维生素D与自身免疫性糖尿病

维生素D对于自身免疫性糖尿病包括1型糖尿病、成人迟发型自身免疫性糖尿病及同种系胰岛移植后再发的糖尿病的发生和发展有预防或治疗作用，并且1型糖尿病的发病与维生素D的缺乏、血清低维生素D水平及维生素D受体基因多态性有关。有研究发现，在自身免疫性糖尿病动物模型非肥胖糖尿病(NOD)鼠中使用1，25(OH)2D3可以阻止或减少胰岛炎的发生率，降低其自发性糖尿病的发病率。维生素D预防或治疗自身免疫性糖尿病的可能机制是调节免疫细胞如辅助性T细胞、树突状细胞、调节性T淋巴细胞的活性，并且对胰岛细胞和免疫细胞的凋亡有一定的影响。     

1型糖尿病的DiaPep277免疫治疗

1型糖尿病（T1DM）的病理基础是胰岛β细胞的自身免疫性破坏,因此阻止该免疫进程对预防或治疗T1DM尤为重要.DiaPep277是一种由24个氨基酸组成的肽段,衍生于热休克蛋白60（HSP60）的C-末端区域.研究证明,它对糖尿病动物模型的自身免疫性T细胞具有免疫调节作用.临床研究表明,DiaPep277对初发T1DM患者的胰岛β细胞有保护作用,并具有安全性.     

1型糖尿病两例诊治分析

1型糖尿病(T1D)是糖尿病中的重要亚型,其以自身胰岛β细胞破坏、内源性胰岛素分泌缺乏导致血糖升高并产生相关急慢性并发症为主要病理生理过程。经典T1D常以起病急骤、"三多一少"及自发酮症表现突出、依赖外源性胰岛素治疗为主要临床特征。胰岛自身抗体阳性为自身免疫性T1D的重要诊断依据。成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是T1D中的缓慢进展亚型,其具有介于经典T1D与2型糖尿病(T2D)之间的临床表现及自身独特的诊疗方案。临床工作者应能对上述类型的糖尿病作出准确判断,并给予合理的治疗方案。现选取典型经典T1D与LADA病例加以分析,希望能为临床工作提供一定帮助。     

2005年第2期部分文题介绍

1 .胰岛 β细胞自身免疫的分子机制　 2 .趋化因子及其受体与 1型糖尿病　 3.HLA DMA及DMB基因与1型糖尿病相关性的研究进展　 4 .FK5 0 6与移植后糖尿病　 5 .谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病　 6 .酮症倾向糖尿病　 7.MICA基因多态性与 1型糖尿病　 8.FOXP3　与自身免疫糖尿病　 9.1型糖尿病神经病变基因学研究进展　 10 .NeuroD1/Beta2基因与糖尿病　 11.瘦素与免疫介导糖尿病　 12 .免疫调节细胞在自身免疫性糖尿病中的作用　 13.SOX13/ICA12与自身免疫糖尿病　 14 .维生素D和自身免疫性糖尿病　 15 .CD4 …     

“鸡尾酒”式免疫干预法防治1型糖尿病的最新研究进展

1型糖尿病(T1DM)是一种自身免疫性疾病,以遗传为基础,在某些环境因素作用下,诱发机体免疫系统功能障碍导致胰岛β细胞自身免疫性损伤,使其丧失合成和分泌胰岛素能力,引起糖代谢调节絮乱的自身免疫性疾病;多种免疫细胞参与T1DM的发生,包括致病性T细胞(CD4+、CD8+)、B细胞,树突状细胞(DCs)等。T1DM自身免疫进程可分为4个阶段,即遗传易感期、自身免疫攻击期、临床发病期和胰岛功能衰竭期[1]。     

1型糖尿病的免疫防治

1型糖尿病(T1DM)是遗传与环境因素共同作用所致的自身免疫性疾病.为预防和延缓T1DM高危人群自身免疫性胰岛炎的发生,阻止新发T1DM残存胰岛β细胞进一步遭受免疫破坏,T1DM的免疫防治有了较大进展.根据干预实施时机的不同,分为一级、二级和三级预防.主要通过饮食干预、自身抗原疫苗接种及单克隆抗体治疗等措施诱导自身免疫耐受,改善免疫调节,减少胰岛β细胞凋亡.许多临床研究对T1DM的免疫干预进行了探索,并进行了谷氨酸脱羧酶(GAD)疫苗、抗CD3单克隆抗体、DiaPep277等药物的临床研究,为T1DM的防治提供了新启示.     

