Factors associated with long-term survival of patients with advanced non-small cell lung cancer

Background and objective: Only a small proportion of patients with advanced non‐small cell lung cancer (NSCLC) have a life expectancy greater than 2 years. The aim of this study was to identify the factors associated with long‐term survival of patients with advanced NSCLC. Methods: Patients who had received chemotherapy for stage IIIb or IV NSCLC that was not amenable to radiotherapy were studied retrospectively. Data were gathered prospectively from a comprehensive database. Long‐term survivors (>2 years) were compared with the other patients, with respect to clinical, biological and tumour–node–metastasis criteria. Results: Data for 245 consecutive patients were collected. Thirty nine patients (15.9%) survived for more than 2 years. Long‐term survivors were more likely to have had metastases at fewer sites (P = 0.008), an absence of bone metastases (P = 0.01), a performance status (PS) of 0–1 at first progression of the tumour (P = 0.002), a tumour that was controlled with first (P < 0.0001) and second‐line (P = 0.004) chemotherapy, maintenance therapy (P = 0.001), curative surgery (P < 0.0001), time to first progression of the tumour of >3 months (P < 0.0001), normal LDH levels at diagnosis (P = 0.049), and a haemoglobin concentration >110 g/L at first progression of the tumour (P = 0.02). In multivariate analysis, surgery, maintenance treatment, time to first progression of the tumour of >3 months, a PS of 0–1 at first progression, the number of chemotherapy agents received, and LDH levels, were significant predictors of long‐term survival. Conclusions: Assessment of these factors, and the use of maintenance therapy, when possible, may identify a population of patients with NSCLC that is likely to have a prolonged life expectancy.     

立体定向放射治疗配合化疗治疗非小细胞肺癌

目的观察立体定向放射治疗配合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效。方法31例非小细胞肺癌患者均行NP方案(N：去甲长春花碱25mg／m^2第1．8天给予；P:顺铂60-80mg／m^2分2-3d给予；21d为1个周期)化疗加立体定向同步治疗。结果31例全部完成治疗计划，肺原发灶完全缓解(CR)占19．3％，部分缓解(PR)占74、2％，无变化和进展(NR PD)占6．5％，总有效(CR PR)率93．5％；纵隔淋巴结完全缓解(CR)占34、2％，部分缓解率为65．8％，无变化和进展(NR PR)占0％，总有效率(CR PR)为100％，白细胞下降率为96．8％，其中3．4级白细胞下降45.2％，放射性食管炎和放射性肺炎的发生率分别为54．8％和12．9％，均为1、2级。结论立体定向放射治疗配合化疗治疗非小细胞肺癌有较好的近期疗效。     

Genomic medicine in non-small cell lung cancer: paving the path to personalized care

Lung cancer is the commonest cause of cancer-related mortality and non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 80% of all lung cancer. The prognosis of NSCLC remains poor across all stages, despite advances in staging techniques and treatments. The findings of recent high-throughput mRNA microarray studies have shown potential in refining current NSCLC diagnosis, classification, prognosis and treatment paradigms. Emerging microarray studies of microRNA, DNA copy number and methylation profiles are also providing novel insights into the biology of NSCLC. Currently there are several challenges, such as the reproducibility and cost of microarray platforms that will need to be addressed prior to the implementation of these genomic technologies to routine thoracic oncology practice. In addition, genomic tests (such as prognosis and prediction gene expression signatures) will need to be validated in well designed prospective studies that aim to answer clinically relevant questions. If successful, the integration of microarray-based genomic information with existing clinicopathological models may enhance the ability of clinicians to match the most effective treatment to an individual patient. Such a strategy may improve survival and reduce treatment-related morbidity in NSCLC patients.     

