肿瘤坏死因子抗肿瘤研究现状

30年前Caraswell"'发现了能使荷瘤鼠肿瘤发生出血、坏死，而对正常组织细胞无明显作用的肿瘤细胞毒因子。Old将其命名为"肿瘤坏死因子（TNF）。1984年Shial"等基因工程技术成功合成TNF，为TNF的广泛深入研究和临床应用奠定了基础。ITNF的一般特点11TNF的来源TNF是一个分子家族，其家族成员的生物学特性相类似，在结构上存在着不同程度的相关性，人们把由激动的巨噬细胞（M4）产生的TNF称TNF－。，由激活的T淋巴细胞产生的淋巴毒素称为TNF－p"1。12TNF的基因结构人肿瘤坏死因子hTNF－。和hTNF－p基因并列位于第六对染色体短…     

肿瘤坏死因子的结构及生物活性

1975年Carswall等在经内毒素处理BCG致敏家兔和小鼠的血浆中发现一种胞毒性因子,这种因子可引起小鼠移植的Math A肉瘤出血性坏死。由于这种因子的胞毒作用只选择性作用于肿瘤细胞,而无损于正常细胞的生物学功能,因此被命名为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)。目前对TNF的分子结构、理化性质及生物学活性等已有初步了解,并已建立了TNF编码的基因克隆和进行体外合成TNF。TNF的分子结构及生物学特性的研究证明TNF是一种与干扰素、淋巴毒素、巨噬细胞分泌的细胞毒性因子在生物学特性方面完全不同的另一类细胞毒素。它的功能主要在于:特异性地抑制肿瘤细胞增殖、杀灭肿瘤细胞,它与干扰素有协同抗癌作用,而不影响正常细胞的生长、分化和代谢功能。因此,研究TNF的分     

TNF—α与原发性肝癌病人体内胶原代谢的关系

原发性肝癌亦有肝细胞损伤、坏死、增殖和纤维化,这些改变及肝细胞的恶变与许多细胞因子有关,其中TNF—α与原发性肝癌胶原代谢的关系,报道不一。我们测定了原发性肝细胞性肝癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)病人外周血中肿瘤坏死因子α(TNF—α)、人Ⅲ型前胶原(hPcⅢ)、透明质酸(HA)、ALT、γ—GT的水平的变化,并分析了它们之间的相互关系,试图了解HCC患者的细胞因子与肝纤维化的关系。     

肾移植缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡机制的实验研究

目的 :探讨肾移植缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡机制。方法 :12头四川白猪根据组织配型选出 6头配型较好者行同种异体肾移植 ,另 6头行自体肾移植 ,分别测定其血清中肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平及移植肾组织细胞凋亡荧光密度值。结果 :两种肾移植术后血清TNF α含量明显增高 ,并于术后 1月维持较高水平 (P <0 .0 5)。术后肾组织细胞凋亡也明显重于术前 (P <0 .0 5)。与自体肾移植相比 ,同种异体肾移植术后血清TNF α增高幅度较大 (P <0 .0 5) ,且移植肾组织中细胞凋亡荧光密度值大于自体肾移植组 (P <0 .0 5)。统计学分析显示 :血清TNF α水平与移植肾组织原位细胞凋亡荧光密度值有相关关系 (r=0 .8756 )。结论 :①血清TNF α水平增高可能与组织细胞凋亡有关。②细胞凋亡过度参与了缺血再灌注损伤移植肾功能。③缺血再灌注可以单独引起移植肾损伤或与免疫因素协同作用加重移植肾的损伤。     

TNFα在胰岛素抵抗发生机制中的作用

肿瘤坏死因子α(TNFα)是一种具有多种生物学功能的细胞因子 ,可由免疫细胞及非免疫细胞分泌 ,近来研究证实在大多数肥胖啮龄动物模型中脂肪组织中的TNFα表达增加。随着研究的不断进展 ,发现TNFα与葡萄糖代谢及脂代谢关系密切 ,并且在胰岛素信号转导、葡萄糖转运和外周组织胰岛素抵抗等方面发挥作用。本文拟就有关内容作一综述。     

细胞因子与骨代谢,骨质疏松

胰岛素样生长因子（IGF）、白介素1（IL-l）、IL-6、前列腺素（PG）、肿瘤坏死因子（TNF）、成纤维细胞生长因子(FGF)和转化生长因子(TGF)对骨代谢有一定的影响。在骨质疏松发病中有重要作用。不同实验条件下这些细胞因子合成、分泌量有明显变化。     