Ⅰ型糖尿病与亚临床型甲状腺功能减退的罹患率

Ⅰ型糖尿病,或称之为青年发病型、胰岛素依赖型糖尿病(IDD)是由多因素参与的遗传异质性疾病。Battagzo 等最早提出Ⅰ型糖尿病的小亚组(Ib 或自身免疫性糖尿病)可能与另一自身免疫性疾病有某些共同特征,而与Ⅰa 糖尿病不符。Ⅰb 以持续的胰岛细胞抗体和/或伴随内分泌疾病为特征,老年发病,女性易患,HLAB_8为遗传标志及有自身免疫性疾病的     

胰岛自身免疫与2型糖尿病

胰岛自身免疫不仅是1型糖尿病的发病基础,而且也是2型糖尿病的发病表现.研究表明,伴严重的胰岛素抵抗和β细胞功能损伤的2型糖尿病患者体内可检测到胰岛自身抗体、促炎细胞因子或胰岛反应性T细胞.这些免疫及炎性反应因子是产生胰岛自身免疫反应的关键因素,也是2型糖尿病慢性炎性反应的发病机制.因此,研究胰岛自身免疫与2型糖尿病的关系,将为2型糖尿病的治疗提供新思路.     

1型糖尿病的免疫治疗

1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病,人们希望基于发病机制进行免疫干预治疗可以达到预防和逆转 T1DM的目的。近30余年,免疫干预临床试验逐渐开展,包括免疫调节药物、调节性T细胞、干细胞治疗和胰岛移植 等。尽管这些试验通过抑制自身免疫应答或胰岛B细胞替代,可以延缓胰岛B细胞功能的衰退或短期内脱离胰岛素 治疗,但仍有各自的局限性。文章将结合最新的临床试验数据对免疫干预治疗T1DM的研究进展进行总结和展望。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)是新近发现的 1型糖尿病的亚型 ,它以 2型糖尿病起病 ,胰岛 β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对 β细胞的损伤。人类白细胞抗原 (HLA)易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等及自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大 ,而上述因素对 β细胞功能的影响尚无定论。     

PPARγ与1型糖尿病

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是受体型转录因子,属于核受体超家族。近年研究表明,在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达;PPARγ可影响免疫细胞的分化及分泌,抑制巨噬细胞促炎症因子的表达,改变辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子的平衡,参与炎症和免疫调节过程。PPARγ激动剂对自身免疫性疾病模型如溃疡性结肠炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎及1型糖尿病有效。因此,PPARγ激动剂对自身免疫性1型糖尿病可能具有临床应用前景。     

1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义

该文综述了1型糖尿病(T1DM)相关的主要自身抗体及其检测的临床意义。T1DM的主要自身抗体包括胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2自身抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA)共四种。ICA是胰岛β细胞损伤的标志物,也是免疫介导疾病的一个标志。GADA是T1DM发病初期的免疫标志,也作为T1DM患者接受治疗时的疗效监测指标。IA-2A在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(T1DM亚型)中具有较高的滴度,可用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断。IAA在TIDM自身免疫形成中发挥了重要作用,但它不是糖尿病特异性抗体,在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率。     

成人迟发型自身免疫性糖尿病长期误诊1例报告

正成人迟发型自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults LADA)临上床虽然少见,但仍时有发生。目前多数学者认为它是1型糖尿病(T1DM)的一种特殊类型,属于自身免疫性疾病。与T1DM的自身免疫发病机制相同,以胰岛B细胞呈缓慢性破坏为主。但它的起病又具有隐匿、迟发的特点。发病初期口服降糖药物治疗有一定的     

