电针百会、大椎、肾俞穴对SAMP8小鼠学习记忆与海马CA1区神经元突触的影响北大核心CSCD

目的观察电针百会、大椎、肾俞穴对SAMP8小鼠学习记忆与海马CA1区神经元突触的影响,探讨电针治疗阿尔茨海默病(AD)的机制。方法 7月龄SAMP8小鼠24只随机分为模型组和电针组,同龄正常老化SAMR1小鼠12只为对照组。电针组电针百会、大椎、肾俞穴30 d。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,免疫组织化学观察小鼠海马CA1区突触素(SYN)及突触后致密区蛋白95(PSD95)的表达,透射电镜观察小鼠海马CA1区突触超微结构的变化。结果与模型组相比,电针组逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留时间延长(P<0.05),穿越原平台次数增加(P<0.05),海马CA1区SYN与PSD95表达显著提高(P<0.001),突触结构较完整,数量增加。结论电针能提高小鼠海马CA1区神经元突触蛋白的表达,改善突触的超微结构,从而有效改善SAMP8小鼠的学习记忆能力。     

电针百会、大椎、肾俞穴对SAMP8小鼠学习记忆与海马CA1区神经元突触的影响

目的观察电针百会、大椎、肾俞穴对SAMP8小鼠学习记忆与海马CA1区神经元突触的影响,探讨电针治疗阿尔茨海默病(AD)的机制。方法 7月龄SAMP8小鼠24只随机分为模型组和电针组,同龄正常老化SAMR1小鼠12只为对照组。电针组电针百会、大椎、肾俞穴30 d。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,免疫组织化学观察小鼠海马CA1区突触素(SYN)及突触后致密区蛋白95(PSD95)的表达,透射电镜观察小鼠海马CA1区突触超微结构的变化。结果与模型组相比,电针组逃避潜伏期缩短(P0.05),原平台象限停留时间延长(P0.05),穿越原平台次数增加(P0.05),海马CA1区SYN与PSD95表达显著提高(P0.001),突触结构较完整,数量增加。结论电针能提高小鼠海马CA1区神经元突触蛋白的表达,改善突触的超微结构,从而有效改善SAMP8小鼠的学习记忆能力。     

不同运动方式对快速老化小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨不同运动方式对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力的影响。方法:3月龄SAMP8和抗快速老化(SAMR1)小鼠各30只随机分为跑笼运动组、技巧运动组和对照组。运动2个月后采用Morris水迷宫实验、跳台实验进行学习记忆能力评测。结果:Morris水迷宫结果显示,5月龄SAMP8与SAMR1比较,潜伏期延长(P0.01),穿越平台次数减少(P0.05)。跑笼运动组和技巧运动组较对照组潜伏期缩短(P0.05),穿越平台次数增多(P0.05)。跳台实验结果显示,5月龄SAMP8与SAMR1比较,第1天反应时间延长(P0.01),错误次数差异无显著性意义(P0.05);跑笼运动组和技巧运动组较对照组反应时间缩短(P0.05),错误次数减少(P0.05)。跑笼运动组较技巧运动组错误次数减少显著(P0.05)。第2天5月龄SAMP8与SAMR1比较潜伏期差异无显著性意义(P0.05),错误次数显著增多(P0.01)。跑笼运动组和技巧运动组潜伏期较对照组延长(P0.05),技巧运动组较对照组错误次数减少(P0.05)。结论:两种运动方式均能改善SAMP8小鼠空间学习记忆能力。在改善SAMP8小鼠条件反射学习记忆能力上,跑笼运动改善学习能力优于技巧运动,技巧运动改善记忆能力优于跑笼运动。     

