加巴喷丁治疗大鼠腰5神经结扎后神经病理性疼痛的疗效及可能机制

目的 观察加巴喷丁(gabapentin, GBP)对大鼠腰5神经结扎(spinal nerve ligation, SNL)后神经病理性疼痛(neuropathic pain, NPP)的疗效及其对脑及腰段脊髓细胞因子和脊髓核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)表达的影响.方法 30只大鼠随机分为5组(n＝6),即假手术对照组、SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组.术后第5天,假手术对照组和SNL对照组给予等渗盐水,SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组分别给予GBP 100、200和400 mg/kg灌胃治疗.术前1 d、给药前1 h、给药后2、4、6、8 h分别测定左后肢回缩压力阈值(paw withdrawal pressure threshold, PWPT)和回缩潜伏期(paw withdrawal latency, PWL).给药后9 h取大鼠右脑及腰段脊髓,检测肿瘤坏死因子α(tumor hecrosing factor α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10表达和腰段脊髓NF-κB的活性. 结果 ①左后肢痛阈改变:与假手术对照组比,SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组、SNL+大剂量GBP组术后PWPT和PWL均下降(P<0.01);与SNL对照组比,GBP治疗后SNL+小剂量GBP组PWPT和PWL在给药后2 h,SNL+中剂量GBP组在给药后2、4 h,SNL+大剂量GBP组在给药后2、4、6、8 h,PWPT和PWL上升(P<0.05).与SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组比较,SNL+大剂量GBP组在给药后4、6、8 h PWPT和PWL上升(P<0.05).②右脑及腰段脊髓细胞因子改变:与假手术对照组比,SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组右脑和腰段脊髓TNF-α、IL-6及 IL-10表达上升(P<0.05).与SNL对照组比,SNL+大剂量GBP组右脑和腰段脊髓TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升(P<0.01);SNL+中剂量GBP组腰段脊髓TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升(P<0.05).③腰段脊髓NF-κB改变:与假手术对照组比,SNL对照组、SNL+小剂量GBP组、SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组NF-κB活性上升(P<0.01).与SNL对照组比,SNL+中剂量GBP组和SNL+大剂量GBP组NF-κB活性下降(P<0.05). 结论 GBP可有效治疗大鼠SNL后NPP,其镇痛机制可能与减低脊髓NF-κB活性,抑制脊髓和大脑TNF-α及IL-6表达,增强IL-10表达有关.     

加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展

加巴喷丁系新型抗癫痫药,近年来成为治疗神经病理性疼痛(NPP)的一线用药,如治疗带状疱疹后神经痛、糖尿病痛性神经病变、癌性NPP等。虽然加巴喷丁治疗NPP的确切机制仍不明确,但是更多的证据倾向于对N-甲基-D-天冬氨酸受体和钙通道拮抗两种机制。加巴喷丁治疗NPP是安全的,患者有较好的耐受性,最常见的不良反应是眩晕、嗜睡。现就近年来国内外应用加巴喷丁治疗NPP的研究进展予以综述。     

奥施康定联合加巴喷丁治疗神经病理性疼痛疗效分析

目的：对神经病理性疼痛患者采用奥施康定结合加巴喷丁治疗,观察分析其临床疗效。方法采用对照研究的方法将80例神经病理性疼痛患者随机分为对照组和研究组,对照组采用奥施康定治疗,研究组在此基础上联合使用加巴喷丁治疗,对比两组患者的睡眠质量（QS）评分、视觉模拟（VOS）评分及两组治疗效果。结果两组患者经过治疗后QS评分和VOS评分均有不同程度下降,研究组患者下降程度较对照组大,且差异明显（P〈0.05）;研究组的治疗总有效率高于对照组。结论相比于单纯采用奥施康定治疗,联合使用加巴喷丁具有更佳的治疗效果,可改善患者的视觉模拟和睡眠质量,值得临床应用。     

