９／Ｌ、（６.４７±０.２８）×１０^１２／Ｌ和（６７０.００±７４.７９）×１０^９／Ｌ,与给药前水平相近;而普通５-ＦＵ注射液组大鼠外周血白细胞、中性粒细胞浓度分别为（８.７３±０.５４）×１０^９／Ｌ和（０.５２±０.１２）×１０^９／Ｌ,均低于给药前水平（Ｐ＜０.０５）。与给药前比较,给药第１４天各组大鼠外周血的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐和尿素氮均无明显变化。中人氟安组大鼠的腹腔脏器粘连率为５７.１４％,明显高于普通５-ＦＵ注射液组的２１.４３％（Ｐ＜０.０５）;其腹腔脏器间粘连程度亦较普通５-ＦＵ注射液组严重（Ｐ＝０.０４５）。ＨＥ染色光镜下观察中人氟安组大鼠的小肠、结肠和胃组织未见异常,而脾肝包膜、脾胃浆膜和胃肝包膜粘连紧密。结论　中人氟安大鼠腹腔内植入给药的毒性低,较为安全,但易引起大鼠腹腔脏器粘连,其粘连发生机制可能与药物颗粒植入方式及药物载体Ｌ-聚乳酸相关。     

复发卵巢癌腹腔温热化疗联合全身化疗临床研究

目的探讨复发卵巢癌卡铂腹腔温热化疗联合多西他赛全身化疗的疗效和毒副作用。方法将70例Ⅲ～Ⅳ期复发卵巢癌患者按随机原则选择35例作为治疗组,采用卡铂腹腔温热化疗联合多西他赛全身化疗;35例作为对照组,采用卡铂联合多西他赛全身化疗,并对两组化疗后1,3,5年生存率及毒副作用对照研究,并经统计学χ2检验。结果治疗组1,3,5年生存率分别为88.6%（31/35）、65.7%（23/35）和37.1%（13/35）,对照组分别为80.0%（28/35）、51.4%（18/35）和22.9%（8/35）,两组比较差异无显著性（P〈0.05）。毒副作用主要是骨髓抑制,白细胞下降率（Ⅲ～Ⅳ度）分别为5.7%（2/35）和31.4%（11/35,P〈0.05）。结论复发卵巢癌卡铂腹腔温热化疗联合多西他赛全身化疗的疗效优于卡铂联合多西他赛全身化疗,且毒副作用轻,有利于提高患者的生存率及生存质量。     

早期和延期腹腔内化疗对结肠癌细胞腹腔种植的影响

采用人结肠癌裸鼠腹腔种植瘤模型，进行表阿霉素早期和延期腹腔内化疗，观察其对癌细胞腹腔内种植的影响。15只雄性裸鼠腹腔内接种Lovo细胞后，随机分成对照组、早期和延期腹腔内化疗3组。早期腹腔内化疗组以0．8mg/kg/d表阿霉素于接种后1～3天行腹腔注射，延期组用相同剂量于接种后5～7天行腹腔注射。结果显示，早期腹腔内化疗组裸鼠平均荷瘤生存时间最长；延期腹腔内化疗组次之；对照组最短。前者与后两者比较，均有显著性差异（P＜0．05和P＜0．01）。实验提示早期腹腔内化疗的抑瘤作用明显高于延期腹腔内化疗。     

温热重蒸馏水合并顺铂腹腔内灌注治疗晚期胃癌的临床研究

为了研究温热重蒸馏水合并顺铂腹腔内灌注对晚期胃癌患者术后的抗癌作用，作者对４２例晚期胃癌患者，在施行姑息性胃大部或全胃切除术后，随机分为治疗组２２例，对照组２０例，并分别给予温热（４３℃）重蒸馏水合并顺铂及常温生理盐水腹腔内灌注处理。结果显示：温热重蒸馏水合并顺铂腹腔内灌注可杀灭腹膜腔内游离癌细胞，阻止或明显推迟腹水及腹膜癌结节的生长，延长生存期，其１年生存率和１．５年生存率，治疗组（８１．８％、７２．７％）与对照组（４５．０％、４０．０％）相比，有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１），治疗组２年生存率（５４．５％）亦高于对照组（３４．０％），Ｐ＞０．０５。因此作者认为，温热重蒸馏水合并顺铂腹腔内灌注是晚期胃癌患者术后的重要辅助治疗方法之一，有待作更远期的疗效观察。     