嗅三针对SAMP8小鼠海马磷酸化PI3K/Akt蛋白表达和突触可塑性的影响

目的:观察嗅三针对SAMP8小鼠海马磷酸化PI3K、Akt蛋白表达和海马突触可塑性损伤的影响,探讨嗅三针治疗阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的作用机制。方法:将40只SAMP8小鼠随机分为模型组(Model)、嗅三针组(XSZ)、嗅神经切断嗅三针组(XSZ+XSJ)和盐酸多奈哌齐组(Donepezil),每组10只,10只SAMR1小鼠作为正常组(Control)。XSZ组和XSZ+XSJ组采用电针刺激印堂穴和双侧迎香穴,Donepezil组采用盐酸多奈哌齐灌胃,Control组和Model组不干预。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力,新物体识别实验评价小鼠新物体识别能力,Western Blot和免疫组化检测小鼠海马区p-PI3K和p-Akt蛋白表达,透射电镜观测小鼠海马突触超微结构。结果:与Model组比较,XSZ和Donepezil干预均可以明显降低SAMP8小鼠4d平均逃避潜伏期,增加其靶象限停留时间、穿越平台次数和新物体偏爱指数,明显升高其海马p-PI3K和p-Akt蛋白表达(P<0.05),改善其海马神经元突触结构;XSZ+XSJ对于SAMP8小鼠学习记忆能力、新物体识别能力指标及p-PI3K、p-Akt蛋白表达无显著影响(P>0.05),对其突触结构损伤无明显改善;对于上述指标的影响,XSZ组与Donepezil组比较无显著差异(P>0.05)。结论:嗅三针可能基于嗅觉通路完整性,调节海马PI3K/Akt磷酸化表达,修复海马突触形态结构损伤,改善海马突触可塑性,从而发挥提高SAMP8小鼠学习记忆能力的效应。     

针灸对SAMP8小鼠学习记忆能力及主要病理特征的影响

目的：观察针灸对SAMP8小鼠行为学及海马区β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）、细胞内微管相关蛋白Tau（Tau）以及神经元特异性核蛋白（NeuN）三大主要病理特征的影响。方法：6月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组（n=6）和针灸治疗组（n=6）,以SAMR1雄性小鼠作为对照组（n=6）。对针灸治疗组针刺百会和双侧神门，艾灸双侧肾俞共28d。治疗后，采用Morris 水迷宫评价动物的学习记忆能力，免疫组化法检测Aβ1-42和NeuN蛋白表达水平，免疫蛋白印迹法检测Tau蛋白水平。结果：治疗结束24 h后，与模型组相比，从第2天开始，针灸治疗组逃避潜伏期明显缩短（P<0.01），原平台象限停留时间增加（P<0.05），穿越平台次数增加（P<0.05），海马Aβ1-42阳性表达减弱（P<0.01），海马NeuN阳性表达增强（P<0.05）,海马Tau蛋白表达量降低（P＜0.05)。结论：针灸百会、神门、肾俞穴能明显提高SAMP8小鼠学习记忆能力，可能与减少Aβ1-42沉积、降低Tau蛋白水平、抑制神经元数量减少有关。     

艾灸对快速老化模型小鼠海马神经干细胞分化的影响

目的:研究艾灸疗法对快速老化模型(SAMP8)小鼠海马神经干细胞(NSCs)分化的影响。方法:24只SAMP8小鼠随机分为模型组与艾灸组,12只抗快速老化型(SAMR1)小鼠作为正常对照组,艾灸组选用"百会"穴进行艾灸治疗。每天治疗1次,7d为1个疗程,共治疗3个疗程。处死前1周开始给予小鼠50mg/kg的溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)腹腔注射,治疗结束后,取海马组织,用免疫荧光双标方法检测NSCs分化。结果:①各组小鼠海马均有新生神经元免疫荧光双标阳性细胞表达。与模型组比较,艾灸组有促进或诱导NSCs向成熟神经元及未成熟神经元分化的倾向(P0.05)。②模型组成熟星形胶质细胞神经胶质纤维酸性蛋白表达增多,艾灸能使其表达下降(P0.05);模型组未成熟星形胶质细胞表达减少,艾灸能促进其表达(P0.05)。③与对照组比较,模型组少突胶质细胞增多(P0.05);艾灸能减少其表达(P0.05)。结论:经过3个疗程的艾灸治疗,能抑制小鼠海马NSCs向少突胶质细胞分化,促进其向未成熟星形胶质分化,同时其也有向神经元分化倾向。     

