晚期混合裂变产物内照射诱发体细胞HPRT基因位点突变率与剂 …

运用多核细胞法及胞质分裂阻断微核（ＣＢＭＮ）法对５组Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠外周血淋巴细胞ＨＰＲＴ基因位点突变频率及微核进行检测。实验组注射不同放射性比活度的晚期混合裂变产物，在达到累积剂量近似相等（约４．６６ｃＳｖ）时心脏穿刺取血。结果显示，在总累积剂量近似相等条件下，ＨＰＲＴ位点突变频率、微核细胞率、微核率均随剂量率的增加而增加，４个剂量率点间的ＨＲＰＴ位点突变频率、微核细胞率和微核率总体上均有显     

田湾核电站周围居民细胞微核率和HPRT突变率调查分析

目的 建立田湾核电站周围30km范围内居民细胞微核发生率和体细胞HPRT基因位点突变频率基础数据库,掌握田湾核电站运行前的淋巴细胞微核发生率和体细胞HPRT基因位点突变频率的本底资料。方法 采用分层整群随机抽样方法,以行政村和自然村组为最终抽样单位。在距核电站0~30km的范围内的27个村、社区,采集血样,并检查外周血淋巴细胞微核发生率和体细胞HPRT基因位点突变频率。结果 631名抽检居民中男性微核率为4.40±2.15‰,HPRT突变率为(0.86±0.45)‰;女性微核率为(5.15±2.69)‰,HPRT突变率为(0.91±0.71)‰。按照距离分组平均微核率从(4.22±2.63)‰至(5.26±2.59)‰,HPRT突变率从(0.62±0.24)‰至(1.032±0.92)‰。结论 微核率和HPRT突变率作为评价生物受照的生物剂量计,有十分广泛的应用前景,掌握核电站周围的居民的微核率和HPRT突变率的背景资料,对事故后辐射剂量评估和长期累积剂量的估算有十分重要的意义。     

放射事故管理规定

用中国仓鼠V79细胞次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRG)位点正向突变试验方法(V79/HPRTSYSTEM)检测了不同剂量的⁶⁰Co-y射线诱发的V79细胞HPRT位点的突变频率。结果表明,当剂量率为1.16Gy/min,剂量范围为0.5~5.0Gy时,HPRT位点的突变频率为3.2-35.4个突变体/10⁶细胞,有明显的剂量依赖关系。     

氯化镉诱发大鼠血淋巴细胞HPRT基因位点突变频率的研究

目的了解氯化镉对大鼠外周血淋巴细胞HPRT基因位点的影响,寻找化学诱变物致机体损伤的早期检测的指标.方法采用多核细胞法研究化学诱变物氯化镉对大鼠血淋巴细胞HPRT基因位点的影响及突变频率.结果氯化镉可诱发大鼠血淋巴细胞HPRT基因位点突变,突变频率随着染毒浓度的增加而升高,突变频率Y(×10-3)与氯化镉浓度C(mg/kg)之间存在剂量-效应关系.结论氯化镉对大鼠血淋巴细胞HPRT基因位点及突变频率有影响,HPRT基因突变频率检测有望作为早期的效应标志物,用于接触环境致突变物人群的分子流行病学调查.     

醋酸铅体外诱发人外周血淋巴细胞HPRT基因位点突变的研究

目的 了解醋酸铅对人外周血淋巴细胞HPRT基因位点的影响,以探讨铅的致突变性。方法 采用多核细胞法体外研究醋酸铅对人外周血淋巴细胞HPRT基因位点的影响及突变频率。结果 0．25mmol/L醋酸铅即可诱发人外周血淋巴细胞HPRT基因位点突变,且突变频率随着染毒浓度的增加而升高,突变频率Y(10^-3)与醋酸铅浓度C(mmol/L)之间存在一定的剂量-效应关系,直线方程分别为：Y=1．0566 0．1661C(r=0．9582)和Y=1．0762 0．1987C(r=0．9434)。结论 在一定条件下,醋酸铅对人外周血淋巴细胞HPRT基因位点及突变频率有影响,HPRT基因突变频率可望成为接触环境致突变物人群检测的敏感指标。     

