口服卡马西平致抗癫痫药过敏综合征1例

患男,2岁3个月,体质量12妇,以间断抽搐1个月,加重5天为主诉入住我院儿科,诊断为癫痫（部分性发作）。入院查体：体温36．5℃,脉搏106次·min^-1,呼吸23次·min^-1,WBC10．40×10^9／L,嗜酸细胞数0．14,PLT400×10^9／L,肝脾未触及,肝、肾功正常。脑电图：有些中-高幅尖波,尖-慢波,异常脑电图。2008年8月16日入院后给予口服卡马西平片（北京诺华制药公司,200mg／30片,批号X0258）0．1g,1日2次抗癫痫治疗。24日12：23患儿发热,测体温最高38℃,咽部充血,双肺呼吸音粗,暂考虑为上呼吸道感染,     

毛细管气相色谱直接进样检测34种残留溶剂

目的：建立一种常用的气相色谱法分离检测ICH中规定的34种残留溶剂。方法：以DB-624弹性石英毛细管柱为色谱柱（75m×0．53mm×3．0μm），载气为氮气，采用氢火焰离子化检测器（FID），进样口温度为220℃，检测器温度为300℃，柱温采用程序升温（35℃保持18min；以5℃·min^-1升至45℃，保持8min；以5℃·min^-1升至80℃，保持3min；以5℃·min^-1升至150℃，保持2min；再以30℃·min^-1升至250℃，并保持5min），流速3mL·min^-1。以N-甲基吡咯烷酮为溶剂，进样体积为1μL。结果：34种有机溶剂均能得到很好的分离，分离度绝大多数均大于1．5。峰面积与浓度呈良好的线性关系，精密度良好。结论：本文气相色谱条件可用于常用的34种溶剂的分离与测定，方法简单准确。     

甲磺酸伊马替尼致严重不良反应1例

患者，男，28岁，2006年10月31日入院，诊断为慢性粒细胞白血病（急变期）。入院查体T：36．4℃，P78次／min，R18次／rain，Bp130／90mmHg。血常规：WBC35．2×10^9·min，HB180g·L^-1，PLT22×10^9L^-1。骨髓穿刺报告原始细胞87．5％。11月02日起予DA（柔红霉素联合阿糖胞苷）方案化疗，11月24日白细胞逐渐明显升高，但血小板仍明显低，考虑疾病未获得缓解。11月29日起服用甲磺酸伊马替尼（商品名：格列卫，诺华公司，批号）治疗，起始量为400mg·d^-1，无明显不良反应，2d后加至600mg·d^-1，即出现白细胞、血小板及红细胞降低，后减至300mg·d^-1，     

盐酸氨溴索与硫酸镁辅助治疗毛细支气管炎疗效观察

目的：探讨盐酸氨溴索与硫酸镁辅助治疗毛细支气管炎的临床疗效。方法：43例毛细支气管炎患儿随机分为治疗组23例和对照组20例,两组均给予常规综合治疗,治疗组加用25％硫酸镁0．2—0．3mlM（ks·d）,以5％葡萄糖注射液稀释成0．25％-0．5％浓度输液泵匀速静脉滴注3～5h,1．次／d,连用3—5d,盐酸氨溴索15mg静脉推注,1次／d,疗程7—10d。结果：治疗组咳嗽、喘息的消退时间及住院天数分别为（4．68±1．07）d、（3．83±1．22）d、（5．81±1．34）d,对照组分别为（6．15±1．36）d、（5．46±1．48）d、（7．05±1．17）d,两组比较差异有统计学意义（t分别为3．9636、3．9587、3．2085,P均〈0．01）,两组病例治疗过程中均未见明显不良反应。结论：盐酸氨溴索与硫酸镬辅助治疗毛细支气管炎安全、有效。     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病23例临床分析

