稳定同位素结合GC-MS法测定大鼠体内川芎哚的药物动力学参数(英文)

目的:测定川芎哚(川芎Ⅲ号碱,perlolyrine)的药动学参数。方法:以[2-~(15)N]川芎哚为内标准及GC-MS的SIM(选择性离子监测)为检测手段,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果:大鼠灌胃给予川芎哚2mg·kg~(-1)后,川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布,其药代动力学参数为:T_((1/2)α)=0.33h,T_((1/2)β)=4.52h,T_(1/2)(ka)=0.14h,T_(max)=0.35h,C_(max)=18.84μg/L,K_(12)=0.88h~(-1),K_(21)=0.42h~(-1),K_(10)=0.32h~(-1),V/F=109.22 L·kg~(-1),AUC=112.68μg·h·L~(-1)。结论:本法灵敏度高、特异性强且准确性好,为测定川草哚药代动力学参数提供了实用的分析方法。本研究为川芎哚临床应用提供了重要的参考资料。     

槲皮素在兔体内的药代动力学

槲皮素为黄酮类化合物。兔iv槲皮素10m g·kg~(-1)后.血药浓度—时间曲线符合二室模型。T_(1/2)(α)为2.91 ±1.36min,T_(1/2)(β)183.78±82.67min,V_B为0.624±0.225 L·kg~(-1),CL为3.15±2.11 ml·kg~(-1)·min~(-1).槲皮素10mg·kg~(-1)ig后,生物利用度为42.7％,药峰浓度(C_(Dk))为10.9mg·L~(-1),药峰时间(t_(pk))为60min。iv槲皮素后.药物以原型和代谢产物两种形式经尿、胆汁排泄,消除较迅速。     

氨酚待因2号片的药代动力学及其相对生物利用度的研究

氨酚待因2号片是一改进的解热镇痛复方药,其中含扑热息痛300 mg/片,磷酸可待因15 mg/片。作为新的复方药,有必要对其药代动力学进行研究。本文用原料药配成水剂与片剂对比,计算相对生物利用度。用HPLC和GC-MS法分别检测了8位正常健康志愿者一次po氨酚待因2号片剂或水剂(30 mg磷酸可待因和600mg扑热息痛)后血浆中可待因和扑热息痛的含量。结果如下:po两片氨酚待因2号片后,扑热息痛的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.74 h±s 0.43 h,C_(max)=8.04 mg·L~(-1)±s 3.96 mg·L~(-1),t_(1/2)=2.81 h±s1.09 h,Clr=0.39 L·h~(-1)±s 0.12 L·h~(-1),Cls=30.77 L·h~(-1)±s 9.02 L·h~(-1)。氨酚待因片中的可待因的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.87 h±s 0.15 h,C_(max)=50.65μg·L~(-1)±s10.17μg·L~(-1),t_(1/2)=3.11h±s 0.49h,Clr=16.12L·h~(-1)±s 2.02L·h~(-1),Cls=173L·h~(-1)±s 11.40 L·h~(-1);po水剂对照药后,扑热息痛和可待因的药代动力学房室模型均与po片剂的药代规律相似,统计学上无显著差异(P>0.05)。扑热息痛和可待因的相对生物度分别为99.97％±s 10.55％,100.73％±s 7.85％。     

芍药甙在兔和大鼠体内的药动学研究

兔iv25mg·kg~(-1)芍药甙后,血药浓度—时间曲线符合二室模型。药动学参数为T_(1/2α)=5.93min,T_(1/2β)66.02min,V(?)=516.8ml·kg~(-1),CL=6.11ml·kg~(-1)·min~(-1)。兔ig250mg·kg~(-1)芍药甙,生物利用度为F=7.24％±4.15％,T_(max)=77.4min,C_(max)=21.57mg·L~(-1)大鼠ig550mg·kg~(-1)芍药甙,24h内粪、尿排泄量及iv55mg·kg~(-1)7h内胆汁排泄量分别占给药量的10.61％、1.08％、864％。离体肝脏灌流结果提示:芍药甙在肝内代谢少.     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中3-正丁基苯酞的含量及其药动学