医用诊断X线工作者外周血淋巴细胞微核与剂量关系动态研究

目的 :了解长期小剂量、低剂量率职业受照者的细胞遗传学变化。方法 :以外周血淋巴细胞浓集法对安徽省阜阳市 94名医院放射科从业人员于 1990年、1992年、1994年、1996年和 1998年连续 5次作微核检测 ;采用归一化工作量估算法对受检者进行个人剂量估算。结果 :平均年当量剂量均数逐年下降 ,未见平均微核率有明显逐年升高的趋势 ;放射组微核率与对照组相比 ,均有显著增加 ,且微核率随放射工龄的增加呈递增趋势。结论 :长期受小剂量、低剂量率照射的医用诊断X线工作者会引起外周血淋巴细胞微核改变 ;微核率与放射工龄呈曲线相关 ,有明显的相关性 ;微核率与年龄、平均年当量剂量、累积当量剂量无明显的相关性     

低剂量X射线诱发人体细胞HPRT基因位点突变的剂量效应关系研究

体细胞次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)基因位点是一个对电离辐射比较敏感的位点,该位点的控制基因定位于X染色体长臂末端。目前研究表明某些肿瘤患者,接触过环境中各种诱变剂的人群和电离辐射者等,其突变频度都可增加,且与剂量之间有一定的依赖关系。利用多核细胞检测法,测定HPRT基因位点突变的方法,在研究电离辐射所致人体遗传损伤的机理及损伤后的远期效应评价中,不仅可弥补染色体、微核方法的不足,而且方法简单、快速、灵敏度高,特别是在研究低剂量范围内以单基因突变为主的辐射损伤中更有其独特的意义。现将本文所作的100cGy以下X射线诱发的HPRT基因位点突变频率的剂量效应研究     

放射性核素内照射诱发大鼠脾淋巴细胞的HPRT基因突变

目的探讨克隆法研究放射性核素内照射诱发大鼠脾淋巴细胞HPRT基因突变的可行性。方法大鼠尾静脉注入晚期混合裂变产物,克隆法检测不同累积剂量和不同剂量率的内照射诱发的脾淋巴细胞HPRT基因突变,拟合剂量-效应方程。结果随着累积剂量和剂量率的增加,HPRT基因突变频率随之上升,剂量-效应关系和剂量率-效应关系均符合线性平方模型,分别为：y=4．5060 0．5635D 0．0606D^2,y=2、6638 0．5177D-0．0008D^2。结论克隆法是一种敏感的检测辐射诱发HPRT基因突变的方法,脾淋巴细胞的HPRT基因突变对辐射敏感。     

核工业部分超剂量受照人员辐射危害的细胞和分子遗传学调查

目的 了解核工业超剂量受照人员的健康状况,探求辐射危害所致早期改变指标。方法 采用现场调查与实验室细胞遗传学和体细胞基因位点突变检测相结合的方法,对核工业某厂５０名超剂量受照人员和５０名对照人员进行调查。结果 染色体畸变率（ＣＡ）、微核形成率（ＭＮ）和ＨＰＲＴ（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）基因位点突变频率（ＨＰＲＴ）超剂量组均高于对照组,其中ＣＡ和ＨＰＲＴ结果两组之间存在统计学显著差异。超剂量组     

镉和氯化汞致体细胞hprt基因位点突变的作用和突变频率的研究

目的 了解镉和汞对细胞hprt基因位点的影响，探讨化学诱变物致机体损伤早期检测的敏感指标。方法 采用多核细胞法研究化学诱变物氯化汞和镉对人血淋巴细胞hprt基因位点的影响及突变频率。结果 氯化汞可诱发大鼠血淋巴细胞hprt基因位点突变，突变频率随着染毒浓度的增加而升高，突变频率Y↑^（10^-3)与氯化汞浓度C（mg/kg)之间拟合成Y↑^=0.0423C 1.0463的直线回归方程，不同浓度金属镉也能致hprt基因突变，镉浓度与突变频率之间有剂量反应关系。结论 氯化汞和镉对血淋巴细胞hprt基因位点及突变频率有影响，hprt基因突变频率可作为接触环境致突变物人群检测的敏感指标。     