加巴喷丁与阿米替林联合治疗神经病理性疼痛的效果观察

目的观察加巴喷丁联合阿米替林治疗神经病理性疼痛的临床疗效。方法将90例神经病理性疼痛患者分为观察组48例、对照组42例,分别给予加巴喷丁联合阿米替林治疗4周和单纯应用加巴喷丁治疗4周。采用VAS评分方法评估疗效,观察不良反应发生率。结果观察组有效率显著高于对照组、不良反应率显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组比较,观察组治疗后VAS评分明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论加巴喷丁联合阿米替林治疗神经病理性疼痛安全有效。     

加巴喷丁、曲马多单独用药和联合用药对神经病理性疼痛不同性质疼痛的缓解情况比较

目的 比较加巴喷丁、曲马多单独用药和联合用药对神经病理性疼痛(NP)不同性质疼痛的缓解情况.方法 选取64例NP患者作为研究对象,按照随机偶数奇数法分为对照组和治疗组,各32例,对照组单独给予曲马多,治疗组在对照组基础上联合加巴喷丁,对两组疼痛缓解情况和治疗效果进行观察和评比.结果 治疗组不适感、钝痛、深部痛及锐痛、疼痛强度等评分与对照组比较,组间差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前及治疗第1周两组VAS评分比较,差异无统计学意义;治疗第2周和第4周比较,治疗组VAS评分低于对照组(P<0.05);两组在治疗总有效率比较上,对照组低于治疗组,组间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 加巴喷丁、曲马多联合用药可显著降低NP患者的疼痛强度,缓解不适,提高临床疗效,值得在临床中进一步普及应用.     

神经病理性疼痛大鼠海马NF-κB及TNF-α表达水平的变化

目的 观察慢性坐骨神经挤压性损伤(CCI)模型大鼠海马核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的变化规律.方法 雄性Wistar大鼠76只,随机分为手术组(CCI组)和假手术组(Sham组)(每组n=38),于CCI术前1天,术后1,4,7,14,21,28d各时间点测定机械痛阈及热痛阈后立即处死大鼠,取海马组织,采用荧光实时定量PCR方法测定NF-κB及TNF-α mRNA含量的变化,并与术后第7天采用免疫荧光的方法测定两种因子蛋白的表达.结果 与假手术组相比,CCI组大鼠手术侧机械痛阈及热痛阈明显降低.TNF-α及NF-κBmRNA表达水平于CCI术后1d和4 d开始增加,为术前的(2.079±0.104)倍,(1.640±0.064)倍,7 d达到高峰,为术前的(2.748±0.147)倍,(2.010 ± 0.096)倍,随后TNF-αmRNA表达水平迅速下降,而NF-κB mRNA于CCI后28 d仍为术前的(1.439±0.121)倍,维持于较高水平(P＜0.05).术后第7天免疫荧光结果显示NF-κB及TNF-α在海马表达明显增加.结论 CCI致大鼠海马上调NF-κB及TNF-α的表达,可能参与神经病理性疼痛的调控过程.

Abstract：

Objective To investigate the alteration of nuclear factor kappa B( NF-κB) and tumor necrosis factor-a (TNF-α) mRNA and protein in hippocampus in chronic constrictive injury (CCI) model of rats. Methods Seventy-six male Wistar rats were randomly divided into 2 groups ( n = 38): the CCI group which received the chronic constriction injury and the sham group which received the sham operation as control. The mechanical and thermal nociceptive thresholds were assessed with paw withdrawal latency (PWL) to von Frey filaments and radiant heat at 1d before and ld,4d,7d,14d and 28d after CCI operation. Five animals were sacrificed at each time point for real-time polymerase chain reaction (real-time PCR) and another three animals sacrificed at 7d postoperation for immunofluorescence histochemical staining. Results The thresholds to mechanical and thermal stimuli decreased obviously after operation in CCI group. The expressions of TNF-α and NF-κB mRNA began to increase at ld( (2.079 ±0. 104)times and 4d( ( 1.640 ± 0.064) times) after operation and reached the peak at 7d ((2.748 ±0.147)times, (2.010 ±0.096)times) ,then the expressions of TNF-a mRNA began to decrease,while the expressions of NF-kB mRNA maintained at a high level throughout the experiment. The result of immunofluorescence histochemical staining revealed that NF-kB and TNF-α protein expressions at 7 day increased significantly on the hippocampus,which was consisted with NF-κB and TNF-a mRNA levels. Conclusion The activation NF-κB and TNF-α in hippocampus may be involved in the procession of neuropathic pain.     

