周剂量紫杉醇联合LFP方案治疗晚期食管癌的临床观察

目的 评价周剂量紫杉醇(PTX)联合氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)和醛氢叶酸(CF)组成PLFP方案治疗晚期食管癌的临床疗效和毒副反应.方法 16例Ⅲ、Ⅳ期晚期食管癌,给予周剂量PTX LFP(CF 5-Fu DDP),即PTX 80 mg/m2,iv gtt qw,连续2周;DDP 80 mg/m2,iv gtt,d3-5;5-Fu 500 mg/m2,iv gtt,d1-5;CF 100 mg/次,iv gtt,在5-Fu前2 h内给药,d1-5,21 d为1周期,2周期后按UICC标准评价近期疗效和毒副反应.结果 全组16例,全都可评价疗效,总有效率56.3%,11例初治组有效率为63.6%,其中CR 1例.5例复治组有效率为40%.毒副反应主要为剂量限制性毒性,表现为Ⅱ～Ⅲ度为主的骨髓抑制.结论 周剂量紫杉醇联合氟脲嘧啶、顺铂和醛氢叶酸组成的PLFP方案可能是治疗晚期食管癌较好的化疗方案,值得进一步观察.     

紫杉醇每周疗法联合LFP方案治疗34例晚期食管癌

[目的]评价周剂量紫杉醇(PTX)每周疗法联合氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、醛氢叶酸(CF)治疗食管癌的疗效和毒性.[方法] 34例Ⅲ、Ⅳ期食管癌患者给予6周实验方案化疗,国产PTX 80mg/m2静脉滴注,每周1次,连续6周;DDP 50mg/m2静脉滴注,第8、29天;5-Fu 500mg/m2静脉滴注,每周1次,连续6周,每次6～8h;醛氢叶酸100mg/次,静脉滴注,每周1次,在5-Fu前2h内给药,6周为1个疗程,1个疗程后评价疗效.[结果]32例可评价疗效,完全缓解3例,部分缓解18例,总有效率为65.6%.毒副作用主要为剂量限制性毒性,表现为骨髓抑制.[结论]紫杉醇每周疗法联合氟尿嘧啶、顺铂、醛氢叶酸是治疗晚期食管癌较好的化疗方案.     

CF加5-FU持续滴注联合DDP治疗晚期食管癌

目的：评价大剂量醛氢叶酸（CF）加氟尿嘧啶（5-FU）持续48小时滴注联合顺铂（DDP）方案治疗晚期食管癌的疗效及毒副反应，探索晚期食管癌较合理治疗方案。方法：对入选的30例晚期食管癌病人采用大剂量CF（200mg/m^2) 5-FU(3.0g/m^2)持续48小时滴注联合顺铂方案进行治疗，平均2.53个疗程。结果：完全缓解（CR）2例。部份缓解（PR）14例。稳定（NC）13例。进展（PD）1例，有效率为53.33%。主要的毒副反应为恶心呕吐，口腔粘膜炎，骨髓抑制及脱发，上述毒副作用除恶心呕吐较明显外，其余绝大多数均为Ⅰ-Ⅱ度反应，且发生率不高，经常规对症治疗后见好转。结论：大剂量CF 5FU持续48小时滴注联合顺铂方案治疗晚期食管癌疗效好，毒副反应轻，患者普遍可以耐受。     

周剂量多西紫杉醇联合奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌

目的:评价周剂量多西紫杉醇(TAX)联合奥沙利铂(OXA)、亚叶酸钙(CF)和5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌的疗效和不良反应.方法:34例晚期胃癌患者应用联合化疗方案, TAX 40 mg/m2静滴1h,第1,8天; OXA 65mg/m2,静滴,第1,8天,CF100 mg静滴, 第1-5天; 5-FU 375mg/m2,静滴,第1-5天.结果:34例晚期胃癌患者中,CR 2例,PR 20例,有效率为64.7%.主要不良反应为恶心呕吐,骨髓抑制,脱发,外周神经感觉异常.结论:周剂量多西紫杉醇联合奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌安全有效,不良反应可以耐受.     