非小细胞肺癌化疗患者营养状况评估及其对患者预后的影响

目的 非小细胞肺癌化疗患者营养状况评估及其对患者预后的影响.方法 选择2015年6月至2016年6月于我院首次确诊的中晚期NSCLC患者124例,随访至2020年6月,记录患者治疗前1 d化验血清白蛋白及外周血淋巴细胞计数,计算预后营养指数(PNI),应用Kaplan-Meier法计算生存曲线,采用Cox风险模型进行多...     

PAK4 expression is associated with the prognosis in non-small cell lung cancer

This study attempted to determine the expression of p21-activated kinase 4 (PAK4) in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues and the normal lung tissues. The correlation between PAK4 expression and prognosis of NSCLC patients was also evaluated in the present study. The expression level of PAK4 was measured by high-performance liquid chromatography method. Chi-square test was adopted to explore the relationship of PAK4 expression and clinical features. Kaplan-Meier survival curves were plotted to delineate the overall survival rate of NSCLC patients. Cox regression analysis was performed to evaluate the prognostic significance of PAK4 expression in NSCLC. The PAK4 expression in NSCLC tissue samples was significantly higher than that in normal lung tissues (P<0.001) and shared significant correlation with Eastern Cooperative Oncology Group score, histological type, and distant metastasis (P<0.05). Survival curve revealed that NSCLC patients with high PAK4 expression had relatively higher mortality than those with low PAK4 expression (P = .001). Cox regression analysis explained that PAK4 expression was associated with the prognosis of NSCLC patients (P = .024; HR, 3.104; 95% CI, 1.164–8.278). In a word, PAK4 was highly expressed in NSCLC tissues and could act as a prognostic factor for NSCLC patients.     

非小细胞肺癌ZAC基因的表达及临床意义

目的 探讨ZAC基因表达与非小细胞肺癌发生、发展、转移的关系及其意义.方法 选取行手术切除50例NSCLC病例.采用RT-PCR检测50例非小细胞肺癌患者癌组织,和相应的癌旁组织ZAC mRNA的表达情况.并用western blot 方法检测ZAC的蛋白表达情况.结果 50例配对标本ZAC蛋白检测比较,33例标本肿瘤组织中ZAC蛋白表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.05）;37例标本的肿瘤组织中ZAC基因mRNA的表达明显低于癌旁正常组织.ZAC在有淋巴结转移组阳性率为11.5%,在无淋巴结转移组中阳性率为 41.6%,有显著统计学意义（P〈0.05）;组织学分级低分化病例中BAC 的阳性率为6.7%,中、高分化病例的阳性率为34.3%,有显著统计学意义（P〈0.05）.结论 ZAC作为一种保护性基因,其表达下调可能与肺癌的发生、发展有密切关系.通过ZAC的表达情况,可能有助于NSCLC的早期诊断和预后判断.     

非小细胞肺癌患者血浆Cripto-1的水平及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者(NSCLC)血浆中CR-1的表达水平与患者临床病理特征之间的关系,及其对肺癌预后的判断价值。方法收集35例正常人血浆,40例良性肺部疾病患者和102例NSCLC患者血浆,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆CR-1表达水平。结果NSCLC患者血浆CR-1水平远高于健康对照组(P<0.05),良性肺部疾病患者血浆CR-1浓度虽也有一定的升高,但较之肺癌组低,二者间差异有显著性(P<0.05)。肺癌患者血浆CR-1水平与淋巴结转移状态和临床分期有关(P<0.01)。血浆CR-1与患者生存期密切相关,生存>12个月患者血浆CR-1明显低于<12个月者(P<0.01)。结论血浆CR-1与NSCLC的病程进展及生存期相关,是一种有价值的预后判断指标。     

