胃癌患者乳腺癌易感基因1与X射线修复交叉互补基因1的表达及其奥沙利铂辅助化疗效果分析

目的探讨胃癌术后乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)及X射线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)表达及其奥沙利铂辅助化疗效果。方法选取74例术后病理诊断为胃癌患者,均予奥沙利铂辅助化疗。采用免疫组化法检测病理标本中BRCA1和XRCC1的蛋白表达情况。结果 74例患者胃癌组织内XRCC1及BRCA1蛋白表达的阳性率分别为18.9%(14/74)、29.7%(22/74);BRCA1与XRCC1表达呈正相关(r=0.264,P=0.012);BRCA1及XRCC1蛋白表达阳性患者化疗有效率以及3年无病生存率(diseasefree survival,DFS)和总生存期率(overall survival,OS)均低于蛋白表达阴性患者,差异均有统计学意义(P0.05)。BRCA1和XRCC1蛋白的表达及肿瘤分化程度是胃癌患者术后化疗3年OS的独立因素。结论胃癌患者BRCA1和XRCC1蛋白的表达是影响患者预后的关键因素,且影响术后辅助化疗的治疗效果。临床上,可根据其表达水平选取化疗药物。     

血清P53、ESM-1水平与胃癌晚期化疗患者预后的相关性

目的探讨血清P53、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)与胃癌晚期化疗患者预后的关系。方法选取在郑州人民医院2017年2月至2019年3月接受化疗治疗的71例胃癌晚期患者为研究对象,随访1年评估患者预后并分组,检测并比较两组血清P53、ESM-1水平,分析血清P53、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)与胃癌晚期化疗患者预后的关系。结果71例胃癌晚期化疗患者随访1年内13例(18.31%,13/71)预后不良。预后不良组血清P53、ESM-1水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);组间其他基线资料比较差异未见统计学意义(P>0.05)。P53、ESM-1过表达均是胃癌晚期化疗患者预后不良的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论胃癌晚期化疗患者仍有较高的预后不良风险,可能与化疗前血清P53、ESM-1过表达有关,未来可考虑通过检测胃癌患者化疗前P53、ESM-1水平,以指导患者早期干预,可能对改善患者预后有积极意义。     

基于TCGA数据库挖掘分析BICC1 mRNA在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的通过研究双尾C基因(BICC1)mRNA在胃癌组织中的表达,阐明其对胃癌预后的影响。方法挖掘TCGA数据库中胃癌患者癌组织及癌旁组织的mRNA原始表达数据,用R软件及Strawberry Perl软件对上述下载数据进行整理,然后对BICC1 mRNA相对表达量进行分析,同时下载临床资料数据,进行临床分期和预后分析。结果通过TCGA数据库信息挖掘发现,BICC1 mRNA在胃癌组织中呈高表达,且与患者生存时间有关,较大的年龄、高水平的BICC1 mRNA表达是影响胃癌患者总生存时间的独立危险因素。结论该研究将为后续的胃癌相关研究提供重要的理论依据。     

凋亡抑制蛋白survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究凋亡抑制蛋白survivin在胃癌组织中的表达情况,探讨该基因对胃癌复发、远处转移及预后的意义.方法:将胃癌组织中survivin的表达用免疫组化法进行检测,按survivin是否表达分为表达阳性与阴性两组,同时行相同的治疗(化疗与抗肿瘤).对两组病例进行随访,比较两组患者的预后情况.结果:共有78例患者纳入研究和随访观察,47例患者标本survivin呈现不同程度的阳性表达,阳性率60.25%.survivin阳性组术后12～24个月复发率(51±2)%高于survivin阴性组(9±1)%,两者差异有显著性(P<0.05).结论:随着胃癌浸润程度的加深,survivin的阳性表达率升高;survivin基因表达阳性患者术后复发转移较对照组早.Survivin蛋白可以作为胃癌预后判断的标志物之一.     

