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应用二甲基亚硝胺腹腔注射法复制肝纤维化大鼠模型。40只大鼠经间断注射4周后有18只出现明显的纤维组织增生,其中8只形成典型的假小叶。 相似文献
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重组人肝再生增强因子对肝纤维化大鼠基质分解素—1基因表达的影响 总被引:2,自引:1,他引:1
为了解重组人肝再生增强因子(hALR)对肝纤维化大鼠基质分解素-1(MMP3)基因表达的影响,建立CCl4中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型,模型完成后予不同剂量hALR治疗,在不同的时间点留取大鼠肝组织标本,提取总RNA,用逆转录定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定MMP3的基因表达。结果在两种模型中hALR治疗组大鼠肝组织MMP3的基因表达水平在治疗过程中的不同阶段均明显高于模型组;高剂量hALR组大鼠肝组织基质分解素-1的基因表达水平均明显高于低剂量组,提示hALR可增强肝纤维化大鼠MMP3的基因表达。 相似文献
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脂质过氧化对实验性肝纤维化的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:了解脂质过氧化对实验性肝纤维化的影响。方法:将36只雄性Wistar大鼠分为正常组(N组)、3、6、9周组(A、B、C组),用CCL_4及5%酒精诱导肝纤维化模型,分别在3、6、9周宰杀动物,观察三组肝组织病理改变及检测肝组织中丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量变化。结果:A组肝组织中MDA和HYP含量明显高于正常大鼠组(P<0.01)。随染毒时间延长,肝组织中MDA和HYP含量不断增加,三组间有显著性差异(P<0.01)。光镜下,A、B、C组肝组织呈现不同程度的肝纤维化,染毒时间越长纤维化程度越重。肝组织中HYP含量变化与MDA含量变化呈正相关,γ为0.80(P<0.01)。结论:CCL_4及低浓度酒精诱导的肝纤维化与肝脂质过氧化有关。 相似文献
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实验性肝纤维化形成及逆转过程中膜性基质金属蛋白酶—1mRNA表达的动态研究 总被引:8,自引:1,他引:7
应用原位杂交观察基质金属蛋白酶(MT1-MMP)mRNA在肝纤维化形成及逆转过程中的动态表达。采用CCl4皮下注射Wistar大鼠建立肝纤维化模型,并让其自然恢复以使以纤维化逆转。结果显示,MT1MMPmRNA主要表达在间质细胞(肝星状细胞等),部分肝细胞也有表达,随着肝纤维化的进展,MT1-MMPmRNA表达逐渐增强,而在肝纤维化的逆转过程中,MT1-MMPmRNA表达逐渐减弱,提示MT1-MMP在肝纤维化形成及逆转中可能具有较重要的作用. 相似文献
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纤维蛋白诱导活化系膜细胞表达明胶酶A、B的机制研究 总被引:1,自引:0,他引:1
为观察纤维蛋白对系膜细胞(HMC)表达明胶酶A(MMP-2)、明胶酶B(MMP-9)的作用并探讨其活化机制,应用RT-PCR、明胶酶谱分析法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对HMC表达MMP-2、MMP-9的作用,采用纤维蛋白酶谱法与平板法检测纤维蛋白对HMC表达纤溶酶原激活物(PA)活性的影响。结果发现,纤维蛋白呈剂量与时间依赖性促进HMC MMP-2与MMP-9表达的上调,并同时促进HMCtPA与uPA的表达;应用抑肽酶阻断纤溶酶活性后能够完全阻断pro-MMP-2与pro-MMP-9的活化。提示肾脏局部沉积的纤维蛋白可以促进HMC表达与活化MMP-2、MMP-9、而MMP-2与MMP-9的活化依赖于PA/纤溶酶系统的调控。 相似文献
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汉防己甲素对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究 总被引:15,自引:0,他引:15