快速老化小鼠SAMP8 在阿尔茨海默病研究中的应用

阿尔茨海默病以进行性认知功能障碍、记忆能力下降为主要特征。脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、神经原纤维缠结、胆碱能神经元功能减退、突触和树突棘缺失等为阿尔茨海默病特征性病理改变。快速老化小鼠SAMP8 在早期即出现学习记忆功能障碍、Aβ异常沉积、tau 蛋白磷酸化、神经递质改变、突触结构和功能障碍、生理节律紊乱,以及基因表达等多方面的特征性改变,与人类阿尔茨海默病病理改变较为一致,可以作为较理想的动物模型,用于阿尔茨海默病防治药物的研究。     

运动对快速老化小鼠海马β-淀粉样蛋白及淀粉样蛋白前体蛋白的影响

目的 研究运动对快速老化小鼠(SAMP)8海马β-淀粉样蛋白(Aβ)及淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响,以探讨运动改善阿尔茨海默病(AD)学习记忆功能的机制.方法 将40只3月龄SAMP8小鼠采用单纯随机抽样法分为运动组和对照组,运动组进行跑笼运动训练,第1个月每周训练5 d,每天10 min,第2个月每周训练5 d,每天20 min.2个月后采用H-E染色观察2组小鼠海马神经元形态改变;免疫组织化学技术检测海马Aβ免疫阳性细胞的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测海马APP mRNA的表达水平.结果 对照组5月龄SAMP8小鼠海马部分神经元细胞变性、死亡,核浓缩,空泡变性;运动组偶有神经元细胞变性、死亡,大部分细胞形态正常.运动组海马Aβ免疫阳性细胞表达水平为(0.192±0.018),明显低于对照组的(0.274±0.017)(P＜0.05);运动组海马APP mRNA表达水平为(0.168±0.059),明显低于对照组的(0.574±0.115)(P＜0.01).结论 运动可以延缓SAMP8小鼠海马神经元变性,降低海马Aβ及APP的表达,这可能是运动改善AD学习记忆功能的重要机制之一.

Abstract：

Objective To explore the effects of movement on hippocampal β-amyloid protein ( Aβ ) and amyloid precursor protein (APP) in senescence-accelerated and senescence-prone (SAMP8) mice, and the mechanism by which movement improves learning and memory in mice with a model of Alzheimer's disease. Methods Forty 3-month-old SAMP8 mice were divided randomly into a movement group and a control group. The movement group was trained with a running wheel 10 min daily, 5 days a week in the first month, and 20 min daily in the second month. Morphological changes in the hippocampus were observed under the microscope after HE staining. The expression of Aβ in the hippocampus was detected by immumohistochemical methods and APP mRNA expression was detected by RT-PCR two months later. Results HE staining showed neuron degeneration and death, chromatin condensation and vacuolar degeneration in the hippocampus of the 5-mouth-old SAMP8 mice of the control group. The movement group showed less neuron degeneration and death, and the morphology of most cells was normal The expression of Aβ in the hippocampus of the 5-month-old SAMP8 mice in the movement group was significantly lower than that in the control group. APP mRNA expression levels in the movement group were also significantly lower.Conclusions Movement can delay neuron degeneration and down-regulate Aβ and APP mRNA expression levels in the hippocampus of SAMP8 mice. It may be an important mechanism by which movement improves learning and memory in mice with a model of Alzheimer's disease.     

电针百会对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力及Tau蛋白磷酸化的影响

目的:基于Tau蛋白磷酸化探讨电针百会对APP/PS1转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。方法:30只4月龄雌性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、百会组和非穴组,10只同窝阴性野生小鼠为野生组;百会组电针百会穴,非穴组电针非穴,干预28d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力;尼氏染色观察小鼠海马神经元形态结构变化;蛋白免疫印记杂交技术(Western blot)检测小鼠海马组织在Ser-396位点上Tau蛋白磷酸化水平。结果:与模型组相比,百会组可改善小鼠的学习记忆能力(P0.05),减轻海马神经元形态结构的损伤,降低海马组织中Ser-396位点上Tau蛋白磷酸化水平(P0.05),非穴组与模型组相比无显著性差异(P0.05)。结论:电针百会能够改善APP/PS1转基因痴呆模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制Tau蛋白磷酸化有关。     

