赖氨酰氧化酶样蛋白-2对胰腺癌细胞的影响

目的 观察沉默赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)基因对胰腺癌细胞的影响.方法 利用脂质体法将构建好的LOXL2-短发卡RNA(shRNA)质粒转染到胰腺癌Panc-1细胞中,应用Western blot检测转染前后胰腺癌Panc-1细胞中LOXL2蛋白表达量的变化,Transwell侵袭实验检测胰腺癌细胞的体外侵袭力,MTT法检测胰腺癌细胞的黏附能力.结果 LOXL2-shRNA转染组Panc-1细胞中LOXL2蛋白表达水平(0.32±0.01)、体外侵袭力[(32.2±3.8)个]、黏附率[(75.4±3.2)％]较转染前[1.05±0.05、68.6±3.5、(90.3±2.1)％,P＜0.05]明显降低.结论 沉默LOXL2基因能抑制胰腺癌Panc-1细胞的侵袭能力和黏附能力.     

黑色素瘤缺乏因子2和赖氨酰氧化酶在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨结直肠癌组织中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)和赖氨酰氧化酶(LOX)表达与临床病理参数及预后的关系。方法:对2010年10月—2014年2月收治的98例结直肠癌患者进行研究,检测结直肠癌组织及癌旁组织中AIM2和LOX的表达,分析AIM2和LOX表达与临床病理参数的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析不同AIM2、LOX表达患者总生存率的差异,Cox比例风险回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,结直肠癌组织中AIM2表达下调,而LOX表达上调(P<0.05)。AIM2表达与TNM分期和肿瘤分化程度相关(P<0.05),而LOX表达与肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。AIM2阳性患者的生存率明显高于AIM2阴性患者(P<0.05),而LOX阳性患者的生存率明显低于LOX阴性患者(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、AIM2和LOX表达是结直肠癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:结直肠癌组织中AIM2表达下调而LOX表达上调,并与结直肠癌的进展和患者的预后有关,检测AIM2、LOX有助于患者的预后评估。     

赖氨酰氧化酶样蛋白2在胆管癌中的表达以及与血管内皮生长因子A及血管生成的关系

目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在胆管癌中的表达以及与胆管癌血管生成的关系。方法:下载GEO数据库中相关数据,比较胆管癌组织和癌旁组织LOXL2的mRNA表达差异;通过基因集富集分析法分析LOXL2在胆管癌中的功能;分析各数据集中LOXL2与血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的关系。通过Western blot、qRT-PCR和ELISA检测下调或上调胆管癌细胞株中LOXL2的表达后,VEGFA的表达和分泌水平变化。用干扰或过表达LOXL2的胆管癌细胞的条件培养基培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)后,观察其管腔形成情况。结果:GEO数据库分析结果显示,LOXL2在癌组织中的表达明显比癌旁高(P0.05);LOXL2可能参与了胆管癌血管生成;各GEO数据集中LOXL2与VEGFA的表达均呈正相关(r=0.320、0.243、0.234、0.665,均P0.05)。在胆管癌细胞中,干扰LOXL2后VEGFA的表达及分泌水平均明显下降,过表达LOXL2后VEGFA的表达和分泌水平均明显升高(均P0.05)。干扰LOXL2的胆管癌细胞的条件培养基培养后HUVECs管腔形成明显减少,而过表达LOXL2的条件培养基培养后HUVECs管腔形成明显增加(均P0.05)。结论:LOXL2在胆管癌中的表达升高,并可能通过上调VEGFA的表达促进胆管癌的血管生成。     

赖氨酰氧化酶与血管内皮生长因子在胃癌中的表达及在浸润转移中的作用

目的 探讨赖氨酰氧化酶(LOX)与血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌发生的关系.方法 收集2009年9月至2013年1月手术切除的新鲜胃癌及相应的癌旁组织(距离胃癌组织5cm)各65例,采用Western blot方法检测组织中的LOX、VEGF蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,采用Spearman等级相关分析方法分析LOX与VEGF在胃癌中表达之间的相互关系.结果 LOX在65例胃癌组织中的相对表达量为0.4178±0.1135,在癌旁组织中的相对表达量为0.2174 ±0.1524,胃癌组织中的LOX表达水平明显高于癌旁组,差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF在65例胃癌组织中0.4793 ±0.1019,在癌旁组织中的相对表达量为0.2116±0.1146,胃癌组中的VEGF表达水平明显高于癌旁组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在胃癌组织,LOX与VEGF的表达水平明显高于癌旁组织.LOX与VEGF在胃癌的发生及发展中发挥重要作用.     