目的观察自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗恶性血液病（恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的初期疗效。方法共23例，其中NHL18例；HD3例；MM2例。动员方案为化疗（MOEP）＋rhG—CSF。经1-2次采集，获得MNC中位数为（4．48±1．73）×10^8／kg，CD34^＋细胞为（4．46±0．96）×10^6／kg，预处理方案，NHL，HD患者采用CTX＋TBI和CTX＋VP-16＋Ara-C＋CCNU，MM患者采用MeL．结果所有患者移植后均重建造血。外周血WBC于移植后3．91±0．73d降至0，PLT于7．87±0．97d降至10×10^9／L以下。WBC〉1．0×10^9/L，中性粒细胞〉0．5×10^9／L，PLT〉20±10^9／L，分别为8．04±1．36d，8．40±1．73d，9．57±1．34d，1例患者于移植后2月死于疾病复发；4例患者在移植6月内复发；其余18例患者均无病存活6—12个月，疗效仍在近一步随访中。结论APBSCT对恶性血液病是一种安全有效的治疗方法。     

RP—HPLC法同时测定鸡冠花中槲皮素、木犀草素和山奈酚的含量

目的建立鸡冠花中槲皮素、木犀草素和山柰酚的含量测定方法。方法反相高效液相色谱法，色谱柱ZORBAX SB-C18（150mm×4．6mm，5μm）；检测波长360nm；甲醇-0．2%磷酸（45：55）为流动相；柱温30℃；流速1．0mL·min^-1。结果槲皮素、木犀草素和山柰酚的回归曲线分别为：Y=1504．412X＋9．9756，Y=1991．745X＋8．6051，Y=567．591X＋2．5397，它们分别在5．5×10^-2～19．3×10^-2mg·L^-1，4．6×10^-2～16．1×10^-2mg·L，12．6×10^-2～43．9×10^-2mg·L^-1范围内线性关系良好，相关系数r=0．99992～0．99998，加样回收率分别为94．68％，91．03％和103．08％，RSD分别为0．35％，1．01％和0．55％。样品分别含槲皮素、木犀草素和山柰酚0．176，0．262和0．105mg·g^-1。结论方法简便可行，重复性好，数据及结果可靠。     

西咪替丁与新鲜冰冻血浆联用致变态反应1例

患者,女,66岁。因糖尿病肾病及低蛋白血症就诊。入院体检：体温36．5℃,脉搏82次·min^-1,血压130／60mmHg（1mmHg=0．133kPa）,血糖11．8mmol·L^-1,尿素氮9．8mmol·L^-1,尿蛋白5．0g·L^-1,总蛋白47．2g·L^-1,清蛋白23．4g·L^-1。患者双下肢中度指凹性水肿。在进行常规治疗时发现,输入血清蛋白时,     

马来酸氯苯那敏在GCE和MWCNT／GCE上的电催化氧化及电分析方法

目的：研究马来酸氯苯那敏（chlorphenamine maleate，CPM）在玻碳电极（GCE）及多壁碳纳米管修饰玻碳电极（MWCNT／GCE）上的电化学行为、电化学动力学和电化学分析方法。方法：采用循环伏安法（CV）、计时库仑法（CC）、计时电流法（CA）、线性扫描伏安法（LSV）。结果：与GCE相比，CPM在MWCNT／GCE上氧化峰电流明显增大，氧化峰电位负移90mV，表明MWCNT／GCE对CPM电化学氧化具有良好的催化作用。同时研究了实验条件对CPM电化学行为的影响。CPM在GCE及MWCNT／GCE上在扫描速度10～1000mV·s。范围内氧化峰电流（Ipa）与扫描速度平方根（v^1/2）成正比，其电化学氧化反应是一受扩散控制的电极过程。研究了CPM在GCE及MWCNT／GCE上氧化峰电流与浓度分别在5．0×10^-5～1．5×10^-3mol·L^-1范围内呈良好的线性关系，检出限分别为1．0×10^-5,5．0×10^-6mol·L^-1。RSD在0．56％～1．8％之间，加样回收率在99．5％～103．8％之间。同时分别测定了CPM在GCE及MWCNT／GCE上的电极过程动力学参数：电荷转移系数（α）分别为0．77，0．90；扩散系数（D）分别为5．60×10^-8，6．48×10^-8cm^2·s^-1；电极反应速率常数（kf）分别为2．02×10^-3，5．45×10^-3s^-1。结论：该方法灵敏度高，操作简单，可用于CPM的电化学测定。     

