异基因造血干细胞移植55例GVHD的临床观察

目的 探索异基因造血干细胞GVHD的有效防治方法.方法 异基因移植患者55例,慢性粒细胞白血病(CML)30例,急性髓系白血病(ALM)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)11例,急性混合细胞白血病(MAL)2例.同胞间人类白细胞抗原(HLA)全相合移植45例,非血缘异基因移植7例,HLA半相合移植3例.43例患者采用MMF、CsA联合短程MTX方案.12例患者采用MMF、CsA、短程MTX联合ATG方案.结果 所有患者造血均顺利重建,12例(21.1%)发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;11例(20%)发生cGVHD,局限型8例,广泛型3例.aGVHD和广泛型cGVHD经甲强龙冲击治疗后均得到控制.结论 MMF、CsA、MTX、ATG三联方案能有效控制同胞间HLA全相合移植的aGVHD,加用ATG能理想的预防同胞间HLA半相合移植和非血缘异基因移植aGVHD的发生.     

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果 共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ～Ⅱ度为21例,Ⅲ～Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3+CD8⁺T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发...     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效分析

目的:回顾性分析观察异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的安全性及临床疗效?方法:回顾分析本科自2007年8月~2012年6月接受异基因造血干细胞移植的9例SAA患者的临床资料,其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合4例,亲缘半相合4例,无关供者全相合1例?均采用含环磷酰胺的预处理方案,移植物抗宿主病(GVHD)的预防:接受同胞全相合移植患者采用短程甲氨蝶呤(MTX)联合环孢素(CSA)方案,其他患者采用短程MTX?CSA?骁悉及舒莱联合方案?回输外周血干细胞中位单个核细胞数和CD34阳性细胞数分别为6.86 × 108个/kg和2.41 × 106个/kg?结果:9例患者全部获得造血重建,中性粒细胞和血小板的中位植活时间分别为17 d和19 d?除1例为自身造血恢复外,8例均为供者造血?1例接受亲缘半相合移植患者在移植后 + 186 d死于肺部感染?8例存活患者中位随访时间1 142(405~1 836)d,均达无病生存?结论:异基因造血干细胞移植治疗SAA安全有效,对于无全相合干细胞来源的SAA患者也可以考虑接受亲缘半相合移植?     

脐血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的研究进展

地中海贫血(简称地贫)是世界上最常见的遗传性血液病之一,异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前根治重型β-地贫唯一的治疗方法,通过HSCT治疗的重型β-地贫患者的生活质量明显高于传统输血和去铁治疗的患者.造血干细胞移植应作为有人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞供者的重型β-地贫患者首选治疗方案.对于无HLA全相合的同胞供者的重型地贫患者,可选择其他来源的造血干细胞.自1988年Gluckman等对1例Fanconi贫血患者成功实施首例HLA全相合同胞脐血移植(CBT)以来,CBT得到迅速发展,全世界以脐血作为造血干细胞(HSC)代替骨髓供体移植逐年增加,脐带血HSC已成为HLA不全相合血缘或非血缘HSC供体的新来源[1].     

淋巴细胞亚群变化在异基因造血干细胞移植中的意义

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者T淋巴细胞亚群变化与疾病复发、急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的关系。方法：19例接受异基因造血干细胞移植患者,其中HLA配型同胞全相合8例,无关全相合2例,半相合9例。采用流式细胞术检测患者移植后20天、40天、60天和100天T淋巴细胞亚群比例,比较疾病复发与未复发患者、发生aGVHD与未发生aGVHD患者间T淋巴细胞亚群的差异。结果：19例患者移植后发生aGVHD10例,复发5例。移植后第40、60和100天,复发组与未复发组淋巴细胞亚群差异无统计学意义（P＞0.05）。移植后第20和60天,aGVHD组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD25+亚群数量均高于无aGVHD组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在移植后第100天,aGVHD组CD3+CD4+、CD3+CD25+亚群数量高于无aGVHD组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：T细胞亚群的异常改变与移植后aGVHD的发生发展有关,动态监测淋巴细胞亚群有助于预判allo-HSCT患者aGVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病24例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植术后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归.方法 24例患者中7例接受同胞间白细胞抗原(HLA)全相合造血干细胞移植、17例接受HLA半相合造血干细胞移植,预处理方案依据具体情况选择FBA(氟达拉滨、白消安、阿糖胞苷)、Bu/Cy(白消安/环磷酰胺)、CCNU+Bu+C...     

抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白预防异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植中抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白（ATG）联合环孢霉素A（CsA）、霉酚酸酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）对促进移植植入和预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）的作用。方法15例恶性血液病及5例重型再生障碍性贫血（SAA）患者实施血缘相关供者异基因造血干细胞移植,其中8例为人类白细胞抗原（HLA）配型全相合,12例HLA配型为单倍体相合。在移植前5d至前2d应用ATG 10．0mg／kg。供者应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）5μg／（kg·d）,连续应用5d后采集外周血干细胞,单个核细胞（MNC）计数中位数为5．3×10^8／kg,CD34^＋细胞计数中位数为6．0×10^6／kg。结果移植后所有受者均获得造血重建,中性粒细胞（ANC）≥0．5×10^9／L和血小板（Plt）≥20×10^9／L中位时间分别为12d和14d。出现aGVHD7例,其中Ⅰ度皮肤aGVHD 3例;Ⅱ度肠道aGVHD 2例;Ⅲ度及Ⅳ度肠道aGVHD各1例。结论ATG在促进造血干细胞的植入,预防aGVHD的发生和降低其严重程度方面具有明显的效果。     

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的评价异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法回顾分析2007年1月～2012年3月期间,笔者医院开展的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多发性骨髓瘤5例,其中3例为HLA全相合同胞供者,2例为HLA全相合非亲缘供者。例1采用环磷酰胺联合大剂量马法兰用于预处理方案,其余4例采用硼替佐米联合大剂量马法兰用于预处理方案,其中1例非亲缘加用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的经典方案。结果 5例患者allo-HSCT后均获得造血重建,中位随访时间32.3(1.7～63)个月。1例死于aGVHD,1例于移植后44个月复发,目前仍维持治疗中。其余3例目前仍完全缓解,患者最长无病生存时间已达63个月。结论 Allo-HSCT是治愈年轻MM患者的有效方法,使患者获得长期生存。     

非血缘异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞

异基因外周血干细胞移植是多种血液系统恶性疾病和遗传性疾病的有效治疗方法,对于无HLA全相合同胞的患者,非血缘供者是异基因造血干细胞的重要来源之一.尤其近年来国际国内骨髓供体登记处的迅速扩容和有效协作,HLA高分辨率基因学配型技术的进展,使得非血缘异基因外周血干细胞移植术日益成为另一个重要的移植选择.     

异基因造血干细胞移植联合伊马替尼治疗成人Ph+急性淋巴细胞白血病临床观察

目的 观察异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem-cell transplantation,allo-HSCT)联合伊马替尼治疗成人Ph+急性淋巴细胞白血病的效果.方法 2008年3月至2010年3月,我科对20例成人Ph+急性淋巴细胞白血病患者采用异基因造血干细胞移植联合伊马替尼方案,其中9例接受同胞间HLA全相合移植,6例接受同胞间HLA单倍型移植,3例接受非血缘关系HLA全相合移植,2例接受非血缘关系HLA半全相合移植.20例患者在明确诊断后开始予化疗联合伊马替尼治疗,移植前2周至移植造血重建前停用伊马替尼,造血功能稳定后继续予伊马替尼维持治疗,移植后应用RT-PCR和FISH方法监测BCR/ABL表达水平.结果 20例患者均成功植入,均未出现严重的移植相关并发症.移植前20例患者接受伊马替尼联合化疗均达到完全缓解(complete remission,CR),BCR/ABL均转为阴性.随访至2012年3月,20例患者中15例骨髓持续CR,BCR/ABL持续阴性,5例复发.结论 异基因造血干细胞移植联合伊马替尼是治疗Ph+急性淋巴细胞白血病的有效方法.     

