蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制及治疗的研究进展

脑血管痉挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）后并发的一种危险病理生理状态。CVS时因局部脑血管收缩使受累脑组织区域血供减少,从而引起缺血缺氧性神经功能损害而使患者致残,致亡、影响预后的主要原因。如今,伴随广大学者对其发生、发展机制的深入研究,以及临床工作中相关特异性药物的广泛应用,人们对SAH患者出血后CVS的发生、以及其他一系列不良事件的预防和治疗方案亦日趋成熟,本文就其发生、发展机制以及目前的治疗方式做一简单系统性回顾与展望,希望能为广大临床医师对于相关的临床选择提供借鉴。     

自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制研究进展

脑血管痉挛(cerebral vasospaam,CVS)是自发性蛛网膜下腔出血常见而又严重的并发症,其发生率高达30%～90%,是蛛网膜下腔出血(subaraehnoid hemorrhage,SAH)致死和致残的主要原因[1].近半个世纪以来,各国学者对SAH后CVS的发生机制进行了广泛而深入的研究,虽未达成共识,但多数学者认为是多因素共同作用的结果.     

蛛网膜下腔出血后脑血管的病理研究

目的　研究蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑血管痉挛的病理变化。　　方法　将 6例SAH死亡病例 ,与同期同年龄段 2 0例癌症及 40例脑出血作对照 ,着重对脑内外动脉进行病理观察及形态定量分析。　　结果　 1 病理检查发现 ,被凝血块包埋的动脉有内膜肿胀 ,内膜下基质增多 ,内弹力板多皱折 ,平滑肌细胞变性 ,肌细胞或肌层坏死等改变。 2 SAH组与对照组、脑出血组与对照组比较 ,脑内外动脉的管腔变小、管壁增厚 ,差异有显著意义 (P <0 0 1 ) ,而SAH组与脑出血组比较 ,仅被凝血块包埋的小动脉管腔明显减小 ,管壁明显增厚 (P <0 0 1 )。　　结论　本研究结果提示SAH后 ,被蛛网膜下腔凝血块包埋的脑动脉发生较明显的血管痉挛 ,痉挛血管既有收缩性变化 ,又存在器质性改变     

蛛网膜下腔出血后致脑血管痉挛的危险因素分析

目的分析蛛网膜下腔出血后致脑血管痉挛的相关危险因素,为临床治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛提供参照。方法回顾性分析我院2013-03—2015-03收治的90例蛛网膜下腔出血患者的临床资料,按有无合并脑血管痉挛将其分为2组,记录患者的年龄、性别、白细胞计数、发病意识状态、体温、钙离子及血钙水平等指标,分析蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关危险因素。结果中年、钙离子拮抗剂干预、白细胞计数、Hunt-Hess分级均为影响蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生的独立危险因素。结论为降低蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生率,改善患者预后水平,必须强化对中年、白细胞计数水平高、Hunt-Hess分级高及未给予钙离子拮抗剂干预的蛛网膜下腔患者的临床干预。     

尼莫地平防治蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的疗效分析

目的：评价蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉孪（CVS）患者应用尼莫地平防治的临床效果。方法选择我院2012-04-2014-01收治的73例蛛网膜下腔出血患者,根据治疗药物的不同随机分为观察组（37例）与对照组（36例）,对照组采用常规治疗方法如脱水、降颅压及止血等,观察组在对照组基础上加用尼莫地平。结果观察组经治疗后总有效率为94.59％,明显好于对照组的72.22％,差异有统计学意义（ P＜0.05）。观察组脑血管痉挛的发生率、再出血率及病死率均明显低于对照组,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论尼莫地平在预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管出现痉挛方面疗效显著,较好地减少脑血管痉挛的发生率、再出血率及病死率。     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制的研究进展

在最近的几十年,人们对SAH的病理生理机制进行了深入研究,其预后也有了显著提高.由于脑血管痉挛是引起蛛网膜下腔出血(SAH)迟发性脑血管缺血和梗死的主要因素,对此的预防和治疗成为SAH患者的主要目标.本文从分子水平介绍近年来脑血管痉挛的产生机制,包括血管平滑肌收缩、血管内皮功能障碍、炎症反应及基因表达等的研究进展.……     