周剂量紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察

目的:观察分析周剂量紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。方法:29例Ⅲ、Ⅳ晚期食管癌患者,给予周剂量PTX DDP,即PTX80mg/m2d1、d8,DDP40mgd1～d3,21d为1周期,2周期后按WHO标准评价疗效和毒副反应。结果:全组29例,均可评价疗效,总有效率55.2%,16例初治组有效率为62.5%,13例复治组有效率为46.2%。不良反应主要表现为白细胞减少、胃肠道反应和脱发。结论:周剂量紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的近期疗效较高,毒副反应轻,值得进一步观察应用。     

醛氢叶酸／脱氧氟尿苷和顺铂联合治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的 探讨醛氢叶酸（Leucivorin,CF)／脱氧氟尿苷（Doxifluridire,5-FUDR)和顺铂（Cisplatin,DDP)组成的CF／5－FUDR和DDP方案治疗晚期大肠癌的疗效及毒副反应。并与CF／5－Fu（氟尿嘧啶,fluoronracil)进行对比。方法 45例晚期大肠癌随机分为2组。治疗组22例采用CF／5－FUDR和DDR联合化学治疗（CF 100mg,ivgtt qod,d1-15,5-FUDR 400mg,tid,d1-15,PO;DDP 40mg,ivgtt,d1-3)4周为一疗程。对照组23例,采用CF／5－Fu化疗CF100mg ivgtt,ivgtt qod,d1-5）4周为一疗程。结果 治疗组CR2例,PR8例,有效率45．5％,对照组PR6例有效率26．1％,治疗组高于对照组（P＜0．05）。主要毒副反应是轻度到中度骨髓抑制和胃肠道反应。结论 CF／5－FUDR＋DDR方案治疗晚期大肠癌,有效率提高,使用方便,副反应可耐受的优点,可在临床进一步观察使用。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌51例

[目的]观察紫杉醇（PTX）联合顺铂（DDP）组成的TP方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。[方法]51例晚期食管癌患者，给予TP方案化疗：P1X 175mg／m^2 ivgtt d1；DDP 40mg／m^2 ivgtt d1-3,21d为1个周期。[结果]51例患者均可评价疗效，总有效率37.3％，稳定率54．9％，临床获益率达92．2％。37例初治组有效率40．5％，其中CR2例，14例复治组有效率28．6％，CR1例。毒副反应主要为剂量限制性毒性，表现为Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制（17．6％）。[结论]TP方案治疗晚期食管癌有效率较高，毒副反应可耐受。     

周剂量紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸二线治疗晚期胃癌疗效观察

目的观察周剂量紫杉醇联合5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸二线治疗晚期胃癌的近期疗效,毒副作用及生活质量的改善情况.方法25例晚期胃癌病人接受紫杉醇(PTX)60mg/m2静点3小时,第1,8,15天;醛氢叶酸(LV)200mg/次静点2小时,第1~5天;5-氟尿嘧啶(5-Fu)350mg/m2静点4~6小时,第1~5天。3周为1周期,2周期为1疗程。所有病人至少接受2周期以上。客观疗效(CR PR)与毒副作用按WHO标准进行评价,生活质量按临床受益疗效评价。结果25例均可评价疗效,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例,总有效率48%,临床受益反应有效率76%。中位TTP为5.8月。主要毒副反应为骨髓抑制,消化道反应及神经毒性均为I~II级,可以耐受。结论周剂量紫杉醇联合5-氟尿嘧啶 醛氢叶酸二线治疗晚期胃癌近期疗效明显。病人生活质量明显改善,耐受性好。     

奥沙利铂加5-FU/CF联合顺铂腹腔温热灌注治疗晚期大肠癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂(L—OHP) 氟尿嘧啶 亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸)联合顺铂腹腔温热灌注治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒副反应。方法 28例晚期大肠癌采用腹腔DDP灌注，全身予奥沙利铂 5-FU／CF化疗。结果 28例中CR1例，PR14例，CR PR为53．5％，腹水有效率为44．4％。毒副反应主要为周围神经毒性，但为可逆性。结论 L—OHP 5-FU／CF联合DDP腹腔温热灌注治疗晚期大肠癌疗效确切，值得进一步研究。     

周剂量多西紫杉醇联合低剂量DDP和5-FU治疗晚期胃癌50例临床观察

研究周剂量多西紫杉醇联合低剂量顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应.Ⅳ期胃癌患者50例,应用多西紫杉醇40 mg,静脉滴入1 h,d1,d8,d15;顺铂20 mg静脉滴入,d1～d5;醛氢叶酸(CF) 200 mg在5-FU前静脉滴入,5-FU 500 mg静脉滴入,d1～d5.以上方案每4周为1个周期,2个周期后评价疗效.全组50例患者,有效率64.0%(32/50),病情稳定率24.0%(12/50),其中PR 32例,SD 12例,PD 6例,无CR病例,中位生存时间10.2个月.Ⅰ～Ⅱ度的中性粒细胞减少发生率为76.0%(38/50), Ⅲ度中性粒细胞减少发生率为6.0%(3/50),无Ⅳ度中性粒细胞减少发生.非血液学毒性发生率较低且较轻微.周剂量多西紫杉醇联合低剂量顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期效果显著,毒副反应较小,可以应用于晚期胃癌的治疗.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.