异种移植超急性排斥反应的研究进展

异种移植排斥反应一般分为超急性排斥（xenogeneic hyperacute rejection，HAR），延迟性排斥（又称急性血管性排斥），急性细胞性排斥和慢性排斥。     

异种移植超急性排斥反应的机制

早在１９０５年，法国医生Ｐｒｉｎｃｅｔｅａｕ就进行了世界上第一例临床异种移植手术。近几年来，由于人同种移植飞速发展，导致供者器官再次严重短缺，所以，自９０年代初，异种移植再次引起人们的兴趣。美国匹兹堡Ｓｔａｒｚｌ等［１］预测，器官移植的最终发展趋势将逐渐走向使用动物器官，通过基因工程和其它调节供者器官的方法，将使异种移植的广泛开展成为可能。一、超急性排斥反应目前，临床异种移植最常用、最理想的供者动物是猪。猪与人类的非协调性异种移植的最大障碍是由体液免疫造成的、发生于移植后数分钟至数小时的超急性排…     

猪到人异种移植超急性排斥反应的靶抗原

目的　探索猪到人异种移植超急性排斥反应的靶抗原。方法　对近年来国内、外有关文献进行检索 ,并作综述。结果　α半乳糖基 (α Gal)是目前公认的猪到人异种移植超急性排斥反应的主要抗原 ,其表达受α 1,3半乳糖转移酶 (α 1,3GT)控制。克服α Gal引起的超急性排斥反应的方法有免疫吸附天然抗体、酶消化α Gal、α GT基因敲除及转基因技术等。除α Gal外 ,还存在与人血清中天然抗体相结合的其它抗原 ,如红细胞表面相对分子质量为 40× 10 3 的分子 ,猪胚胎脑细胞上相对分子质量为 2 10× 10 3 、10 5× 10 3 及 5 0× 10 3 的抗原分子等。结论　α Gal是异种移植超急性排斥反应的主要靶抗原 ,除α Gal外还存在有待进一步研究的非α Gal。     

异种肾移植超急性排斥反应时血液流变学的变化

采用猪-犬肾移植建立超急性排斥反应模型，以研究此时的血液流变学变化。分别在移植前、移植肾超急性排斥发生时和排斥肾切除后10～15分钟检测外周血的血液流变学参数变化。结果异种肾移植发生超急性排斥时，血小板聚集显著增高，移植肾切除后血中的血小板数和纤维蛋白原明显下降，血小板聚集也恢复原有水平。提示血小板、纤维蛋白原参与了异种移植超急性排斥反应的发生过程，而血小板聚集可能是诊断异种移植超急性排斥反应一个有价值的指标。     

异种移植排斥机理的探讨

补体的激活是超急性排斥的中心环节，为了研究经典及旁路途径在这种排斥中的作用，本研究建立了体外超急性排斥模型。选择猪血管内皮细胞为人靶，人血清为天然抗体和补体源，用四唑盐法（ＭＴＴ）行补体依赖的细胞毒反应（ＣＤＣ）。人血清能溶解５８±５％的猪血管内皮细胞。加入ＥＧＴＡ阻断经典途径后人血清的溶细胞率降为５１±３％（Ｐ〈０．０１）。同样Ｃｌｑ缺乏的人血清仅溶解３７±７％猪血管内皮细胞（Ｐ〈０．００１）。     

猪供人异种移植超急性排斥反应体外实验模型的初步研究

目的 研究通过转基因方法在猪主动脉内皮细胞上表达人ＣＤ５９蛋白,抑制猪供人移植超急性排斥反应。方法 体我２的猪主动脉和人脐静脉内皮细胞,用免疫荧光和免疫组化的方法得到鉴定。构建含入ＣＤ５９ＣＤＮＡ的真核细胞表达载体ＬＸＳＮ－ＣＤ５９,限制性内切酶酶切,琼脂糖凝胶电泳和多聚酶链反应（ＰＣＲ）法鉴定。脂质体转染法将ＬＸＳＮ－ＣＤ５９转化进猪血管内皮细胞,Ｇ４１８筛选得到稳定转化子流式细胞仪筛选得到表达     

