中药马兜铃酸的肾毒性研究

目的：探讨马兜铃酸的毒性作用机制、马兜铃酸肾病发病机制与原因。方法：本文对近年来国内外对于马兜铃酸导致马兜铃酸肾病发生、发展的最新研究进行总结。结果：含马兜铃酸成分中药,与马兜铃酸肾病的发生密切相关。结论：本文为防治马兜铃酸肾病提供参考意见。     

马兜铃酸Ⅰ毒性机制研究进展

自从20世纪90年代确认马兜铃酸具有肾毒性以来,已有部分药材被禁用;但由于部分含马兜铃酸药物的不可替代性,仍然应用于临床.围绕马兜铃酸肾毒性及其毒性机制展开了诸多研究,本文对马兜铃酸肾毒性机制研究进行综述,以期为临床合理运用含马兜铃酸类中草药及预防中药药源性肾损伤提供参考.     

马兜铃属植物的肾毒性

自1993年比利时的Vanherweghem JL等首次报道“中草药”可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防已知关木通等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病变受到了世界各国的关注。中国、日本和英国也有相关的临床报道。研究发现,马兜铃属植物中所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性。一般认为,临床发生的马兜铃酸肾毒性事件是滥用含有马兜铃酸的药物所致。为此有必要加强对植物药产品的质量控制和鉴定,以及对临床不良反应的监测和研究。目前欧美及亚洲的一些国家已限制使用和进口含有马兜铃酸的植物药制品。     

马兜铃酸肾病的研究进展

近年来,由于服用含有马兜铃酸(AA)成分的中草药而引起的肾脏损害,越来越受到人们的重视。1964年,国内吴松寒[1]最先报道了由于服用大剂量木通煎剂所引起急性肾衰竭(ARF)病例;此后陆续有个例报告[2-3],1993年比利时学者     

马兜铃酸肾病的研究进展

近年来中药引起的肾损害尤其是马兜铃酸肾损害已日益受到临床重视.马兜铃酸肾病有三种基本类型:慢性马兜铃酸肾病、急性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍型肾病.根据国内外马兜铃酸肾病研究的最新进展,介绍了上述马兜铃酸肾病三种基本类型的主要临床病理表现,探讨马兜铃酸肾损害的毒性特点与形成机制,并对进一步开展马兜铃酸类物质的肾脏细胞与基因毒性研究,提出了一些个人见解,以供参考.     

马兜铃酸——认识中草药肾毒性

长期以来，人们对一些抗生素、解热镇痛药、造影剂、利尿剂和免疫抑制剂等化学药物的毒副作用都比较警惕，也重视对其肾毒性的防范；而往往容易忽视以天然植物为主要原料的中草药的肾毒性。近年来，“中草药肾病”(Chinese herbs nephropathy，CHN)引起了国内外学者的高度关注，相关的实验和临床研究也曰渐深入。我们所要     

对马兜铃酸肾病的新认识

概述含马兜铃酸的中草药所致肾毒性的临床－病理表现和预防治疗原则，提示应正视中草药使用不当可能导致的不良反应，强调合理应用中草药。     

马兜铃酸的毒性作用

20世纪60年代对马兜铃酸的动物实验研究结果现示,其有抗肿瘤活性和增强机体白细胞的吞噬作用[1],随着对马兜铃酸和含马兜铃酸的中药的进一步研究及其在临床的应用,发现其有较强的致突变、致癌作用及一些不良反应,特别是肾毒性作用. 20世纪80年代澳大利亚、德国、埃及、委内瑞拉等国先后撤消含有马兜铃酸的制剂,1999年比利时、英国开始禁止进口、销售、提供含有马兜铃酸的产品,2000年美国FDA实施对进口药材及其制剂是否含有马兜铃酸成分的检查[2].     

马兜铃酸肾病的临床研究状况

近年来 ,国内外报告了一些中草药引起肾损害的病例 ,经研究这些中草药中均含有马兜铃酸 (Aristolochinc Acid)成分 ,故将这一类中草药引起的肾损害称为“马兜铃酸肾病”。本文综述马兜铃酸致肾损害的临床表现、机制及转归 ,并提出相应的防治方法。1　马兜铃酸肾病的临床表现马兜铃酸肾病的临床表现为 :恶心、呕吐、水肿、少尿。患者受损的肾脏会逐渐硬化、缩小 ,严重者还会因肾衰竭死亡。早期出现的症状为严重贫血 ,无高血压或血压仅轻度升高 ,尿液检查有小管性蛋白尿 ,尿沉渣无异常 ,其突出表现为肾功能急剧恶化 ,血肌酐在 3个月左右升高 …     

马兜铃酸肾病研究概况

查阅了近年来的有关报道，从病因、发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、治疗、预后6个方面对乌兜铃酸肾病进行了论述，为全面认识马兜铃酸肾病提供了参考。     

马兜铃酸对大鼠肾功能和肾脏组织病理的影响

目的观察马兜铃酸对大鼠肾功能和肾脏病理的影响。方法雄性Wistar大鼠46只,随机分为正常对照组20只,实验组26只。实验组按马兜铃酸(AA)20mg·kg-1·d-1的剂量给予关木通浸膏灌胃,正常对照组灌胃等体积饮用水。每周测量体重,于第4,8,12周代谢笼法留取24h尿液,分别腹主动脉采血,测定相关肾功能指标,取肾组织进行组织病理检查。结果实验组大鼠体重增长缓慢,尿量增多,尿白蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷(NAG)酶排泄量明显增加,血肌酐/体重进行性升高,提示AA作用后肾功能发生明显损害。肾脏病理改变:实验组光镜下早期为肾小管变性、坏死等急性小管间质损害,逐渐加重,后期小管结构紊乱严重,并出现严重的局灶性萎缩及间质早期纤维化;电镜表现为细胞器损伤明显,细胞核变异等,第8周时已出现早期间质纤维化,12周时间质纤维化面积达到31.36%。结论关木通所含马兜铃酸对大鼠肾脏具有明显损害作用,肾组织病理改变主要为小管间质病变,并导致细胞核变异,早期间质纤维化。     