血清结肠癌转移相关基因-1在胃癌患者化疗疗效预测中的效果

目的探讨血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对胃癌患者化疗疗效的预测作用。方法 MTT法检测MACC1过表达、低表达的胃癌细胞株BCG-823对5-氟脲嘧啶(5-Fu)敏感性的差异。RT-PCR检测MACC1过表达、低表达的胃癌细胞中MACC1 mRNA表达水平。ELISA法检测MACC1过表达、低表达细胞培养液中MACC1蛋白表达水平。分析晚期胃癌患者化疗前外周血中MACC1表达水平与化疗疗效的关系。结果干扰MACC1后,BCG-823细胞中mRNA表达水平下降,过表达细胞中的mRNA表达水平上升,其趋势与细胞培养液中MACC1蛋白表达水平一致。干扰MACC1后,BCG-823对5-Fu敏感性增高,过表达MACC1后其对5-Fu敏感性降低。晚期胃癌患者MACC1蛋白含量较低的患者化疗疗效好于MACC1含量较高的患者。结论 MACC1能够影响胃癌病人对化疗的敏感性,可以有效预测患者化疗疗效。     

PES1高表达与胃癌的进展和预后的关系

目的:探讨胃癌患者肿瘤组织内核糖体生物合成因子1(peccadillo ibosomal biogenesis factor 1,PES1)表达与胃癌的进展和预后的关系。方法:收集2012年1月至2013年1月在复旦大学附属闵行医院接受胃癌切除根治术的89例胃癌患者。在胃癌组织中通过免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测PES1的表达情况,并与配对的非肿瘤胃组织表达水平进行对比;将肿瘤标本中PES1的表达情况与临床病理特征进行相关性分析以研究PES1表达与胃癌进展的关系;通过单变量分析PES1表达与患者预后之间的关系。结果:PES1在胃癌组织中高表达,且其高度表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和T分期呈正相关(均P0.05)。PES1表达可作为TNM I期患者总生存率和无进展生存率的独立预后标志物。结论:PES1高表达与胃癌进展正相关,且可用作预后监测的靶标分子。     

LncRNA HOTAIR与BRCA-1在胃癌组织中的表达水平与顺铂化疗抵抗的影响

目的:研究lncRNA HOTAIR与BRCA-1在胃癌组织中的表达水平与顺铂化学药物治疗(以下简称化疗)抵抗的相关性。方法:选择2014年2月至2016年5月滨海县人民医院收治的胃癌根治术后并接受顺铂进行化疗的120例患者。采用实时定量PCR法检测所有患者胃癌组织、配对正常组织中lncRNA HOTAIR和BRCA-1的表达水平。比较患者胃癌组织与正常组织中lncRNA HOTAIR,BRCA-1表达水平,分析lncRNA HOTAIR与BRCA-1的表达与顺铂化疗效果的相关性。结果:在lncRNA组患者胃癌组织中lncRNA HOTAIR表达阳性者73例(60.8%),相对表达水平为7.63±0.14;在正常组织中lncRNA HOTAIR表达阳性者26例(21.7%),相对表达水平为2.32±0.06;lncRNA HOTAIR表达阳性者使用顺铂化疗2年的无复发率为8.33%(10例),阴性患者2年的无复发率为16.67%(20例)。在BRCA-1组患者胃癌组织中BRCA-1表达阳性者70例(58.3%),相对表达水平为15.39±4.28;在正常组织中BRCA-1表达阳性者4例(3.3%),相对表达水平为5.71±2.13;BRCA-1表达阳性者使用顺铂化疗2年的无复发率为5.00%(6例),阴性患者2年的无复发率为14.17%(17例)。结论:LncRNA HOTAIR及BRCA-1在胃癌组织中的表达量显著高于正常组织,与顺铂化疗抵抗具有一定的关联性,这两种标志物可作为胃癌患者术后化疗药物选择及预后判断的参考依据。     

外周血Survivin mRNA表达与胃癌的关系

目的探讨外周血中Survivin mRNA表达与胃癌的关系。方法以GAPDH作内参照,应用实时定量RT-PCR技术检测55例胃癌化疗前及病情进展后患者外周血中Survivin mRNA表达水平。结果化疗前Survivin mRNA表达水平为0.6012±0.0496,疾病进展后Survivin mRNA表达水平为0.7190±0.0961（P〈0.05）。回归分析发现,Survivin mRNA的表达水平及分期是影响胃癌预后的独立因素。结论外周血Survivin mRNA可以作为胃癌早期诊断,判断胃癌复发或转移及预后的客观指标之一。     

