阿尔茨海默病异常的M受体偶联G蛋白信号转导研究进展

阿尔茨海默病的发病机制牵涉到很多方面，新近研究表明M受体偶联的G蛋白信号转导途径异常在阿尔茨海默病的发病中起着重要的作用。本文综述了阿尔茨海默病中乙酰胆碱受体偶联的信号转导机制的异常，包括受体、G蛋白、信号转导第二信使及蛋白激酶C等方面。     

胰岛素及胰岛素-胰岛素受体信号通路异常与阿尔茨海默病研究进展

近年来不少的研究结果表明,胰岛素可以影响认知功能,阿尔茨海默病(AD)与胰岛素和胰岛素-胰岛素受体信号通路调节的异常有密切关系。现就二者的关系作一综述。一、胰岛素和胰岛素信号转导障碍对认知功能     

β-淀粉样蛋白、核因子-κB与阿尔茨海默病

β－淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病核心的病理改变，对β－淀粉样蛋白毒性作用机制，虽已进行了大量研究，尚不明了。核因子κB是一种在神经系统广泛表达的转录因子，近年发现它可与阿尔茨海默病相互作用而参与阿尔茨海默病的发病；核因子－κB的激活既可介导阿尔茨海默病致炎症介质产生、自由基生成增多、诱发细胞凋亡等病理损伤作用，又是β－淀粉样蛋白发挥正常生理功能所需，具有一定的神经保护作用。对核因子－κB如何介导阿尔茨海默病作用的信号转导机制的深入研究，将为阿尔茨海默病的病因学、治疗学提供新进展。     

中枢5-HT系统和阿尔茨海默病的相关性

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,认知功能下降是其主要临床症状,当前抗AD药物只能短暂缓解症状,难以逆转病理过程而且长期使用会引起情绪异常等不良反应;作用于5-羟色胺(HT)系统信号转导为AD的药物研究带来新希望,不仅能改善认知和情绪,还能延缓β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积;本文对5-HT系统与AD的相关性进行综述。1 ADAD主要表现为进行性的认知功能障碍,伴随着情绪、摄食、睡眠等其他生理功能失调。     

钾通道功能异常与阿尔茨海默病

钾通道是人体内功能最为重要的离子通道之一，已发现钾通道功能异常与多种神经性疾病密切相关，近年的研究表明钾通道功能异常参与了阿尔茨海默病的病理生理发病机制，对于阿尔茨海默病患者早期一些临床症状的出现具有关键作用，钾通道开放剂可能对阿尔茨海默病患者出现的退行性脑血管病变具有潜在的治疗价值。     

阿尔茨海默病与胰岛素信号通路

近年来的研究发现,胰岛素及其受体在中枢神经系统内广泛存在并与阿尔茨海默病的发病关系密切,胰岛素信号通路障碍很可能是阿尔茨海默病多种病理变化的基础因素,β淀粉样蛋白和tau蛋白的代谢是胰岛素信号级联系统调控的两个相互关联的过程,脑老化伴随该信号系统功能紊乱会导致中枢神经内β淀粉样蛋白的积聚和tau蛋白的异常磷酸化,从而导致散发性阿尔茨海默病的发生.研究胰岛素信号系统与阿尔茨海默病的关系对探讨阿尔茨海默病发生、发展的病理过程及其防治途径具有重要意义.     

细胞周期蛋白依赖性激酶5和阿尔茨海默病的研究进展

β-淀粉样蛋白沉积和细胞内的神经原纤维缠结形成是阿尔茨海默病的两个特征性病理改变。细胞周期蛋白依赖性激酶5是细胞周期素依赖性蛋白激酶家族一特殊成员，其功能主要存在神经系统中，参与脑的发育、突触发生等功能。近期研究表明：细胞周期蛋白依赖性激酶5功能失调与阿尔茨海默病的tau蛋白的异常磷酸化和细胞的异常APP代谢有关，其在阿尔茨海默病的发病过程中可能发挥重要作用。本文就细胞周期蛋白依赖性激酶5的结构、功能以及细胞周期蛋白依赖性激酶5在阿尔茨海默病的神经纤维缠结和淀粉样蛋白病理形成中的可能作用进行探讨，以期为阿尔茨海默病治疗提供新的思路。     

STAT3研究近况

信号转导及转录活化因子3是一类由750－795个氨基酸组成的DNA结合蛋白，有α，β，和γ三种亚型，信号转导及转录活化因子3广泛表达于不同类型的细胞和组织中，参与细胞生长，恶性转化，凋亡等生理功能的调控，现已在中枢神经系统疾病，肿瘤心血管系统等多种疾病中发现信号转导及转录活化因子3表达及活化异常。     

阿尔茨海默病与脑内胰岛素信号转导通路的关系

阿尔茨海默病(AD)是一种严重的慢性神经退行性疾病,主要神经病理变化为老年斑、神经原纤维缠结(NFT)、脑萎缩和选择性神经元丢失.近年研究发现,脑组织胰岛素缺乏和胰岛素抵抗与AD的发病密切相关,因此AD也被认为是“3型糖尿病”.葡萄糖是中枢神经系统能量的主要来源,胰岛素是中枢葡萄糖代谢和能量代谢的主要调节物质.胰岛素信号转导通路在中枢神经系统内广泛存在,其通路异常可影响脑内葡萄糖的代谢水平,因而影响AD的发生、发展.本文结合文献就AD与脑内胰岛素信号转导通路的关系综述如下.     