非小细胞肺癌差异基因的筛选及预后分析

目的利用生物信息学方法分析非小细胞肺癌(NSCLC)基因表达谱芯片,筛选差异基因,分析其与预后的关系。方法从GEO数据库下载芯片数据(GSE19804、GSE27262、GSE18842),利用GEO2R软件筛选差异基因,通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行差异基因的功能及通路富集分析,用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,Cytoscape筛选出核心基因。Kaplan-Meier plotter数据库进行预后分析,采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测目的基因在NSCLC组织中的表达。结果共筛选出401个差异表达基因,GO分析结果表明差异基因主要参与血管生成、细胞粘附、调节细胞增殖等生物学过程。通过Cytoscape软件筛选出29个核心基因。预后分析显示ASPM低表达患者的总生存期较高表达患者明显延长。QPCR显示ASPM在NSCLC组织中高表达,差异有统计学意义。结论ASPM在NSCLC组织中高表达,与患者的预后相关,可能是NSCLC潜在的治疗靶点。     

Maspin在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨Maspin在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测99份非小细胞肺癌组织中Maspin蛋白的表达情况,分析其临床病理意义。结果肺癌组织中Maspin的阳性表达率显著低于正常肺组织(P<0.05);Maspin表达与肺癌病理类型、组织学分化程度、淋巴结转移及临床分期有关。Cox回归生存分析显示Maspin蛋白表达及临床分期是非小细胞肺癌的独立预后影响因素(P<0.05)。结论 Maspin蛋白表达在非小细胞肺癌的侵袭、转移过程中起重要作用,Maspin蛋白可作为预测非小细胞肺癌预后的参考指标。     

非小细胞肺癌组织中KiSS-1的表达及意义

目的探讨KiSS-1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测61例NSCLC组织（观察g1）和20例正常肺组织（对照组）中的KiSS-1表达，并分析与NSCLC临床病理参数的关系。结果观察组中KiSS-1阳性表达率为50．8％，明显低于对照组的80．0％（P〈0．05）；KiSS-1表达与NSCLC临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移、4a生存率密切相关。结论KiSS-1在NSCLC的发生、发展中发挥重要作用，可作为预测NSCLC发生及侵袭转移的参考指标之一。     

非小细胞肺癌患者临床疗效及预后的影响因素

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及相关预后因素.方法 2013年6月-2020年6月,于复旦大学附属华东医院呼吸科治疗的155例NSCLC患者,分为手术组(n=47)和非手术组(n=108).比较2组的临床特征,随访观察患者的中位总生存时间(OS)、中位无进展生存(PFS)及生存率,分析影响NSCLC预后...     

紫杉醇联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌43例疗效观察

目的 评价紫杉醇联合顺铂或卡铂对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法 43例晚期非小细胞肺癌应用紫杉醇175mg/m^2和顺铂80mg/m^2或卡铂350mg/m^2联合化疗,每3－4周一次,2－3周期为一疗程。结果 43例总有效率39．5％,紫杉醇加顺铂29例,有效率44．8％;紫杉醇加卡铂14例,有效率为28．6％。复治病例14例,有效率42．9％。主要毒副作用是骨髓抑制、脱发、手足麻木、关节肌肉瘤、心脏毒性反应。结论 紫杉醇联合顺铂或卡铂是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案,安全且耐受。     

多药耐药基因在非小细胞肺癌中的共表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达情况及临床意义。方法1996-10~2001-10采用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测哈尔滨医科大学呼吸内科49例NSCLC组织中上述耐药基因的4种多药耐药基因共表达水平,随访生存时间,计算生存概率。结果在NSCLC中总阳性率分别为53.1%,65.3%,67.3%,83.3%。两种和(或)两种以上阳性共表达率与单一阳性表达率之间有显著差异性(P<0.05)。阳性表达率在NSCLC的不同临床分期、分化程度间无差异性(P>0.05)。随着多药耐药基因共表达种类增加,生存曲线左移,生存时间缩短。结论NSCLC的MDR现象是由多药耐药基因共表达引起的,多药耐药基因共表达种类对预后有直接影响,可作为评价预后的可靠指标。     