积雪草苷对脂多糖诱导的RAW264.7细胞核转录因子κB活化及炎症反应的作用

目的探讨积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞核转录因子κB(NF-κB)活化及炎症因子表达的影响。方法用LPS刺激RAW264.7巨噬细胞建立炎症模型,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测低、中、高浓度积雪草苷(终浓度分别为10-7、10-6及10-5mol/mL)对RAW264.7细胞增殖的影响,激光共聚焦显微镜观察积雪草苷对细胞NF-κB核转运的作用,ELISA法检测细胞上清中细胞因子TNF-α、IL-1及IL-10的变化。结果低、中、高浓度积雪草苷对RAW264.7细胞增殖均无显著影响。积雪草苷明显抑制RAW264.7细胞NF-κB活化,抑制促炎因子TNF-α和IL-1的表达,同时上调抗炎因子IL-10的表达。空白组、模型组及积雪草苷低、中、高浓度干预组NF-κB转入细胞核百分率分别为(3.5±1.5)%、(75.7±9.1)%、(66.8±7.1)%、(58.9±9.0)%、(40.1±8.8)%,细胞上清TNF-α浓度分别为(171.12±35.42、1775.45±193.97、1284.63±162.13、1035.22±187.97、598.90±107.73)pg/mL,IL-1浓度为(5.66±0.98、26.93±3.48、22.41±2.84、17.05±1.70、10.64±1.29)ng/mL,IL-10为(25.23±2.17、71.75±8.31、82.82±6.00、98.70±8.84、119.97±9.13)pg/mL。结论积雪草苷可能通过抑制NF-κB信号通路,维持促炎系统与抗炎系统的平衡而发挥抗炎作用。     

晚期糖化终产物受体中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察

目的：观察大鼠腰5脊神经结扎后注射晚期糖化终产物受体（ RAGE）中和抗体的镇痛效果,探讨其在背根神经节发挥作用的机制。方法雄性SD大鼠,体质量200～250 g,采用结扎腰5脊神经（ L5）制备神经根结扎（ SNL）模型。30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为3组,每组10只。分别为药物组（ SNL术后每天鞘内注射RAGE中和抗体）、对照组（假手术后＋磷酸缓冲盐溶液）、安慰剂组（ SNL术＋磷酸缓冲盐溶液）。于术前及术后不同时点测定大鼠的机械撤爪阈值和热刺激缩爪潜伏期。取大鼠背根神经节,进行免疫荧光染色,采用ELISA检测各组中肿瘤坏死因子（ TNF）－α和白细胞介素（ IL）－1β的表达。结果 SNL术后,L5背根神经节RAGE平均荧光强度（42．80±4．19）比术前（19．78±4．19）增高,差异有统计学意义（ P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d机械缩爪阈值（9．30±2．10,4．60±1．35,3．80±1．40,3．60±1．26）与对照组（13．00±2．58,12．50±2．64,13．50±2．42,13．00±2．58）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（10．01±1．16,5．40±1．51,4．32±1．16,4．40±1．43）与对照组（12．80±1．14,13．00±1．25,12．70±1．34,12．80±1．55）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d机械缩爪阈值（8．00±2．31,7．40±2．12,7．20±1．93）与安慰剂组（4．60±13．50,3．50±1．14,3．60±1．26）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（8．15±1．37,8．26±1．29,7．00±1．07）与安慰剂组（5．41±1．51,4．32±1．16,4．40±1．43）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节TNF－α表达量（70．53±6．57）与安慰剂组（109．90±4．97）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节IL－1β表达量（88．24±3．60）与安慰剂组（168．77±6．34）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 RAGE中和抗体通过抑制背根神经节TNF－α和IL－1β生成,缓解SNL大鼠的痛觉敏感。     