目的建立大鼠口服及静脉注射3-正丁基苯酞(NBP)的药动学研究方法。方法以雄性Wistar大鼠为实验对象,分别采取静脉注射和口服给药2种方式,于给药后不同时间点取血,采用高效液相反相色谱检测法(RP-HPLC)测定大鼠血浆中NBP的含量,选用Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol·L~(-1)醋酸钠溶液-乙睛(50:50,V/V)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为228 nm。应用3P97药动学软件处理血药浓度数据,获得药动学参数。结果 NBP在0.050 38～21.23μg·mL~(-1)(r=0.999 7)范围内线性关系良好,其中定量下限为0.050 38μg·mL~(-1);日内和日间精密度均小于4.8%,低、中、高浓度的NBP提取回收率均在80%以上。NBP药动学过程符合双隔室开放模型。大鼠静脉注射NBP 5、10、20 mg·kg~(-1)的主要药动学参数分别为t_(1/2)(2.67±0.72)h、(2.23±0.92)h、(2.27±0.52)h;AUCo_(0-t)(8.15±1.46)mg·h·L~(-1)、(7.23±1.55)mg·h·L~(-1)、(14.05±1.67)mg·h·L~(-1)。口服60、240和360 mg·kg~(-1)NBP的主要药动学参数依次为P_(max)(2.90±0.94)μg·mL~(-1)、(5.46±0.56)μg·mL~(-1)、(9.46±1.61)μg·mL~(-1);AUC_(0-t)(7.11±2.90)mg·h·L~(-1)、(14.00±0.82)mg·h·L~(-1)、(24.33±2.86)mg·h·L~(-1)。结论本法灵敏度高、专属性强、易操作,结果准确可靠,可用于NBP的药动学研究。     

单剂量口服国产阿立哌唑片人体药动学研究

目的:建立测定阿立哌唑血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产阿立哌唑片的人体药动学。方法:12例健康志愿受试者单剂量口服20mg国产阿立哌唑片,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1．0处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果:其主要药动学参数C_(max)为(108．4±22．5)μg·L~(-1),T_(max)为(4．9±0．7)h,AUC_(0-192h)为(5748．2±874．5)μg·h·L~(-1),t_(1/2)β为(107．43±29．03)h,Cl/F和V/F分别为(3．56±0．55)L·h~(-1)和(261．6±49．1)L。结论:国产阿立哌唑的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,男女单剂量口服阿立哌唑后药动学参数差异均无统计学意义。     

不同剂量阿普唑仑在大鼠体内的药动学研究

3组大鼠分别按50、20和2 mg·kg~(-1)阿普唑仑悬液,ig,体内动力学特征均符合一室开放模型.各组的吸收和消除参数无明显差异,平均值(n=18)K_a=3.3454 h~(-1).K.=0.3873 h~(-1),T_((1/2)k_(?))=0.29 h,T((1/2)K_(?))=2.61h,T_(max)=1.04 h。血药浓度与给药剂量呈正相关,3组的C_(max)(n=6)分别为4.5764、2.1793和0.2256μmol·L~(-1),r=0.6096(P<0.005);AUC分别为28.31、8.42和2.13 h·μmol·L~(-1),r=0.6854(p<0.001)、各剂量组的血药浓度和药动学参数均存在较大个体差异。     

头孢克洛缓释片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 研究头孢克洛两种缓释片在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量及多剂量口服受试制剂375mg和参比制剂375mg,用液相色谱一串联质谱法测定给药后不同时刻的血浆浓度,求得主要药代动力学参数。结果 单剂量口服获得的主要药动学参数,t_(max)分别为2.23±0.64和2.05±0.56 h,C_(max)分别为2.54±0.89和2.38±0.65 mg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为7.38±1.66和7.09±1.71 mg·h.L~(-1),t_(1/2)分别为1.08±0.12和1.07±0.13h,F为(105.0±11.2)％。多剂量口服获得的主要药动学参数AUC_(ss)分别为7.22±1.37和7.02±1.53mg·h·L~(-1),C_(max)分别为2.61±0.61和2.34±0.55 mg·L~(-1),C_(min)分别为3.48±1.33和3.65±1.23 μg·L~(-1),C_(av)分别为602±114和585±128μg·L~(-1),DF分别为4.3±0.7和4.0±0.6,F为(105.5±19.9)％。统计学结果显示,两种制剂的药动学参数无显著性差异,符合生物等效性标准。结论 头孢克洛两种缓释片均具有较好的缓释特征,两种制剂生物等效。     

