结肠癌新辅助治疗研究进展与思考

随着新辅助治疗在直肠癌中取得巨大成功以及术前治疗对可切除肝转移性结肠癌病人带来生存获益,术前治疗在局部进展期结肠癌中的应用也开始受到重视。传统认为外科手术联合辅助治疗是局部进展期结肠癌的主要治疗模式,是否需行新辅助治疗争议较大,近年来FOxTROT和OPTICAL等临床试验相继显示局部进展期结肠癌病人可从新辅助化疗中显著获益。此文通过回顾已发表的和正在开展的局部进展期结肠癌新辅助治疗研究,浅谈结肠癌新辅助治疗在临床应用方面的最新进展及治疗要点。     

局部进展期肝门部胆管癌新辅助治疗研究进展

肝门部胆管癌是恶性程度较高的胆道肿瘤,由于其起病隐匿,使得很多病人在就诊时已处于局部进展期甚至晚期,丧失根治性手术机。近年来的一些研究结果显示,新辅助治疗可以提高这部分病人的手术R0切除率,改善远期预后。但大多数研究仍停留在回顾性、小规模的阶段,尚缺乏大规模、多中心的研究。后续需要更多更大规模的随机对照来进一步确定新辅助治疗的有效性及安全性。     

新辅助治疗低位局部进展期直肠癌35例结果分析

目的 探讨新辅助治疗对低位局部进展期直肠癌的临床治疗价值。方法 对35例低位局部进展期直肠癌患者，采用新辅助治疗方案。常规分割放疗，放疗总剂量DT：46Gy，每次2Gy，每周5次。全身化疗2个疗程，每次予以奥沙利铂130mg／m^2，第1天静脉点滴；甲酰四氢叶酸钙(CF)200mg／m^3，第1～3天静脉点滴；氟尿嘧啶(5-FU)500mg／m^2，第1～3天静脉点滴。治疗结束后4～6周进行手术。结果 经新辅助治疗后，病理完全缓解7例，肿瘤平均缩小34．4％，65．7％的病例T分期下降，淋巴结阴转率为55．6％。根治切除34例，其中腹会阴联合切除18例，保肛手术16例，保肛率为45．7％。姑息性Hartmann术1例。随访至今，肝转移2例，根治切除术后无1例局部复发。保肛患者肛门功能良好。结论 对低位局部进展期直肠癌患者采用新辅助治疗，可使肿瘤分期降低，提高手术切除率和保肛率。     

局部进展期及较大乳腺癌的保乳治疗

目的探讨局部进展期及较大乳腺癌的保乳问题。方法对33例肿瘤直径4．1cm以上的乳腺癌患者手术前予以蒽环类为主的联合化疗方案化疗,待肿瘤缩小后行保乳手术。结果33例患者中有3l例接受1～8周期的新辅助化疗,平均3．7个周期。化疗有效率100％,其中临床完全缓解19例,临床部分缓解12例,病理学完全缓解9例。33例保乳手术最终切缘阴性率100％,手术中切除标本切缘快速冰冻病理检查1次阴性率75．8％。全部病例随访2～39个月,中位随访27个月,无一例复发。结论对于局部进展期及较大肿瘤乳腺癌,采用以新辅助化疗为主的综合治疗,多数患者可以成功保乳,近期疗效与小肿瘤患者相近。     

局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望

在我国,每年新增的胃癌患者中,局部进展期胃癌（LAGC）占大宗。D 2根治性手术及其术后辅助化疗已取得了普遍的共识,该治疗策略明显改善了LAGC患者的预后,但是术后复发率仍然较高（50%~80%）,致使远期疗效难以进一步提高。围手术期治疗,特别是术前新辅助治疗（NAT）能否提高LAGC疗效,已受到越来越多的关...     