加巴喷丁对长春新碱致神经病理性疼痛小鼠大脑皮层脑啡肽的影响

目的通过定量检测加巴喷丁(GBP)对长春新碱(VCR)致神经病理性疼痛小鼠大脑皮层脑啡肽(ENK)的表达水平,探讨VCR致神经病理性疼痛发生机制及GBP防治神经病理性疼痛的相关脑皮层机制。方法采用荧光定量PCR和酶联免疫分析方法(ELISA),从两个水平分别检测VCR致痛组(V组)、GBP治疗组(C组)、GBP对照组(G组)和生理盐水对照组(N组)小鼠大脑皮层ENK的表达;同时检测小鼠热痛阈值变化情况及观察小鼠坐骨神经在光镜和电镜下组织形态和超微结构。结果 V组的坐骨神经在电镜下截面极不规则,髓鞘增粗且髓鞘板层质地疏松,颜色变浅,部分见严重病变处呈灶性溶解坏死。荧光定量PCR检测结果显示,V组与N组比较,ENK表达水平差异无统计学意义;C组与V组比较,ENK表达水平差异也无统计学意义。结论 VCR致神经病理性疼痛的机制与原发的轴索变性和继发的脱髓鞘有关,与大脑皮层ENK含量变化无关;GBP防治VCR致神经病理性疼痛的镇痛机制与大脑皮层ENK的表达无相关性。     

槲皮素减轻坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠的神经病理性疼痛及其相关机制

目的 探究槲皮素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠神经病理性疼痛的影响及其机制.方法 构建CCI大鼠模型,用不同浓度槲皮素干预,通过行为学实验检测机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),ELISA试剂盒检测大鼠脊髓中炎性因子的表达,Western blot和qRT-PCR分别检测iNOS、COX-2和Wnt3a、β-catenin的蛋白以及mRNA的表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠MWT和TWL值明显下降(P＜0.05),脊髓TNF-α、IL-1β,疼痛相关分子iNOS、COX-2,WNT通路Wnt3a、β-catenin蛋白水平均显著上升(P＜0.05),而槲皮素使模型组大鼠MWT和TWL值显著提高,TNF-α和IL-1p,iNOS和COX-2,Wnt3a和β-catenin水平均显著下降(P＜0.05),并呈现一定的剂量依赖效应.而Wnt/β-catenin通路激活剂可阻断槲皮素对CCI大鼠的作用.结论 槲皮素可能通过抑制Wnt/β-catenin通路及其下游靶分子COX-2和iNOS的表达减轻CCI大鼠的神经病理性疼痛.     

血管内皮生长因子抗体缓解大鼠糖尿病周围神经痛

目的：探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)发病机制中的作用。方法：24只8周Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分为3组,每组8 只：对照组(C组),单次腹腔注射柠檬酸钠溶液10 mL/kg;模型组(M组),单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)65 mg/kg;干预组(T组),单次腹腔注射STZ 65mg/kg建立模型,且在造模后第1,3,7,10天分别单次腹腔注 射抗VEGF抗体10 mg/kg。C组和M组分别在相同时间点腹腔注射等体积柠檬酸钠溶液。注射STZ前1 d(基础值)、注 射STZ后第1,3,7,14天检测大鼠空腹血糖值;注射STZ前1 d、注射STZ后第1,3,5,7,10,14天分别测定大鼠 体重及后足机械痛阈和热痛阈;应用Western印迹法测定腰段脊髓磷酸化蛋白激酶B(phospho protein kinase B,p-Akt) 和瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)的蛋白表达。结果：注射STZ后,M组及T 组大鼠与C组大鼠各时间点体重差异有统计学意义,C组大鼠体重增加(P<0.01)。与C组大鼠相同时间点比较,M组 及T组大鼠空腹血糖升高(P<0.01)。3组大鼠足底机械缩足反射阈值(paw withdraw mechanical threshold,PWMT)和足底 皮肤热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency,PWTL)随时间变化差异有统计学意义(P<0.01),与C组相 同时间点比较,M组(第3,5,7,10,14天)及T组(第5,7,10,14天)PWMT和PWTL降低(P<0.01)。与M组比较, T组大鼠第10和14天PWMT和PWTL升高(P<0.01或P<0.05)。与C组比较,M组和T组大鼠脊髓p-Akt和TRPV1表达升高 (P<0.01);与M组比较,T组大鼠p-Akt和TRPV1表达降低(P<0.01)。结论：VEGF可能通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路调控TRPV1的表达参与大鼠DPNP,抗VEGF治疗可能 成为DPNP治疗的靶点之一。     