EGFR和K-ras基因表达突变与非小细胞肺癌预后的关联分析

目的探讨EGFR和K-ras基因表达突变与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关系。方法纳入126例NSCLC患者,使用免疫组织化学染色和基因测序检测其肿瘤组织EGFR和K-ras基因的表达突变情况,按NCCN指南对患者进行标准治疗和随访,采用Kaplan-Meier曲线、Log rank检验和Cox比例风险模型分析不同基因表达突变患者的中位生存期、5年总生存率和生存期的影响因素。结果 EGFR基因的阳性表达率为49.21%,突变率为28.57%,K-ras基因的阳性表达率为42.06%,突变率为2.38%;K-ras(+)的中位生存期和5年总生存率均显著低于K-ras(-)患者(χ2=4.348,Log-rank P=0.037),EGFR(突变)的中位生存期和5年总生存率均显著高于EGFR(野生)患者(χ2=11.518,Log-rank P=0.001);双基因阳性(P=0.027,HR=2.584,95%CI:1.113~6.002)和远处转移(P=0.046,HR=2.104,95%CI:1.013~4.369)是影响NSCLC患者生存期的危险因素,使用靶向药物治疗是生存期的保护因素(P0.001,HR=0.293,95%CI:0.149~0.574)。结论 EGFR和K-ras基因的表达突变与NSCLC患者的预后密切相关,双基因阳性可降低患者生存时间,它们是患者个体化用药和预后判断的重要指标。     

非小细胞肺癌的化学治疗

在过去10多年中，非小细胞肺癌的化疗一直是一个有争议的问题。像新药吉西他宾，紫杉醇，异长春花碱等已经显示出它们是有前途的单一化疗药物，把它们应用到联合化疗方案中获得了更高的反应率和存活率。本文就单一化疗药物，新药和正在研究的药物，联合化疗，手术切除后的辅助化疗，非小细胞肺癌局部进展病变的化疗，非小细胞肺癌局部进展期诱导化疗和手术治疗，进展期（Ⅳ期）的化疗进行讨论。     

miR-618在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-618(miR-618)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及临床意义。方法收集2012年1月-2014年1月我院NSCLC患者手术标本85例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-618在85例NSCLC组织和其配对的癌旁组织中的表达水平,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log Rank检验分析高低表达水平组的生存率差异。分析miRNA-618的表达水平与NSCLC临床病理参数的关系;多因素Logistic回归分析miRNA-618表达水平的影响因素。结果miRNA-618在NSCLC组织中的表达为(0.78±0.48),显著低于癌旁组织中的表达水平(0.99±0.57)(P<0.05)。miR-618低表达的NSCLC患者的术后5年总生存率为15.22%(7/46),显著低于miR-618高表达的NSCLC患者的33.33%(13/39)。miR-618低表达组中位OS(<28个月),低于miR-618高表达组中位OS(>36个月)(P<0.05)。miR-618在NSCLC组织中的表达水平与患者的年龄、性别、组织类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。Logistic回归显示:肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移是miR-618表达的显著影响因素(P<0.05)。结论miRNA-618在NSCLC中表达下调,其表达与NSCLC发生发展、预后有关,miR-618可作为NSCLC诊断和预后预测新的靶点。     

非小细胞肺癌患者纤维蛋白原状态与预后的相关性探讨简

目的 研究一线化疗前晚期非小细胞肺癌患者纤维蛋白原状态与预后的相关性.方法 选择我院收治的120例晚期非小细胞肺癌患者和45名健康体检者进行试验研究.晚期非小细胞肺癌患者为实验组,健康体检者对照组.对两组对象的FIB水平进行比较分析.结果 实验组患者纤维蛋白原状态于对照组更高（P〈0.05）,实验组中FIB水平在非小细胞肺癌病理类型上差异无统计学意义（P〉0.05）,其病情分期与其FIB水平之间的关系差异无统计学意义（P〉0.05）.结论对肺癌患者或疑似肺癌患者的FIB水平进行检查有助于临床诊断和治疗预后.