伊布利特注射液的中国人人体药动学

目的：评价健康中国人单次静脉注射伊布利特后的药动学特征。方法：40例健康男性受试者随机分为6组,分别静脉注射伊布利特0．005 mg·kg~(-1)(n=4),0．01 mg·kg~(-1)(n=10),0．02 mg·kg~(-1)(n=6),0．5 mg (n=6),0．75 mg(n=6)和1．0 mg(n=8)。采用液相色谱-质谱联用法测定血浆伊布利特浓度。结果：给药后各剂量组的c_(max)和AUC随给药剂量的增加而成比例增加,c_(max)为(1．9±s0．6)～(7．2±1．9)μg·L~(-1),AUC_(0～24)为(69±21)～(236±63)μg·min·L~(-1),线性相关显著(P＜0．01)。伊布利特的t_(1/2)为8 h左右(4～11 h),V_d为(47±12)～(63±18)L·kg~(-1),CJ为(68±20)～(85±26)mL·min~(-1)·kg~(-1),在各剂量组之间没有显著差别(P＞0．05)。结论：在本研究剂量范围内,静脉注射伊布利特耐受性良好,其体内处置过程符合线性动力学特征而无饱和性。     

拉莫三嗪片人体药代动力学和相对生物利用度

目的:研究国产拉莫三嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法:用双周期、随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康国产拉莫三嗪或对照药(葛兰素威康公司生产的拉莫三嗪片,lamictal)25 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药质量浓度。结果:对照药与试验药的主要药代动力学参数分别为:C_(max)为350.1±68.6和351.9±53.9 μg·L~(-1),t_(max)为3.1±2.2和2.7±1.9h,CL/F为1.50±0.41和1.59±0.46L·h~(-1),t_(1/2)为38.7±12.1和38.0±9.3 h,AUC_(0-144)为16.62±5.05和15.75±4.75 mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)为18.27±6.87和17.15±5.78 mg·h·L~(-1)。试验药的相对生物利用度F为(95.2±9.2)％。结论:国产拉莫三嗪片与对照药具有生物等效性。     

匹伐他汀钙片在健康人体内单、多剂量的药动学

目的研究匹伐他汀钙片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,分别单剂量口服匹伐他汀钙片l、2、4 mg进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药7 d,进行多剂量药动学研究。血药浓度用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定。结果健康受试者单剂量给药匹伐他汀钙片l、2、4 mg后,主要的药动学参数分别为tmax分别为(0.61±0.11)、(0.62±0.21)、(0.62±0.11)h,ρmax分别为(23.79±3.54)、(59.66±43.08)、(91.44±33.26) μg·L-1,AUC0-48 h分别为(59.81±12.34)、(126.8±97.90)、(216.8±34.75)μg·h·L-1,tl/2分别为(12.14±1.51)、(10.43±2.24)、(12.33±0.85)h;多剂量给药达稳态时,主要的药动学参数为tmax(0.83±0.14)h,ρmax(51.45±39.93) μg·L-1,AUCss(131.80±110.7)μg·h·L-1,t1/2(11.74±3.22)h,CL(19.92±10.54)L.h-1,ρav(5.49±4.61) μg·L-1,DF(9.43±1.21)%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度4 d已达稳态。在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的ρmax、AUC0-48 h和AUC0-∞均与剂量呈线性关系。     

液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用法测定大鼠血浆中柴胡皂苷a浓度及其药代动力学

目的建立测定柴胡皂苷a血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用的分析方法(LC-ESI-MS),探讨其在大鼠体内的药代动力学研究中的应用。方法SD大鼠12只,随机分为2组,分别单剂量静注(5mg·kg-1)和灌胃(50mg·kg-1)柴胡皂苷a,用LC-MS法测定给药后大鼠血浆中药物浓度,利用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数。结果柴胡皂苷a的血药浓度在0.025～5mg·mL-1范围内线性关系良好,最低检测限为25μg.L-1,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于80%,日间和日内精密度小于10%,符合生物样品分析要求。大鼠单剂量静注柴胡皂苷a5mg·kg-1后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC0-t,T12β,CL,Vd分别为:5min,1907μg.L-1,64370mg.h-1.L-1,100.6min,0.0867L·min-1.kg-1,21.89L.kg-1。结论该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,可用于柴胡皂苷a的体内大批量样品定量分析及药代动力学研究。     