血管内皮生长因子基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究

目的探究血管内皮生长因子(VEGF)基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)的相关性。方法采用病例对照的研究方法,实验组为158例a SAH患者,均行颅脑CT检查证实为a SAH,并经脑血管造影证实是否存在颅内动脉瘤;对照组为146名健康成年人。取两组外周血,提取基因组DNA。检测VEGF2578C/A的基因型及等位基因分布频率。比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验和Hardy-Weinberg平衡分析,以及VEGF基因型与a SAH的相关性。结果 1对照组VEGF的2个多态位点的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。2VEGF2578C/A基因型及等位基因分布,CC+CA基因型频率,实验组显著高于对照组(P0.05);实验组的C等位基因频率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.256,P=0.037)。结论 VEGF基因启动子区-2578C/A多态性可能与aSAH有关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)位点多态性与自发性蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的关系。方法 166例自发性SAH患者按照是否合并CVS分为CVS组72例和对照组94例,采用ELISA法检测患者血清ACE水平,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ACE基因I/D位点多态性。结果 SAH后13 d内血清ACE水平无显著变化(均P0.05)。CVS组患者入院时血清ACE基线水平高于对照组(t=2.136,P=0.048)。ACE组和对照组比较,两组ACE基因I/D位点基因型和等位基因分布频率差异均具有统计学意义(χ~2=7.086,P=0.029;χ~2=6.080,P=0.014)。多因素logistic回归法分析结果显示对于自发性SAH患者,携带ACE基因I/D位点D等位基因是发生CVS的危险因素(OR=1.473,95%CI=1.068～2.610,P=0.021)。结论对于自发性SAH患者,ACE基因I/D位点多态性可能与CVS发生相关。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后并发脑血管痉挛的影响因素

目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后并发脑血管痉挛(CVS)的影响因素。方法回顾性分析237例aSAH患者的临床资料,对比并发CVS和无CVS患者的年龄、性别、Hunt-Hess分级、Fisher分级、血压、血脂、白细胞计数等资料,并将有统计学意义的影响因素进行多因素Logistic回归分析,确定独立危险因素和保护因素。结果 237例aSAH患者中65例并发CVS,发生率27.43%;并发CVS和无CVS患者嗜烟、高血脂、高血压、白细胞计数升高、Hunt-Hess分级≥Ⅲ级、Fisher分级≥Ⅲ级、使用小剂量尼莫地平差异有统计学意义(P0.05);Logistic回归分析显示,嗜烟、高血脂、高血压、白细胞计数升高、Hunt-Hess分级≥Ⅲ级、Fisher分级≥Ⅲ级是aSAH患者出血后并发CVS的独立危险因素(P0.05),而使用小剂量尼莫地平是其保护因素(P0.05)。结论临床对于嗜烟、高血脂、高血压、白细胞计数升高、Hunt-Hess分级和Fisher分级较高的aSAH患者应加强早期监测,积极防治CVS的发生。     

尼莫地平加脑脊液置换对蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的疗效观察

目的探讨尼莫地平或罂粟碱静脉输注加脑脊液置换治疗自发性蛛网膜下腔出血（SAH）脑血管痉挛的效果。方法以HUNT-HESS分级系统对SAH分级,单用尼莫地平持续泵入或罂粟碱静脉输注治疗19例,在上述治疗的基础上同时脑脊液置换治疗30例,观察指标为临床表现及影像学所见,如DSA、CT及脑电图。结果单用尼莫地平或罂粟碱治疗的19例病人,与采用尼莫地平或罂粟碱加脑脊液置换治疗的效果比较,差异有统计学意义,后者优于前者。结论尼莫地平或罂粟碱静脉输注加用脑脊液置换是治疗SAH后脑血管痉挛的有效方法。     

经颅多普勒监测蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床观察

目的总结应用经颅多普勒(TCD)监测蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的临床价值。方法对2015-06—2016-05本院收治的78例SAH患者进行回顾性分析,均进行TCD监测,同时对患者进行数字减影血管造影(DSA)检查,观察各个时间段患者颅内血管血流速度变化,并以DSA检查结果作为标准判断TCD诊断颅内血管痉挛的价值。结果在7~10d时间段,患者的MCA、ACA、VA、BA血流速度达到峰值,后逐渐下降,颅内血管痉挛现象逐渐缓解;SAH患者MCA、ACA、VA、BA血流速度在7d、7~10d、10~14d三个时间段比较差异均具有统计学意义(P0.05);78例SAH患者,TCD诊断发生颅内血管痉挛59例,DSA诊断发生率颅内血管痉挛62例,TCD诊断SAH患者发生颅内血管痉挛的灵敏度为93.55%、特异度为93.75%、漏诊率为6.45%、误诊率为6.25%,TCD诊断颅内血管痉挛与DSA的一致性Kappa=0.816,P0.05。结论 TCD检查诊断SAH后出现颅内血管痉挛具有准确性高、无创等优点,值得临床推广应用。     