高血压脑出血患者术后外周血SIRT1、PINK1、Parkin表达及与预后的关系

目的 探讨高血压脑出血（HICH）患者术后外周血沉默信息调节因子1(SIRT1)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin蛋白表达及其与预后的关系。方法 回顾性分析2018年6月至2021年6月在本院诊治的102例HICH患者,根据术后格拉斯哥昏迷评分（GCS）情况分为预后良好（GOS≥7分）组（n=73）和不良（GOS<7）组（n=29）。采用Western Blot法测定两组HICH患者术后外周血单核细胞SIRT1、PINK1、Parkin蛋白表达,采用Pearson相关性分析其与GCS评分的相关性,采用受试者工作（ROC）曲线分析其与预后的关系。结果 不良组患者外周血PINK1蛋白水平明显高于良好组,SIRT1、Parkin蛋白水平明显低于良好组,差异均有统计学意义（P<0.05）;术后GCS评分与外周血PINK1蛋白表达呈负相关（r=-0.683,P<0.001）,与SIRT1、Parkin蛋白表达呈正相关（r=0.753、0.819,P<0.001）;以外周血SIRT1、PINK1、Parkin蛋白单独检测和联合检测作为检验变量,是否发生不良预后...     

胃癌组织PER1和CRY1蛋白表达及其对患者预后的影响

目的观察分析胃癌组织中PER1和CRY1的表达情况,并探讨其与患者预后的相关性。方法选取我院2008—2012年收治的106例胃癌患者,将106份癌组织标本作为研究组,106份癌旁正常组织标本作为对照组,所有标本组织均行PER1和CRY1蛋白检测。比较两组PER1和CRY1蛋白表达水平,不同临床特征和预后患者间PER1和CRY1蛋白表达水平,并进一步行多因素Cox比例风险回归模型分析寻找影响胃癌患者预后的因素。结果研究组中PER1蛋白和CRY1蛋白阳性表达率显著高于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 01)。不同浸润深度、组织学分化程度、是否淋巴结转移以及TNM分期的胃癌患者在PER1和CRY1蛋白表达阳性率方面存在差异(P 0. 05或P 0. 01)。PER1表达阴性和阳性患者5年总生存率分别为100. 00%和68. 63%,差异有统计学意义(χ~2=3. 264,P=0. 048);而CRY1表达阴性和阳性患者5年总生存率分别为79. 31%和58. 33%,差异有统计学意义(χ~2=5. 484,P=0. 019)。经多因素Cox比例风险回归模型分析显示:肿瘤浸润浆膜、低分化肿瘤、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、出现淋巴结转移、PER1阳性及CRY1阳性为胃癌患者预后的独立危险因素。结论胃癌组织中PER1和CRY1蛋白均呈过高表达,且为患者预后的独立危险因素,故可将PER1和CRY1蛋白作为评估胃癌患者预后的指标。     

miR-29在胃癌患者血清中的表达及其对预后的影响

目的 观察胃癌患者术前、术后血清标本中miR-29的表达情况及其与预后的关系,探讨胃癌患者血清中miR-29的检测在胃癌早期诊断及预后判断中的价值.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测46例胃癌患者手术前后及30例健康成年人血清中miR-29的表达水平.结果 胃癌患者血清中miR-29表达水平显著低于健康成年人;胃癌患者术后血清中miR-29表达水平较术前上调,且上凋水平越高预后则越佳.结论 miR-29在血清中的表达水平可作为胃癌早期诊断及预后判断的miRNA指标.     

胃癌患者的血清乳酸脱氢酶水平及其基因在癌组织的表达与患者预后的相关性研究

目的：探讨胃癌患者的血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平及癌组织中该基因的表达与患者预后的相关性。方法2012～2013年经某院病理确诊的胃癌患者的术前血清标本及癌组织标本各60例,检测血清标本的LDH水平,并使用实时荧光定量反转录PCR的方法检测60例患者的正常胃组织、癌组织及淋巴结组织中 LDH基因的表达。最后,将血清 LDH水平和胃癌组织中 LDH基因的差异表达与患者的临床病理特征进行相关性分析,其中多样本比较采用单因素方差分析,两样本比较使用独立t检验。结果胃癌患者血清LDH为340.89±10.67 IU/ml,显著高于对照组（t＝24.7,P＜0.01）;胃癌组织及淋巴结组织中 LDH的相对表达量分别是正常组织的3.39及2.35倍。与临床病理特征的相关性分析提示血清 LDH的升高与 pTNM分期及是否有淋巴结转移相关（t＝5.2,4.8,P 值均＜0.01）,胃癌组织LDH的高表达与肿瘤大小、pTNM分期及是否有淋巴结转移相关（t＝18.2,15.3,F＝7.2,P值均＜0.01）。结论胃癌患者的血清 LDH水平及其组织中 LDH基因表达显著升高,其高表达与患者预后相关。检测血清 LDH 水平及胃癌组织中LDH表达可能成为评估胃癌患者预后的潜在指标。     