098 TNFα在胰岛素抵抗发生机制中的作用

肿瘤坏死因子α(TNF α)是一种具有多种生物学功能的细胞因子，可由免疫细胞及非免疫细胞分泌，近来研究证实在大多数肥胖啮龄动物模型中脂肪组织中的TNF α表达增加。随着研究的不断进展，发现TNF α与葡萄糖代谢及脂代谢关系密切，并且在胰岛素信号转导、葡萄糖转运和外周组织胰岛素抵抗等方面发挥作用。本文拟就有关内容作一综述。     

TNF α在胰岛素抵抗发生机制中的作用

肿瘤坏死因子α（TNFα）是一种具有多种生物学功能的细胞因子，可由免疫细胞及非免疫细胞分泌，近来研究证实在大多数肥胖啮龄动物模型中脂肪组织中的TNFα表达增加。随着研究的不断进展，发现TNFα与葡萄糖代谢及脂代谢关系密切，并且在胰岛素信号转导、葡萄糖转运和外周组织胰岛素抵抗等方面发挥作用。本文拟就有关内容作一综述。     

变应性鼻炎与肿瘤坏死因子水平及TNFα-850 C/T基因多态性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子水平及TNFα-850C/T基因多态性与变应性鼻炎的关系.方法 用放免法测定TNF水平,运用多聚酶链反应技术检测90名无亲缘关系的尘螨变应性鼻炎患者和107名无血缘关系的健康汉族人肿瘤坏死因子TNFα-85(C/T基因多态性.结果 变应性鼻炎组肿瘤坏死因子TNFα-850 C/C、T/C、T/T表型频率分别为:0.7445、0.2333、0.0222,对照组分别为0.7850、0.1963、0.0187;变应性鼻炎组TNFα-850 C、TNFα-850T基因频率分别为:0.8611、0.1389,对照组分别为:0.8832、0.1168;TNFα-850C/T各种基因型频率在变应性鼻炎组与正常对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).而血浆中TNF水平,变应性鼻炎组明显高于对照组,两组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清TNF水平显著升高,提示炎性反应在变应性鼻炎病程中有重要作用,肿瘤坏死因子TNFα-850C/T基因多态性与变应性鼻炎无明显相关.     

融合基因表达数据的组织间代谢差异研究

目的不同组织细胞代谢系统中包含的代谢反应是全基因组尺度代谢网络中所有代谢反应的子集。对不同组织细胞代谢系统差异的研究,可以帮助理解不同组织的代谢特异性。方法基于已有的全基因组尺度代谢网络,融合两种组织细胞基因表达的变化信息,提出一种基于约束建模的方法,以预测多细胞生物不同组织细胞之间的代谢系统差异。根据"不同条件下基因表达量的变化信息,为预测相关反应在代谢流量上变化提供了‘线索’"这一假设,本方法试图最大化拟合在表达层面和代谢层面上显著性变化的一致性,并进一步确定出代谢活性必定为上调或下调的反应集合,从而对生物体的不同组织细胞之间代谢系统差异有一个定性的描述。结果融合了肝脏组织和心脏组织的基因表达数据进行实验,将代谢差异研究方法与之前的研究方法比较,发现该方法能更加有效检测肝脏和心脏组织间的代谢差异。结论为进一步研究多细胞生物和高等生物的不同组织细胞之间的代谢系统差异提供了一种有效的方法。     

TNF家族新成员TRAIL及其受体与细胞凋亡

肿瘤坏死因子家族(TNF)成员在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)是最近发现的TNF家族成员。在体外史验中,TRAIL能诱导多种肿瘤细胞凋亡,而正常组织细胞却对其不敏感,提示TRAIL可能成为一种新的抗肿瘤药物。TRAIL受体的发现揭示了一种新的细胞凋亡调控机制,即通过假受体竞争性抑制配体,从而诱导细胞凋亡作用。TRAIL可能与Fas系统互补而发挥作用,并且与HIV-1感染所致的T细胞减少及p53介导的DNA损伤所致细胞凋亡有关。     

肿瘤坏死因子的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)是由巨噬细胞产生的仅对肿瘤细胞有杀伤作用而对正常细胞无细胞毒作用的活性因子,它的发现为癌症的免疫治疗翻开了新的一页.本文综述了近年来有关TNF的研究进展.包括TNF的产生及制备;TNF的分子生物学研究进展,如TNF基因结构、氨基酸组成、TNF受体和TNF调节基因;TNF的抗肿瘤作用,如抗肿瘤机制、体外试验、动物试验和临床应用情况,并对TNF的应用前景提出了展望.     