针刺对快速老化小鼠P8海马神经元突触可塑性及AMPA受体表达的影响

目的研究针刺对快速老化小鼠P8（SAMP8）海马神经元突触可塑性及谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。 方法选取雄性9月龄SAMP8 19只,按随机数字表法分为模型组（10只）和针刺组（9只）,另选取雄性同月龄抗快速老化小鼠（SAMR1）9只作为对照组。针刺组给予“百会”、“涌泉”穴位针刺治疗,每日1次,7 d为1个疗程,疗程之间相隔2 d,共治疗4个疗程。第4疗程内每次治疗后,采用Morris水迷宫实验评估动物的学习记忆能力。应用透射电镜观察治疗后小鼠海马CA1区神经元突触的超微结构变化,用Western blot法检测小鼠海马AMPA受体亚基谷氨酸受体1（GluR1）及谷氨酸受体2（GluR2）的含量。 结果定位航行实验中,与对照组比较,模型组逃避潜伏期延长（P<0.05）,针刺组较模型组缩短（P<0.05）。空间探索实验中,对照组、模型组、针刺组小鼠穿越有效区的次数分别为（5.33±2.29）次、（2.30±0.82）次、（5.22±2.05）次,与对照组比较,模型组穿越有效区的次数减少（P<0.05）,针刺组较模型组增加（P<0.05）。与对照组比较,模型组小鼠海马CA1区神经元PSD［（39.83±9.30）nm］变薄（P<0.05）、突触间隙［(19.98±5.21)nm］增宽（P<0.05）、突触界面曲率(1.12±0.05)下降（P<0.05）;与模型组比较,针刺组小鼠突触PSD［(46.78±11.37)nm］增厚（P<0.05）、突触间隙［(15.68±4.03)nm］缩小（P<0.05）、突触界面曲率(1.14±0.09)增大（P<0.05）。模型组小鼠海马GluR1含量较对照组下降（P&rt;0.05）,针刺组较模型组GluR1含量增加（P&rt;0.05）,模型组GluR2含量较对照组下降（P<0.05）,针刺组较模型组GluR2含量增加（P<0.05）。 结论针刺可显著提高SAMP8的学习记忆能力及突触可塑性,并促进其海马AMPA受体GluR2亚基表达,提示针刺可能是促进神经康复、改善学习记忆能力的方法之一。     

针刺对快速老化小鼠海马神经干细胞增殖、分化的影响

目的研究针刺疗法对快速老化小鼠（SAMP8）海马神经干细胞（NSCs）增殖、分化的影响。 方法将24只SAMP8小鼠随机分为模型组与针刺组,12只抗快速老化模型小鼠（SAMR1）作为正常对照组(正常组),针刺组选百会穴进行针刺治疗,每天治疗1次,7 d为1个疗程,共治疗3个疗程。处死前1周开始给予小鼠腹腔注射5-溴-2′-脱氧尿苷（BrdU）,50 mg/kg体重,每日1次。动物处死后取海马组织,用免疫荧光双标方法检测NSCs的增殖、分化。 结果各组小鼠海马区都存在BrdU/nestin阳性细胞表达,与正常组比较,模型组小鼠阳性细胞数减少,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,针刺组小鼠阳性细胞数增多,差异有统计学意义（P<0.05）。各组小鼠海马区都存在NSCs分化的新生神经细胞阳性表达,与模型组比较,针刺组NSCs向成熟神经元及未成熟神经元的分化不明显（P&rt;0.05）。针刺能使SAMP8增多的成熟星形胶质细胞表达下降,减少的未成熟星形胶质细胞表达增多,但针刺组与模型组比较,差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。与正常组比较,模型组少突胶质细胞明显增多（P<0.05）;针刺能抑制少突胶质细胞的表达,针刺组与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论针刺治疗能促进SAMP8海马NSCs增殖,抑制其向少突胶质细胞分化,但对向神经元、未成熟星形胶质细胞分化的影响不明显。     