急性脑梗死患者血清中血管内皮生长因子的检测及临床意义

目的：探讨急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的改变及临床价值。方法：采用双抗体ＥＬＩＳＡ法检测３０例急性脑梗死患者及２０例健康对照组血清ＶＥＧＦ水平，进行动态观察，并分析其与临床特征的关系。结果：初发各性脑梗死患者血清ＶＥＧＦ水平显著升高，第７天达高峰，第１４天仍维持在高水平。血清ＶＥＧＦ水平在大面积脑梗死患者最高，小面积脑梗死者最低，中等面积脑梗死者居中；大血管受累者，显著高于累及小血管者；并发缺血性心脏病者，显著高子未并发者。血清ＶＥＧＦ水平与外周血ＷＢＣ呈正相关，与血糖、血脂、血压值无关。结论：血清ＶＥＧＦ与急性脑梗死严重程度有关，并与外周血ＷＢＣ呈正相关，提示ＶＥＧＦ可能在急性脑梗死的病理生理过程中起重要作用。     

颅咽管瘤血管内皮生长因子表达的研究

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在颅咽管瘤中是否表达、肿瘤血管生成和囊肿形成中是否发挥作用。方法　根据术前影像和术中所见将 31例颅咽管瘤大体形态进行分类 ,标本行病理学检查和分型 ,用LSAB免疫组化方法 ,Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体染色显示微血管并进行微血管计数 ,VEGF多克隆抗体染色显示VEGF并行阳性结果判断 ,将VEGF表达情况与肿瘤大体形态、病理类型、微血管计数进行统计学分析。结果　 31例中 9例肿瘤细胞有VEGF表达 ,VEGF表达率为 2 9% ,鳞状表皮型 13例中 ,7例有VEGF表达 ,牙釉质表皮型 18例仅 2例有VEGF表达 ,第Ⅷ因子染色见于所有肿瘤基质结缔组织内的微血管内皮细胞。VEGF表达与鳞状表皮型或实质性肿瘤呈显著正相关 (P <0 0 5 )。结论　鳞状表皮型颅咽管瘤VEGF表达明显高于牙釉质表皮型 ,提示VEGF可能在鳞状表皮型肿瘤的生物学行为中发挥重要作用     

丰富环境对脑梗死大鼠缺血侧海马区血管内皮生长因子受体的影响

目的 研究丰富环境对大鼠局灶性脑梗死后缺血侧海马区血管内皮生长因子(VEGF)受体的影响.方法 采用开颅电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉缺血(MCAO)模型.术后24h随机分为丰富环境(EE)组和标准环境(SE)组.以免疫组织化学法检测缺血侧海马区VEGF受体Flt-1及Flk-1的表达.结果 大鼠大脑中动脉闭塞后,Flt-1和Flk-1在缺血侧海马区表达明显增加,经丰富环境干预后,Flt-1和Flk-1表达大量增加,与SE组相比有显著性意义.结论 丰富环境可促使海马区VEGF受体表达上调.进而促进该区微血管新生,有利于脑损伤修复.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of enriched environment on vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)expression in hippocampus of rats after unilateral local cerebral infarction.Methods The,4sat middle cerebral artery occlusion (MCAO)wag performed with electric coagulation in SD rata,then the animals were randomly divided into a enriched environment stimulation group(EE group)and a control group(standard environment stimulation group,SE group).The expression of VEGFR-1(Flt-1)and VEGFR-2(Flk-1)in hippocampus gone of brain infarction were measured at 1,3,7,14,28d after operation.Results After MCAO operation,the expression of Flt-1 and Flk-1 in hippocampus of rats in EE group was significantly hisher than that in SE group at all time points.Conclusions Enriched environment stimulation can increase the expression of VEGFR in hippocampus of rats.It can promote the blood vessel proliferation and reeovery in hippocampus of rats after unilateral local cerebral infarction.     