用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,以肝功能、体内透明质酸(HA)含量变化、肝脏病理损害及胶原增生程度为指标,研究汉防己甲素(Tex)对实验性肝纤维化的防治作用。结果显示各期治疗组大鼠体内HA含量、血清谷丙氨酸转氨酶活性均低于模型组。3周治疗组大鼠肝脏细胞变性、坏死及炎细胞浸润程度均显著低于模型组。12周模型组成纤维细胞增生达2.8级,肝脏用HE及VG染色显示假小叶已形成,治疗组有成纤维细胞及胶原增生 相似文献
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自发性狼疮小鼠明胶酶A、B的表达变化及肾乐的影响 总被引:5,自引:0,他引:5
为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏明胶酶A(MMP 2 )与明胶酶B(MMP 9)的表达变化 ,明确中药复方肾乐的调节作用及机制 ,将 90只 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组、甲基强的松龙 (MPS)治疗组与对照组 ,肾乐治疗组经饲料服用肾乐 ( 4g·kg-1·d-1) ,MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙 2 5mg·kg-1·d-1,共 2 0周。观察 3组小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。并利用免疫组化检测明胶酶A、B的表达变化 ,明胶酶谱法检测肾脏与尿液明胶酶A、B的活性变化。结果发现 ,肾乐、MPS与对照组相比均能够延长狼疮小鼠的存活率 ( 70 %∶80 %∶5 0 % )、减少蛋白尿的出现比率 ( 4 0 %∶33.3%∶80 % )并减轻肾脏病理改变 ;与 8周龄狼疮小鼠比较 ,2 8周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶A、B的表达明显增加 ,肾脏与尿液中明胶酶A、B的活性均明显增加 ,与狼疮性肾炎的病理损害密切相关。提示肾乐与MPS能够明显抑制肾小球明胶酶A、B的表达及活性变化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要机制之一。 相似文献
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肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是各种慢性肝疾病向肝硬化发展的中问过程,是各种肝疾病的共同病理基础.随着人们生活水平的提高、膳食结构的变化和生活方式的改变,我国的糖尿病(包括1型和2型)的发病率逐年升高.据最新报道中国是世界上三个糖尿病大国(印度、中国、美国)之一,居第2位,糖尿病已经成为我国最重要的非传染流行病之一[1].高血糖作为糖尿病的重要表现,对许多脏器如肾脏、心脑血管纤维化的形成具有明显促进作用,与肝脏纤维化的关系也在研究之中[2-3].本文综述了近年来国内外学者关于糖尿病与肝纤维化相关的研究状况,发生机制及防治方法. 相似文献
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为了解重组人肝再生增强因子(hALR)对大鼠实验性肝纤维化形成过程中血清透明质酸浓度的影响,建立了四氯化碳中毒性及人血白蛋白免疫损伤性两种大鼠肝纤维化模型,在造模的同时给予不同剂量hALR治疗,并在不同的时间点留取大量血清标本,测定透明质酸浓度。结果表明,在两种模型中hALR两组大鼠血清透明质酸浓度在造模过程中的不同阶段均明显低于模型组,高剂量hALR组大鼠血清透明质酸浓度均明显低于低剂量组,上述结果提示,重组人肝再生增强因子可降低实验性肝纤维化大鼠血清透明质酸含量。 相似文献
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肝纤维化诊断和治疗新进展 总被引:2,自引:0,他引:2
肝纤维化不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝病的共同病理过程,进展期肝纤维化可导致肝硬化,最终出现终末期肝病的临床表现。因此,及早发现肝纤维化的迹象及寻找有效的治疗方法以阻断和逆转肝纤维化发生和发展,对防止肝硬化具有十分重要的意义。 相似文献