体内Pig-a基因突变试验组合评估丁香酚的遗传毒性

目的 采用大鼠3天染毒与体内Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验组成的试验组合,评价丁香酚的体内遗传毒性。方法 雄性SD大鼠连续3天灌胃给予丁香酚,剂量为241.25mg/kg·bw(低)、482.5mg/kg·bw(中)、965.0mg/kg·bw(高),另设阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲)和空白对照组。在第0、7、14、29天收集尾部静脉血进行体内Pig-a基因突变试验,检测样本中红细胞及网织红细胞突变率;在末次灌胃6h后收集尾部静脉血进行彗星试验;在末次灌胃36h后收集尾部静脉血进行外周血微核试验。结果 体内Pig-a基因突变试验中,各组间各时间点外周血突变红细胞和突变网织红细胞率差异均无统计学意义;彗星试验中,各组间彗星尾长和Tail-DNA%差异无统计学意义,但中、高剂量组Olive尾矩分别为6.42μm和8.35μm,与空白对照组比较差异有统计学意义,且呈剂量反应关系;微核试验中,高剂量组外周血网织红细胞微核率为0.45%,与空白对照组比较差异有统计学意义。结论 在本实验条件下,丁香酚在较高剂量下可能具有一定的遗传毒性。     

HPRT mutations in lymphocytes from 1,3-butadiene-exposed workers in China

BACKGROUND: 1,3-Butadiene (BD) is an important industrial chemical and an environmental and occupational pollutant. The carcinogenicity of BD in rodents has been proved, but its carcinogenic and mutagenic molecular mechanism(s) are not fully elucidated in humans. OBJECTIVES: In the present study, we compared the mutation frequencies and exon deletions of BD-exposed workers with that of control subjects in China to identify the characteristic mutations associated with BD exposure in the human HPRT (hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase) gene. METHODS: Seventy-four workers exposed to BD via inhalation and 157 matched controls were evaluated in Nanjing, China. Molecular analysis of HPRT mutant T lymphocytes from BD-exposed workers and nonexposed control subjects was conducted to identify changes in the structure of the HPRT gene. A total of 783 HPRT mutants were analyzed by multiplex polymerase chain reaction, in which 368 HPRT mutants were isolated from BD-exposed workers and 415 mutants from control subjects. RESULTS: The BD-exposed workers showed a higher mutation frequency (18.2 +/- 9.4 x 10(-6)) than the control subjects (12.7 +/- 7.3 x 10(-6)), but the difference was not significant (p > 0.05). The frequency of exon deletions in BD-exposed workers (27.4%) was significantly higher than that in control subjects (12.5%) (p < 0.05), which mainly included multiplex exon deletions (2-8 exons). CONCLUSIONS: The results of the present study suggest that BD should increase the frequency of large deletions of HPRT gene in human lymphocytes This change confirms and supports the previous findings in BD-exposed workers.     

氯化钕对小鼠骨髓细胞的遗传毒作用

[目的]探讨氯化钕对小鼠骨髓细胞遗传物质的影响。[方法]小鼠腹腔注射氯化钕染毒,采用微核测[试技术和单细胞凝胶电泳技术检测小鼠骨髓红细胞微核率和彗星细胞DNA拖尾率。微核试验设置20、40、80、160mg/kg4个剂量组,彗星试验设置20、40、80mg/kg3个剂量组。[结果]在20～160mg/kg剂量范围内,随着氯化钕剂量的增加小鼠骨髓细胞微核率（FMN）升高（rFMN=0.956）;在20～80mg/kg剂量范围内,彗星细胞DNA拖尾率（PTC）和尾长（TL）随着剂量的增加而增加,存在剂量-效应关系（rPTC=0.946,rTL=0.997）。[结论]氯化钕对小鼠骨髓细胞具有一定的遗传毒作用。     

Mutant frequency of radiotherapy technicians appears to be associated with recent dose of ionizing radiation

The frequency of hypoxanthine phosphoribosyl transferase (HPRT) mutants among peripheral T-lymphocytes of radiotherapy technicians primarily exposed to 60Co was measured by the T-cell cloning method. Mutant frequencies of these technicians in 1984 and 1986 were significantly higher than those of physiotherapy technicians who worked in a neighboring service, and correlated significantly with thermoluminescence dosimeter readings recorded during the 6 mo preceding mutant frequency determination. Correlations decreased when related to dose recorded over longer time intervals. HPRT mutant frequency determination in peripheral lymphocytes is a good measure of recently received biologically effective radiation dose in an occupationally exposed population.     

