正钒酸钠对大鼠骨胳肌体外葡萄糖摄取的影响及其与cAMP …

钒酸盐可以独立或在胰岛素条件下促进骨胳肌、脂肪细胞的葡萄糖摄取 ,并成为其降血糖的机制之一。但众多研究显示钒酸盐具有增加细胞内ｃＡＭＰ含量的作用〔1,2〕,ｃＡＭＰ的增加可能抑制细胞对葡萄糖的摄取〔3〕。目前尚没有钒酸盐对骨胳肌ｃＡＭＰ含量影响的报道 ,也没有关于钒酸盐作用下糖摄取变化与ｃＡＭＰ关系的报道。本实验旨在了解钒酸盐对骨胳肌ｃＡＭＰ含量的影响和钒酸盐促进糖摄取过程中ｃＡＭＰ的作用。一、材料与方法1.动物分组与模型建立 :将 10～ 12周龄的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 (第三军医大学实验动物所提供 ) ,分成 (1)正…     

钒酸钠降糖作用机理的研究

为探讨钒酸钠降糖作用的机理，对链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）致糖尿病大鼠饮用钒酸钠前后血糖、血脂、胰岛素水平以及骨胳肌细胞膜胰岛素受体和葡萄糖摄取进行了测定。结果表明，糖尿病大鼠经钒酸钠治疗４周后，在不通过刺激胰岛素分泌的情况下，能纠正糖脂代谢紊乱，并能显著改善骨胳肌葡萄糖摄取，但对其细胞膜受体数目及亲和性影响不明显。提示钒酸钠的类胰岛素作用可能与受体后效应即外周组织葡萄糖摄取增加利用有关。     

骨胳肌葡萄糖载体研究进展

骨胳肌是全身利用葡萄糖的最主要组织,葡萄糖跨细胞膜转运是骨胳肌葡萄糖代谢的限速步骤.葡萄糖的跨膜转运是由位于细胞膜上的葡萄糖载体(glu-cose transporter,GLUT)介导并以易化扩散方式实现的.目前已发现5种葡萄糖载体,骨胳肌中存在2种,即GLUT_1和GLUT_(4).GLUT_1主要存在于红细胞、血脑屏障、胎盘等中,也存在于骨胳肌、心肌及脂肪组织中;GLUT_4则只存在于对胰岛素敏感的组织,如骨胳肌、心肌及脂肪组织中.这两种GLUT在骨胳肌细胞中的含量、分布及对葡萄糖的跨膜转运功能的改变,     

瘦素对SD乳鼠骨胳肌细胞葡萄糖氧化代谢的影响

瘦素是肥胖基因的表达产物 ,由脂肪细胞分泌 ,对糖、脂代谢产生影响 ,是机体维持体重和能量代谢平衡不可缺少的激素 ,但它对骨胳肌葡萄糖代谢以及对胰岛素作用的影响 ,众多研究结果报道不一。本研究旨在初步探讨瘦素对骨胳肌细胞葡萄糖氧化的影响 ,并观察其剂量效应以及生理剂量瘦素对胰岛素作用的影响。一、材料和方法1.材料 :正常雄性ＳＤ乳鼠 (两天龄 ) 3只 ,购自中山医科大学动物实验中心 ;Ⅲ型胶原酶购自Ｓｉｇｍａ公司 ;胎牛血清、ＤＭＥＭ、Ｆ12购自Ｈｙｃｌｏｎｅ公司 ;Ｄ 〔Ｕ 14 Ｃ〕葡萄糖 (放射性比活性 9.2× 10 3 ＭＢｑ/ｍ…     

胰岛素还能干什么

由胰岛紊组成的极化液临床应用很广泛。由短效人胰岛素10单位＋10％氯化钾10毫升＋10％葡萄糖液500毫升组成，供静脉滴注用。极化液中的胰岛素可以促进骨胳肌、心肌等组织摄取葡萄糖，提高心肌血糖的浓度，增加心肌蛋白质的合成，抑制脂肪酸释放，对补充心肌能量，保护缺血损伤的心肌，改善房室传导，     

甲状腺激素促进骨骼肌葡萄糖转运

０８９甲状腺激素促进骨骼肌葡萄糖转运［英］／Ｗｅｉｎ－ｓｔｅｉｎＳｐ…／／Ｄｉａｂｅｔｅｓ。－１９９４，４３．－１１８５～１１８９甲状腺激素能促进入及动物骨胳肌基础葡萄糖转运，但对胰岛素刺激的葡萄糖转运研究结果不完全一致。为明确甲状腺激素对骨路肌葡萄...     

