基于ctDNA的MRD检测在早期非小细胞肺癌根治术后的应用价值

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占肺癌总数的85%。接受手术的NSCLC患者的5年总生存期（overall survival, OS）从Ⅰa1期的92%到Ⅲb期的26%，持续下降的生存期使其临床上有强烈的精准辅助治疗需求，以根除分子残留病灶（molecular residual disease, MRD）。目前循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）作为提示MRD的分子指标逐渐从实验室走向临床。最新共识提出在围手术期NSCLC患者外周血中可稳定检测出丰度≥0.02%的ctDNA，是基于ctDNA作为MRD指标的可能。MRD检测技术支持了NSCLC根治术后进行监测的可能性，而且ctDNA能比NSCLC治疗后的影像监测更早地预示着疾病的复发，为精准辅助治疗方案的制定提供了宝贵依据。在早期NSCLC术后辅助治疗研究中，不同指南对是否应该进行适合的辅助治疗存在分歧，而MRD可以作为一个更精准的预测指标，对术后辅助治疗进行指导，使患者能在疾病治疗中获益。     

液体活检在非小细胞肺癌中的临床应用进展

肺癌是我国发病率最高的癌症，也是癌症患者死亡的首要病因。其中，约85%是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。肺癌患者的诊断方法和治疗措施一直是重中之重。近年来，随着分子生物学检测技术的快速进步以及精准治疗和个体化治疗的发展，液体活检因其具有传统侵入性活检所不具备的优点而成为关注的焦点，如安全、便捷、重复性、低创伤性等。液体活检作为一种新兴技术，其检测对象主要包括外周血中的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）、循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）、外泌体等。本文将对ctDNA、CTCs和外泌体的检测及其在NSCLC患者中的临床应用作一简要综述。     

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的首要原因，肺癌最常见的病理类型是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），NSCLC引起的脑转移发病率一直呈上升趋势。脑转移严重影响患者的认知功能、生存时间及生活质量，预后极差，自然病程约1个月-3个月。经过治疗后中位生存时间也仅有3个月-6个月，1年生存率为14%，2年生存率仅为7.6%。脑转移的部位、数量、大小与其症状及生存期相关，有中枢神经系统症状的患者预后更差。脑转移瘤治疗的目标是优化总体生存率和生活质量，并优先保留神经认知功能。目前，NSCLC脑转移的主要治疗方式包括放疗、手术、化疗、分子靶向、免疫治疗。临床上要根据患者的异质性（临床特点、病理类型、组织分型等），对患者最佳的治疗方式进行多学科的评估。本文旨在对当前治疗方法的研究进展进行综述。     

小细胞肺癌的免疫治疗临床进展

小细胞肺癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，多学科联合的综合治疗是其经典的治疗模式。长期以来，小细胞肺癌的治疗方案一直停滞不前；近些年，免疫治疗药物的初始经验使得小细胞肺癌的治疗出现了新的契机。部分免疫检查点抑制剂的临床试验已经证实了其在小细胞肺癌方面的有效性及安全性；基于Ⅲ期临床试验（Impower133和CASPIAN研究）的结果，目前美国国家食品药品监督管理局已经分别批准Atezolizumab、Durvalumab联合化疗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。包含免疫检查点抑制剂的不同治疗方案在小细胞肺癌人群的临床试验正积极广泛开展，为小细胞肺癌的治疗提供了不同的视野。本文综述目前小细胞肺癌免疫治疗的临床进展。     

消融术和亚肺叶切除术治疗Ia期非小细胞肺癌患者疗效的对比

背景与目的肺癌是我国死亡率最高的肿瘤，不同治疗方式对于患者预后的影响具有重要的意义。通过比较消融术和亚肺叶切除术治疗Ia期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的生存期，分析该两种治疗方案对早期肺癌患者预后生存的不同影响。方法运用美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库（The Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER），我们从2004年1月-2015年12月之间筛选了符合条件的Ia期NSCLC患者进行研究。通过倾向性评分匹配，筛选出228例采用消融术治疗和228例采用亚肺叶切除术治疗的Ia期NSCLC的患者，并进行Kaplan-Meier生存曲线分析。比较Ia期NSCLC患者在经过匹配和调整后接受不同治疗方式的总生存率情况。结果Kaplan-Meier生存曲线分析消融组和亚肺叶切除术组之间的生存曲线存在明显差异（P < 0.05）。单因素分析中，与消融组相比，亚肺叶切除术的风险比（hazard ratio, HR）为0.571（95%CI: 0.455-0.717），即采用亚肺叶切除术治疗的患者产生的不良结局风险是消融术的0.571倍；在多因素分析中，亚肺叶切除术的HR为0.605（95%CI: 0.477-0.766），即采用亚肺叶切除术治疗的患者产生的不良结局风险是消融术的0.605倍。以上结果均提示亚肺叶切除术治疗Ia期NSCLC患者的总生存率高于消融术。结论使用消融术和亚肺叶切除术治疗的Ia期NSCLC患者的总生存率之间存在明显差异。采用亚肺叶切除术治疗Ia期NSCLC的患者总生存率明显高于消融术组。     

