复方龙血竭凝胶剂制备工艺研究

目的：优选复方龙血竭凝胶剂最佳制备工艺并进行初步质量考察.方法：采用单因素考察方法,以凝胶剂外观评价作为考察指标,筛选优化处方,制备复方龙血竭凝胶剂.采用离心试验、耐寒耐热试验及体外透皮吸收试验对复方龙血竭凝胶剂进行初步质量考察.结果：优化处方为：复方龙血竭组方药物：3%卡波姆：吐温-80：甘油：乙醇=0.3：20：0.2：2：1;按该处方制得的凝胶外观好,离心及耐寒耐热试验显示凝胶无分层现象及颜色变化,稳定性好;体外透皮吸收试验显示,龙血素A和龙血素B在3小时之内累积释药率达到99%.结论：该制备工艺操作简单,所得凝胶稳定性好,释放速率高.     

芷冰鼻腔原位凝胶的体外释放

目的:研究芷冰原位凝胶的体外释放行为。方法:以卡波姆为材料制备芷冰鼻腔原位凝胶,考察其中欧前胡素和异欧前胡素的体外释药行为,用Weibull方程对其体外释放结果进行拟合。结果:制备的芷冰原位凝胶体外具有缓释效果,可以持续释药8 h,释放效果随卡波姆用量的增加而降低,其释药行为符合Weibull方程。结论:芷冰原位凝胶的体外释药机制为非Fick扩散。     

以青稞β-葡聚糖为基质的白藜芦醇鼻用凝胶剂研究

目的:探索以青稞β-葡聚糖为基质的白藜芦醇鼻用凝胶剂的给药性能、体外释放及渗透鼻黏膜的性能。方法:通过考察pH、黏度、凝胶强度、持水性和黏膜黏附性来评价该凝胶剂鼻腔给药的适用性,用特制的鼻腔给药装置考察给药方便性,按《中国药典》法测定体外释放度,用猪鼻黏膜按Frantz扩散池法测定对鼻黏膜的渗透性,并用多个药物释放数学模型探讨该凝胶剂的体外释放和渗透鼻黏膜的机制。结果:凝胶强度和黏度等参数的测定结果表明该凝胶剂具有柔软、易涂展、持水性好、黏度大但呈假塑性流动、黏附性好、pH与鼻腔pH相近等特点;体外试验8 h,累积释放度和渗透猪鼻黏膜累积透过率分别为93.86%,62.46%,释药机制均符合Weibull模型。结论:白藜芦醇青稞β-葡聚糖凝胶剂对鼻腔黏膜有很好的相容性,并具有良好的黏附和释药性能,用特制鼻腔给药装置可实现给药方便性。     

以青稞β-葡聚糖为基质的白藜芦醇鼻用凝胶剂的研究

摘要：目的：探索以青稞β-葡聚糖为基质的白藜芦醇鼻用凝胶剂的给药性能、体外释放及渗透鼻黏膜的性能。方法：通过考察pH、黏度、凝胶强度、持水性和黏膜黏附性来评价该凝胶剂鼻腔给药的适用性,用特制的鼻腔给药装置考察给药方便性,按药典法测定体外释放度,用猪鼻黏膜按Frantz扩散池法测定对鼻黏膜的渗透性,并用多个药物释放数学模型探讨该凝胶剂的体外释放和渗透鼻黏膜的机制。结果：凝胶强度和黏度等参数的测定结果表明该凝胶剂具有柔软、易涂展、持水性好、黏度大但呈假塑性流动、黏附性好、pH值与鼻腔pH相近等特点;体外试验8 h,累积释放度和渗透猪鼻黏膜累积透过率分别为93.86%和62.46%,释药机制均符合Weibull模型。结论：白藜芦醇青稞β-葡聚糖凝胶剂对鼻腔黏膜有很好的相容性,并具有良好的黏附和释药性能,用特制鼻腔给药装置可实现给药方便性。     

芷冰原位凝胶兔体内的药代动力学

目的:研究芷冰原位凝胶(ZB-ISG)在体内的吸收、分布及消除过程。方法:选择新西兰大白兔为受试动物,以口服芷冰药液作为参比制剂,采用双周期两制剂交叉试验法,通过测定血清中欧前胡素的含量评价其体内的生物利用度。结果:芷冰药液和ZB-ISG的AUC分别为(610.89±36.09),(1150.77±64.61)μg.h.L-1,表明ZB-ISG在兔体内的吸收程度>芷冰药液;芷冰药液和ZB-ISG的Cmax分别为(62.7±7.71),(110.7±10.76)μg.L-1,芷冰药液和ZB-ISG的tmax分别为(3.35±0.36),(0.82±0.22)h,表明ZB-ISG经鼻腔给药欧前胡素的吸收量和吸收速率均>口服芷冰药液。结论:ZB-ISG相对于口服芷冰药液大大提高了欧前胡素的生物利用度。     