液-质联用法考察单硝酸异山梨酯片的人体生物等效性

目的：建立液-质联用法（LC-MS／MS）的检测方法，评价受试与参比的单硝酸异山梨酯片在健康人体的生物等效性。方法：健康志愿者20名，随机交叉试验设计，单剂量口服受试或参比制剂，给药剂量均为20mg，应用LC-MS／MS法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数，应用BAPP 2．0软件进行生物等效性评价。结果：受试与参比制剂的药动学参数如下，AUC0-24分别为（3．4±0．6）mg·h·L^-1、（3．3±0．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（3．6±0．7）mg·h·L^-1、（3．5±0．7）mg·h·L^-1；tmax分别为（1．2±0．9）h、（1．0±0．6）h；Cmax分别为（464．9±108．2）μg·L^-1、（433．6±115．3）μg·L^-1；t1／2分别为（5．4±0．7）h、（5．5±0．9）h。单硝酸异山梨酯片的相对生物利用度为（106．0±16．0）％，主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论：受试与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血浆中他林洛尔浓度

目的：建立测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱一紫外检测法。方法：采用依利特Hypersil—BDSC18色谱柱（4．6mm×200mm，5μm），乙腈-10mmol·L^-1甲酸胺（20：80）为流动相，流速为1mL·min^-1，紫外检测波长为248nm。结果：他林洛尔浓度在2．1～535ng·mL^-1范围内，线性良好（r=0．9983），最低检测限1．0ng·mL^-1（S／N〉3），绝对回收率大于62．4％，符合生物样品分析要求。将建立的方法用于12名受试者单剂量口服（100mg）他林洛尔片后不同时间血药浓度的测定。受试者口服他林洛尔片后，达峰时间Tmax为（2．4±1．0）h，峰浓度Cmax为（375±131）ng·mL^-1，半衰期T1/2为（7．6±3．3）h，AUC0-48为（2586±1266）ng·h·mL^-1，AUC0-∞为（2764±1409）ng·h·mL^-1。结论：本方法快速、经济、准确、灵敏，重现性好，可用于他林洛尔血药浓度监测和药代动力学研究。     

注射用环维黄杨星D在人体中药代动力学研究

目的：明确注射用盐酸环维黄杨星D在人体中药代动力学特征。方法：色谱条件：KromasilCN柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相：甲醇-水-甲酸（80：20：0．4）；流速1mL·rain～；柱温：25qC。质谱条件：离子源为ESI源；喷雾电压：5．0kV；毛细管温度：350℃；源内碰撞电压：25V。32名健康受试者，随机分为4组，单次给药3个剂量，多次给药1个剂量组，用Lc—MS／MS法测定血浆中环维黄杨星D的浓度，计算药代动力学参数。结果：单次给药2mg组：V1／F-（241．909±91．829）L，CL／F：（52．566±35．007）L·h-1，AUC0—48：（35．358±13．311）μg·h·L-1；4mg组：V1／F：（425．243±167．074）L，CL／F：（68．468±32．36）L·h-1，AUC0～48：（42．316±11．271）μg·h·L-1；6mg组：V1／F：（408．318±218．488）L，CL／F：（70．211±25．616）L·h-1，AUC0-48：（78．896±34．031）μg·h·L-1；多次给药2mg组：V1／F：（66．517±71．233）L，CL／F：（13．925±7．488）L·h-1，AUC0-48：（82．957±25．821）μg·h·L-1。结论：盐酸环维黄杨星D为线性药物，每天给药1次体内未见蓄积，推荐临床在2～6mg范围内按每天1次给药。     