Pharmacokinetics and bioavailability of R-phencynonate in Beagle dogs

Objective To evaluate the pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of R-phencynonate(L-8021)in Beagle dogs.Methods Fifteen healthy Beagle dogs were randomly divided into three groups,each group was orally given single dose of 0.1 mg·kg-1,0.4 mg·kg-1 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate respectively.After one week cleaning,the middle dose group was injected 0.4 mg·kg-1 dose.Blood samples(about 2 mL)were collected in heparinized tubes before dosing and at 0.033,0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,12 h after administration,and were then immediately centrifuged at 2000 g for 15 min.The pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of the drugs was evaluated using the liquid chromatographic-tandem mass spectrometric(LC-MS/MS)method.Results After p.o.administration of 0.1,0.4 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate,tmax ranged within 0.65-1.2 h;t1/2z ranged within 2.84-3.36 h;CLz/F ranged within 5.00-9.32 L·h-1·kg-1;Cmax ranged within 1.87-70.34 ng·mL-1;AUC(0-t)ranged within 9.80-250.12 μg·L-1·h;After i.v.administration of 0.4 mg·kg-1,t1/2z was 2.52 h;AUC(0-t)was 238.11 μg·L-1·h.Conclusions L-8021 was dose-dependent within the range of 0.1-1.2 mg·kg-1 in Beagle dogs and the blood drug concentration-time curves were all best fitted to first order absorption two-compartment open model after via po administration of three different dosages.Following oral administration to Beagle dogs,the absolute bioavailability of L-8021 was 17.82%,which was very low and resulted from poor absorption.     

癌光啉在兔体内的药代动力学及生物利用度

目的研究癌光啉在兔体内的药代动力学及生物利用度特点,为药物进一步研究提供依据。方法兔腹腔注射或静脉注射10 mg.kg-1癌光啉,于给药后的10 min、30 min、1h、2 h、4 h、8 h、24 h、48 h、72 h耳缘静脉采血,以全波长酶标仪荧光法测定兔血浆中癌光啉浓度,用3P97处理血药浓度-时间数据,分析房室模型,得到最佳房室模型和药代动力学参数。结果家兔腹腔注射癌光啉10 mg.kg-1的时量曲线符合一室开放模型,静脉注射时的时量曲线符合三室模型,但其消除快于ip。主要药代动力学参数:ip给药组,T12Ke=11.6 h,Cmax=2.312 mg.L-1,AUC=43.177 mg.L-1.h,CL=0.232 L.kg-1.h-1,V/F(c)=3.888 L.kg-1;iv给药组,Vc=0.75 L.kg-1,T12α=2.824 h,T 12β=40.632 h,AUC=65.161 mg.L-1.h,CL(s)=0.153 L.kg-1.h-1。腹腔给药后绝对生物利用度是66.2%。结论癌光啉在兔体内吸收快、起效快、消除快,无蓄积现象,给药方式不同,药代动力学特点不同。     

吗丙嗪的药物动力学研究

按75mg/kg给家兔灌胃吗丙嗪,体内药物动力学呈开放性二室模型。将每组数据按Marquardt法迭代拟合,多项指标帮助选择最佳模型。模型分析得其参数为:T_(1/2)α=0.19h,T_(1/2)β=4.96h,K_(21)=2.94h~(-1),K_(10)=0.69h~(-1),K_(12)=3.75h~(-1),AUC=98.91h·mg/L,CLs=0.76L·kg~(-1)·h~(-1),V/f(c)=1.09L·kg~(-1),Vss=1.51L·kg~(-1),分析结果表明:吗丙嗪主要分布于血流丰富的大循环和组织,肝脏为主要消除器官,肾脏及胃肠道均有排泄。     

液相色谱-串联质谱法测定健康人体内阿德福韦浓度及其药动学研究(英文)

目的建立人血浆和尿样中阿德福韦浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法10名健康受试者单剂量口服阿德福韦10mg。于服药前(0h)和服药后抽取静脉血及留取尿样。采用BDS-Phenyl column(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.35mol·L-1冰醋酸梯度洗脱,流速为0.3mL.min-1;电喷雾离子化正离子选择性反应检测;检测离子为m/z274.1→162.1(阿德福韦),m/z254.1→135.0(喷昔洛韦,内标)。结果LC-MS/MS测定阿德福韦血浆样品线性范围为0.50～200μg.L-1,尿样线性范围为50～20000μg·L-1,线性关系良好。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好,定量限为0.50μg·L-1。主要药动学参数为:ρmax(24±s4)μg·L-1,tmax(1.0±0.6)h,AUC0～t(278±45)h.μg·L-1,AUC0～∞(285±45)h.μg·L-1,t1/2(8.8±1.6)h,CL(F)(36±6)L.h-1,Vd(F)(456±136)L,0～48h的尿累计排泄量为(48±12)%。结论建立的LC-MS/MS测定法专属性强、灵敏度适宜,可以用于阿德福韦的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定甲氯噻嗪血浓度及药动学研究