芷冰鼻腔原位凝胶剂的药效学及鼻纤毛毒性研究

目的:对芷冰鼻腔原位凝胶剂的药效学及鼻纤毛毒性进行研究.方法:50只小鼠随机分为5组,空白组给予0.8 g·kg-1生理盐水,对照组(灌胃给予阿司匹林0.04 g·kg-1),芷冰鼻腔原位凝胶剂(ZBISG)低、中、高剂量组(0.4,0.8,1.2 g·kg-1),在给药5 min后ip 0.6％醋酸溶液10 mL· kg-1.观察并记录出现扭体的时间及20 min内出现扭体反应的次数,计算镇痛率.用热板法测定小鼠给药前及给药后15,30,60,90 min痛反应潜伏期,计算痛阈提高率.采用在体蟾蜍上颚模型,生理盐水0.5 mL作为对照,考察凝胶的鼻纤毛毒性.结果:与空白组相比,各给药组小鼠的扭体次数均有显著性下降(P＜0.01),与阿司匹林组相比,低剂量组无显著差异,而中、高剂量组差异显著(P＜0.01),随着剂量的增加,ZBISG的止痛作用增强;小鼠出现扭体的时间各给药组与空白组相比,均有显著性差异(P＜0.01),随着剂量的增加,ZBISG的抑制出现疼痛反应的作用增强.各给药组与空白对照组相比,各时间点的热痛阈提高率均有显著性差异(P＜0.01),ZBISG组各时间点的痛阈提高率均高于阿司匹林组(P ＜0.01);ZBISG低、中剂量组与高剂量组相比,各个时间点的痛阈提高率均有显著性差异(P＜0.01).芷冰鼻用原位凝胶剂对纤毛运动基本无影响.结论:芷冰鼻用原位凝胶剂为1种有效安全的新型制剂.     

几种药物、载体和附加剂对泊洛沙姆体系胶凝行为的影响

目的系统考察药物、载体和附加剂的性质对泊洛沙姆溶液体系胶凝行为的影响,为眼用温敏型原位凝胶的处方设计提供参考。方法以搅拌子法测定相变温度,流变仪分析温度变化对体系凝胶黏度的影响,分别考察泊洛沙姆配比、黏附性材料、药物及其载体、以及常用附加剂对体系胶凝行为特征的影响。结果黏附性材料甲基纤维素和壳聚糖使凝胶相变温度升高,羟丙甲纤维素和海藻酸钠的作用则相反;枸杞多糖能升高凝胶相变温度;枸杞籽油微乳和黄芩苷纳米结晶也会提高体系相变温度和黏度;但槐定碱、抑菌剂苯扎氯铵和pH调节剂(硼酸-硼砂缓冲对)却无明显影响;渗透压调节剂氯化钠和甘露醇降低了相变温度的同时能增加黏度值。结论通过选择改变泊洛沙姆溶液的胶束数量和状态影响眼用温敏型原位凝胶体系的胶凝行为可使药物较长时间滞留在眼部并缓慢释放。     

新疆紫草提取物凝胶剂的制备及质量考察

目的:制备新疆紫草提取物凝胶剂并考察其初步的质量。方法:采用正交试验设计,以卡波姆-940、丙二醇的用量及pH为考察因素,以凝胶剂的光泽度、涂展性、均匀度、离心性为指标进行综合评分,筛选优化处方,制备新疆紫草凝胶剂。采用紫外分光光度法测定左旋紫草素的含量。结果:优化处方为卡波姆-940 0.7%,丙二醇10%,pH 6.5,左旋紫草素在5～30mg.L-1与吸收度呈良好的线性关系,相关系数为0.999 9。平均加样回收率为95.7%(RSD 3.06%,n=6)。体外释药曲线符合Higuchi方程。结论:该凝胶剂制备工艺简单,质量可控,各项指标符合凝胶剂的质量标准。     

可注射参麦温度敏感型原位凝胶的制剂学评价

目的:制备可注射用参麦温度敏感型原位凝胶制剂,并考察其体外释放特性.方法:采用冷溶法制备参麦温度敏感型原位凝胶制剂,HPLC测定入参皂苷Rb1含量,以透析法研究参麦温度敏感型原位凝胶的体外释放特性,并利用药物释放模型方程拟合释放曲线.结果:参麦温度敏感型原位凝胶的胶凝温度34.92℃,相应黏度1 579.52 mPa·a,胶凝时间110.67 s.随温度升高,该原位凝胶由牛顿流体转变为假塑性流体,其体外释放行为符合一级动力学方程.结论:参麦温度敏感型原位凝胶具有温敏特性及明显的缓释作用.     