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改良明胶酶谱测定明胶酶活性 总被引:9,自引:1,他引:8
基质金属蛋白酶 (MMPs)是能降解细胞外基质和基底膜成分的酶家族成员之一。这个蛋白家族包括胶原酶、明胶酶、基质素和膜型基质金属蛋白酶 (MT MMP)等 5大类。MMPs家族成员目前已鉴定出 2 8种[1] 。MMP的基因表达水平和酶活性的高低与许多生理或病理过程及其恶性程度相关 ,如肿瘤转移、血管浸润、骨质疏松、组织纤维化等 ,尤其是明胶酶A和B(MMP 2 ,9)在肿瘤的转移和血管生成方面起重要的作用[2 ] 。目前 ,测定明胶酶活性的方法多用明胶酶谱法 ( gelatinzymog raphy) ,即收集待测样本 ,处理后在含有明… 相似文献
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肝纤维化是肝脏内细胞外基质(ECM)成分(包括胶原、蛋白、糖蛋白和蛋白多糖)沉积增加。其机制大致为肝细胞损伤、细胞因子改变和细胞间质代谢异常三个阶段。去除原发刺激因素是治疗肝纤维化的根本所在。如病毒性肝炎的抗病毒治疗,血吸虫性肝病的抗蠕虫治疗,酒精性肝病的终止饮酒等,都是治疗和预防肝纤维化的有效方法。但目前病毒性肝炎尚缺乏有效的抗病毒治疗。因此,只能根据肝纤维化发生的环节,采取相应的对抗和阻断措施,抑制其ECM合成,促进现存ECM降解,减少其沉积,维持肝小叶结构的稳定,并取得一些进展。1 控制炎症 胶原沉积的发生… 相似文献
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核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)是近年来研究极为广泛的转录调控因子,作为一种转录刺激因子,最初是在1986年由Sen和Baltimore首先报道的.NF-κB可因一些细胞因子、氧化剂、蛋白激酶、脂多糖等的刺激而激活,而活化的NF-κB又可诱导细胞因子、趋化因子、免疫因子受体和转录因子等多种物质的表达,在炎症反应、肿瘤及血液性疾病的病理生理过程中发挥重要作用[1].目前对NF-κB在肝纤维化中的作用报道较少,为此,笔者就转录因子NF-κB在肝纤维化形成过程中的相关作用作一综述. 相似文献
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60Coγ射线照射大鼠肝区后,不同时间分批活杀,进行肝脏病理(常规及多种免疫组化染色)研究。结果表明:单次照射病变明显重于分次照射且发生时间早;照后早期枯否细胞增多为显著,而晚期贮脂细胞增多为明显,胞浆内Ⅳ型胶原呈强阳性;纤维连接蛋白在肝纤维化早期明显增多,晚期则为胶原所取代;层粘连蛋白及Ⅳ型胶原在窦壁沉积进行性增多,可见完整基膜包绕肝窦,使之呈毛细血管化;肝细胞浆内纤维连接蛋白、Ⅲ及Ⅳ型胶原增多.最后,作者对上述肝间质成分变化在放射性肝纤维化中的作用进行了讨论. 相似文献
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目的观察中药丹黄汤(丹参、黄芪、大黄)抗慢性乙肝肝纤维化的疗效。方法将179名慢性乙肝患者随机分为4组:Ⅰ组50例;Ⅱ组49例,Ⅲ组40例,Ⅳ组40例。Ⅰ组服用丹黄汤;Ⅱ组肌注IFNα-2b;Ⅲ组服用复方丹参滴丸;Ⅳ组为对照组,按常规给予护肝降酶治疗。疗程均为3个月。常规检测肝功能,放射免疫方法检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏蛋白(LN)等血清肝纤维化指标,彩色多普勒检查肝脾形态、门静脉主干(Dpv)、脾静脉内径(Dsv)、门静脉血流速度(Vpv)和脾厚度(st)等肝纤维化相关血流动力学指标。结果治疗3月后,各组肝功能较治疗前均有明显改善,但治疗组与对照组比较无显著差别;各组血清纤维化指标(LN,PCⅢ,HA和Ⅳ-C)较治疗前均有显著下降,治疗组与对照组比较,有显著性差异(P<0.01),其中,Ⅰ组的作用优于Ⅱ,Ⅲ组(P<0.01),停药6月后仍优于Ⅲ组(P<0.01),对LN,HA和Ⅳ-C的作用优于Ⅱ组(P<0.05);彩色多普勒观察发现,各组对肝脾形态和肝纤维化相关血流动力学指标的作用较治疗前均有改善,Ⅰ组、Ⅱ组的效果相当,明显强于对照组(Ⅳ组),Ⅰ组对Dpv和st的作用强于Ⅲ组(P<0.05),停药6个月后,Ⅰ组药物对Dpv和Vpv的影响仍可保持。结论中药丹黄汤能有效地改善肝功能,减轻肝纤维化程度,且疗效稳定、持久。 相似文献