富马酸卢帕他定胶囊的人体生物等效性

目的：研究国产富马酸卢帕他定胶囊和普通片的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计，分别口服受试制剂和参比制剂各10mg，并采集24h内动态血标本；用HPLC／MS法测定血浆中卢帕他定浓度，计算药动学参数，并判定两种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（3．6±1．6）ug·L^-1和（3．7±1．9）ug·L^-1,tmax分别为（0．8±0．1）h和（0．8±0．1）h，AUC0-24分别为（12．3±7．1）ug·L^-1·h和（13．1±9．5）ug·L^-1·h，AUC0-∞分别为（13．1±7．5）ug·L^-1·h和（13．9±10．0）ug·L^-1·h，t1/2（ke）分别为（5．9±2．4）和（5．4±1．7）h，两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验，并计算90％置信区间，表明两种制剂生物等效，受试制剂的人体生物利用度为（100．4±19．3）％。结论：两种制剂生物等效。     

高效液相色谱法同时测定白川降压胶囊中4种活性成分

目的：建立了HPLC-DAD同时测定白川降压胶囊中川芎嗪、阿魏酸、欧前胡素和异欧前胡素含量的方法，并与电化学检测进行比较。方法：采用Dikma C18色谱柱（5μm，150mm×4．6mm），甲醇-磷酸盐缓冲液以0．8mL·min-1线性梯度洗脱。检测波长设置在300，320nm；电化学检测器的工作电压设为1．2V和1．7V。结果：4种化合物得到了较好的分离，其浓度分别在1．75×10-4～8．75×10-3mg·mL-1，1．490×10-4-7．47×10-3mg·mL-1，4．06×10-4～2．03×10-3mg·mL-1，3．86×10-4-1．93×10-3mg·mL-1范围内线性关系良好。结论：该方法快速、准确，可用于此种新药常规的质量控制。     

紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用

目的：考察紫杉醇对Sprague Dawley（SD）大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A1（CYP3A1）酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法：将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（尾静脉注射给予生理盐水．每只1mL，qd，连续3d）、地塞米松诱导组（灌胃给予地塞米松，100mg·kg^-1·d^-1，连续3d）、紫杉醇实验组（尾静脉注射给予紫杉醇，6．7mg·kg^-1·d^-1，连续3d）。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果：空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为（643．1±6．0），（2671．1±225．7），（724．8±36．6）pmol·（mg protein）^-1·min^-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性（P〈0．01），与空白对照纽相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。     

盐酸二甲双胍肠溶胶囊人体药动学及生物等效性

采用双周期随机交叉给药法，比较T20名健康男性志愿者单剂量口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊500mg后的药物动力学，并与参比制剂进行生物等效性评价。采用LC—MS／MS法测定血浆药物浓度，结果表明，受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数为：Cmax为（533．0±203．2）和（549．5±210．6）ng／ml，tmax为（3．6±1．5）h和（3．5±1．7）h，AUC0→24h为（3330．5±1027．3）和（3468．4±1139．1）h·ng·ml^-1，AUC0→∞（3405．7±1046．7）和（3553．2±1155．7）h·ng·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（97．8±12．2）％，表明两种制剂生物等效。     

液相色谱-串联质谱法研究人体内马来酸氨氯地平滴丸的生物等效性

目的：研究健康人口服马来酸氨氯地平滴丸后的药动学和生物等效性。方法：20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计，口服马来酸氨氯地平滴丸10mg后应用LC／MS／MS测定血浆中氨氯地平浓度，以DAS2．0软件计算其药动学参数和评价生物等效性。结果：在选定的色谱／质谱条件下氨氯地平与内标及血浆杂质分离良好，在0．2～16．0μg·L^-1范围内线性良好。相对回收率大于95．420，日内和日间RSD小于12．6%,氨氯地平受试制剂（T）和参比制剂（R）的主要药动学参数：tmax分别为（5．7±0．8）h和（6．0±1．0）h，Cmax分别为（5．3±1．4）μg·L^-1和（5．3±1．4）μg·L^-1；t1/2分别为（43．7±4．4）h和（44．6±4．3）h；AUC0→∞分别为（188．2±49．6）μg·h·L^-1和（185．0±44．8）μg·h·L^-1；用面积法（AUC0→∞）估算的马来酸氨氯地平滴丸相对生物利用度为（102．0±13．6）%。结论：用LC／MS／MS测定血浆中氨氯地平浓度，杂质无干扰，定量限低，重复性好，准确度高。受试的马来酸氨氯地平滴丸与参比的马来酸氨氯地平片（麦利平）生物等效。     