灯盏花素凝胶剂的制备及质量控制

目的:制备灯盏花素凝胶剂,并以野黄芩苷含量、凝胶pH等为质量控制指标,建立质量控制方法。方法:以灯盏花素为主药,卡波姆940等为基质,制备灯盏花素凝胶剂。对其性状进行评价,测量pH,建立高效液相色谱法测定野黄芩苷含量的方法,并进行初步稳定性研究。结果:灯盏花素凝胶剂性状稳定、pH在6.00～7.00,符合2010年版《中国药典》规定,凝胶中野黄芩苷含量不少于8 mg.g-1,且初步稳定性良好,可长期存放。结论:灯盏花素凝胶剂的质量稳定,控制方法简便可行,结果准确可靠,重复性好,可作为本制剂的质控标准。     

石榴皮多酚凝胶的制备及质量控制

目的:制备石榴皮多酚凝胶,建立其质量控制方法并考察其经皮渗透性。方法:以卡波姆-940为基质,甘油为润湿剂,氮酮为透皮吸收促进剂,山梨酸钾为防腐剂,三乙醇胺为中和剂,制备凝胶剂;采用紫外分光光度法测定石榴皮多酚凝胶中总多酚含量,并做小鼠离体皮肤经皮渗透试验。结果:凝胶制备工艺可行;没食子酸在0.024 5～0.245 0 g·L-1线性关系良好(r=0.999 6);平均回收率99.56%,RSD 0.58%。没食子酸24 h皮肤透过率为36.95%。结论:石榴皮多酚凝胶的制备方法简单,质量控制方法可靠,且有良好的渗透性。     

盐酸表柔比星长循环热敏脂质体的处方优化及体外释药考察

目的制备盐酸表柔比星长循环热敏脂质体(EPI-LTSL)并进行处方优化,考察其体外热敏释药性质。方法pH梯度法制备EPI-LTSL,葡聚糖凝胶法分离脂质体和游离药物以测定包封率,HPLC测定药物含量。进行优化处方,采用荧光淬灭法测定脂质体的体外热敏释药率。结果优选处方制备的EPI-LTSL为半透明橘红色,磷脂质量浓度为75mg.mL-1,二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)-肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱(MSPC)摩尔比为82:8;药脂比为1:10,平均粒径小于100nm,载药量大于2mg.mL-1,包封率99%,相变温度为42.76℃。EPI-LTSL37℃水浴15min的累积释药小于5%,而43℃水浴4min的累积释药达到90%以上。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好。采用荧光淬灭法测定EPI-LTSL体外热敏释药率准确快捷。     

栎壮短指软珊瑚中细胞毒性9,11-开环甾醇

目的：从栎壮短指软珊瑚中寻找生物活性成分。方法：利用硅胶柱色谱、HPLC等手段分离栎壮短指软珊瑚化学成分,根据化合物的波谱数据鉴定化合物的结构,利用MTT法测定化合物体外细胞毒性。结果：分离得到3个9,11-开环甾醇（1-3）,化合物1-3对SKMG-4,Hep-G2和CNE2三种人体癌细胞具有细胞毒作用。结论：首次从栎壮短指软珊瑚中分离得到3个具有细胞毒性的9,11-开环甾醇。     

海胆壳蛋白的分离纯化及抗肿瘤活性

目的：从光棘球海胆（Strongylocentrotus nudus）中分离纯化具有生物活性的海胆壳蛋白。方法：海胆壳先经丙酮脱脂，然后生理盐水提取、超滤、离心得海胆壳蛋白粗品。粗品经超滤、DEAE—Sepharose Fast Flow及Sephacryl S-400柱层析纯化得海胆壳蛋白SUP-1A。经聚丙烯酰胺凝胶电泳和高效液相色谱鉴定其纯度达90％以上。通过MTT法测定了SUP-1A的体外抗肿瘤活性。结果：从海胆壳中分离纯化得到单一蛋白组分的SUP-1A，MTT法表明SUP-1A对多种肿瘤细胞的增殖都有较强的抑制作用。结论：从海胆壳中分离纯化到一种蛋白组分SUP-1A，其具有较强的体外抗肿瘤活性。     