PPARγ与1型糖尿病

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是受体型转录因子，属于核受体超家族。近年研究表明，在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达；PPARγ可影响免疫细胞的分化及分泌，抑制巨噬细胞促炎症因子的表达，改变辅助性T细胞(Th)1／Th2细胞因子的平衡，参与炎症和免疫调节过程。PPARγ激动剂对自身免疫性疾病模型如溃疡性结肠炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎及1型糖尿病有效。因此，PPARγ激动剂对自身免疫性1型糖尿病可能具有临床应用前景。     

维生素D与糖尿病和代谢综合征

自从在胰岛β细胞和免疫细胞中发现维生素D受体后,越来越多的证据表明维生素D缺乏的个体更易患糖尿病。流行病学研究显示,生命早期的维生素D缺乏与将来1型糖尿病的发病存在联系,而补充维生素D可以预防1型糖尿病,改善2型糖尿病的血糖控制。临床及动物模型研究证明,维生素D缺乏会损害胰岛素的合成和分泌,加重胰岛素抵抗,并增加代谢综合征的发病率,这表明维生素D在2型糖尿病发生和发展中具有不可忽视的作用。     

1型糖尿病的免疫干预及其干细胞治疗

1型糖尿病以自身免疫性胰岛炎为病理特征.免疫干预可作用于胰岛自身免疫过程的不同环节,阻碍胰岛炎的发生与发展.干细胞可诱导分化为胰岛素分泌细胞,且具有免疫调节功能.现对免疫干预及干细胞移植治疗1型糖尿病等方面的最新研究进展进行综述.     

缓解1型糖尿病新策略：以调节性T细胞为干预靶点

1型糖尿病主要是由T细胞介导的针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病, 主要依赖胰岛素治疗, 移植疗法可有效恢复胰岛功能, 但存在术后排异等问题。近来的研究发现, 调节性T细胞在1型糖尿病的发生发展以及移植治疗后的免疫稳态中发挥着关键作用。以调节性T细胞为干预靶点的疗法可作为一种重要手段在1型糖尿病中减轻(消除)自身免疫, 以延缓疾病进展或逆转疾病进程;应用于1型糖尿病移植治疗后, 则可缓解乃至消除术后的排异反应。该策略为1型糖尿病的治疗及缓解开辟了新的思路。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD4+CD25+T细胞亚群的变化

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4 CD25 T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4 CD25 、CD3 CD8 T细胞。结果①LADA组外周血CD4 CD25 T细胞低于而CD3 CD8 T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3 CD8 T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4 CD25 T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3 CD8 T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。     

调节性T细胞在1型糖尿病和胰岛移植中的作用

调节性T细胞是一种免疫抑制性细胞,在维持免疫耐受中起重要作用.研究相继发现了多种调节性T细胞的表面标记和调节性T细胞的作用机制.调节性T细胞的数量和(或)功能缺陷与1型糖尿病的发生、发展密切相关.输注调节性T细胞可以预防和治疗1型糖尿病,延长移植胰岛的存活时间和改善移植物功能.目前,关于调节性T细胞治疗的临床试验研究已经开展,如果后续实验能证实调节性T细胞体内输注治疗的安全性及有效性,调节性T细胞免疫治疗将成为治疗1型糖尿病和预防胰岛移植后免疫排斥的有效方法.     

自体外周造血干细胞移植——治疗1型糖尿病的新曙光

1型糖尿病以自身免疫性胰岛炎和胰岛β细胞损伤为病理特征.尽管胰岛素强化治疗能使1型糖尿病患者实现良好的血糖控制,但该方案难以完全阻止糖尿病并发症的发生.最大限度的保存1型糖尿病患者自身的胰岛功能,是预防或延缓糖尿病并发症的关键.近年研究显示:自体外周造血干细胞移植(AHSCT)可诱导1型糖尿病患者实现免疫耐受,并改善其胰岛功能.本文将重点介绍采用该方案治疗中国人群初发1型糖尿病患者(多以酮症酸中毒起病)的临床研究结果( NCT01341899,ClinicalTrials.gov),并简要阐述AHSCT治疗1型糖尿病的可能机制和应用前景.