肿瘤坏死因子基因多态性与食管癌

肿瘤坏死因子(TNF)是具有多种生物活性的细胞因子,包括TNF-α和TNF-β两种。其多态性主要有微卫星多态及单核苷酸多态性(SNPs)。TNF的多态性与许多肿瘤及自身免疫性疾病的TNF特异性增高有密切关系,TNF水平增高的原因可能是由于TNF基因多态性影响了其转录。在食管癌患者的血清中,TNF表达也明显升高。TNF的检测可能对食管癌的诊断、预后有重要的临床意义。     

TNF-α引起的微血管内皮细胞功能障碍及其细胞分子机制1

血管内皮细胞是肿瘤坏死因子(TNF-α)作用的靶细胞之一. 由TNF-α引起的血管内皮细胞损伤在很多心脑血管疾病和血栓性疾病的发病中具有重要意义. 本工作主要研究不同浓度的rhTNF-α(简称TNF)引起微血管内皮细胞功能、代谢的早期损伤以及其与微血管内皮细胞中原癌基因和凋亡相关基因表达的关系, 试图从中说明TNF引起微血管内皮细胞功能障碍的表现及其部分细胞分子机制.     

肿瘤坏死因子介导的活化巨噬细胞血管再生作用

巨噬细胞(Mφ)在炎症反应、组织修复和防御反应中,可能释放生长因子作用于成纤维细胞、血管内皮细胞和平滑肌。近年来,有学者报道,Mφ所分泌的肿瘤坏死因子(TNF),具有很强的血管再生作用。TNF 在活化巨噬细胞血管再过生程中,可能起介质作用.TNF 是用结核杆菌致敏动物后第10～14天再给与细菌脂多糖时,由Mφ或单核细胞释放的活性物质。当把TNF 给与移植肿瘤的动物时,可引起肿瘤坏死。所以,TNF 作为抗肿瘤药物,通过基因工程能够大量获     

子宫内膜异位症与肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性与子宫内膜异位症的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测100例子宫内膜异位症及100例正常人肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性。结果TNFα-308G/A和TNFβG252A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性与子宫内膜异位症无明显相关。     

阿尔茨海默病患者外周血TNF水平及TNFβG252A基因多态性

目的探讨肿瘤坏死因子TNFβG252A基因多态性与阿尔茨海默病的关系。方法用放免法测定TNF水平,运用多聚酶链反应技术检测66例阿尔茨海默病及143例正常人TNFβG252A基因多态性。结果AD组肿瘤坏死因子TNFβG252A1/1、1/2、2/2表型频率分别为0.242、0.591、0.167,对照组分别为0.252、0.573、0.175;AD组TNFβG252A1、TNFβG252A2基因频率分别为0.5379、0.4621,对照组分别为05385、0.4615,TNFβG252A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05),而血浆中TNF水平,AD组明显高于对照组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清TNF水平显著升高,提示炎性反应在阿茨海默病病程中有重要作用,TNFβG252A基因多态性与AD无明显相关。     

肿瘤坏死因子对肿瘤细胞作用机理初步研究

肿瘤坏死因子(TNFα)的抑瘤效应已被许多实验室的研究和临床应用结果所证实,同时也提出TNFα对肿瘤的抑瘤效应是有选择性的。本实验观察了重组人肿瘤坏死因子(rHTNFα对人T淋巴白血病细胞系(Molt4)     

TNF在疟疾感染过程中的作用

肿瘤坏死因子(TNF)在疟疾的感染过程中有明显的双重作用。疟原虫抗原可刺激TNF释放,TNF反过来对疟原虫又具有杀伤和抑制作用,也同时导致多种病理改变。本文着重综述了近几年TNF在疟疾感染中作用的最新进展,探讨TNF在疟疾感染中的利弊,为疟疾的治疗提供一定的理论依据。     

TNF对于血管内皮细胞肿瘤的坏死作用

TNF是巨噬细胞产生的一种细胞激肽。TNF注射给移植肿瘤的小鼠时,能引起肿瘤出血坏死,并且可见到完全治愈的病例。作为TNF新的知识是在各种细胞表面都有TNF的受体存在,从而使杀伤细胞的效果提高到mRNA水平。体内实验,将从癌症患者分离出的肿瘤细胞移植给裸鼠,再拄射TNF,则肿瘤完全消退。如将TNF和α或γ干扰素并用,可明显地增强其效果。其次也表明了TNF有活化白细胞和增殖纤维细胞作用、从软骨细胞