Hedgehog信号转导途径在胰腺癌发生中的作用机制

Hh信号转导途径与胰腺胚胎发育密切相关，而在正常胰腺成熟组织中无表达或仅低表达。近年来随着对其研究的不断深入，发现Hh信号转导异常可导致胰腺癌的发生。此文就Hh信号转导途径对胰腺胚胎发育的调节、参与胰腺癌发生的作用机制以及Hh信号转导途径阻断剂Cyclopamine作一综述。     

阿尔兹海默病合并糖尿病患者的粒淋比相关性研究

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)和2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)有共同的发病机制如炎症等,中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil to Lymphocyte Ratio, NLR)在阿尔茨海默病和糖尿病均异常升高,但阿尔茨海默病合并2型糖尿病患者中是否也存在NLR的异常变化未知。本研究通过对301名阿尔茨海默病患者进行回顾性分析发现：阿尔茨海默病合并糖尿病组和阿尔茨海默病不合并糖尿病组的白细胞数值、中性粒细胞数值和中性粒细胞淋巴细胞比值在两组间的差异有统计学意义(P<0.05);进一步的逻辑回归分析提示：阿尔茨海默病患者中,男性和糖尿病的患者中性粒细胞淋巴细胞比值更容易升高。本研究提示炎症在阿尔茨海默病和糖尿病之间存在潜在连接。     

中枢毒蕈碱受体亚型及其信号转导系统与认知功能障碍

中枢胆碱能系统在学习和记忆等认知功能中的重要性已众所周知。胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病 (AD )治疗有效也进一步证明了AD发病“胆碱能学说”的合理性。然而 ,对于乙酰胆碱 (ACh)参与认知功能的机制迄今未能完全阐明。由于ACh的作用涉及受体、信号转导系统、基因表达和调控等诸多环节 ,因此需要将整体、组织、细胞及分子各水平所获得的资料进行整合 ,才可能阐明ACh与认知功能的关系。近年来 ,对中枢神经系统 (CNS)毒蕈碱样乙酰胆碱受体 (muscarinicacetyl cholinereceptors ,mAChRs ,简称M受体 )亚型及信号转导方面的研究已取得…     

日本研究显示牙周病可能加剧痴呆症

正日本一项新研究说,在口腔内引发牙周病的细菌,还可能引发连锁反应而加剧阿尔茨海默病等痴呆症患者的症状。阿尔茨海默病是常见的痴呆症类型,目前研究认为其原因是贝塔淀粉样蛋白在脑内异常堆积。研究人员说,虽然阿尔茨海默病目前尚无法根治,但预防和治疗牙     

阿尔茨海默病和阻塞性睡眠呼吸暂停的关系

阿尔茨海默病是老年期常见的以进行性认知功能下降、精神行为异常和多种功能受损为主要表现的认知障碍性疾病, 阻塞性睡眠呼吸暂停是常见的呼吸障碍类型, 研究发现两者在发病风险、生物标志物及神经影像等多方面存在关联, 并可能通过神经病理蛋白沉积、免疫炎症加重、氧化应激异常、线粒体功能受损及神经递质系统紊乱等多种机制建立关联。本文对阿尔茨海默病与阻塞性睡眠呼吸暂停的关系、机制及治疗进行论述。     

α-Synuclein与阿尔茨海默病

α-Synuclein是一种位于突触前神经末梢膜上的蛋白，广泛分布于中枢神经系统。大量的研究证实，在阿尔茨海默病淀粉样斑块中，含有大量的α-synuclein／NACP及其片段NAC存在。α-Synuclein生理功能尚不十分清楚，可能和突触的发育和可塑性有关，而其异常堆积和／或分布以及调控和代谢异常可能与阿尔茨海默病的老年斑形成及神经变性过程有关。     

阿尔茨海默病动物模型研究与应用进展

本文研究制作了几种阿尔茨海默病的动物模型，如将β－淀粉样蛋白和磷酸酶抑制剂ｏｋａｄａｉｃ ａｃｉｄ分别注入大鼠脑室内和成年绵羊大脑皮质内，损毁Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核或隔－海马通路引起胆碱能系统功能低下，将与阿尔茨海默病有关的基因转入小鼠体内等。观察因此而引起的阿尔茨海病病理改变情况，以期研究阿尔茨海默病的发病机理。     

卡维地洛治疗慢性心力衰竭:心衰治疗的新纪元

业已证实，心交感张力在无症状性左宝功能异常的最早阶段就已增高。慢性交感兴奋最早的生物学效应之一是p受体信号转导异常；另一种效应是去甲肾上腺素引起的进行性心肌功能异常。而且6受体信号转导异常与进行性心肌损伤之间可能具有直接的联系。6受体阻滞剂能够逆转上述效应，     

就Alzheimer跨膜信号研究浅探信号转导和经络、三焦的关系

<正>现代生物医学中,细胞和生物学的一切活动功能均在细胞信号的始动因素和调控下实现的;中医学中,生命本原于精,生命维系于气,气也能反映出、调控着并携带着生命的本原信息,生命活动以气为载体,以经脉或三焦为通道而相互传递,从而维系并调控着生命活动的生、长、壮、老、已。阿尔茨海默病(AD)存在重要的信号转导异常机制,AD为针刺对信号途径影响的探讨提供一个极好研究对象或模型;针刺防治AD无疑是     

Hedgehog信号转导途径在胰腺癌发生中的作用机制

Hh信号转导途径与胰腺胚胎发育密切相关,而在正常胰腺成熟组织中无表达或仅低表达。近年来随着对其研究的不断深入,发现Hh信号转导异常可导致胰腺癌的发生。此文就Hh信号转导途径对胰腺胚胎发育的调节、参与胰腺癌发生的作用机制以及Hh信号转导途径阻断剂Cyclopamine作一综述。