葛根4''氧代乙酸7羟乙氧基黄豆苷元在大鼠体内的药动学

目的制备合成葛根4'氧代乙酸7羟乙氧基黄豆苷元(DZ18),研究葛根黄豆苷元衍生物DZ18的体内药动学特征.方法采用不同途径给药①大鼠颈静脉注射10,20,30 mg@kg-1 DZ18;②大鼠灌胃给予DZ18 80 mg@kg-1,③肝门静脉注射10mg@kg-1 DZ18.结果大鼠经灌胃、肝门静脉、颈静脉交叉给予DZ18后,灌胃的绝对生物利用度为21.95%,肝门静脉注射的绝对生物利用度为82.01%.结论DZ18 ig吸收生物利用度不高,本品宜静脉给药.     

葛根黄豆苷元衍生物DZ18主要药效学研究

目的 :研究新化合物葛根 4’ 氧代乙酸 7 羟乙氧基 黄豆苷元 (DZ18)的主要药效学。方法 :采用小鼠急性毒性实验 ,脑缺血实验 ,常压耐缺氧实验 ,KCN中毒实验 ,跳台实验 ,考察DZ18的药效学结果。结果 :DZ18可显著延长小鼠存活时间 ,并对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍有显著改善作用。结论 :DZ18作为一种全新化合物 ,对心脑血管作用明显。     

葛根黄豆苷元衍生物DZ18在大鼠小肠的吸收动力学研究

目的 :研究葛根黄豆苷元衍生物DZ18的吸收机制和吸收部位。方法 :采用在体和离体小肠回流装置 ,对DZ18的大鼠小肠吸收动力学进行研究。结果 :DZ18在体小肠胆管结扎与不结扎的最终吸收程度分别为59.2 %、58.8 % ,两者间无显著性差异。结论 :小肠不同段DZ18的吸收速率常数无明显影响 ,说明其吸收不存在部位特异性。     

葛根7，4’-二氧代醋酸黄豆苷元在大鼠体内的药物动力学研究

目的研究葛根 7,4′ 二氧代醋酸黄豆苷元 (DZC)大鼠体内药物动力学特征。方法采用不同途径给大鼠注射 3种剂量 (1 5、2 5、3 5mg·kg-1)药物 ;大鼠灌胃给药 (1 2 0mg·kg-1) ,分别测定大鼠体内药动学参数。结果大鼠注射DZC ,其药时过程符合二室开放模型特征 ,其t1/2 ( β) 分别为(4 2 65± 9 3 4)、(4 6 96± 5 5 9)、(82 1 8± 2 8 1 7)min,大鼠静脉注射 1 5、2 5mg·kg-1后 ,其药时过程符合线性动力学 ,但静注 3 5mg·kg-1后为非线性动力学。大鼠灌胃给药后 ,其药时过程符合单室开放 -吸收模型特征。大鼠经灌胃、颈静脉交叉给药后 ,绝对生物利用度为 3 8 66%。结论DZC口服生物利用度提高不显著 ,适于静脉给药。     

葛根黄豆苷元衍生物DZl8主要药效学研究

目的：研究新化合物葛根4’-氧代乙酸-7-羟乙氧基-黄豆苷元(DZl8)的主要药效学。方法：采用小鼠急性毒性实验，脑缺血实验，常压耐缺氧实验，KCN中毒实验，跳台实验，考察DZl8的药效学结果。结果：DZl8可显著延长小鼠存活时间，并对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍有显著改善作用。结论：DZl8作为一种全新化合物，对心脑血管作用明显。     

葛根黄豆苷元衍生物DZ18的合成工艺评价

目的:为了提高葛根黄豆苷元溶解度和生物利用度,本文合成了葛根4'-氧代乙酸7羟乙氧基-黄豆苷元(DZ18).方法:本实验采用半合成的方法,以黄豆苷元为母体,在7位,4'位导入基团生成黄豆苷元双置换体.结果:DZ18经四大光谱分析符合设计要求.结论:新合成的化合物DZ18溶解度较黄豆苷元有较大提高.     