肝移植围术期血清细胞因子的表达及意义

目的：分析肝移植患者在围手术期血清中白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达特点。方法：行肝移植手术的肝病终末期病人18例作为研究对象,用放射免疫法检测患者围手术期术前、切皮后、无肝期、新肝期、术毕及术后24 h时6个时间点血清中IL-2、IL-6、IL-10、IL-8、TNF-α的水平。结果：与术前比较,IL-2在新肝期水平明显升高,差异有统计学意义（ P﹤0.05）;与术前比较,IL-6、IL-10、TNF-α在切皮后、无肝期、新肝期、术毕及术后24 h时间点明显升高,差异有统计学意义（ P﹤0.01）;与术前比较,IL-8在切皮后、无肝期、新肝期、术毕及术后24 h时间点差异无统计学意义（ P﹥0.05）。结论：IL-6、IL-10、TNF-α是肝移植患者炎性反应早期的敏感指标。     

Protective Effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate on Injury of Small Intestine in Rats with Sepsis and Its Mechanism

Objective:To explore the protective effect of sodium tanshinoneⅡA sulfonate(STS) on small intestine injury in rats with sepsis and its possible mechanism.Methods:According to a random number table, 24 Tats were randomly divided into 3 groups:sham operation group(sham group),sepsis model group(model group) and STS treatment group(STS group),with 8 Tats in each group.A rat model of sepsis was induced by cecal ligation and puncture(CLP) for 5 h.STS(1 mg/kg) was slowly injected through the right external jugular vein after CLP.The histopathologic changes in the intestine tissue were observed under a light microscope,and the intestinal epithelial cell apoptosis was evaluated by terminal deoxynucleoddyl transferase(TdT)-mediated dUTP nick-end labeling(TUNEL) method.The expressions of Bcl-2,Bax and nuclear factorκB(NF-κB) p65 in the intestinal tissue was determined by Western blot.The levels of tumor necrosis factorα(TNF-α) and interleukin 6(IL-6) in the intestinal tissue were determined using enzyme-linked immuno-sorbent assay(ELISA). Results:Obvious injuries were observed in the intestinal tissue in the CLP group compared with the sham group. The expression of NF-κB p65 and the levels of TNF-αand IL-6 were up-regulated after CLP,the apoptosis of intestinal epithelial cells was increased after CLP,and the ratio of Bcl-2 to Bax was decreased.STS posttreatment could attenuate the injury on the intestinal tissue induced by CLP,decrease the apoptosis of intestinal epithelial cells and the levels of NF-κB p65,TNF-αand IL-6,and increase the ratio of Bcl-2 to Bax.Conclusion: STS can protect the small intestine in rats with sepsis,and the mechanism may be associated with the inhibition of intestinal epithelial apoptosis and the reduction of activation of inflammatory cytokines.     

Protective effect and mechanism of sodium tanshinone II A sulfonate on microcirculatory disturbance of small intestine in rats with sepsis

To explore the protective effect of sodium tanshinone ⅡA sulfonate(STS) on microcirculatory disturbance of small intestine in rats with sepsis,and the possible mechanism,a rat model of sepsis was induced by cecal ligation and puncture(CLP).Rats were randomly divided into 3 groups:sham operated group(S),sepsis group(CLP) and STS treatment group(STS).STS(1 mg/kg) was slowly injected through the right external jugular vein after CLP.The histopathologic changes in the intestinal tissue and changes of mesenteric microcirculation were observed.The levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α) in the intestinal tissue were determined by using enzyme-linked immunoabsorbent assay(ELISA).The expression of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) in the intestinal tissue was detected by using immunohistochemisty and Western blot,that of nuclear factor κB(NF-κB) and tissue factor(TF) by using Western blot,and the levels of NF-κB mRNA expression by using RT-PCR respectively.The microcirculatory disturbance of the intestine was aggravated after CLP.The injury of the intestinal tissues was obviously aggravated in CLP group as compared with S group.The expression levels of NF-κB p65,ICAM-1,TF and TNF-α were upregulaed after CLP(P<0.01).STS post-treatment could ameliorate the microcirculatory disturbance,attenuate the injury of the intestinal tissues induced by CLP,and decrease the levels of NF-κB,ICAM-1,TF and TNF-α(P<0.01).It is suggested that STS can ameliorate the microcirculatory disturbance of the small intestine in rats with sepsis,and the mechanism may be associated with the inhibition of inflammatory responses and amelioration of coagulation abnormality.     