局部进展期直肠癌新辅助治疗研究进展

目的 分析各新辅助治疗策略的优劣,为临床诊疗提供参考,并为进一步研究探索提供方向。方法 检索并查阅近年来国内外医学数据库（PubMed、EMBASE、Cochrane Library、维普数据库、中国知网、万方数据库等）,对局部进展期直肠癌新辅助治疗的相关文献进行综述。结果 新辅助治疗可以降低肿瘤分期、提高保肛率、降低局部复发率,但并未显著降低远处转移率和侧方淋巴结转移率,也未改善长期生存。越来越多的优化新辅助方案应运而生。分子靶向药物和免疫治疗正被尝试应用于临床,结合新兴生物学标志物的研究,以提高局部进展期直肠癌患者的疗效,并减少治疗相关副作用,改善患者的生存获益。结论 新辅助治疗是局部进展期直肠癌标准治疗策略,对新辅助治疗模式的探索有望进一步提高治疗效果、减轻毒副反应,并改善生存预后。通过结合肿瘤分子生物学指标识别和筛选获益人群,有望成为未来研究的重要方向。     

局部进展期前列腺癌的治疗策略

随着诊疗技术的进步,局部进展期前列腺癌(locally advanced prostate cancer,LAPC)患者的标准治疗模式目前仍处于探索当中。选择根治性手术(达芬奇机器人辅助)、放疗、内分泌治疗、局部治疗等诸多方法中的两种或两种以上方法联合的多模式治疗方法近年来均取得了不同进展,在肿瘤控制率、患者生存期上各有特色,同时对并发症的控制、对生活质量的影响亦有改善。本文就LAPC的诊治现状作一述评。     

局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,局部进展期胃癌肿瘤负荷大,多存在微小转移病灶,复发风险高。“D 2根治术+围手术期治疗”的综合治疗逐渐成为局部进展期胃癌的标准治疗模式。近年来,放疗、靶向治疗、尤其是免疫治疗应用于局部进展期胃癌的围手术期治疗探索不断取得突破。笔者深入分析国内外相关研究进展,系统阐述局部进展期...     

局部进展期/Ⅳ期胃或食管胃结合部腺癌新辅助及转化治疗进展

局部进展期胃或食管胃结合部腺癌新辅助治疗已经成为欧洲(FLOT4方案)和中国(SOX)的标准模式。进入免疫治疗时代,新辅助治疗有可能很快会进入到“免疫+”时代：化疗+抗程序性死亡蛋白-1(PD-1)单抗进行了多项Ⅱ期单臂研究,初步结果显示病理完全缓解率有显著提高,多项大型Ⅲ多中心前瞻随机对照研究正在进行中。腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC)-02研究期中分析显示,针对伴有腹膜转移或腹腔游离癌细胞阳性的Ⅳ期胃癌,采取白蛋白结合紫杉醇腹腔/静脉(ip/iv)双路径化疗+口服替吉奥+HIPEC,对比白蛋白结合紫杉醇ip/iv+替吉奥方案,可以显著提高R0手术转化率和中位总生存率。针对HER-2阴性的Ⅳ期胃癌,紫杉醇+替吉奥+抗血管生成靶向药阿帕替尼+信迪利单抗4药模式转化治疗的单臂探索研究取得初步疗效：55例Ⅳ期胃癌病人中2个或以上脏器转移者占56.4%,经过平均5.4个疗程的治疗,33例接受手术,其中22例获得R0切除,R0手术转化率为40.7%,5例(15.2%)达到病理完全缓解,7例(21.2%)达到肿瘤退...     