甲醛累积接触对工人外周血淋巴细胞微核率的影响

目的 探讨职业性甲醛接触对工人外周血淋巴细胞微核率(CBMN)的影响.方法 选择山东省某人造密度板厂2个有代表性的车间,使用高效液相色谱法测定空气甲醛浓度,采集236名工人的外周静脉血,酶联免疫分析法测定内暴露标志物血清甲醛-白蛋白加合物(FA-HSA)的含量,根据内暴露标志物的三分位数将人群分为低、中、高水平3个接触组,用胞质分裂阻滞法微核试验检测外周血淋巴细胞遗传物质的损伤情况.结果 低甲醛接触车间和高甲醛接触车间的平均空气甲醛含量分别为(0.58:±-0.20)、(1.48±0.61)mg/m3,接触工人血清中FA-HSA平均水平分别为(69.22±15.37)、(136.29±89.49)pg/ml,差异均有统计学意义(P＜0.01).低、中、高接触组工人外周血淋巴细胞CBMN分别为1.94‰±1.72％、2.10‰±1.92‰、2.10‰±1.70‰,各组间CBMN的差异无统计学意义(P＞0.05).低、中、高累积接触水平组CBMN分别为1.36‰±1.36％o、2.31o±:1.81‰、2.49‰±1.92‰,不同累积接触水平组工人外周血淋巴细胞CBMN的差异有统计学意义(P＜0.01).Spearman相关分析发现人群CBMN与甲醛接触量呈明显正相关(r=0.321,P＜0.01).Logistics回归分析显示,甲醛累积接触量是接触工人高CBMN的危险因素(Ptrend=0.002).结论 血清FA-HSA能够用作内暴露指标评价甲醛接触工人的个体接触水平;甲醛的累积接触导致接触工人外周血淋巴细胞CBMN增加.     

某退役铀矿山周围居民淋巴细胞微核率分析

目的 调查某退役铀矿山周围居民外周血淋巴细胞微核情况,初步探讨环境因素对微核的影响,为综合治理退役铀矿周围环境提供科学依据。方法 采集100名退役铀矿山周围居民外周静脉血,用常规淋巴细胞微核培养法,检查淋巴细胞微核,进行统计分析。结果 在100名居民中,微核检出率为88.0%,细胞微核率（9.46±6.62）‰、微核细胞率为（8.77±5.92）‰;按性别和年龄分别分组分析得出,细胞微核率和微核细胞率整体随着年龄的增加而增加,但男性和女性增加的速度和幅度在各年龄段稍有不同,男性各组间无明显差异（P>0.05）,女性微核细胞率各组间无明显差异（P>0.05）,细胞微核率各组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 该退役铀矿山周围居民外周血淋巴细胞微核检出率、淋巴细胞微核率和微核细胞率远超过国内外报道的本底范围,应对退役铀矿周围环境采取更具针对性的综合治理措施,以确保退役铀矿山周围居民的健康。     

乙基亚硝基脲对人白血病细胞HPRT基因的影响

目的 探讨乙基亚硝基脲(ENU）诱导人次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)基因突变的分子图谱和发生机制。方法 采用单细胞克隆培养、双向筛选计数、多重聚合酶链反应扩增和电泳分析等方法。结果 随着ENU剂量的增加,细胞接种存活率非常显著下降(100～200μg/ml剂量组)、突变频率显著升高（12．5～200．0μg/ml剂量组)。自发突变没有全部基因外显子缺失型,只有7．7％检测出单个外显子缺失;而ENU诱发突变中却有79．7％显示缺失改变,其中缺失突变可以发生于：HPRT基因的每个外显子,且诱发突变中大多数是多个外显子连锁缺失(88．1％)。结论 ENU诱发：HPRT基因突变图谱与自发突变完全不同,易诱发较大遗传结构改变,提示其具有较强的致突变作用。     