毛细管气相色谱法测定正红花油中α-蒎烯、水杨酸甲酯、丁香酚的含量

目的：测定不同正红花油产品中α-蒎烯、水杨酸甲酯和丁香酚的含量。方法：用HP-1柱（30m×0．25mm，0．25μm），进样口温度280℃，检测器温度300℃（FID）；采用程序升温，起始温度50℃（保持5min），5℃·min^-1升温至90℃（保持5min），10℃·min^-1升温至280℃终止；以十二烷为内标物定量。结果：α-蒎烯、水杨酸甲酯和丁香酚的线性范围分别为：0．03～1．34mg·mL^-1（r=0．9998）、0．08～3．79mg·mL^-1（r=0．9999）、0．05～1．07mg·mL^-1（r=0．9998）；方法重复性实验RSD分别为3．7％，2．3％，4．3％（n=6）；平均回收率分别为：α-蒎烯95．5％，RSD2．4％；水杨酸甲酯102．8％，RSD4．4％；丁香酚103．8％，RSD1．8％。不同正红花油产品中上述3种成分差别较大。结论：本方法简便、灵敏、重复性好，可用于正红花油的质量控制。     

普伐他汀钠片和胶囊的人体生物等效性

目的：评价健康受试者单剂量口服受试普伐他汀钠片剂、胶囊剂及参比普伐他汀钠片剂在人体内的生物等效性。方法：采用3周期的二重3×3拉丁方交叉试验设计，24名健康男性受试者随机交叉口服40mg的3种普伐他汀钠制剂。用HPLC法测定受试者体内普伐他汀钠的血药浓度变化，并进行生物等效性评价。结果：普伐他汀钠片剂、胶囊剂与参比制剂普伐他汀钠片的AUG0→∞分别为（234．3±45．0），（229．7±50．3），（243．0±40．9）μg·h·L^-1；AUG0→T分别为（205．4±38．3），（202．8±40．1），（211．4±36．7）μg·h·L^-1；tmax分别为（1．4±0．4），（1．4±0．3），（1．5±0．3）h；Cmax分别为（48．3±9．7），（49．0±12．5），（49．2±11．3）μg·L^-1。普伐他汀钠片与胶囊的相对生物利用度分别为（97．5±10．7）％和（96．2±10．2）％。结论：经统计学分析，2种受试制剂均与参比制剂生物等效。     

高效液相色谱法测定beagle犬血浆中神衰果素的浓度

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定beagle犬血浆中神衰果素的含量的方法。方法：色谱柱采用Diamon-sil ODS C18柱（4．6mm×150mm，5μm），以乙腈-甲醇-0．02mol·L^-1磷酸二氢钠缓冲液（1：9：90）（磷酸二氢钠缓冲液用磷酸调pH3．0）为流动相，原儿茶醛为内标；流速为1．0mL·min^-1；柱温为30℃；检测波长为270nm。结果：HPLC法测定beagle犬血浆中神衰果素的线性范围为21．3-4260μg·L^-1，r=0．9995.低（42．6μg·L^-1）、中（426μg·L^-1）、高（2130μg·L^-1）3个质量浓度的方法回收率分别为（96．7±13．5）％，（95．6±7．6）％，（99．9±1．4）％，日内、日间RSD均小于15％；分析方法的最低定量限为21．3μg·L^-1。结论：本方法适用于神衰果素血药浓度测定和药动学研究。     

卡马西平引起大疱性表皮松解型药疹1例

患者，女，20岁，因患“癫痫小发作”口服卡马西平0．1g，3次／d。10余天后全身出现皮肤瘙痒，未在意。继续用药，四天后躯干部出现红斑、丘疹，渐及面部，并伴发热，随入住当地县医院治疗4d，效果欠佳，为求系统诊治，由当地县医院转入我院皮肤科治疗。入院时查体：T38．1℃，Pi00次／min，R25次·min^-1，Bp116／63mmHg。