胆囊癌新辅助治疗的难点与对策

胆囊癌预后不佳,外科手术对于进展期胆囊癌治疗效果不尽理想,新辅助治疗模式能否改善进展期胆囊癌治疗效果成为关注热点。目前,胆囊癌新辅助治疗相关研究存在循证医学证据质量等级不高、概念混淆不清等难点。此外,开展胆囊癌新辅助治疗还应解决3个核心问题:(1)哪些病人需要接受新辅助治疗。(2)新辅助治疗采用何种方式。(3)新辅助治疗的疗效应如何评估。人工智能、类器官、液体活检等新技术的应用有助于为胆囊癌新辅助治疗带来新希望。     

进展期胃癌新辅助化疗的临床实践与面临的问题

“胃癌的生长是无限的,而外科手术范围却是有限的;把无限生长的胃癌控制在有限的手术范围之内——胃癌的新辅助化疗”。     

新辅助疗法与辅助盆腔放疗治疗局部进展期直肠癌疗效的分析比较

Popek S和Tsikitis VL通过搜索Medline、Cochrane数据库、美国临床肿瘤学会关于直肠癌手术治疗和手术联合新辅助放疗或辅助放疗的Meta分析或随机对照试验的医学文献、会议论文集等资料,综合分析比较了新辅助疗法或辅助放疗联合手     

局部进展期胃癌新辅助化疗和转化治疗的现状与进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一。胃癌患者中, 局部进展期胃癌占比高。对于此类患者, 单纯施行手术治疗疗效较差, 并且术后复发风险较高。随着治疗模式的不断发展, 出现了各类临床试验和新的治疗理念, 局部进展期胃癌的治疗模式也由单一化疗逐渐转变为多种疗法联合等新型治疗模式, 以改善患者疗效并延长其生存时间。笔者深入阐述局部进展期胃癌围手术期新辅助化疗和转化治疗现状及进展。     

进展期结直肠癌的新辅助治疗

结直肠癌的发病率全世界范围内逐年上升．手术治疗是结直肠癌治疗的最佳选择，术后辅助治疗包括化疗、放疗、介入、靶向治疗等可使相当多的患者受益，但手术后的复发和转移以及初诊即无法手术的患者依然是临床医生面临的一大困扰。新辅助治疗的实施可使进展期结直肠癌的预后有进一步的提高。新辅助治疗指手术治疗前通过全身或介入化疗、放疗和靶向治疗等使肿瘤减负的一种治疗手段。新辅助治疗目的：（1）降低肿瘤局部负荷，使不可切除的肿瘤获得切除机会或更大的切除成功率；（2）使肿瘤缩小从而减少切除范围，保留更多正常组织；（3）通过新辅助治疗的疗效指导手术以后的治疗；（4）提高术后长期生存率，减少术后复发，预防术后远处转移。     

局部进展期中低位直肠癌伴肝转移的新辅助治疗

Viganò L等回顾性分析了36例中低位直肠癌伴肝转移患者的临床资料。36例直肠癌患者均为T3或T4期及伴或不伴淋巴结转移;肝转移灶多发者27例,转移灶累及2个肝叶者22例,转移灶直径〉5 cm者6例。行化疗15例,行放化疗7例,行化疗后放化疗6例,行手术治疗8例。研究结果显示：行化疗的15例患者的肿瘤均有反应,其中有3例为完全缓解;     

容积调强弧形放疗联合Xelox化疗方案应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性研究

目的探讨容积调强弧形放疗（VMAT）联合Xelox化疗方案（卡培他滨加奥沙利铂）用于局部进展期直肠癌新辅助治疗的可行性。方法回顾性分析2011年4月至2013年4月中山大学肿瘤防治中心放射治疗科术前予以Xelox化疗方案同期联合VMAT的141例局部进展期直肠癌患者的临床资料,男95例、女46例,中位年龄56岁;临床分期：11a期18例、Ⅱb期11例、11C期4例、ma期1例、Illb期52例、mC期55例。全组放疗采用单弧VMAT技术,靶区剂量P11v1：50Gy／25次,刚2：46Gy／23次,1次／d,5次／周。放疗期间,全组均行Xelox方案同期化疗。结果全组141例患者均完成放疗计划,2例（1.4％）因3级腹泻中断放疗。放化疗期间,全组累计3级血液学及非血液学不良反应发生率分别为9．9％和16．3％,无4级不良反应。患者距放疗结束后中位时间54（34。86）d进行手术。手术凡切除率100％,低位直肠癌保肛率45．8％（33／72）;术后并发症发生率17．0％（24／141）;术后病理完全缓解（pCR）率32．6％（46／141）,原发肿瘤T分期、N分期及TNM分期的降期率分别为87．2％（123／141）、88．0％（95／108）和90．1％（127／141）。结论VMAT联合Xelox方案化疗应用于局部进展期直肠癌新辅助治疗安全可行,可获得较高pCR率及肿瘤降期率．且耐受性佳。     