目的为了获得国产甲氯噻嗪在中国人体内的代谢情况,以便指导临床合理用药,对国产的甲氯噻嗪片在健康中国男性受试者中空腹单剂量口服不同剂量时的药动学特点进行评价。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中甲氯噻嗪的浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果入选的10名受试者单剂量口服3种不同剂量(2.5、5.0和10mg)的甲氯噻嗪后的AUC0→t分别为:(128.40±20.88)、(257.68±37.10)和(517.27±119.17)μg·h·L~(~(-1));AUC0→∞分别为:(150.47±24.78)、(299.52±45.56)和(602.57±129.67)μg·h·L~(-1);cmax分别为(8.43±2.21)、(16.60±2.53)和(32.08±8.44)μg·L~(-1);tmax分别为(2.60±0.70)、(2.30±0.95)和(3.25±1.27)h;T1/2分别为(17.63±2.61)、(17.37±2.62)和(17.87±2.49)h;Ka分别为(1.195±0.720)、(1.352±0.626)和(1.221±1.152)h~(-1);Ke分别为(0.0344±0.105)、(0.0391±0.0103)和(0.0362±0.0081)h~(-1);Vd分别为(236.36±69.20)、(221.79±87.94)和(299.30±204.72)L;CL分别为(0.0174±0.0039)、(0.0178±0.0035)和(0.0179±0.0036)L·h~(-1)。结论AUC0→t(r=1)和cmax(r=0.9998)在2.5~10mg范围内呈良好的线性关系。tmax和T1/2经ANOVA(SPSS10.0)统计学处理3种不同剂量间差别无统计学意义。剂量校正后AUC0→t和cmax的几何均数分别是:50.69、51.04、50.39μg·h·L~(-1)和3.26、3.28、3.06μg·L~(-1),其值基本相近。     

高效液相色谱法测定人血浆和脑脊液中左氟沙星浓度及药代动力学研究

目的旨在测定左氟沙星药代动力学。用RP-HPLC法,以环丙沙星为内标,反相C₁₈为分析柱,10mmol·L^-1磷酸二氢钾—10mmol·L^-1溴化四丁铵—乙腈(45∶45∶10)为流动相,磷酸调至pH3.0,检测波长295nm,测定血浆和脑脊液中左氟沙星浓度,平均回收率分别为74.76%和82.43%,日内日间误差小于5%,最低检测浓度血浆10μg·L^-1,脑脊液6μg·L^-1。10名开颅手术病人单次口服左氟沙星片300mg的血液和脑脊液药代动力学特征均符合开放性一室模型。     

褪黑素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究褪黑素在Beagle犬体内药动学参数。方法:6只Beagle犬分别单剂口服褪黑素(3mg/只),以高效液相色谱法测定血中褪黑素浓度,经3p97程序推算药动学参数。结果:褪黑素在体内药-时曲线符合二室模型。t1/2Ka为(0.16±0.10)h,t1/2Ke为(1.21±0.52)h,tmax(0.50±0.18)h,Cmax为(11.27±3.77)ng/ml,CL为(0.13±0.04)L/h,AUC(0～T)为(25.23±7.71)(ng·h)/ml。结论:褪黑素在犬体内口服吸收快、作用迅速,但维持时间短。     

布洛芬干糖浆的相对生物利用度

９名健康自愿者随机自身交叉单次口服布洛芬干糖浆和布洛芬片剂后，应用高效液相色谱法测定血清中布洛芬的浓度。结果表明布洛芬两种剂型在健康人体内的血药浓度－时间过程均符合二室模型。干糖浆和片剂的主要药代动力学参数如下：Ｔ（１／２）Ｋ_ａ（０．１３±０．０９）与（１．０９±０．１８）ｈ；Ｔ_（ｐｅａｋ）（０．８４±０．１７）与（１．８９±０．６２）ｈ；Ｃ_（ｍａｘ）（２８．５３±４．０５）与（２１．１３±２．１６）ｍｇ／Ｌ；Ｔ_（１／２β）（２．４２±０．５２）与（２．０１±０．３７）ｈ；ＡＵＣ（１１０．７１±９．８６）与（１２１．０４±１２．０７）ｍｇ·ｈ~（－１）·Ｌ~_（－１）。布洛芬干糖浆相对于布洛芬片剂的生物利用度为（９１．９１±８．１６）％。