环氧化酶-2、β-连环蛋白和E-钙黏蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)、β-连环蛋白(β-catenin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠癌组织中的表达变化,探讨其与临床病理特征的关系以及三者在结直肠癌发生、发展中的作用。方法:选取2018年1月至2021年1月,本院收治的122例结直肠癌患者作为肠癌组,23例结直肠腺瘤患者为腺瘤组,10例结直肠良性病变患者为对照组,分别采用免疫组化SP法观察各组中COX-2、β-catenin和E-cadherin的表达,比较各组间的表达差异,探讨其临床意义。结果:肠癌组和腺瘤组中COX-2阳性表达率高于对照组,β-catenin和E-cadherin阳性表达率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在临床病理参数分组中,肠癌组COX-2表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),β-catenin和E-cadherin在浸润浆膜层组表达低于未浸润至浆膜层组、有淋巴结转移组表达低于无淋巴结转移组,另外高中分化组β-catenin表达高于低分化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肠癌组和腺瘤组中COX-2和β-catenin、E-cad...     

胆管癌组织中赖氨酰氧化酶样蛋白-2的表达及其与EMT的关系

目的 研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2(1ysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)及上皮-间叶样表型转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物在人胆管癌组织中的表达及其与胆管癌恶性生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学方法 检测48例人胆管癌组织中LOXL2、E-cadherin、Vimentin蛋白的表达,同时结合患者的临床病理资料进行分析.结果 48例胆管癌组织中LOXL2、Vimentin蛋白的阳性表达率分别是71%(34/48)、46%(22/48),E-cadherin蛋白的表达缺失率为52%(25/48).胆管癌组织中LOXL2和E-cadherin表达缺失(r=0.394,P<0.05)、Vimentin的表达(r=0.406,P<0.05)具有正相关性,同时LOXL2蛋白的阳性表达与肿瘤发生转移差异具有统计学意义(x 2 =6.05,P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤类型、肿瘤分化程度等无关.另外,Vimentin蛋白阳性表达(x 2 =6.467,P<0.05)、E-cadherin表达缺失(x 2 =4.057,P<0.05)与胆管癌的转移差异有统计学意义.结论 LOXL2蛋白在胆管癌组织中呈高表达,并可能通过诱导胆管癌组织EMT促进胆管癌的浸润和转移.     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对肾间质纤维化大鼠MCP-1及NF-κB表达的影响

目的：观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对单侧输尿管梗阻（UUO）所致大鼠肾间质纤维化的的保护作用并初探其机制。方法：雄性Wistar大鼠18只,随机分为假手术组、UUO组、治疗组（AcSDKP＋UUO）,每组各6只。于造模第14天处死大鼠,取其梗阻侧肾脏组织行HE、Masson染色,光镜下观察肾组织病理改变,评价肾小管变性程度及肾间质纤维化指数,免疫组织化学检测各组肾脏组织MCP-1、ED-1及NF-κB蛋白表达,RT-PCR检测MCP-1 mRNA的表达,Western blot检测NF-κB的蛋白质表达。结果：与假手术组相比,UUO组大鼠肾脏肾小管变性及肾间质纤维化程度严重,AcSDKP治疗后可明显改善UUO组大鼠肾小管变性和间质纤维化（P〈0.05）;免疫组化染色显示：MCP-1、ED-1及NF-κB的蛋白表达UUO组和治疗组明显多于假手术组,但治疗组较UUO组明显减少（P〈0.05）;AcSDKP治疗组MCP-1 mRNA及NF-κB蛋白质的表达均显著弱于UUO组,二者相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：AcSDKP通过抑制NF-κB激活并进一步减少下游炎症细胞因子的表达以达到治疗肾间质纤维化的作用。     