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗进展

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗发展迅速，包括新辅助单药/双药免疫治疗、新辅助化疗/放疗联合免疫治疗等；部分临床试验结果显示，在经过选择的非小细胞肺癌患者中，新辅助免疫治疗具有可观的病理缓解率并产生可观察到的临床获益，而且毒副作用可耐受。Nivolumab联合化疗已于近期被美国食品药物监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于非小细胞肺癌新辅助治疗。非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的长期疗效、副作用以及手术相关问题需要进一步关注。     

转化性小细胞肺癌研究进展

小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）转化是非小细胞肺癌尤其是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变患者的重要耐药机制之一。目前发现转化性SCLC具有与原发性SCLC相似的临床特征，对化疗短期有效，中位生存期仅1年左右。RB1缺失、体细胞拷贝数改变与SCLC转化有关，但发生SCLC转化的确切分子机制仍不完全清楚。转化性SCLC的治疗也面临巨大的挑战，针对SCLC的化疗方案是目前的主要治疗选择，联合治疗、局部治疗以及预防SCLC转化的策略也在探索。本文将转化性SCLC的临床特征、分子机制和治疗选择进行综述。     

环状RNA在肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其较差的预后结局为患者带来了沉重的负担。目前肺癌诊疗面临的形势依然严峻，亟待探寻有效的治疗靶点及分子标志物。环状RNA（circular RNA, circRNA）是共价闭合的非编码RNA，因其保守性、稳定性、组织特异性等生物学特性而备受关注。诸多研究发现环状RNA通过吸附miRNA等多种机制参与肺癌的调控，并对肺癌的早期诊断、治疗及预后评价发挥重要作用。近年来，circRNA在肺癌的相关研究层出不穷。本文就目前circRNA在肺癌诊断、治疗以及预后方面的进展予以归纳总结。     

单细胞测序在肺癌中的研究进展

肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤，肿瘤内部存在着明显的异质性，目前研究认为这种异质性在肺癌研究中有重要的临床意义。对于这种异质性的研究通常使用测序技术，而一般测序技术只能从整体的角度解释样本之间的差异，其分辨率不足以描绘单个细胞之间的差异。因此人们迫切希望从单细胞层面来获得肿瘤微环境中的细胞类型、状态和亚群分布以及细胞之间的通讯行为等信息。单细胞测序技术解决了这一难题。利用该技术将有助于深入了解肺癌的发生和发展机制，并发现新的诊断标记物和治疗靶点，为今后肺癌患者的精准治疗提供理论参考。本文介绍了单细胞测序技术的发展，并重点讨论了其在肺癌肿瘤异质性、肺癌肿瘤微环境、肺癌侵袭和转移以及治疗反应和耐药等方面的研究。     

BRAF突变晚期NSCLC的靶向和免疫治疗研究进展

随着精准医学的发展，靶向驱动基因的治疗显著改善了晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的预后和生活质量。其中鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murine sar-coma viral oncogene homolog B1, BRAF）基因突变的NSCLC较为罕见，传统治疗遵循无驱动基因突变NSCLC的治疗方案，远远没有满足临床需求。近年来，针对BRAF V600E突变NSCLC的靶向治疗疗效显著，其他BRAF突变亚型靶向治疗仍在探索阶段。免疫疗法在BRAF V600E和非V600E亚型的NSCLC中也显示出积极的抗肿瘤活性。本文就BRAF阳性NSCLC患者的靶向和免疫治疗研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物的研究进展

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是其最常见的病理类型。近年来，免疫治疗给NSCLC的治疗带来划时代的变革，尤其是针对程序性死亡受体1（programmed cell death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs），目前已被批准用于转移性NSCLC或部分局部晚期NSCLC患者的一线治疗和二线治疗。然而，仅15%-30%晚期NSCLC患者可以从免疫治疗中获得持续缓解和长期生存，如何探寻良好的生物标志物来有效地预测免疫治疗的疗效是当前面临的巨大挑战之一。本文对NSCLC免疫治疗疗效预测生物标志物的研究进展进行综述。     