氮自由基(NO)在鼠肝异种移植超急性排斥反应中的作用

目的：应用大鼠肝脏灌注模型研究氮自由基在异种移植超急性排斥反应中的作用。方法：SD大鼠18只分为3组，每组6只，分为鼠血灌注鼠肝组、人血灌注组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗人血灌注鼠肝组。全麻下分离出门静脉、肝上下腔静脉并插管，缺血30min后，原位灌注鼠肝2h，在不同时间取血检测氮自由基(NO)、肝功能(ALT)。结果：在异种灌注组，NO、ALT的升高均明显高于对照组，NAC的治疗抑制了异种灌注组的NO、ALT的升高，保护了肝脏功能。结论：氮自由基可能参与了异种移植的超急性排斥反应，NAC可部分抑制这种反应并保护异种移植的大鼠肝脏功能。     

猪到人异种心脏移植超急性排斥反应实验模型的建立：人血体外灌注猪冠状动脉系统

目的建立一种猪到人异种心脏移植超急性排斥反应实验模型。方法 8只广西巴马猪正中切口锯开胸骨进胸,肝素化,完整剪取猪心脏,用4℃生理盐水反复冲洗各心腔及心脏表面,用改良圣托马斯液经主动脉灌注,冲洗冠状动脉系统后,建立人血液体外灌注猪游离心脏冠状动脉系统,记录各模型心脏搏动的持续时间,1h后对灌注心脏进行免疫组织化学（测定IgG及IgM的沉积）及病理学分析。结果 8个人血液体外灌注猪心脏冠状动脉系统实验模型均成功建立,灌注心脏平均搏动时间为（9.25±1.90）min;心肌间质弥漫性出血、水肿,血管扩张,内皮细胞肿胀、坏死;心肌血管内皮细胞有IgG及IgM沉积。结论通过人血液体外灌注猪心脏冠状动脉系统建立的猪到人异种心脏移植实验模型能模拟超急性排斥反应,操作简单,容易复制。     

水苏糖在猪到猴异种心脏移植超急性排斥反应中的作用（附视频）

目的观察水苏糖在猪到猕猴异位心脏移植超急性排斥反应中的作用。方法采用猪到猕猴腹腔内心脏异位移植模型。根据是否经水苏糖处理分为实验组及对照组,每组3只猕猴,观察移植心脏移植后24h内持续搏动时间和组织形态学变化。结果对照组移植心脏持续搏动时间分别为5、15、20min;心肌间质弥漫性出血、水肿,血管扩张,内皮细胞肿胀、坏死。实验组移植心脏持续搏动时间分别为50min、97min和24h;心肌间质未见出血、坏死,血管内皮细胞未见肿胀。结论水苏糖可能对猪到猕猴异位心脏移植的超急性排斥反应有抑制作用。     

同种肾移植后超急性排斥反应的发生机制及临床对策

目的 探讨肾移植后超急性排斥反应（ＨＡＲ）的发生机制及其临床对策。方法 回顾性分析６６例ＨＡＲ患者。将切除的移植肾标本行形态学及荧光抗体染色观察;并对ＨＡＲ的临床表现,治疗结果及再次手术情况等进行总结。结果 ＨＡＲ早期,肾间质小血管及肾小球毛细血管内大量红细胞淤带为主要改变,可发现淤滞的红细胞呈串珠状贴附在血管壁上;本组６６例ＨＡＲ患者中,２１例于手术中立即切除移植肾,４４例分别于术后第１－２０ｄ     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α１，３－半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

水苏糖对模拟异种心脏移植超急性排斥反应的抑制作用

目的观察水苏糖对猪到人异种心脏移植超急性排斥反应的抑制作用。方法以人血液体外灌注猪游离心脏为基础，模拟猪到人异种心脏移植的超急性排斥反应模型。实验分为A、B两组：即分别用人血液灌注及人血液加水苏糖灌注猪离体心脏。观察灌注后两组心脏的跳动时间；体外灌注1h后，对两组灌注心脏进行免疫组织化学（测定IgG及IgM的沉积）及病理学分析。结果A组灌注心脏平均跳动时间为（9．5±2．5）min；B组灌注心脏平均跳动时间为（46．8±8．1）min，其中有1个心脏在灌注的1h内一直跳动；两组心脏跳动时间比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。A组心肌间质呈弥漫性出血、水肿，血管扩张，内皮细胞肿胀、坏死；免疫组织化学检查显示心肌血管内皮组织中有IgG及IgM沉积。B组心肌间质未见出、凝血和坏死，血管内皮细胞未见肿胀；免疫组织化学检测未见IgG及IgM沉积。结论水苏糖对异种心脏移植超急性排斥反应具有抑制作用。     