过氧钒烟酸络合物（POR）逆转Zucker肥胖大鼠胰岛素抵抗的作用

目的：探讨过氧钒烟酸络合物（POR）对胰岛素抵抗的逆转作用,POR促进葡萄糖摄取与胰岛素促进作用在机制上的异同,方法方法：以皮下渗透式输注POR,观察POR对Zucker大鼠胰岛素抵抗的缓解作用,检测POR对具有胰岛素严重抵抗的Zucker肥胖大鼠睾丸脂肪垫脂肪细胞对葡萄糖提取的促进作用,以及对PL－3K P110亚单位酷氨酸磷酸化的影响,比较POR和胰岛素促进GLUT4的转位对PI－3K的依赖性,结果：POR可以使肥胖伴胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖明显降低,对糖负荷的处理能力明显提高,GTT曲线下胰岛素的水平明显降低,提示对胰岛素的的敏感性提高,葡萄糖载体的转位水平与PI－3K活性并不平行,胰岛素促进的葡萄糖摄取作用对PI－3K有依赖性,过氧钒络合物（POR）对葡萄糖载体转位的促进作用不依赖于PI－3K,表现为POR促进的葡萄糖摄取下被PI－3K抑制剂（Wortmannin)抑制,结论：POR在1／10钒酸盐剂量下能逆转Zucker大鼠的胰岛素抵抗,胰岛素对葡萄糖载体的激活作用是PI－3K依赖性的,而过氧钒（POR）则可通过其他途径激活葡萄糖载体,具体机制可能与载体的直接激活有关。     

高糖对血管平滑肌细胞CD36表达的诱导作用

目的探讨高糖对人血管平滑肌细胞清道夫受体CD36表达的影响及对肌源性泡沫细胞产生的作用。方法体外用不同浓度的葡萄糖(5、11、20及30 mmol/L)干预人脐血管平滑肌细胞1~7天,实时定量聚合酶链反应及Western blot检测血管平滑肌细胞CD36 mRNA和蛋白的表达,油红O染色测定血管平滑肌细胞内脂质含量。结果正常状态下血管平滑肌细胞存在微弱的CD36表达。与5 mmol/L葡萄糖组比较,血管平滑肌细胞CD36 mRNA和蛋白水平的表达随着葡萄糖浓度的增加和干预时间的延长而增加(P<0.05)。同时,细胞内脂质含量随着CD36表达增加而逐渐增加。结论高糖能促进血管平滑肌细胞CD36的表达,并促进血管平滑肌细胞内脂质聚集,有助于肌源性泡沫细胞形成。     

荧光共振能量转移技术在检测环磷酸腺苷信号通路对于MIN6细胞胰岛素分泌机制中的作用

目的探讨不同浓度的胰升血糖素(Glg)在无糖、低糖、高糖的环境下通过环磷酸腺苷(cAMP)信号通路对胰岛素分泌的直接调控作用及机制,基于荧光共振能量转移(FRET)的生物传感器技术可作为一种用来在活细胞上实时定量检测第二信使cAMP水平的方法。方法体外培养MIN6细胞,在葡萄糖0、2.8、16.7 mmol/L下予Glg 0、100、500、1000ng/L干预处理,ELISA检测不同处理下MIN6胞内cAMP量和胰岛素释放量;电转染法将质粒ICUE3转染进入MIN6细胞,用FRET技术检测细胞内cAMP水平。结果 ELISA与FRET技术检测的cAMP含量结果基本相同,印证了FRET检测cAMP的可行性;无糖、低糖及高糖环境下,cAMP含量及胰岛素的分泌量为1000ng/L组高于500、100、0ng/L组,500ng/L组高于100ng/L和0ng/L组;在低糖及高糖环境下,100ng/L组高于0ng/L组(P0.05),且葡萄糖浓度越高趋势越明显。Pearson相关性分析结果显示,MIN6细胞内cAMP含量与胰岛素分泌量呈正相关(R2=0.559,P0.01)。结论基于FRET的生物传感器技术可以作为一种用来在活细胞上实时定量检测第二信使cAMP水平的方法。Glg可能以浓度梯度的形式通过上调胰岛β细胞胞内cAMP浓度来促进Ins分泌,有一定的葡萄糖依赖性。     