焦炉工XRCC1基因多态性与淋巴细胞染色体损伤易感性的关系

目的研究焦炉工XRCC1基因多态性与外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取141名焦炉工和66名医护人员作为研究对象。以尿中1羟基芘浓度评价多环芳烃暴露内剂量,采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平,聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法分析XRCC1基因4个单体型标签单核苷酸多态性位点(C26304T、G27466A、G28152A和G36189A),Clark运算法则确定个体XRCC1基因的单体型等位基因和单体型对,协方差分析校正年龄、性别、环氧化物水化酶基因型组合和尿1羟基芘水平,比较具有不同XRCC1基因型或单体型对个体外周血淋巴细胞微核率的差异。结果焦炉工尿1羟基芘为12.0μmol/mol肌酐(95%CI值为10.4～13.9μmol/mol肌酐),微核率为(0.95±0.66)%;对照组的尿1羟基芘为0.7μmol/mol肌酐(95%CI值为0.6～1.3μmol/mol肌酐),微核率为(0.40±0.36)%,差异有统计学意义,P<0.01。焦炉工的XRCC1基因CGGG单体型与外周血淋巴细胞染色体损伤水平降低有关联,TGGG和CGAG单体型与染色体损伤水平显著性增加有关联。结论焦炉工XRCC1基因多态性可影响其染色体损伤的易感性,基于XRCC1单体型的关联研究比基于单个单核苷酸多态性的研究更为敏感。     

硝酸镧染毒对小鼠骨髓细胞微核率的影响

目的研究硝酸镧染毒对小鼠骨髓细胞微核率的影响。方法将21日龄昆明种小鼠随机分为9组,每组12只,分别腹部皮下注射不同剂量的硝酸镧溶液(10、50、100、200、300、400、500mg/kg),阴性对照组给予蒸馏水,阳性对照组给予环磷酰胺,每天1次,连续7d,观察小鼠骨髓细胞微核率及小鼠体重。结果300、400、500mg/kg组小鼠增重低于阴性对照组,差异有显著性(P<0.05)。100、200、300、400、500mg/kg组小鼠骨髓细胞微核率高于阴性对照组(P<0.05)。随染毒剂量增加,小鼠骨髓细胞微核率呈上升趋势(r=0.9223P<0.05)。结论硝酸镧具有一定遗传毒性。     

多环芳烃致4种细胞彗星尾矩和双核细胞微核率变化差异的研究

目的探讨彗星尾矩和双核细胞微核(CBMN)率两个指标对多环芳烃反应动力学的差异。方法应用4株细胞系,分别是中国仓鼠卵巢细胞CHO-K1、小鼠成纤维细胞NIH3T3、中国仓鼠肺成纤维细胞CHL、人胚肺成纤维细胞HELF,给予不同浓度的苯并(a)芘[B(a)P]处理,观察彗星尾矩和CBMN率的变化情况。阳性对照分别是过氧化氢和环磷酰胺。结果在所应用的B(a)P浓度范围内,4种细胞均在较低剂量下就出现了明显的拖尾(CHO-K1:0.5μmol/L;NIH3T3:0.75μmol/L;CHL:0.5μmol/L;HELF:0.3125μmol/L),并且随作用浓度的增加,彗星尾矩呈直线形上升趋势,各组与其邻近的较低剂量组相比,差异有显著性。CBMN率在中剂量组才出现显著升高(CHO-K1:2.0μmol/L;NIH3T3:1.5μmol/L;CHL:2.0μmol/L;HELF:1.25μmol/L),达到一定作用剂量后,CBMN率的上升趋于平缓,其剂量反应曲线基本呈S型。结论彗星尾矩和CBMN率对多环芳烃动力学反应模式不同,敏感性不同,在进行环境致癌物早期效应标志物研究时,应合理地将两种方法相结合,综合评价化学物所致遗传损伤。