细胞粘附分子与异种移植排斥反应

排斥反应是导致异种移植失败的主要原因。在异种移植排斥中，移植物血管内皮细胞活化是关键，而细胞粘附分子的表达与内皮细胞的活化以及白细胞趋化均关系密切，更成为异种移植排斥反应中不可获缺的重要环节。本文综述了细胞粘附分子的生物学特点、在异种移植排斥反应中的诱导和表达及其在治疗中的研究进展。     

细胞粘附分子与异种移植排斥反应

排斥反应是导致异种移植失败的主要原因。在异种移植排斥中,移植物血管内皮细胞活化是关键,而细胞粘附分子的表达与内皮细胞的活化以及白细胞趋化均关系密切,更成为异种移植排斥反应中不可获缺的重要环节。本文综述了细胞粘附分子的生物学特点、在异种移植排斥反应中的诱导和表达及其在治疗中的研究进展。     

异种移植中的排斥反应及其对策研究进展

随着器官移植技术在临床的广泛应用 ,同种异基因器官供体远不能满足受体的需要 ,异种移植有可能解决这一矛盾。非灵长类动物 ,特别是猪 ,因其易于饲养 ,且器官大小及免疫学、生理学特性与人类有一定的相似性 ,作为最适的异种移植器官供体已日益引起人们的关注[1,2 ] 。但由于人类和猪两种源间存在巨大的抗原差异 ,针对异种移植物的免疫应答比对同种移植物更加强烈。本文现对近年来有关异种移植排斥机制及其防治策略作一简要回顾。一、异种移植排斥机制1.超急性排斥反应 (hyperacuterejection,HAR):HAR以血栓形成、出血及异种移植物破坏为…     

小鼠异种胰岛移植排斥反应研究

目的观察小鼠对肾被膜下异种胰岛移植物的排斥反应规律和免疫病理学特点。方法将大鼠胰岛移植到小鼠肾被膜下,分别于术后当日、第1、2、4、5、6天取出移植物,研究异种胰岛排斥的病理组织学形态特点和过程。结果异种胰岛移植可有功能存活(5.9±1.2)d,在自然情况下,胰岛在术后6d左右完全被排斥,术后4d胰岛形态已不完整,单核细胞浸润明显增多。移植物附近未发现IgG+IgM的免疫沉积。结论异种胰岛的排斥反应是一个以单核细胞浸润为特征的渐进性过程,移植后4~6d达排斥高峰,CD4+T细胞可能在急性细胞性排斥反应中起重要作用,而体液免疫没有或很少参与。     

应用环孢素A治疗异种肝细胞移植的排斥反应

目的　探讨应用环孢素A(CsA)治疗异种肝细胞移植排斥反应的疗效及其排斥机制。方法　将豚鼠肝细胞植入D-氨基半乳糖诱导的肝衰大鼠脾内,分CsA治疗组和单纯移植组。观察2周生存率及脾病理组织学检查;酶联免疫双抗体夹心法(Sandwich-ELISA)测定大鼠血清白细胞介素(IL)-2的浓度。结果　2周生存率比较CsA治疗组（78.6%）与单纯移植组（80.0%）相比差异无显著性(P＞0.05)。应用CsA可减缓炎症细胞浸润。血清IL-2浓度检测正常大鼠为(28.7±7.0)ng/L,移植后各组血清IL-2浓度变化不大,直至移植后第7天,CsA治疗组为(28.5±6.0)ng/L、单纯移植组为(31.5±8.0)ng/L。3组间差异均无显著性(P＞0.05)。结论　在异种肝细胞脾内移植中,细胞免疫发生的较迟和/或较弱。单独应用CsA治疗异种肝细胞脾内移植引发的排斥反应其疗效不佳。     

异种移植排斥反应及其对策研究进展

同种异体组织和器官移植的供体来源有限,使异种移植再度成为研究热点.然而异种移植将面临比同种异体移植复杂得多的排斥反应.本文就异种移植排斥反应及其对策的研究近况作一综述.     

异种肝移植免疫排斥反应中脾脏的作用

目的 探讨脾脏在仓鼠到大鼠异种肝移植中的体液免疫,细胞免疫作用。方法 三袖套法建立仓鼠到大鼠原位肝移植模型,观察移植术后肝脏和脾脏的病理变化;采用补体介导的细胞毒检测异种肝移植术后血浆中抗仓鼠抗体滴度的变化;运用免疫组织化学的方法检测脾脏中大鼠抗体的产生,脾脏增殖细胞核抗原的表达;并观察环孢素Ａ,环磷酰胺,切脾对移植术后生存时间及免疫排斥反应的影响。结果 异种肝移植术后免疫排斥反应发生时,脾脏急剧