长胞内域瘦素受体全长mRNA表达增加对骨胳肌细胞葡萄糖氧化的影响

目的 观察增加骨胳肌细胞全长长胞内域瘦素受体(OBRb)mRNA表达以后,瘦素对原代培养的骨胳肌细胞葡萄糖氧化代谢的影响。方法 分离SD乳鼠的骨胳肌细胞,分4组进行细胞培养,其中转染重组质粒、转染空载质粒和非转染3组(分别加瘦素10ng/ml和胰岛素10mU/ml),另外1组为非转染未加瘦素和胰岛素的对照组。将载有全长OBRb cDNA的真核表达质粒或空载质粒在脂质体的介导下导入骨胳肌细胞。48h后加入瘦素和胰岛素,孵育1h,再加入D-[U-~(14)C]-葡萄糖,继续培养2h后终止反应,收集~(14)CO_2,液体闪烁计数。同时以RT-PCR检测转染细胞的OBRb mRNA表达水平。结果 重组质粒转染、空载质粒转染和非转染3组,特异性条带和β-actin条带积分光密度比值分别为1.22±0.10、0.41±0.08和0.49±0.09,前者较其它两组明显升高(均P<0.001)。葡萄糖氧化前者明显高于其他3组(均P<0.005)。结论 增加SD乳鼠骨胳肌细胞OBRb mRNA的表达,明显改善细胞葡萄糖氧化,提示OBRbmRNA的高度表达能改善瘦素的作用。     

葡萄糖对NIT-1细胞激素敏感性脂肪酶的影响

以不同浓度葡萄糖孵育NIT-1细胞不同时间,结果显示高糖环境下细胞内甘油三酯含量呈浓度和时间依赖性增加(P＜0.05),高糖对激素敏感性脂肪酶(HSL)mRNA和蛋白表达的影响呈现先增加后降低的抛物线型作用,脂肪分解呈相似变化.提示HSL对葡萄糖浓度的适应性变化可能在调节胰岛细胞内脂质含量和糖脂毒性中起重要作用.     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇女最常见的一种内分泌紊乱和糖代谢异常的综合征,其发生率占育龄妇女的5%～10%.而胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素靶组织(如骨胳肌、脂肪组织、肝脏等)对胰岛素敏感性降低,对葡萄糖的利用降低及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱.     

胰淀素对胰岛素刺激的人脂肪细胞糖摄取的影响

观察胰淀素对2型糖尿病及非糖尿病者脂肪细胞糖摄取的影响以及胰岛素对此影响的干预作用。使用2-脱氧-D-[1-3H]-葡萄糖直接检测法观察脂肪细胞葡萄糖摄取量。结果发现胰淀素抑制人脂肪细胞糖摄取，大剂量胰岛素可以减低胰淀素的抑制作用。在糖尿病组胰淀素的抑制较明显，同时胰岛素的改善作用也较为明显。     

钒酸盐对糖代谢的作用

钒(Vanadium)在自然界含量丰富,分布广泛,也是存在于生物机体的一种微量元素。钒对生长发育、心血管、肾脏、钠钾泵及代谢均有重要影响,曾一度被广泛应用于临床。1979年Tolman报道了钒酸钠能直接影响离体组织细胞糖代谢,刺激糖转运、氧化和抑制肝糖原异生后,不少学者进一步深入研究钒酸盐对糖代谢的作用,认为钒酸盐对糖代谢具     

糖代谢与骨骼肌的关系

骨骼肌是体内胰岛素刺激下摄取葡萄糖的主要组织,在糖代谢平衡中发挥着重要的作用.病理状态下的骨骼肌这种代谢调节能力下降.肌糖原及循环中葡萄糖是维持骨骼肌细胞正常代谢及功能的主要物质.糖代谢紊乱尤其是高血糖对骨骼肌的代谢、结构及功能等都有明显影响,包括高血糖导致骨骼肌胰岛素抵抗、对肌糖原代谢的影响、肌萎缩以及血管异常等,肌组织病变反过来又影响代谢的控制,使病情加重.     