Polymorphisms of the vascular endothelial growth factor A gene and susceptibility to sporadic brain arteriovenous malformation in a Chinese population

Human brain arteriovenous malformation (BAVM) tissue contains increased levels of vascular endothelial growth factor A (VEGFA). We carried out a case-control study to determine whether polymorphisms in the VEGFA gene are associated with sporadic BAVM. Nine selected VEGFA single-nucleotide polymorphisms (SNP) were genotyped in 319 patients with BAVM and 333 controls from a Chinese population using the MassARRAY genotyping system. We found four single variants in the VEGFA gene (rs1547651, rs2010963, rs833069 and rs3025010), with one haplotype, ACT, possibly associated with the risk of developing BAVM.     

血管内皮生长因子和C反应蛋白在急性脑出血患者血清的表达和临床意义

目的 检测急性脑出血患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)和C-反应蛋白(CRP)的含量并分析其临床意义. 方法 选取广东省高州市中医院脑病科自2008年8月至2011年8月收治的78例急性脑出血患者(轻度39例,中度25例,重度14例)作为研究组,同期体检中心的78例健康体检者作为对照组,分别采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法和免疫比浊法检测2组血清中VEGF、CRP的含量并进行比较分析. 结果 研究组患者血清中VEGF和CRP的含量均明显高于对照组,而且重度、中度、轻度急性脑出血患者血清中VEGF和CRP的含量依次减低,差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组患者治疗后死亡16例,存活62例,死亡患者血清中VEGF和CRP的含量明显高于生存患者,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 急性脑出血患者血清中VEGF和CRP的含量明显升高,且该两指标可用于辅助判断急性脑出血的病情严重程度与预后.     

血管内皮细胞生长因子在颅脑外伤脑组织中的表达

目的了解颅脑外伤后血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在脑组织中的表达,探讨ⅥEGF与脑损害严重程度的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例急性颅脑外伤患者及正常脑组织的VEGF表达水平。结果外伤组及正常组脑组织中VEGF阳性率分别为73.3％和20％(x-±s)分别为42.1％±14.2％和14.8％±7.5％),两组比较差异有显著性(P＜0.05)。在变性坏死神经细胞数达到40％之前,VEGF阳性率与之呈明显正相关(r=0.6348,P＜0.05);当变性坏死神经细胞数超过40％时,其与VEGF阳性率呈明显负相关(r=-0.6657,P＜0.05)。结论颅脑外伤后脑缺血状态能诱导VEGF表达,VEGF可能在继发性脑损害的内源性防卫机制中发挥作用。     

Trapidil对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛作用的实验研究

目的 探讨蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛的发生机制及其可能的治疗方法。方法 利用家兔枕大池内注血构建SAH模型，观察血小板衍生生长因子（PDGF）拮抗剂trapidil对脑基底动脉的影响。结果 脑基底动脉于SAH后48h明显变细；静脉或动脉内持续灌注trapidil 15min（1．5mg／min）后，数字减影脑血管造影（DSA）显示痉挛血管已明显扩张变粗，30min时达高峰。结论 PDGF可能参与脑血管痉挛发生的病理过程，PDGF拮抗剂trapidil可有效缓解实验性SAH后脑血管痉挛，有望成为脑血管痉挛的治疗药物。     

步长脑心通对血管性痴呆大鼠血管内皮细胞生长因子作用的影响

目的:观察步长脑心通对VD模型海马区血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、西药(喜德镇)组及步长脑心通组,建立实验动物模型。分别于制模后、30天后应用免疫组化法分析大鼠海马部位VEGF分布情况。结果:步长脑心通组大鼠海马组织内VEGF明显增加。结论:步长脑心通能明显增强VD模型大鼠海马组织VEGF表达,从而减轻VD模型大鼠的缺血性损伤。     

血管内皮细胞生长因子在人脑血管母细胞瘤中的表达及临床意义

目的研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)在正常人脑组织和人脑血管母细胞瘤中的表达,以了解其在血管母细胞瘤发病机制中所起的作用。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(S-P法)对32例人脑血管母细胞瘤、10例正常脑组织中VEGF的表达进行检测和统计学分析。结果脑血管母细胞瘤组织中VEGF高于正常脑组织中VEGF表达,差异有统计学意义(P<0.01)。结论检测VEGF可以为人脑血管母细胞瘤的发病机制研究及临床治疗提供新的思路。抗VEGF治疗可能成为治疗人脑血管母细胞瘤的新方法。