中国汉族人群中KIR分布规律及其在HLA相合亲缘造血干细胞移植中的作用

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）在中国汉族人群中的分布规律及其对人类白细胞抗原（HLA）相合亲缘移植预后的影响。方法采用PCR序列特异性引物（SSP）分型技术检测HLA及KIR基因型。检测了150例汉族人群中KIR的基因型分布、74例异基因造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型,并对45例接受HLA相合亲缘移植、非去除T细胞异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析。结果KIR2DL1的基因分布频率为100％,KIR2DL2为20％,KIR2DL3为100％,KIR3DL1为95％。96％的供者携带与allo-HSCT关系密切的3组KIR受体。45例HLA相合亲缘供者中,36例患者KIR不合,占总人数的80％,其中35例患者KIR2DL1不合,1例KIR2DL2／2DL3不合,31例KIR3DL1不合。HLA相合亲缘供者移植患者中KIR2DL1不合组的急性移植物抗宿主细胞病（aGVHD）发生率（31％）明显低于KIR相合组（70％）,差异有统计学意义（P=0．029）。急性髓性白血病中KIR及KIR2DL1不合组的aGVHD发生率（18％）明显低于KIR相合组（75％）,差异有统计学意义（P=0．03）,淋巴系统疾病中差异无统计学意义。结论绝大多数中国北方汉族人群携带与allo—HSCT关系密切的3组KIR受体,HLA相合亲缘供者HSCT后供受者间KIR不合组aGVHD发生率明显下降。     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良

目的 X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)是一种严重的遗传性疾病,导致神经系统迅速恶化和过早死亡,异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是唯一能阻止该疾病神经症状的治疗方法。然而,许多患者缺乏合适的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)匹配相关供体,必须依赖替代供体作为干细胞来源,故本研究探讨采用单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良患儿。方法 2014年12月至2018年12月, 8例无HLA完全相合供体的ALD儿童接受了单倍体异基因造血干细胞移植治疗。预处理方案主要用药为马利兰(9.6 mg/kg)、环磷酰胺(200 mg/kg)和氟达拉滨(90 mg/m ²),预防移植物抗宿主病的药物包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、霉酚酸酯和短疗程甲氨蝶呤。 结果 8例患儿均接受父亲来源的单倍体异基因造血干细胞移植治疗。患儿中位年龄为8岁(范围5~12岁),供者中位年龄为36(32~40)岁。干细胞来源采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓联合动员后的外周血采集物,总有核细胞中位数为10.89 (9.40~12.16)×10 ⁸/kg, CD34 ⁺细胞中位数为7.06(0.74~7.80)×10 ⁶/kg。中性粒细胞植入发生在移植后11 d(范围8~13 d),血小板植入中位时间为移植后10 d(范围8~12 d), 所有患儿在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。4例患儿患有Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病,1例患儿患有慢性移植物抗宿主病,均无重度慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease GVHD)发生。所有患儿中发生2例巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症,2例EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)血症。总体来看,7例患儿无严重相关移植合并症发生且均生存,1例患儿移植后125 d癫痫后脑疝死亡。 结论 初步观察表明,采用这种新方案的单倍体异基因干细胞移植能成功地实现ALD患者的完全供体嵌合;根据我们的经验,单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良是安全可行的。     