SETDB1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨SETDB1在胃癌组织中的不同亚细胞定位表达及临床意义。方法:用SP免疫组织化学法检测161例胃癌和161例癌旁正常胃组织标本中SETDB1的表达情况。结果:在胃癌组织中SETDB1阳性表达定位于细胞质和细胞质伴细胞核,77例在细胞质阳性表达,其中45例伴有细胞核表达;在癌旁正常胃组织中,SETDB1阳性表达定位于细胞质;SETDB1的细胞质表达与临床病理特征不相关(P0.05);SETDB1的细胞核表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和p TNM分期相关(P0.05),与其他病理特征无关。生存和预后分析结果显示:SETDB1细胞核阳性表达组患者术后生存时间低于SETDB1阴性表达组(P0.05),胃癌浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期和SETDB1细胞核阳性表达均是影响胃癌患者预后的重要因素,但只有pTNM分期是胃癌患者预后的独立影响因素。结论:胃癌细胞核中的SETDB1异常表达可能参与了胃癌的发生发展,其高表达可能和胃癌的恶性生物学行为及预后评估相关。     

NOTUM基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的:检测NOTUM基因在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌患者的临床病理关系。方法:收集2014年10月至2015年4月在中国人民解放军总医院普通外科手术治疗的胃癌标本及正常胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测胃癌组织及胃黏膜正常组织中NOTUM基因的表达情况,分析NOTUM基因的表达与患者的临床病理及预后的关系。采用免疫印迹检测NOTUM蛋白及β-catenin蛋白的表达量,使用SPSS进行相关性分析确定NOTUM蛋白与β-catenin蛋白之间的关系。应用Kaplan-Meier方法比较NOTUM阳性表达胃癌患者与阴性表达胃癌患者在术后生存时间的差异。分别采用Log-rank检验和Cox回归模型对可能影响预后的临床病理特征进行单因素和多因素分析。结果:胃癌组织中NOTUM基因的表达显著增加,其表达与淋巴结转移及TNM分期及预后生存相关(P0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关。胃癌组织中NOTUM基因和β-catenin蛋白的表达呈正相关。在NOTUM基因表达阳性的胃癌患者的生存时间明显缩短。NOTUM基因表达可以作为影响胃癌患者生存的独立危险因素。结论:胃癌中NOTUM基因在胃癌组织中呈高表达,可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物。     

基于TCGA构建染色质调节因子相关LncRNA的胃癌预后模型

目的 通过TCGA数据库构建胃癌染色质调节因子相关LncRNA的预后模型,协助评估胃癌患者的预后。方法 从TCGA数据库下载胃癌的转录组数据及临床数据,通过差异分析获得在胃癌中差异表达染色质调节因子后共表达筛选出染色质调节因子相关LncRNA,采用COX分析构建胃癌预后模型,并对其预测能力进行风险曲线分析、单因素和多因素独立预后分析、多指标采用受试者工作特征(ROC)曲线验证。结果 通过差异分析得出148个在胃癌中差异表达的染色质调节因子,共表达分析及COX分析发现,12个染色质调节因子相关LncRNA具有预后作用并纳入构建预后模型。生存分析、风险曲线分析、单因素和多因素独立预后分析、多指标ROC曲线分析结果均显示该预后模型具有较好的预后预测效果。结论 成功构建胃癌染色质调节因子相关LncRNA预后预测模型,能较好地预测患者预后,为胃癌治疗提供参考。     

卵巢癌基因表达与化疗疗效及预后相关性的研究

目的 探讨多药耐药基因（MDR1）、谷胱苷肽转移酶（GST-π）的表达与化疗疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化生物素-酶标链霉亲和素（SP法）检测47例卵巢癌组织石蜡标本MDR1（P—gP）、GST-π的表达情况。结果 ①在生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年生存率之间差异有显著性,P值〈0．05。②在临床分期生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的3年生存率之间差异有显著性。③在化疗疗效方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与患者化疗疗效之间差异有显著性。④MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,P〈0．05。结论 ①MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年的生存率之间差异有显著性,在Ⅲ-Ⅳ期患者的3年生存率之间差异也有显著性,MDR1（P—gP）、GST-π阳性表达的患者生存率降低。②MDR1（P—gP）、GST-π阴性、阳性表达与化疗有效率之间差异具有显著性,阳性表达的患者化疗疗效差。因此,MDR1（P—gP）、GST-π的阳性表达水平直接相关于铂类药物的治疗效果,并最终决定了化疗疗效及预后。③MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,阳性表达的患者复发率增加。④MDR1（P—gP）、GST-π的表达与化疗耐药及预后存在相关性,阳性表达的患者比阴性表达的患者预后差,应用铂类药物治疗效果不佳。     