葛根黄豆苷元的抗缺氧缺血作用

实验显示葛根黄豆苷元（ＤＺ）能够显著延长常压缺氧小鼠及ＫＣＮ,ＮａＮＯ２中毒小鼠的存活时间,同时,ＤＺ能够显著延长急性脑缺血小鼠的存活时间及双侧颈总动脉结扎小鼠的存活时间（Ｐ＜００１）．     

葛根7,4′-二氧代醋酸黄豆苷元在大鼠体内的药物动力学研究

目的研究葛根 7,4′ 二氧代醋酸黄豆苷元 (DZC)大鼠体内药物动力学特征。方法采用不同途径给大鼠注射 3种剂量 (1 5、2 5、3 5mg·kg-1)药物 ;大鼠灌胃给药 (1 2 0mg·kg-1) ,分别测定大鼠体内药动学参数。结果大鼠注射DZC ,其药时过程符合二室开放模型特征 ,其t1/2 ( β) 分别为(4 2 65± 9 3 4)、(4 6 96± 5 5 9)、(82 1 8± 2 8 1 7)min,大鼠静脉注射 1 5、2 5mg·kg-1后 ,其药时过程符合线性动力学 ,但静注 3 5mg·kg-1后为非线性动力学。大鼠灌胃给药后 ,其药时过程符合单室开放 -吸收模型特征。大鼠经灌胃、颈静脉交叉给药后 ,绝对生物利用度为 3 8 66%。结论DZC口服生物利用度提高不显著 ,适于静脉给药。     

葛根黄豆苷元对脑缺血的保护作用及机制探讨

目的　探讨葛根黄豆苷元（ＤＺ）对脑缺血的保护作用及其作用机制。方法　小鼠断颅法、双侧颈总动脉不完全和完全结扎法，取脑组织测定乳酸和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量。结果　ＤＺ能够改善小鼠脑缺血后症状，延长断头小鼠喘气时间及双侧颈总动脉结扎小鼠的存活时间，并能够抑制缺血所致脑组织中乳酸和ＳＯＤ含量的改变。结论　ＤＺ对脑缺血具有保护作用，其作用机制与减少乳酸蓄积和清除自由基有关。     

PVP K30对葛根黄豆苷元增溶的研究

研究了葛根黄豆苷元(1)在不同温度、不同浓度的PVP K30—磷酸盐缓冲液中的溶解度，1溶解度随辅料浓度的增大而明显增大。溶解度数据经热力学方法处理，表明这是个自发过程。采用溶剂法，以PVP K30为载体制备1固体分散体，考察固体分散体中1的溶解度和溶出度。与其本身相比，固体分散体中1溶解度显著提高，溶出速度明显增大。     

黄豆苷元胶囊在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的：建立测定血浆黄豆苷元浓度的HPLC法，评价两种黄豆苷元胶囊的生物等效性。方法：按两制剂双周期自身对照交叉试验设计，20名男性健康志愿者分别单剂量口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂各0．15g，用HPLC法测定血药浓度。结果：口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下：t1/2分别为（3．4±1．2）和（3．4±1．5）h；Cmax分别为（150．8±30．5）和（154．6±31．1）ng／mL；tmax分别为（1．0±0．6）和（1．3±0．8）h；AUC0～12分别为（474．6±85．7）和（486．5±114．4）ng·h·mL^-1；AUC0-∞分别为（510．2±95．3）和（524．7±105．6）ng·h·mL^-1。以AUC0～12计算，与参比制剂相比，受试制剂中黄豆苷元的平均相对生物利用度为（99．4±13．1）％。结论：两种黄豆苷元制剂具有生物等效性。     

黄豆苷元胶囊健康人体生物等效性研究

目的研究两种黄豆苷元胶囊在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性.方法20名男性健康志愿者随机交叉单次口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂各150 mg后,采用反相高效液相色谱法,测定血浆中黄豆苷元的浓度,采用Das 2.1程序计算其药动学参数,评价黄豆苷元胶囊的人体生物等效性.结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t1/2(3.35 ±1.20)和(3.39±1.46)h;C…(150.8 ±30.5)和(154.6±31.1)ng·mL-1;Tmax(1.04 4-0.55)和(1.30 ±0.76)h;AUC0-l(474 ±85)和(486 ±114)ng·h·mL-l.以AUCo-l计算,与参比制剂相比受试制剂中黄豆苷元的平均相对生物利用度为(99.4 ±13.1)%.结论两种黄豆苷元胶囊具有生物等效性.     