进展期胃癌新辅助化疗后手术时机的选择

进展期胃癌的同手术期化疗、尤其新辅助化疗（NAC）的效果备受瞩目。美国、英国和日本开展的诸多NAC试验结果显示．NAC能够使肿瘤和转移淋巴结缩小．降低T分期和N分期,使不能切除的肿瘤在NAC后实现R0切除,具有良好的改善生存的效果。由于NAC及其方案对不同个体的影响不同,手术时机、手术方案及治疗目标也有所不同。选择低毒、无不良反应及不增加手术风险的NAC方案同然重要,但在充分熟悉了解药物的药理和药代动力学及对人体组织细胞学影响的基础上．对于NAC后的外科手术应谨慎选择和严格质控。     

新辅助化疗在腹腔镜手术治疗进展期胃癌中的应用

目的探讨进展期胃癌在新辅助化疗后施行腹腔镜手术治疗的有效性。方法选择2005年6月至2007年3月间经病理确诊的45例进展期胃腺癌（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期M0）患者,其中15例根据本人意愿和经济承受能力先用FOLFOX7方案进行新辅助化疗后予以手术（试验组）;另外30例直接行手术治疗作为对照。比较试验组患者新辅化疗后胃癌分期的变化、两组施行腹腔镜手术情况及术后病理结果的差异。结果试验组患者均顺利完成了4个周期的化疗,2例完全缓解,10例部分缓解,3例无变化;无Ⅲ级以上的不良反应发生。试验组66．7％的患者施行了腹腔镜手术,与对照组（33．3％）比较,差异有统计学意义（X^2=4．5,P=0．030）。试验组R0切除率（80．0％）和pN0比例（60．0％）明显高于对照组（46．7％和20．0％）（P〈0．05和P〈0．01）;试验组清扫淋巴结阳性率11．0％,明显低于对照组的23．8％（P〈0．01）。两组患者手术时间和术后并发症发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论进展期胃癌行新辅助化疗后能明显降低肿瘤的临床分期,增加R0切除的比例,缩小肿瘤的浸润范围,减少淋巴结的转移,提高使用腹腔镜进行微创手术的机会。     

局部进展期低位直肠癌新辅助治疗

直肠癌是全世界范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一．而在我国低位直肠癌是最常见的肿瘤类型．且多处于局部进展期。术前新辅助治疗观念的出现改变了传统的以Miles手术为主的直接切除治疗模式．并在降低局部复发率、提高根治性切除率和提高肛门括约肌保留率等方面表现出令人满意的疗效。然而．新辅助治疗具体方案目前并未统一。包括放疗疗程与剂量、化疗药物选择、远期疗效评价等尚存争议。本文拟就上述热点与难点问题进行综述。     

局部进展期直肠癌治疗新模式：全程新辅助治疗

目的 探讨全程新辅助治疗（total neoadjuvant therapy,TNT）模式应用于局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）的临床价值、最新研究进展以及临床争议。方法 检索有关TNT应用于LARC的临床研究的最新文献并作综述。结果 TNT使LARC肿瘤快速降期,提高患者的治疗依从性,从器官保存率、3年无病生存期及病理完全缓解率来说,都相对于传统的方法有优势,是一种极具潜力的治疗模式。结论 TNT改善了局部复发及远期生存,对于器官保留意愿强烈的LARC患者,TNT模式是一种良好的治疗选择,具有临床推广价值。