温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶的制备研究与评价

目的制备以Poloxamer 407为基本材料的温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶,建立温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶的体外评价方法。方法制备Poloxamer 407(P-407)不同浓度溶液,分别测定其相转变温度、绘制黏度-温度曲线及体温下体外释放度测定,选择符合针对腹腔粘连病理特点的盐酸川芎嗪原位缓释凝胶。结果通过体外释放实验发现40%P-407原位凝胶与辅料2%~3%甲基纤维素(MC)结合使盐酸川芎嗪的体外释放度明显延长,最符合实验要求。结论温度敏感型盐酸川芎嗪腹腔用原位缓释凝胶具有良好的体外释放性能、温度敏感黏附性能并且该制剂稳定,方法简单,重现性好。     

鸦胆子油微囊-原位凝胶的制备及体外释药机制的研究

目的制备鸦胆子油微囊-原位凝胶,并探讨其体外释药性能。方法以复凝聚法制备鸦胆子油微囊,并将微囊载于泊洛沙姆407形成的原位凝胶中,采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释放情况。结果制得的微囊大小均匀,平均粒径为89.399μm,包封率和载药量分别为94.5%～97.4%(n=3)和48.3%～52.6%(n=3);加入微囊后泊洛沙姆407凝胶的相变温度提高了6℃左右,微囊-原位凝胶的体外释药符合Higuchi方程,且持续释放可达96 h以上。结论鸦胆子油微囊-原位凝胶制备方法简便,载药量高,并有一定的缓释作用。     

中药复方双秦眼用凝胶体外释药性能

目的:研究双秦眼用凝胶体外释放特性.方法:以秦皮甲素为指标,采用高效液相法进行含量测定;采用改良的Franz扩散池法,以半透膜为释放膜,研究双秦眼用凝胶的体外释放特性.结果:双秦眼用凝胶中秦皮甲素的释放以一级模型拟合较好,拟合方程Y=-1.2588 X-0.8162(r =0.9992).结论:双秦眼用凝胶释放为非Fick扩散.     

O/W型微乳凝胶粒度分布特性的研究

目的:研究O/W型微乳凝胶的粒度分布特性及其与普通水凝胶的区别。方法:O/W型微乳凝胶样品经稀释后采用动态光散射法进行粒度检测,通过对样品稀释方法和条件进行考察,确定了样品检测方法;对含不同凝胶基质的微乳凝胶和不同微乳处方配制成的微乳凝胶进行粒度测定,并与普通水凝胶进行比较。结果:O/W型微乳凝胶用水稀释100倍后可进行平均粒度测定,平均粒度分布在10～100 nm;微乳凝胶与其同处方微乳的粒度分布相近;与普通水凝胶有明显区别。结论:粒度测定可作为微乳凝胶检测指标之一。     

葛根素微乳凝胶的制备及体外释放度的研究

目的：制备葛根素微乳凝胶并考察其体外释放度。方法：采用Frans扩散池对葛根素微乳凝胶进行体外释放实验研究。结果：微乳凝胶在前5h内释放较快,后19h释放稳定。体外释放度经一级、零级和Higuchi方程3种常用的数学模型拟合,结果葛根素微乳凝胶的体外释药符合Higuchi释放模型。结论：葛根素微乳凝胶体外释放性能良好,有一定的缓释作用。     

苦参地龙纳米乳凝胶的制备及其离体透皮吸收研究

目的: 制备苦参地龙纳米乳和纳米乳凝胶剂,并对其含量、理化性质和体外透皮特性进行考察。方法: 将苦参总碱溶入油相IPM,加入表面活性剂EL35、助表面活性剂无水乙醇溶解混合为含药内相,恒温搅拌至均匀;将地龙提取物溶于去离子水中,在室温下边搅拌边缓慢滴加到含药内相中,恒速搅拌至澄清透明,得苦参地龙纳米乳。采用HPLC测定纳米乳中苦参碱和氧化苦参碱的含量;采用透射电镜和激光粒径测定仪分别考察纳米乳的形态和粒径。以NP700为基质,制备苦参地龙纳米乳凝胶,并采用Franz扩散池对纳米乳、纳米乳凝胶的体外透皮特性进行考察。结果: 制备的苦参地龙纳米乳为O/W型微乳,外观圆整、均匀,粒径20.6 nm,含量稳定。苦参地龙纳米乳、苦参地龙纳米乳凝胶、苦参地龙水溶液、苦参地龙水凝胶的稳态渗透速率分别为0.148 4,0.118 3,0.030 6,0.032 1 mg·cm^-2·h^-1。结论: 苦参地龙纳米乳、纳米乳凝胶的24 h累积渗透量和渗透速率均优于水溶液、水凝胶,可为苦参地龙药对经皮给药提供一种新的剂型。