抑癌基因PTEN的表达与胃癌生物学行为及预后的关系

目的：评价胃癌组织中抑癌基因PTEN的表达与胃癌生物学行为及预后的关系。方法：对1997～1998年60例胃癌患者的手术标本，以PTEN单抗行免疫组织化学染色(SABC法)。结合临床资料进行分析。结果：胃癌组织中PTEN的阳性表达率为46．7％，PTEN的阳性表达与性别、年龄无关；与肿瘤大小、Borrmann分型、淋巴结转移、肿瘤分期呈负相关；与患者的术后生存时间呈正相关。结论：PTEN的表达与胃癌的生物学行为及患者的预后有密切关系。     

ERCC1表达与肝癌mFOLFOX6肝动脉灌注化疗效果及预后的关系

目的探讨原发性肝癌中DNA切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达与奥沙利铂联合亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)肝动脉灌注化疗效果的关系及其对预后的影响。方法纳入30例原发性肝癌患者,取其石蜡包埋标本,以免疫组化法检测ERCC1蛋白的表达水平,探讨ERCC1的表达与含奥沙利铂化疗方案效果及预后的关系。结果30例原发性肝癌患者中,ERCC1阳性表达率高达63.33%(19/30)。结论尚未发现ERCC1表达与肝癌患者接受以奥沙利铂为基础动脉灌注化疗的效果及预后的相关性,未来仍需进行大规模前瞻性研究。     

胃癌患者血清胸苷磷酸化酶表达与临床病理特征、化疗疗效及预后关系的研究

目的探讨晚期胃癌患者血清胸苷磷酸化酶(TP)水平与临床病理特征及以氟尿嘧啶为基础的化疗疗效和预后的关系。方法选取2010年1月至2012年6月于北京友谊医院消化内科接受治疗的晚期胃癌患者化疗前血清,用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中TP表达水平。结果血清TP表达水平与性别、年龄、组织分化程度、KPS评分、肝转移及淋巴结转移无明显相关,腹膜转移患者的TP表达水平显著低于无腹膜转移患者(P=0.017),TP高表达患者与低表达患者的临床获益率无显著差异,但TP高表达患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均长于低表达患者(PFS:177 d vs.106 d,P=0.067;OS:417 d vs.222 d,P=0.002)。结论在接受氟尿嘧啶为基础的化疗的胃癌晚期患者中,血清TP高表达的患者预后较低表达患者好。     

早期胃癌淋巴结转移差异表达基因分析

目的:利用TCGA数据库早期胃癌RNA-seq数据,探讨早期胃癌淋巴结转移差异表达基因及相关生物学意义。方法:从TCGA数据库下载胃癌RNA-seq数据和临床病理数据,筛选出早期胃癌数据,并根据有无淋巴结转移进行分组对比分析。在R 3.5.3环境下,加载edgeR包,筛选T_1N_(1-3)M_0期与T_1N_0M_0期胃癌相比的差异表达基因。通过对差异表达基因进行GO功能和KEGG通路富集分析,分析其潜在的生物学功能。分析差异表达基因与胃癌预后的相关性。结果:早期合并淋巴结转移组胃癌中发现197个显著上调表达基因和5个显著下调表达基因。上调差异表达基因显著富集在白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等作用的细胞增殖相关GO功能因子,和Wnt信号通路、核转录因子κB(NF-κB)信号通路、胃癌信号通路等癌症相关信号通路上。上调和下调差异表达基因多与胃癌患者预后相关。结论:早期胃癌淋巴结结转移相关差异表达基因可能通过细胞增殖相关GO功能和Wnt信号通路、NF-κB信号通路等信号通路影响早期胃癌的生物学行为;有无淋巴结早期胃癌中的差异表达基因表达水平多与胃癌患者预后显著相关,有可能作为胃癌的诊治靶点应用于临床。