非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体形成及演变的临床意义

目的：探讨非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）造血细胞嵌合体的形成及演变的临床意义。方法：采用非清髓性预处理方案治疗了42例组织相容性抗原相合的血液病患者。男26例,女16例,中位数年龄37岁（18－59岁）。非清髓预处理：白血病患者采用环磷酰胺（CTX）、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体,6周患者在此基础上加用氟达拉滨。再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者采用CTX和抗淋巴细胞球蛋白。结果：42例患者均顺利渡过造血抑制期并形成造血细胞嵌合体。18例形成稳定的完全供者造血细胞嵌合体（FDC）,24例形成混合造血细胞嵌合体（MC）。其中15例逐渐转为FDC,5例保持稳定嵌合状态,4例发生移植排斥。42例中10例（23．8％）发生急性移植物抗宿主病（aGVHD).其中FDC者8／18（44．4％）,MC组2／24,FDC者的aGVHD发生率明显高于MC患者（P＜0．05）。42例中8例发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD).FDC者4／18,MC者4／24,FDC患者的cGVHD发生率高于MC组但差异无显著意义（P＞0．05）。FDC患者和MC患者的中性粒细胞和血小板最低值及恢复时间,存活时间差异无显著意义（P＞0．05）。随访2－43个月,仍存活31例（73．8％）。结论：NAST早期先形成高比例MC再逐渐转化为FDC即可显著减轻GVHD又不降低和影响疗效,可能是造血干细胞移植更理想的植入模式。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 8例SAA患者接受allo-HSCT,其中1例接受亲缘白细胞抗原(HLA)全相合allo-HSCT,4例接受单倍体相合allo-HSCT,3例接受非血缘全相合allo-HSCT.预处理方案:非亲缘及亲缘全相合移植采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG);单倍体相合移植采用FLU+CTX+马利兰(BU)+ATG/抗胸腺细胞球蛋白.移植物抗宿主病(GVHD)预防:亲缘全相合移植采用联合免疫抑制剂的方法预防,环孢素A(CSA)+短程氨甲蝶呤(MTX),单倍体相合及非亲缘全相合除以上药物外,加用CD25单克隆抗体和霉酚酸酯(MMF).结果 患者全部获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为10～17 d,中位时间为12.5 d;血小板≥20×109/L的时间为9～25 d,中位时间为13.8 d,植入证据检测证明为完全供者造血.5例合并巨细胞病毒(CMV)血症,3例合并出血性膀胱炎,2例发生急性和慢性Ⅰ～Ⅲ度GVHD,1例合并中枢神经系统感染及纯红再障.8例全部存活,存活时间为9～38个月,中位存活时间为20个月.结论 亲缘、非亲缘全相合及单倍型相合的allo-HSCT均是治愈SAA的有效方法,可为患者提供长期生存的机会.     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的造血重建,移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况及其疗效。方法对我院13例allo-PBSCT患者的临床资料进行回顾性分析。供者均系患者的同胞兄弟姐妹,12例HLA完全相合,1例HLA半相合。以G-CSF为外周血干细胞动员剂,分离单个核细胞(MNC);采用环孢菌素A和短程氨甲喋呤或甲基强的松龙预防GVHD;BU-CY2方案预处理。结果中性粒细胞＞0.5×10     

A novel approach to human leukocyte antigen-mismatched transplantation in patients with malignant hematological disease

Background Many patients requiring allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) do not have an human Ioukocyte antigen (HLA)-matched donor. Alternative donors, such as HLA mismatched family donors, are associated with higher rates of graft rejection and acute graft versus host disease (aGVHD) if T cells are not first depleted. We developed a new technique for HLA mismatched allogeneic HSCT using G-CSF primed bone marrow plus G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells without ex vivo T cell depletion.Methods In this study, 58 patients, including 33 with high-risk or advanced leukemia, were transplanted with cells from an HLA-haploidentical family donor with 1-3 mismatched loci. After conditioning, patients received G-CSF-primed bone marrow grafts that had not been depleted ex vivo of T cells, in combination with G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells, as well as GVHD prophylaxis.Result All patients achieved sustained, full donor-type engraftment. The incidence of grade Ⅱ-Ⅳ aGVHD was 37. 9%, including 3 patients with grade Ⅲ-Ⅳ aGVHD. The development of aGVHD was not associated with the extent of HLA disparity. Chronic GVHD was observed in 30 of 51 evaluable patients (65.4%). Fourteen patients died among whom 7 died of recurrent disease and 7 of transplant-related complications. Forty-four of the 58 patients survived, and 42 remained disease free at the time of a median follow-up of 12 months (3. 5 to 39. 5 months). The 2-year probabilities of disease-free survival were 74. 8% and 69. 3% for standard- and high-risk patients, respectively.Conclusion We developed a new method to use bone marrow from haploidentical family donors without ex vivo T cell depletion, in combination with G-PBSCs, as a source of stem cells even in cases of HLA mismatched transplantation.     