赖氨酰氧化酶家族调节软骨细胞外基质代谢和转归的研究进展

软骨再生和软骨组织工程技术为软骨组织再造和软骨缺损修复提供了新策略。构建与天然组织生物力学性能相近的工程组织,使其在组织工程支架降解后提供合适的机械强度,并维持构建软骨组织在体内的长期稳定性,是组织工程技术发展的瓶颈之一。软骨细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的交联在维持软骨组织结构完整性和生物力学强度方面发挥重要作用。赖氨酰氧化酶家族（lysyl oxidases, LOXs）是ECM交联和重塑过程中的关键因子,有望成为调节软骨ECM力学强度和结构完整的重要因素。现就LOXs在软骨ECM代谢和转归中的研究进展作一综述。     

环氧化酶-2及其抑制剂在骨肉瘤中的作用

环氧化酶(COX)是合成前列腺素(PG)的限速酶.COX-2通过多种机制参与肿瘤发生和发展.研究发现,COX-2在骨肉瘤组织和细胞中高表达并有预后意义;可促进骨肉瘤细胞增殖并抑制其凋亡,促进肿瘤细胞侵袭、转移和肿瘤组织新生血管生成.选择性COX-2抑制剂可通过COX-2依赖性途径特异性地抑制PGE2合成而发挥抗肿瘤作用,还可通过多种非COX-2依赖性途径抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和瘤组织血管生成.选择性COX-2抑制剂有望成为骨肉瘤辅助治疗的一种新途径.     

c-met、E-钙黏蛋白、β-连环蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨c-met、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(-βcatenin)在肝细胞癌(HCC)侵袭转移中的作用,旨在初步明确其在HCC预后判断中的作用。方法采用免疫组化(ABC-HRP)对47例肝细胞癌手术切除标本中c-met、E-cadherin、-βcatenin的表达进行了检测,评估c-met的表达与HCC临床病理因素的关系及与E-cadherin、-βcatenin表达的关系。结果c-met、E-cadherin、-βcatenin在肝细胞癌组织中阳性表达率分别为38.3%、59.6%、38.3%,在正常肝组织中分别为12%、84%、64%,两者比较有显著性差异(P<0.05)。c-met阳性表达率在肝细胞癌的转移(P<0.05)、淋巴浸润(P<0.05)、包膜形成(P<0.05)以及细胞分化方面有显著性差异(P<0.05);而在性别、年龄、肿瘤的大小、分期方面则没有差异。E-cadherin、-βcatenin的表达在肝细胞癌的转移(分别为P=0.032,P=0.022)、包膜形成(分别为P=0.016,P=0.034)方面的有显著性差异;c-met表达与E-cadherin、-βcatenin的异常表达比较有显著性差异(分别为P=0.023,P=0.016)。结论上述结果提示在HCC的转移中,c-met可能是通过HGF/c-met通路影响E-cadherin、-βcatenin的改变来促进细胞的扩散进而出现转移,对于HCC的转移、复发及预后判断具有意义。     

不同类型膀胱癌组织中环氧化酶-2的表达及意义

目的探时环氧化酶-2（COX-2）在不同类型膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测52例膀胱移行细胞癌组织（其中T，18例、T2 14例、T3 14例、T4 6例，G1 13例、G2 25例、G3 14例，肿瘤单发37例、多发15例）、20例膀胱腺癌组织、10例膀胱鳞状细胞癌组织及17例正常膀胱黏膜组织中COX-2蛋白表达情况，根据染色阳性细胞所占比例，分为（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）4个等级，用等级资料x^2检验进行统计学分析。结果82例肿瘤组织COX-2蛋白表达率（82．9％，68／82）高于正常黏膜（23．5％，4／17）（P〈0．05），不同类型肿瘤COX-2蛋白表达率也有差别，鳞状细胞癌最强（100％，10／10），腺癌次之（90．0％，18／20），移行细胞癌相对较弱（76．9％，40／52）（P〈0．05）；在52例移行细胞癌标夺中，COX-2表达率与肿瘤分级、分期相关（P〈0．05）。结论COX-2在不同类型膀胱癌组织中呈岛表达，在鳞状细胞癌表达最强，可能成为膀胱癌化学预防的一个靶点。     