电针促进阿尔茨海默病模型小鼠（SAMP8）海马神经元突触可塑性的神经细胞黏附机制

目的:研究电针对快速老化痴呆模型小鼠(SAMP8)海马神经元突触超微结构、神经细胞黏附分子(NCAM)、多聚唾液酸转移酶ST8SiaII/IV的影响,从神经细胞黏附角度探讨电针治疗阿尔茨海默病(AD)的可塑性作用机制。方法:以SAMP8小鼠作为AD动物模型,电针"百会"、"涌泉"穴,1次/d,连续刺激21d。以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力的变化;电镜观察海马神经元突触界面曲率、突触后致密物(PSD)厚度和突触间隙宽度的变化;以免疫组织化学、原位杂交方法检测海马神经元NCAM及其mRNA、ST8SiaII/IVmRNA的表达。结果:①模针组小鼠平均逃避潜伏期较模型组小鼠短(P<0.05);模针组小鼠在平台所在象限停留的时间(39.55±5.47s)较模型组小鼠(30.27±6.12s)长(P<0.05);②模针组突触后致密物厚度(76.928±25.236nm)较模型组(65.371±24.219nm)增厚(P<0.05);突触间隙宽度(25.941±6.217nm)较模型组(29.161±7.830nm)减小(P<0.05);突触界面曲率(1.083±0.049)较模型组(1.062±0.048)变化不明显(P>0.05);③与模型组比较,模针组小鼠NCAM及其mRNA、ST8SiaII/IVmRNA阳性表达明显增强(P<0.05)。结论:①电针能有效改善SAMP8小鼠学习记忆能力;②电针能有效调整海马神经元突触形态,使PSD增厚,突触间隙宽度变窄,促进突触形态可塑性的发挥;③电针改善SAMP8小鼠学习记忆能力的效应可能是通过诱导NCAM及ST8SiaII/IVmRNA的合成,促进神经细胞黏附,促进神经元突触形态可塑性来实现的。     

远志皂苷对快速老化小鼠学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱酯酶水平的影响

目的探讨快速老化小白鼠(senescence accelerated-prone mouse-8,SAMP8)应用远志皂苷后学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱酯酶水平变化及意义。方法 48只SAMP8小鼠按照随机数字法分为SAMP8对照组、远志皂苷高剂量组、远志皂苷低剂量组各16只,16只正常老化小白鼠(senescence accelerated-resistant mouse-1,SAMR1)为SAMR1对照组。远志皂苷高、低剂量组分别给予远志皂苷600、300mg/(kg·d)灌胃,SAMR1对照组和SAMP8对照组给予等量生理盐水灌胃,4组均连续灌胃100d。测定4组小鼠治疗前、后老化程度评分,学习记忆能力及脑组织乙酰胆碱酯酶水平。结果 SAMP8对照组、远志皂苷高剂量组、远志皂苷低剂量组治疗前、后老化程度评分均高于SAMP1对照组(P0.05);治疗后远志皂苷高、低剂量组老化程度评分低于治疗前和SAMP8对照组(P0.05);Morris水迷宫实验第2~5天隐蔽平台实验逃避潜伏期远志皂苷高剂量组、低剂量组较SAMP8对照组短,第6天空间探索实验原平台象限停留时间远志皂苷高剂量组较SAMP8对照组长,第7~9天反向平台实验逃避潜伏期远志皂苷高剂量组、远志皂苷低剂量组较SAMP8对照组短,第10天可视平台实验逃避潜伏期远志皂苷高剂量组、低剂量组较SAMP8对照组短(P0.05);SAMP1对照组和远志皂苷高、低剂量组乙酰胆碱酯酶水平[(39.22±4.09)、(45.34±4.70)、(49.11±4.86)u/mg]均低于SAMP8对照组[(52.37±5.95)u/mg](P0.05),远志皂苷高剂量组低于远志皂苷低剂量组(P0.05)。结论远志皂苷可改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与降低其脑组织乙酰胆碱酯酶水平有关。     

年龄对加速衰老小鼠储藏、挖掘和作窝行为的影响

目的：用挖掘、储藏和作窝3个任务检测了加速衰老小鼠是否有年龄相关性种属型行为改变。方法：实验于2003-10在安徽省老年病研究所行为学实验室完成。所使用的加速衰老小鼠总数为147只，其中SAMP8小鼠74只、SAMR1小鼠73只，分别代表3，7和11月龄。任务是检测挖掘(burrowing)、储藏(hoarding)和作窝(nesting)3种种属行为。结果：SAMP8有年龄效应，并且3月龄SAMP8小鼠挖掘的量明显少于SAMR1小鼠。在储藏实验中，在SAMP8和SAMR1小鼠中均可观察到年龄相关性储藏量的增加。对于作窝实验，不同年龄的SAMP8小鼠的作窝能力均低于年龄匹配的SAMR1，并且在SAMP8小鼠中，3月龄的作窝能力最差。主因子分析结果表明这3个实验测定着种属型行为的不同方面。结论：挖掘、储藏和作窝实验能够显示SAMP8年龄相关性增加效应，尤其是挖掘和储藏实验。这些任务可以测定种属型行为的不同方面。     