特比萘芬在健康志愿者指趾甲中的分布

目的:建立测定指趾甲中特比萘芬含量的高效液相色谱法并测定其在指趾甲中的分布含量和维持时间.方法:测定10例健康志愿者po特比萘芬片(250mg,bid)×3d后第1、2、3、4、5wk指趾甲中药物含量.结果:服药后1～5wk内特比萘芬指趾甲含量0.989～0.058μg/g,平均含量从wk1的(0.573±o.238)μg/g到wk5的(0.096±0.045)μg/g;按平均含量-时间计算特比萘芬在指趾甲中的消除T_1/2为(2.0±1.1)wk.结论:特比萘芬进入指趾甲速度快,含量高,消除半衰期长.     

口服还原型谷胱甘肽片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学

目的探讨口服还原型谷胱甘肽(GSH)片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学。方法Wistar大鼠84只,随机分为7组,每组12只,6只按120 mg·kg~(-1)灌服GSH片,另6只灌服溶媒,容量0.12 mL·kg~(-1)。分别于给药后0.5、1、2、3、5、8和12 h采集各组动物肝、脑、肾制作组织匀浆,HPLC法测定各组织中的GSH浓度,3p97软件计算药动学参数。结果口服GSH在肝、脑、肾的药-时曲线均为一室摸型;t_(1/2Ka)分别为(1.14±0.08)、(0.75±0.07)和(0.53±0.07)h;t_(1/2Ke)分别为(1.62±0.15)、(1.6±0.7)和(0.9±0.5)h;t_(max)分别为(2.8±0.4)、(2.7±0.6)和(1.2±0.5)h;c_(max)分别为(1 733±341)、(89±11)和(27.2±0.9)μg·g~(-1);AUC_(0～t)分别为(8 480±1 422)、(74.9±0.6)和(51±15)μg·h·g~(-1)。结论口服GSH能达肝、脑、肾组织,其中肝组织浓度较高。     

口服川芎挥发油后小鼠体内藁本内酯的组织分布特性

目的：建立藁本内酯的RP-HPLC分析方法，并应用于藁本内酯在小鼠体内各组织的分布研究。方法：生物样品经过正己烷萃取浓集后，以尼莫地平为内标，用Kromasil C18柱（150mm×4．6mm，5μm）进行分析，以乙腈-10％异丙醇水溶液（58：42）为流动相，流速1．0mL／min，在324nm处进行检测。结果：藁本内酯与内标的保留时间分别为7．2min和5．9min，藁本内酯在各组织中一定浓度范围内线性关系良好，各组织中低、中、高浓度蒿本内酯的回收率及精密度均符合方法学要求。藁本内酯在小鼠主要效应器官中浓度分布如下：c肺〉c心〉C脑，在主要消除器官中c肝〉c脾〉c肾。藁本内酯在肺和脾脏中分布较多。结论：本方法方便、准确、可靠、可用于藁本内酯的体内分析研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中黄豆苷元的浓度

目的:建立高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS-MS)的方法测定人血浆内黄豆苷元的浓度,并应用于药动学研究和生物等效性评价。方法:以木犀草素为内标,甲醇(含0．2%乙酸)为蛋白沉淀剂,采用Merck LiChroCART C_(18)色谱柱分离,通过LC-MS-MS电喷雾离子源(ESI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测,离子极性监测为负离子,用于定量分析的离子分别为黄豆苷元m／z 252．9,木犀草素m／z 284．8。结果:血浆中的杂质不干扰黄豆苷元和木犀草素的测定,线性范围为0．1004～80．32μg·L~(-1)(r=0．994 0),血浆中黄豆苷元的绝对回收率大于80%,浓度为0．4016,4．016和40．16μg·L~(-1)的QC样品的批内和批间精密度RSD均小于10%。结论:该方法简便准确、灵敏度高,可以用于黄豆苷元的人体药动学研究和生物等效性评价。     