晚期非小细胞肺癌HER2基因突变靶向治疗进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）发生率约占所有肺癌的85%。人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2, HER2）是ERBB/HER家族中的一种酪氨酸激酶受体，与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）等其他家族成员一起激活下游信号传导。HER2基因突变与许多上皮细胞癌症的恶化程度密切相关，HER2基因突变的肿瘤表现出较强的转移能力和侵润能力，对化疗的敏感性也较差，且易复发。目前肺癌驱动基因靶向治疗进展迅速。作为驱动基因，NSCLC中HER2基因突变频率相对于EGFR较低，但是其肺癌驱动机制明确且部分靶向治疗有效，将来可能成为新的标准治疗手段。本文重点讨论HER2基因突变在NSCLC治疗中的研究进展。     

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的研究进展、获益人群、治疗周期和疗效预测

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的出现极大程度上改变了非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的治疗前景，术前新辅助免疫治疗方案作为一种有效、安全的治疗方案逐渐受到重视。然而，新辅助免疫治疗方案相关的研究起步时间较晚，研究成果相对较少且主要集中于样本量较小的Ⅰ期、Ⅱ期研究，治疗方案本身存在也许多尚不明确的地方，在获益人群的筛选、治疗周期的选择和疗效预测等方面也尚未达成广泛的共识。本文综述了与新辅助免疫治疗相关的重要研究和新近成果，旨在以这些研究的成果为基础，从获益人群、治疗周期和疗效预测三个方面全方位探讨该类治疗的流程及存在的问题。     

中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2020年版）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常见的病理类型。晚期NSCLC的系统性抗肿瘤治疗经历了化疗、靶向治疗及免疫治疗的变革，患者总体生存时间不断延长。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs），尤其是程序性死亡分子-1（programmed cell death protein 1, PD-1）/程序性死亡分子配体-1（programmed death-ligand 1, PD-L1）抗体已成为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）/间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）阴性晚期NSCLC一线及二线的标准治疗和局部晚期NSCLC同步放化疗后标准治疗，并在辅助/新辅助治疗中显示出可喜的结果，改变了NSCLC整体治疗格局。随着越来越多的ICIs在国内获批肺癌适应证，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）NSCLC专家委员会牵头，组织该领域的专家，结合2019年版专家共识，参考最新国内外文献、临床研究数据及系统评价，在专家共同讨论的基础上，达成统一意见并制定、更新本共识，为国内同行更好地应用ICIs治疗NSCLC提供参考意见。     

非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议

背景与目的肺癌围手术期治疗（术前新辅助治疗及术后辅助治疗）作为手术的重要辅助手段，已成为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）全程管理中越来越重要的环节。近年来，小规模临床研究发现免疫新辅助治疗主要病理缓解率明显提升，甚至达到完全病理缓解，有望成为NSCLC治疗的重要组成部分。然而，免疫新辅助治疗带来疗效和生存获益，同时，其相关严重不良反应（延误手术、丧失手术机会、死亡等）备受关注。本诊疗建议目的是针对免疫检查点抑制剂相关不良反应（immune-related adverse event, irAE）形成适合国内医疗现状的诊疗方案。方法本文由胸外科专家、肿瘤学专家、胸内科专家以及irAE相关科室专家（消化内科、呼吸内科、心血管内科、感染内科、血液内科、内分泌科、风湿免疫科、神经内科、皮肤科和急诊科）共同完成本诊疗意见的制定工作。专家充分参考irAE指南、胸外科公开发表的大型临床研究数据以及国内医生的临床实战经验和公开发表个案，多学科反复讨论，形成针对围手术期免疫治疗相关不良反应的诊疗建议。结果本诊疗意见涵盖irAE相关的预防、评估、检查、治疗和监测全过程，以便全面、有效的指导临床工作。结论围手术期irAE管理是肺癌免疫围手术期治疗的重要组成部分，随着免疫围手术期治疗的不断发展，未来需要更多的研究，以优化围手术irAE的诊疗。     

新辅助免疫治疗联合化疗在可手术的非小细胞肺癌的初步疗效评估

背景与目的初步研究证实新辅助免疫联合化疗对可手术非小细胞肺癌近期疗效显著，但国内相关临床试验较少。本研究回顾性分析应用新辅助免疫治疗联合化疗的可手术Ib期-IIIb期非小细胞肺癌的临床病理资料，初步评估新辅助免疫治疗联合化疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年11月-2020年12月期间于首都医科大学附属北京胸科医院胸外科治疗的临床分期Ib期-IIIb期的非小细胞肺癌患者20例，术前应用免疫联合化疗新辅助治疗，根据影像学和病理学方法分别评估疗效。结果全组患者新辅助治疗后影像学评估疗效，客观有效率（objective response rate, ORR）为85.0%（完全缓解4例，部分缓解13例），疾病稳定1例（5.0%），疾病进展2例（10.0%）。其中17例后续接受手术治疗，16例达到R0（no residual tumor）切除，1例R1（microscopic residual tumor）切除。术后病理评估：主要病理缓解率（major pathologic response, MPR）为47.1%（8/17），其中完全病理缓解率（complete pathologic response, CPR）为29.4%（5/17）。主要不良反应：免疫相关性肺炎（Ⅳ级）1例，Ⅲ级及以上血液学毒性9例（45.0%）。结论新辅助免疫联合化疗对于可手术的非小细胞肺癌近期疗效显著，具有一定的安全性及有效性。但新辅助免疫联合化疗的远期疗效、最佳周期数以及理想预测免疫治疗效果的标记物仍有待研究。     