骨肉瘤中Survivin蛋白表达及其与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性

目的探讨Survivin蛋白在骨肉瘤中的表达及其与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S—P法检测凋亡抑制基因Survivin在骨肉瘤、骨软骨瘤和正常骨组织中的表达及P-糖蛋白、bcl-2蛋白在骨肉瘤中的表达。结果Survivin蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为63．15％,在骨软骨瘤和正常骨组织中未见表达;Survivin阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关,与Enneking分期及WHO组织学分型有相关性;P-糖蛋白和bcl-2蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率分别为47．36％和55．26％。在骨肉瘤中．Survivin的表达与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达密切相关。结论①Survivin在骨肉瘤中呈高表达,与临床耐药密切相关．有望成为骨肉瘤靶向治疗的一个新靶点。②Survivin与bcl-2蛋白表达密切相关．二者协同发挥抗凋亡效应。     

环氧化酶-2在前列腺肿瘤中表达的研究进展

环氧化酶(COX)是前列腺素(PGS)合成初始步骤中的关键限速酶,可将花生四烯酸代谢成各种PGS产物,从而维持机体的各种生理病理过程。大量研究表明,COX-2在前列腺癌、膀胱癌、大肠癌、食管癌、皮肤癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、头颈癌等中有较高表达,并认为其参与了肿瘤的发生发展。近年来国内外学者认为COX-2和前列腺癌关系密切,COX-2抑制剂在前列腺癌的防治研究中也倍受关注。     

P-gp在骨肉瘤组织中的表达及与LRP、bcl-2的关系

目的：探讨P-gp在骨肉瘤组织中的表达，以及与LRP、bcl-2蛋白的相关性。方法：用免疫组化方法检测了42例骨肉瘤组织中P-gp，LRP，bcl-2的表达。结果：29例获得平均1年8个月的随访，复发5例，肺转移16例(其中8例死亡)。P-gp的表达率为35．71％，与预后有关。P-gp和LRP表达具有相关性；P-gp与bcl-2的表达之间均无相关性；三者的表达与年龄、性别、分型及Enneking分期无关。结论：P-gp和LRP的表达是骨肉瘤多药耐药性的重要因素．并影响患者的预后。     

c-met、E-钙黏蛋白、β-连环蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨c-met、E-钙黏蛋白（E—cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）在肝细胞癌（HCC）侵袭转移中的作用,旨在初步明确其在HCC预后判断中的作用。方法 采用免疫组化（ABC—HRP）对47例肝细胞癌手术切除标本中c-met、E-cadherin、β-catenin的表达进行了检测,评估c—met的表达与HCC临床病理因素的关系及与E-cadherin、β-catenin表达的关系。结果 c—met、E—cadherin、β-catenin在肝细胞癌组织中阳性表达率分别为38．3％、59．6％、38．3％,在正常肝组织中分别为12％、84％、64％,两者比较有显著性差异（P〈0．05）。c—met阳性表达率在肝细胞癌的转移（P〈0．05）、淋巴浸润（P〈0．05）、包膜形成（P〈0．05）以及细胞分化方面有显著性差异（P〈0．05）;而在性别、年龄、肿瘤的大小、分期方面则没有差异。E—cadherin、β-caienin的表达在肝细胞癌的转移（分别为P=0．032,P=0．022）、包膜形成（分别为P=0．016,P=0．034）方面的有显著性差异;c—met表达与E—cadherin、β-catenin的异常表达比较有显著性差异（分别为P=0．023,P=0．016）。结论 上述结果提示在HCC的转移中,c—met可能是通过HGF／c—met通路影响E-cadherin、β-catenin的改变来促进细胞的扩散进而出现转移,对于HCC的转移、复发及预后判断具有意义。     