严重烧伤大鼠早期NF-κB的活性及作用

目的：探讨严重烧伤后大鼠早期外周血中白细胞核转录因子-κB（NF-κB）的活性变化及作用。方法：48只Wistar大鼠随机分为对照组和烫伤组,采用30%TBSAⅢ度烫伤大鼠模型,观察对照组和烫伤组各时相点（1、8、12、24和48h）外周血中白细胞NF-κB的活性变化和规律,及其与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及细胞黏附分子-1（ICAM-1）的关系。结果：大鼠严重烧伤后外周血中白细胞NF-κB活性较伤前明显增高,伤后1h达到峰值（P〈0.01）;血浆TNF-α和ICAM-1及中性粒细胞数（PMN）均有类似变化,与NF-κB变化呈正相关。结论：烧伤机体早期外周血中白细胞NF-κB活性明显增高,激发机体炎症反应,在烧伤后全身炎症反应综合征的发生和发展中起重要作用。     

经典瞬时感受器电位通道在炎性痛及神经病理性痛大鼠背根神经节表达水平的差异

目的 探讨背根神经节细胞经典瞬时感受器电位通道家族（TRPC）各亚型在炎性痛及神经病理性痛中表达是否存在差异性.方法 选用Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分为两大组：炎性痛组和神经病理性痛组.炎性痛组又随机分为：空白对照组,生理盐水对照组,蜜蜂毒炎性痛模型组;神经病理性痛组又随机分为：空白对照组,假手术组,坐骨神经分支选择性结扎模型组.测定各组大鼠机械刺激缩足反射阈值和热刺激缩足潜伏期;然后分别于蜜蜂毒处理后2h及神经结扎后1周,检测各组大鼠背根神经节细胞内TRPC家族各亚型mRNA表达水平和各组背根神经节细胞内TRPC家族相应亚型蛋白表达水平.结果 实时定量基因扩增荧光检测技术显示,背根神经节细胞TRPC3、4、5亚型的mRNA表达水平在蜜蜂毒炎性痛组显著增加（P＜0.001）;而在神经病理性痛组背根神经节细胞TRPC2 mRNA表达水平显著提高（P ＜0.001）,同时TRPC3 mRNA表达水平却显著降低（P＜0.05）.免疫组化结果显示蜜蜂毒炎性痛组大鼠背根神经节内TRPC3、4、5免疫阳性细胞数显著增加;而神经病理性痛组大鼠背根神经节内TRPC2免疫阳性细胞数显著增加.结论 蜜蜂毒炎性痛模型及坐骨神经分支选择性结扎模型大鼠背根神经节细胞TRPC通道各亚型基因及蛋白表达水平存在差异,提示TRPC通道各亚型在炎性痛及神经病理性痛的发病中可能发挥着不同的作用.     

生长抑素对溃疡性结肠炎大鼠细胞因子的影响

目的观察生长抑素（奥曲肽）对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠肠黏膜组织中细胞因子的影响,探讨其对UC大鼠的保护作用及其机制。方法雌性SD大鼠随机分为正常对照组、奥曲肽对照组、模型组、治疗组,每组7只。模型组、治疗组大鼠用三硝基苯磺酸（TNBS）／乙醇溶液灌肠复制UC模型。观察各组实验大鼠体质量变化、大体及组织病理学改变。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果奥曲肽可以缓解大鼠体质量的减轻,减少腹泻及便血的发生;并且能够显著改善结肠组织大体和组织学评分,降低IL-6、TNF-α的表达,同时使IL-10的表达增加。结论奥曲肽对TNBS诱导的大鼠UC具有显著保护作用,其作用机制可能与下调促炎细胞因子及上调抗炎细胞因子的产生和表达有关。