液体活检在肺癌伴恶性胸腔积液诊疗中的研究进展

肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤。晚期肺癌所致的恶性胸腔积液（malignant pleural effusion, MPE）严重影响患者的生活质量和预后。针对肿瘤的基因检测是制定精准治疗决策的基础，而组织活检取材存在风险，难以反复多次取样。液体活检由于具有无创性和可以反映肿瘤基因全貌的特点，在肺癌诊疗中的应用日益增多。基于血液样本的液体活检由于循环肿瘤DNA的含量极低，灵敏度和特异度有限。MPE中富含肿瘤细胞，检测其中的细胞游离DNA、细胞外囊泡和微小RNA等将有助于肺癌的诊断、治疗及预后的评估。本综述将探讨胸腔积液作为活检样本的研究，阐述液体活检在肺癌伴MPE诊疗中的研究进展。     

伊立替康二线治疗难治性复发小细胞肺癌的疗效分析

背景与目的肺癌死亡率在恶性肿瘤中高居首位，小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是肺癌恶性程度最高的一种，其倍增时间短，患者在治疗过程中易发生迅速耐药，且复发后病情迅速恶化。目前除拓扑替康外，缺乏有效的二线单药化疗方案。本研究旨在探究伊立替康（irinotecan, CPT-11）二线单药治疗难治性复发SCLC的疗效及安全性。方法收集吉林国文医院肿瘤内科2012年4月-2020年3月确诊的一线治疗后6个月内复发的经单药CPT-11二线化疗的SCLC患者107例，末次随访至2020年11月。记录患者的无进展生存时间（progression free survival, PFS）和总生存时间（overall survival, OS），观察单药CPT-11化疗效果以及不良反应发生情况。结果患者的中位PFS为3.8（3.4-4.4）个月，中位OS为8.1（6.5-10.9）个月，客观缓解率（objective response rate, ORR）为16.82%（18/107），DCR为55.14%（59/107），3级-4级不良反应发生率较低，其中中性粒细胞减少为13.08%，迟发性腹泻为7.48%，恶心呕吐为17.76%，肝功能受损为6.54%。影响单药CPT-11二线化疗患者PFS的因素有性别（P=0.001）、NSE（P=0.029）以及积液状态（P=0.040），影响OS的因素仅为NSE水平（P=0.033）。结论针对于难治性复发的SCLC患者，CPT-11单药二线化疗方案有一定疗效，耐受较好，值得推广应用。     

细胞周期检测点激酶与肺癌耐药研究进展

肺癌是最常见的诊断癌症和癌症死亡的主要原因。虽然化疗、放疗、靶向治疗等治疗手段取得了重大进展，但获得性耐药的出现阻碍了临床治疗的疗效。研究表明肿瘤是一类细胞周期调控机制破坏的疾病，其中细胞周期检测点激酶（checkpoint kinase, Chk）发挥着核心的作用，而Chk1和Chk2是检测点中非常重要的蛋白激酶。近年来发现，调控Chk1和Chk2对肺癌的临床治疗和耐药机制有十分重要的意义。本文就细胞周期检测点激酶与肺癌耐药机制进行综述，阐述有效的肺癌治疗靶点和方法。     

表皮生长因子受体基因突变非小细胞肺癌的靶向治疗及其耐药机制

肺癌是全球第六大死因，也是恶性肿瘤的主要死因之一，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是其最常见的类型。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变是NSCLC的常见突变之一。针对EGFR基因突变的晚期NSCLC患者，使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）如吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼等靶向治疗已经成为许多指南推荐的一线治疗方案，但许多患者在用药约1年左右便发生获得性耐药。出现获得性耐药的患者会比普通患者更早出现疾病进展，对患者的预后造成重大影响。目前对于发生了获得性耐药的患者主要的治疗方式为针对耐药突变进行新的靶点抑制，如发生了T790M突变的患者对第一、第二代药物（如吉非替尼、阿法替尼等）产生耐药，可以使用第三代药物（奥希替尼或阿美替尼）进行治疗，通过这种治疗方式可延缓病情进展。因此，耐药机制的研究及耐药患者的治疗是必不可少的。本文主要就EGFR突变NSCLC患者的靶向治疗及其耐药机制进行综述，以期为EGFR-TKIs的临床应用提供参考。