TGF-β_1对兔膝后交叉韧带损伤后LOXs表达的影响

[目的]探讨TGF-β1对兔膝后交叉韧带损伤后LOXs表达的影响。[方法]选取36只成年新西兰大白兔,按照实验方法分成PCL损伤组、PCL损伤+TGF-β1组和假手术组,每组各12只。分别于术后的0、7、14、21d处死3只白兔,取后交叉韧带组织,应用RT-PCR检测各时间三组白兔LOXs家族的基因表达量。[结果]术后0 d三组白兔LOXs家族的基因表达量差异无统计学意义(P0.05),但在术后7、14、21 d PCL损伤组LOXs家族的基因表达量低于假手术组(P0.05);PCL损伤+TGF-β1组LOXs家族的基因表达量高于相应时间点PCL损伤组(P0.05)。[结论] TGF-β1可能通过调节LOXs及其家族的表达参与PCL的愈合过程。     

人乳腺癌组织中环氧化酶-2基因的表达及其意义

研究结果显示，长期有规律服用非甾体抗炎药(NSAIDs)可以降低女性患乳腺癌的风险性。而此类药物是通过抑制环氧化酶(COX-2)发挥作用的。COX-2为诱导型环氧化酶，在正常情况下多数组织细胞不表达，然而COX-2基因在消化道肿瘤、前列腺癌、膀胱癌等多种癌组织中过表达。我们在基因和蛋白水平上检测人乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征的关系，旨在进一步探讨COX-2在乳腺癌发生发展中的意义。     

P-gp在骨肉瘤组织中的表达及与LRP、bcl-2的关系

目的:探讨P-gp在骨肉瘤组织中的表达,以及与LRP、bcl-2蛋白的相关性.方法:用免疫组化方法检测了42例骨肉瘤组织中P-gp,LRP,bcl-2的表达.结果:29例获得平均1年8个月的随访,复发5例,肺转移16例(其中8例死亡).P-gp的表达率为35.71%,与预后有关.P-gp和LRP表达具有相关性;P-gp与bcl-2的表达之间均无相关性;三者的表达与年龄、性别、分型及Enneking分期无关.结论:P-gp和LRP的表达是骨肉瘤多药耐药性的重要因素,并影响患者的预后.     

利用组织芯片检测肝细胞癌γ-连环蛋白的表达及意义

我们运用组织芯片技术，采用免疫组织化学（ABC-HRP法）对100例肝细胞癌（HCC）手术切除标本中的γ-连环蛋白（γ-Catenin）表达进行了检测，研究γ-Catenin与HCC临床病理因素表达的关系，探讨其在HCC的转移、复发及预后判断中的作用及意义。     

外源性肿瘤坏死因子-α诱发兔椎间盘退变中β-catenin蛋白的表达及意义

目的 通过外源性肿瘤坏死因子(TNF)-α注射构建兔椎间盘退变动物模型,探讨该模型中β-catenin蛋白的表达及意义和炎性细胞因子在促进腰椎间盘退变过程中Wnt/β-catenin信号通路的作用.方法 选取12只健康成年日本白兔,雌雄随机,体质量2.5～3.0kg.手术暴露L2～5 3个间隙共36个椎间盘.随机分为4组,分别注入生理盐水、TNF-α 5 ng、TNF-α 10ng、TNF-α 20 ng,于术后第8周统一处死,取椎间盘髓核组织作苏木素-伊红(HE)-番红O染色病理切片进行形态学观察;各组分别随机选取4个椎间盘髓核组织标本,采用蛋白印迹法(Western blot)测定β-catenin蛋白含量并比较各组间差异.结果 HE-番红O染色病理切片显示,在5、10、20 ng组椎间盘组织中髓核细胞数量减少,正常网状结构破坏,细胞形态发生改变,出现肥大空泡样软骨细胞,组织基质蛋白聚糖含量明显降低,番红O淡染,生理盐水对照组椎间盘形态基本正常,无退变发生.蛋白印迹结果显示β-catenin蛋白含量在注射TNF-α组明显增加,各组吸光度比值分别为:0.142±0.036、0.351±0.041、0.472±0.052和0.710±0.063,组间差异有统计学意义(P＜0.05)且与TNF-α浓度相关.结论 通过外源性TNF-α盘内注射能够成功构建兔椎间盘退变动物模型,且退变程度与TNF-α呈浓度依赖性;在退变模型髓核组织中β-catenin蛋白含量增高且与TNF-α浓度正相关,提示炎症细胞因子触发了Wnt/β-catenin信号通路,在椎间盘退变过程中可能发挥了重要作用.