MMC方案预处理后异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细？…

为进一步探讨慢性粒细胞白血病的治疗，对３例ＣＭＬ患者采用ＨＬＡ相合同胞史妹异基因外周血干细胞移植治疗，预处理方案为马法兰（Ｍ）１７０ｍｇ／ｍ＾２＊１，甲环亚硝脲（Ｍ）４００ｍｇ／ｍ＾２＊１，环磷酰胺（Ｃ）６０ｍｇ／ｋｇ＊２。     

HLA全相合供者与亲缘单倍体供者异基因造血干细胞移植治疗输血依赖的非重型再生障碍性贫血效果比较

目的 比较HLA全相合供者(human leucocyte antigen-matched donor realated or unrelated donor,HLA-MR/UD)与亲缘单倍相合（haploidentical donor,HID）异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗输血依赖的非重型再生障碍性贫血(transfusion dependent non-severe aplastic anemia,TD-NSAA)的效果。 方法 回顾性分析行allo-HSCT治疗的TD-NSAA患者14例的临床资料,根据供者来源分为亲缘单倍体移植组（HID组）和全相合亲缘或无关供者移植组（matched donor realated or unrelated donor,MR/UD组）,比较2组植入率、植入时间、移植治疗相关死亡、移植相关并发症、总体生存率等,评价2种方法治疗TD-NSAA中的效果。 结果 HID组急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host-disease,aGVHD)发生率高于MR/UD组（P＜0.05）,主要体现在Ⅰ~Ⅱ度aGVHD。2组病史特征、回输造血干细胞计数、造血干细胞植活时间、嵌合状态、移植相关并发症（除外Ⅰ~Ⅱ度aGVHD）、3年总生存率（overal survival,OS）率及无病生存率（disease free survival,DFS）率差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 HIDallo-HSCT与全相合亲缘或无关供者allo-HSCT对TD-NSAA的疗效相当,在骨髓库中或同胞全合中未成功匹配患者可以考虑HID allo-HSCT。     

ABO血型不合的异基因造血干细胞移植--2例报告附文献复习

探讨ABO血型不合的异基因造血干细胞移植 (Allo -HSCT)的造血问题。方法 :对 2例患者分别进行异基因外周血造血干细胞移植 (Allo -PBSCT)及脐血造血干细胞移植 (CBSCT) ,用血细胞分离机或 6 %羟乙基淀粉去除移植物中的红细胞 ,定期检测受者血型 ,根据情况输注血细胞。结果 :2例患者全部获得造血重建 ,未出现溶血反应。结论 :ABO血型不合可以进行Allo -HSCT ,去除供者移植物中的红细胞能有效地防止急性溶血反应的发生 ,定期检测受者血型 ,及时调整输血方案有重要的临床意义。     

异基因外周造血干细胞移植治疗造血系统恶性肿瘤的临床研究

目的:探讨异基因外周造血干细胞移植(A llo-PBSCT)治疗恶性血液病的疗效、造血重建及并发症情况。方法:对5例恶性血液病患者进行A llo-PBSCT治疗,包括急性中幼粒细胞性白血病(AML)3例、急性淋巴细胞性白血病(ALL)1例、非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)1例,均为供受者HLA配型完全相合,其中同胞间移植4例、无关供者移植1例;4例采用清髓性预处理方案,1例为非清髓性预处理方案。结果:5例患者均获得造血重建,经血型、性染色体和短串联重复序列-聚合酶链反应检测证实均为供者型造血,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为移植后+12天,血小板≥20×109/L的中位时间为移植后+8天;5例患者均未发生肝静脉闭塞病;4例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD);1例患者发生移植后单纯红细胞性再生障碍性贫血(PRCA),其余4例患者仍持续缓解(移植后145~470天)。结论:A llo-PBSCT是治疗恶性血液病的有效手段,尤其是对于复发难治性患者具有较好疗效。