丰富环境及居住方式对快速老化小鼠认知功能和海马CA1区N-甲基-D-天门冬氨酸受体1的影响

目的:观察不同环境和居住方式对快速老化(SAMP8)小鼠认知功能和海马CA1区N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)的影响,探讨环境及社会支持系统提高认知功能延缓衰老的可能机制。方法:健康雄性6月龄SAMP8小鼠32只,随机分为丰富环境+群居组(A组)、丰富环境+独居组(B组)、普通环境+群居组(C组)和普通环境+独居组(D组)。环境和居住方式干预2个月后通过Morris水迷宫实验测定小鼠的认知功能,免疫组织化学方法测定海马CA1区NMDAR1免疫反应性的表达。结果:Morris水迷宫结果:随训练天数增加,各组潜伏期均有缩短;A组潜伏期明显短于其他各组(P0.05),空间探索试验中跨越平台次数最多(P0.05)。B组和C组两者相比无明显差异,但都优于D组(P0.05)。抗NMDAR1免疫组化染色结果:D组免疫反应产物表达最少,染色最淡;A组可见NMDAR1蛋白免疫反应产物表达较多,细胞排列紧密,染色较深。光密度值分析显示A组光密度值最高,D组光密度值最低。结论:丰富环境和群居能改善SAMP8小鼠的学习记忆及认知功能;增加海马CA1区NMDAR1的蛋白含量;但环境和居住方式是SAMP8小鼠认知功能和海马的独立性保护因素,二者无交互作用。     

新生大鼠缺血低氧性脑损伤后学习记忆和海马神经元超微结构的研究

目的：研究缺血低氧性脑损对新生大鼠远期学习记忆和海马CAI区神经元超微结构的影响。并探讨其作用机理。方法：7日龄Wistar大鼠36只随机分为实验组和正常对照组,随机取21只行右侧总动洁扎后吸入8％氧气2h建立HIE模型。至80d左右行Y迷宫测试学习和记忆能力。然后用透射电镜观察海马CAI区锥体神经元的超微结构变化。结果：HIE组大鼠学习和记忆能力均明显低于正常对照组（P＜0．01,P＜0．05）。其CAI区锥体神经元见部分核膜消失线粒体嵴模糊、砂等超微结构改变。结论：新生期缺血氧性脑损伤可伤大鼠远期学习和记忆障碍,可能与缺血低氧后海马结构中神经元改变导致突触连接和信息障碍有关。     

年龄对加速衰老小鼠储藏、挖掘和作窝行为的影响

目的:用挖掘、储藏和作窝3个任务检测了加速衰老小鼠是否有年龄相关性种属型行为改变。方法:实验于2003-10在安徽省老年病研究所行为学实验室完成。所使用的加速衰老小鼠总数为147只,其中SAMP8小鼠74只、SAMR1小鼠73只,分别代表3,7和11月龄。任务是检测挖掘(burrowing)、储藏(hoarding)和作窝(nesting)3种种属行为。结果:SAMP8有年龄效应,并且3月龄SAMP8小鼠挖掘的量明显少于SAMR1小鼠。在储藏实验中,在SAMP8和SAMR1小鼠中均可观察到年龄相关性储藏量的增加。对于作窝实验,不同年龄的SAMP8小鼠的作窝能力均低于年龄匹配的SAMR1,并且在SAMP8小鼠中,3月龄的作窝能力最差。主因子分析结果表明这3个实验测定着种属型行为的不同方面。结论:挖掘、储藏和作窝实验能够显示SAMP8年龄相关性增加效应,尤其是挖掘和储藏实验。这些任务可以测定种属型行为的不同方面。     