熊果酸磷脂纳米注射剂在小鼠体内的分布研究

目的:考察熊果酸磷脂纳米(UA-PL-NP)注射剂在小鼠体内的组织分布。方法:取昆明小鼠尾静脉注射UA-PL-NP后,分别于给药后5min、1h和4h收集血浆和各组织,采用反相高效液相(RP-HPLC)法检测各组织中熊果酸(UA)药物浓度。结果:(1)UA-PL-NP给药后UA主要分布于肝和胃肠组织(。2)主要分布组织的药物浓度呈现随给药剂量增加而线性增加的趋势(。3)胃、肠组织药物浓度于停药后迅速下降,至停药4h后浓度下降至极低水平;而肝组织药物浓度于停药后不断升高,停药后4h仍维持较高浓度([52.15±18.61)mg·kg-1]。结论:UA-PL-NP给药初期迅速分布于肝、胃、肠等组织,停药后胃肠组织药物释放入血后经再分布达平衡,使UA较长时间高度浓聚于肝组织,具有肝靶向分布特征。     

二甲双胍在大鼠体内的药动学和组织分布

目的研究二甲双胍在大鼠体内的药动学和组织分布。方法大鼠腹腔注射二甲双胍(100 mg·kg~(-1))并在0、10、20、30、60、120、240、480和720 min共9个时间点采集血样(大鼠共3只)和各组织样品(大鼠共27只,每个时间点3个),测定血浆和组织样品中的二甲双胍的浓度。结果AUC为(4 676±s 171)mg·min·L~(-1),CL为(21.4±0.8)mL·min~(-1)·kg~(-1),t(1/2)为(50±5)min,t_(max)为(20.0±1.0)min,c_(max)为(59±4)mg·L~(-1):给药后10 min,所有的组织中都能检测到二甲双胍,给药后12 h,肝脏、肺、脾脏和大脑中已检测不到二甲双胍。结论二甲双弧的血药浓度-时间曲线符合一室模型,在体内叹收快,兮布广泛,清除迅速,且可能主要是由肾脏清除;二甲双胍能够进入大脑。     

盐酸吡硫醇粉针剂在四种输液中的稳定性

目的：考察盐酸吡硫醇在0．9％NaCl、5％GS、10％GS、5％GNS中的稳定性，判断其与发生静脉炎的相关性。方法：用上述4种溶剂配制浓度为0．04％的盐酸吡硫醇溶液。常温下放置0、0．5、1、2、4、6、8h，采用HPLC法测定其含量。结果：盐酸吡硫醇以上述4种输液稀释，并在常温下放置8h含量无变化。结论：盐酸吡硫醇与上述输液配伍，8h内含量稳定，与静脉炎发生无直接关系。     

克拉霉素5种片剂体外溶出度比较

目的 :比较 5种克拉霉素片剂体外溶出度。方法 :利用HPLC测定克拉霉素片剂含量 ,按USP2 3版采用转篮法测定克拉霉素片剂在醋酸钠缓冲液中的溶出度。结果 :9min平均累积溶出百分率产品A ,C >D ,E >B。A和C ,E和D差别无显著意义 (P >0 .0 5) ,余存在极显著差异 (P <0 .0 1)。 18min时 ,产品A已基本溶出完全 ,其余产品在 4 5min时仍未完全溶出。 5个厂家生产克拉霉素片剂 4 5min时在醋酸钠缓冲液中的溶出量均大于标示量的70 % ,符合中国药典 1995版的规定。结论 :A厂产品溶出度优于其他产品 ,C厂产品 30min前溶出度优于D ,E ,B。