马兜铃酸肾病的发病机制临床特点及防治

马兜铃酸肾病是一种药物性肾损害疾病。目前含马兜铃酸（aristolochic acid,AA）的中草药引起的急、慢性肾功能损害已受到了国内外肾脏病学者的广泛关注,充分了解本病的发病机制及其临床表现,以早期诊治,对本病的预后具有极其重要的意义。尽量避免使用或规范使用含AA的中草药及中成药制剂,并坚持＂中病即止＂与＂辨证论治＂的原则,是预防马兜铃酸肾病的重要措施。     

甘草酸对慢性马兜铃酸肾病大鼠尿蛋白与尿酶排泄及肾功能的影响

目的观察甘草酸对慢性AAN肾损害的干预作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甘草酸组、泼尼松组。正常组灌胃饮用水;实验组按马兜铃酸20mg.kg-1.d-1灌胃关木通浸膏,建立大鼠慢性AAN动物模型,并于2h后按分组灌胃给药:甘草酸25mg.kg-1.d-1,泼尼松3.15mg.kg-1.d-1,模型组灌胃饮用水。各组每周测量体重,于第4、8、12周代谢笼法留取24 h尿液,腹主动脉采血并分离血清,测定相关肾功能指标。结果随着喂饲时间延长,正常组大鼠体重稳定性增长,而马兜铃酸造模各组体重增长缓慢,尿白蛋白、NAG酶排泄量、肌酐/体重水平均明显升高,其中甘草酸组、泼尼松组尿白蛋白和NAG酶排泄量、血肌酐/体重水平均较模型组明显降低。结论甘草酸对马兜铃酸肾损害有一定的保护作用,能降低尿白蛋白和尿ANG酶排泄,改善肾功能。     

单味中药配伍含马兜铃酸中药后肾脏减毒作用的实验研究进展

综述单味中药配伍含马兜铃酸中药后肾脏减毒作用的实验研究进展。发现与含马兜铃酸中药配伍后,具有肾脏减毒作用的中药包括补益、活血、清热及泻下四类,为临床合理配伍、安全应用含马兜铃酸中药及中成药提供参考依据。     

治疗阿尔茨海默症的天然药物研究进展

自从20世纪90年代确认马兜铃酸具有肾毒性以来,已有部分药材被禁用;但由于部分含马兜铃酸药物的不可替代性,仍然应用于临床。围绕马兜铃酸肾毒性及其毒性机制展开了诸多研究,本文对马兜铃酸肾毒性机制研究进行综述,以期为临床合理运用含马兜铃酸类中草药及预防中药药源性肾损伤提供参考。     

甘草酸对熳性马兜铃酸肾病大鼠尿蛋白与尿酶排及肾功能的影响

目的观察甘草酸对慢性AAN肾损害的干预作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甘草酸组、泼尼松组。正常组灌胃饮用水;实验组按马兜铃酸20mg.kg-1.d-1灌胃关木通浸膏,建立大鼠慢性AAN动物模型,并于2h后按分组灌胃给药:甘草酸25mg.kg-1.d-1,泼尼松3.15mg.kg-1.d-1,模型组灌胃饮用水。各组每周测量体重,于第4、8、12周代谢笼法留取24 h尿液,腹主动脉采血并分离血清,测定相关肾功能指标。结果随着喂饲时间延长,正常组大鼠体重稳定性增长,而马兜铃酸造模各组体重增长缓慢,尿白蛋白、NAG酶排泄量、肌酐/体重水平均明显升高,其中甘草酸组、泼尼松组尿白蛋白和NAG酶排泄量、血肌酐/体重水平均较模型组明显降低。结论甘草酸对马兜铃酸肾损害有一定的保护作用,能降低尿白蛋白和尿ANG酶排泄,改善肾功能。     

丹参对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害的保护作用

目的观察丹参对慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型的肾保护作用。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组(Z组)、模型组(M组)及丹参低、中、高剂量组(分别为A组、B组、C组)。造模大鼠按马兜铃酸20mg·kg-·1d-1的剂量灌服关木通浸膏,1周后改为按马兜铃酸10mg·kg-·1d-1的剂量灌服,4h后丹参各组灌服不同剂量丹参溶液(分别为5、10、15g·kg-·1d-1),模型组灌服等体积生理盐水。分别于实验第12、16、20、24周留取大鼠血、尿标本,检测大鼠RBC、Hb、白细胞含量、血肌酐水平、24h尿蛋白定量及尿NAG的排泌情况。结果模型组大鼠RBC及Hb明显低于正常对照组、白细胞比例出现异常,与对照组比较Scr明显升高、24h尿蛋白及尿NAG酶的排泌增加,并随着实验进展而逐渐加重。丹参可改善上述指标的异常。结论丹参对关木通浸膏所致的慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型具有一定的肾保护作用,可明显改善大鼠贫血状态、降低Scr,减少24h尿蛋白的排出及尿NAG酶的分泌。     

补肾活血法治疗马兜铃酸肾病65例

观察补肾活血法治疗马兜铃酸肾病（AAN）的临床疗效。将65例马兜铃酸肾病患者，采用补肾活血法为主辨证治疗，疗程8周。结果：显效31例，有效22例，无效12例，总有效率81．5％。提示补肾活血法对马兜铃酸肾病具有较好的疗效。同时显示，补肾活血法对慢性AAN肾病疗效优于急性AAN肾病。