牛磺酸对大鼠胰岛素抵抗高血压的影响

目的探讨牛磺酸对胰岛素抵抗高血压大鼠的影响。方法在输注胰岛素和葡萄糖引起动物胰岛素抵抗高血压模型上，测量平均动脉压、心率、血糖，放射免疫法测定血浆胰岛素和内皮素及主动脉组织内皮素，用２－脱氧葡萄糖摄取评估骨骼肌葡萄糖转运活性，用乙醇沉淀法测定肌糖原合成，测定肝胰岛素清除。结果胰岛素抵抗高血压大鼠血压升高，心率加快，血糖和血浆胰岛素含量增加（Ｐ＜０．０１）。牛磺酸治疗可明显改善上述指标，并增加骨骼肌葡萄糖转运活性，促进肌糖原合成和肝胰岛素清除，同时减轻血浆和主动脉内皮素含量。结论牛磺酸治疗胰岛素抵抗高血压大鼠是有效的。     

糖尿病性骨骼肌病变发病机制的研究进展

葡萄糖是细胞生长的重要调节因子,骨骼肌是全身利用葡萄糖的重要组织之一[1].研究表明葡萄糖灌注后约75%的糖被骨骼肌摄取,骨骼肌既是胰岛素作用的重要靶组织,也是胰岛素抵抗的主要部位[2].     

骨骼肌内脂肪沉积对肌肉功能及代谢的影响

肌肉内脂肪含量增加与肥胖、糖尿病等代谢性疾病、年龄增加、活动受限和创伤等密切相关。肌肉内游离脂肪酸可以使葡萄糖转运蛋白4易位,减少肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用;肌肉内脂肪释放炎性因子,加重胰岛素抵抗。此外,肌肉内脂肪的增加还严重影响肌肉的收缩功能,减少肌力,与肌少症密切相关。饮食、运动和药物均可影响肌肉内脂肪含量。探索...     

糖尿病骨骼肌病变发病机制

葡萄糖是细胞生长的重要调节因子，而长期高血糖对机体内环境有着普遍的毒性，引起一系列病理反应。骨胳肌是全身利用葡萄糖最重要的组织之一，也是高血糖损害的主要靶位。肌无力、肌萎缩、肌肉酸痛是糖尿病的常见症状，而糖尿病肌病又加重外周胰岛素抵抗。     

环磷酸腺苷对大鼠胰岛素分泌作用及机制的研究

目的研究环磷酸腺苷(cAMP)在大鼠胰岛素分泌中发挥的作用及机制,为研究促胰岛素分泌药物提供理论依据。方法雄性SD大鼠的胰腺经过胶原酶P消化,使用Histopaque 1077梯度离心后,分离纯化取得胰岛。用胰岛素分泌实验来验证胰岛活性与功能,并且通过cAMP检测实验、膜片钳技术记录电压依赖性钾通道(KV)电流,研究c AMP促进大鼠胰岛素分泌的作用机制。结果经过分离纯化得到的胰岛在2.8 mmol/L、8.3 mmol/L、16.7 mmol/L葡萄糖情况下胰岛素分泌的标化值分别为(1.00±0.38)μIU/m L、(2.33±0.52)μIU/m L、(5.55±0.12)μIU/m L。在8.3 mmol/L葡萄糖作用的基础上,Forskolin进一步促进了cAMP的生成,胰岛素的分泌,抑制了KV电流,在同样条件下,SQ22536对cAMP的生成、胰岛素分泌、KV电流均没有影响,但是相同条件下,应用Forskolin+SQ22536,则可以减少Forskolin促进cAMP生成的作用、削弱了Forskolin对KV电流的抑制作用。结论采用胶原酶P消化法及Histopaque 1077分离液离心分得的胰岛活性、功能良好。在胰岛β细胞内,cAMP合成增加可促进胰岛素分泌,其机制与抑制KV电流相关。