腹腔化疗对胃癌细胞腹腔种植的影响

目的以人胃癌细胞株裸鼠腹腔种植模型，比较术后早期和延期腹腔内化疗对胃癌细胞腹腔种植生长的影响程度。方法３４只雄性裸鼠腹腔内接种ＭＫＮ┐４５细胞（３×１０６细胞数／只）后，随机分成对照组和４个不同剂量、不同时间表阿霉素腹腔内化疗组。结果对照组裸鼠致瘤率为６／６（１００％），０．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和０．８ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１表阿霉素早期腹腔内化疗（接种后１～３天）的致瘤率分别为２／７和１／７；前两种不同剂量表阿霉素的延期腹腔内化疗（接种后５～７天）的致瘤率均为６／７。早期腹腔内化疗的抑瘤作用明显高于延期腹腔内化疗（Ｐ＜０．０５）。结论在预防胃癌术后腹腔内种植复发时，术后早期腹腔内化疗优于术后延期腹腔内化疗。     

T_3、T_4型胃癌根治术后早期腹腔内化疗36例

（目的）探讨T3、T4型胃癌根治术后早期腹腔内化疗的疗效。（方法）对36例T3、T4型胃癌病人在根治术后早期行腹腔内化疗，并与同期16例T3、T4胃癌根治术后行传统的静脉化疗相比较。（结果）腹腔内化疗用无明显血毒性反应，对肝肾功能无明显影响，未发生严重并发症，能显著报高胃癌根治术后病人的1年、2年、3年生存率，疗效满意。（结论〕腹腔内化疗简便易行，无严重责副反应和并发症，是T3、T4型胃癌病人术后一项颇有前途的辅助化疗措施。     

胃癌术中腹腔温热化疗预防腹膜复发

目的总结利用胃癌术前腹腔动脉介入化疗加术中腹腔内温热化疗(IPHP)的治疗方法杀灭腹腔内游离肿瘤细胞,预防术后腹膜复发,提高胃癌术后生存率.方法进展期胃癌(Ⅲ期)60例,术前均行腹腔动脉介入化疗(5-Fu、MMC、DDP),其中30例胃癌根治术中进行腹腔内温热化疗(45℃蒸馏水4 000 ml+MMC20mg),30例术中常规用生理盐水冲洗腹腔.观察术后并发症、毒副反应和近期随访结果.结果两组术后并发症和毒副反应基本相同.随访两年,治疗组死亡4例,其中1例出现腹膜复发,对照组死亡10例,其中7例出现腹膜复发.结论胃癌术前腹腔动脉介入化疗能在术前有效的杀死肿瘤细胞,缩小病灶,降低分期,减少癌细胞的脱落.术中腹腔内温热化疗能在术中有效的杀死腹腔内游离癌细胞,对预防术后腹膜复发,提高术后生存率有明显的疗效.     

国产卡铂与顺铂治疗恶性卵巢肿瘤的疗效比较

采用国产卡铂和顺铂治疗恶性卵巢肿瘤６８例，Ⅰｃ期４例，Ⅱ期１１例，Ⅲ期３６例，Ⅳ期５例，复发转移病人１２例，随机分两组：卡铂用药组３７例，腹腔化疗２０例，全身化疗１７例；顺铂用药组３１例，腹腔化疗１８例，全身化疗１１例。卡铂治疗组有效率为５９％；顺铂对照组有效率为５２％，两组有效率相似（Ｐ＞０．０１）。卡铂腹腔化疗组有效率为６０％，略高于其他各组。卡铂组胃肠反应较顺铂组轻，血液系统变化与顺铂组无明显差别，对肾损伤较顺铂轻。卡铂可作为治疗晚期卵巢癌病人的一线药物。