针刺对快速老化小鼠生长因子及受体基因表达的影响

目的：探讨快速老化小鼠(senescence accelerated mouse，SAM)脑衰老的机制，揭示“益气调血、扶本培元”针法改善SAMP10脑衰老症状的部分机制。方法：选取7月龄雄性清洁级SAMP10小鼠20只，单纯随机分为2组，即SAMP10对照组、SAMP10“益气调血、扶本培元”针刺法组(简称针刺组)；选取7月龄雄性SAMR1 10只，为SAMR1对照组。应用cDNA Array技术，观察快速老化小鼠SAMP10与正常老化小鼠SAMR1前脑588个基因表达的差异，同时观察“益气调血、扶本培元”针法对上述基因表达的影响。结果：SAMP10与SAMR1相比，胰岛素样生长因子ⅠA、胰岛素样生长因子Ⅱ前体、生长激素受体、雌激素受体伴快速老化，其表达分别下调了16，1．6，20．2和7．6倍，胰岛素样生长因子Ⅰ受体α亚单位的表达则上调了1．6倍。针刺后其表达水平趋向于正常老化的R1品系，其表达分别上调11．5，4．1，17．1和3．8倍，上调1．8倍。结论：SAMP10脑衰老可能与胰岛素样生长因子系统、生长激素等的异常表达有关，针刺可改善上述生长因子的表达，进而起到延缓脑衰老作用。     

脑源性神经营养因子基因修饰骨髓间质干细胞移植痴呆大鼠大脑皮质及海马tau蛋白、β-淀粉样蛋白及神经元超微结构的变化

背景:课题组前期的研究表明,重组脑源性神经营养因子基因修饰的骨髓间质干细胞脑内移植可以改善阿尔茨海默病鼠的认知功能.目的:观察脑源性神经营养因子基因修饰的骨髓间充质干细胞移植对阿尔茨海默病鼠大脑皮质及海马tau蛋白磷酸化、β-淀粉样蛋白及海马CA1区神经元超微结构的影响.方法:采用侧脑室立体定向注射β-淀粉样肽建立阿尔茨海默病动物模型,取单纯或经脑源性神经营养因子基因修饰的骨髓间质干细胞移植,1个月后采用Western bloting 方法检测大脑皮质及海马组织总tau蛋白及磷酸化的tau蛋白表达,以ELISA方法检测β-淀粉样蛋白40,β-淀粉样蛋白42含量,同时透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构的变化.结果与结论:①脑源性神经营养因子修饰的骨髓间质干细胞能够降低大脑皮质及海马组织总tau蛋白及磷酸化的tau蛋白表达,降低大脑皮质及海马β-淀粉样蛋白40和β-淀粉样蛋白42表达.②模型组大鼠海马CA1区神经元出现粗面内质网扩张、膜断裂,线粒体数目减少、线粒体肿胀、核膜不清等改变,脑源性神经营养因子基因修饰的骨髓间质干细胞对上述改变有减轻作用,较骨髓间质干细胞未修饰组明显.     

快速老化与正常老化小鼠脑内神经干细胞增殖的差异

背景:在老化过程中,脑内环境改变可引起脑内神经干细胞增殖能力改变.脑内神经干细胞与衰老和退行性神经病变疾病密切相关,增殖能力与年龄存在负相关,但以快速老化小鼠为衰老模型的相关研究未见报道.目的:比较快速老化与正常老化小鼠嗅球、海马、皮质神经干细胞增殖的差异.方法:分别取6只快速老化小鼠(SAMP8)和6只正常老化小鼠(SAMR1)的嗅球、海马、皮质组织,在固定、冰冻切片后,运用Ki-67/Nestin免疫荧光双标检测3个脑区的神经干细胞增殖情况.免疫荧光双标在荧光显微镜下通过Leica Qwin v3采图,在40倍物镜和10倍目镜下采图,每一张切片随机选取5 个相邻视野,通过Image-pro-Plus软件完成图像分析.结果与结论:正常老化小鼠和快速老化小鼠均有神经干细胞增殖现象,但二者存在差异,其差异主要表现在海马和嗅球两个脑区(P < 0.05).提示快速老化可能会导致海马、嗅球神经干细胞增殖能力降低.