淡豆豉防治早期动脉粥样硬化大鼠血管损伤的机制研究

目的 研究淡豆豉防治早期动脉粥样硬化大鼠血管损伤的机制.方法 采用高脂饲料喂养法建立大鼠早期动脉粥噜样硬化模型,同时灌胃给予淡豆豉提取物,连续10周,末次给药后取血、分离血清全自动生化分析仪检测TC,TG,LDL,HDL水平,透射电镜下观察主动脉损伤的形态学变化,流式细胞仪检测主动脉内皮细胞的凋亡率、Caspase-3的蛋白表达和增殖指数.结果 淡豆豉组(20,40 g生药/kg)大鼠血清TC,TG,LDL水平均较模型对照组大鼠降低(P＜0.01),主动脉内皮细胞的形态明显较模型对照组改善,内皮细胞的凋亡率、Caspase-3的蛋白表达均显著降低(P＜0.01).而增殖指数显著增高(P＜0.01).结论 淡豆豉对早期动脉粥样硬化大鼠血管损伤有明显的保护作用,其机制可能通过下调Caspase-3的蛋白表达,调节血管内皮细胞凋亡与增殖的平衡来实现.     

乌鸡白凤丸对动脉硬化家兔主动脉平滑肌细胞凋亡及调节基因表达的影响

目的:研究乌鸡白凤丸对动脉硬化家免主动脉平滑肌细胞凋亡及调节基因表达的影响.方法:用高脂饮食喂饲家兔复制动脉粥样硬化模型,检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA1、apoB100含量,用流式细胞仪观察家兔主动脉平滑肌细胞凋亡率、增殖率及相关凋亡基因蛋白bcl-2、fas、bax表达的变化.结果:乌鸡白凤丸0.5/kg、1.0/kg能使高脂家免血清TC、TG、LDL、apoB100、AI、细胞凋亡率、细胞增殖率均明显降低,fas、bax、bcl-2基因蛋白表达明显增高.结论:乌鸡白凤丸拮抗动脉粥样硬化形成的机制与其调节主动脉平滑肌细胞凋亡相关基因蛋白bcl-2、fas、bax的平衡,抑制平滑肌细胞凋亡有关.     

淡豆豉对早期动脉粥样硬化大鼠血管内皮损伤的保护作用

目的:观察淡豆豉对早期动脉粥样硬化大鼠内皮损伤的保护作用。方法:采用高脂饲料喂养法建立大鼠早期动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予淡豆豉提取物,连续10周,末次给药后取血、分离血清全自动生化分析仪检测TC、TG、LDL、HDL水平,扫描电镜下观察血管内膜的形态变化,流式细胞仪检测血管内皮细胞的凋亡率和增殖指数。结果:淡豆豉组(20g生药/kg、40g生药/kg)大鼠血清TC、TG、LDL水平均较模型对照组大鼠降低,血管内皮细胞的形态明显较较模型组改善,内皮细胞的凋亡率显著降低,而增殖指数显著增高。结论:淡豆豉对早期动脉粥样硬化大鼠血管内皮损伤有明显的保护作用,其机制可能与调节血管内皮细胞凋亡与增殖的平衡有关。     

玉米苞叶煎剂对高脂大鼠血清NO ET水平及内皮凋亡的作用

目的:观察玉米苞叶煎剂对食饵性高血脂大鼠主动脉内皮细胞凋亡的干预作用及血清NO、ET水平的影响。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为正常对照、病理模型、阳性对照及玉米苞叶煎剂组。复制食饵性AS早期模型,同时给予玉米苞叶煎剂预防性给药,以吉非罗齐为阳性药对照。实验9周,检测血清脂质,NO和ET,流式细胞术定量检测主动脉内皮细胞凋亡率及增殖指数。结果:玉米苞叶煎剂组TC、TG、VLDL较模型组显著降低(P<0.05);内皮细胞凋亡率较模型组明显下降(P<0.05),增殖指数轻度上升(P>0.05);血清ET下降(P>0.05),NO上升(P>0.05)。结论:玉米苞叶煎剂可调节高脂大鼠血清NO和ET水平,降低内皮凋亡率,促进内皮修复。     

乌鸡白凤丸抗动脉硬化的机制研究

目的：研究乌鸡白凤丸抗动脉硬化的作用机制。方法：采用高脂饲料复制高脂血症大鼠及高脂血症家兔动物模型，观察不同剂量的乌鸡白凤丸对大鼠血清TC、TG、HDL-c、LDL-c及家兔血清TC、TG、HDL-c、LDL-c、apoA1、apoB100、SOD、MDA的影响。结果：乌鸡白凤丸可降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C含量，降低高脂血症家兔血清TC、TG、LDL-C、apoB100、MDA的含量，增强SOD活性。结论：乌鸡白凤丸可有效调节脂代谢，抑制脂质过氧化，有效防止AS的发生。     

黄芪失笑散对大鼠动脉粥样硬化的保护作用

目的:观察黄芪失笑散对高脂饮食所致大鼠动脉粥样硬化的保护作用.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟伐他汀组、黄芪失笑散大、中、小剂量组共6个实验组.除正常对照组外分别予以高脂饲料喂养,实验开始时和12周时分别检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C).第12周末处死动物,行主动脉病理形态学观察.结果:黄芪失笑散各剂量组均能明显降低血清TC、TG、LDL - C含量,与模型组比较有显著差异(P<0.01),作用与氟伐他汀组相当(P>0.05).主动脉病理形态学观察提示黄芪失笑散能有效的保护内皮细胞结构完整.结论:黄芪失笑散能降低血脂,有效保护血管内皮细胞结构的完整,对动脉粥样硬化的形成具有预防作用.     

乌鸡白凤丸对实验性高脂血症家兔脂代谢紊乱的影响

目的：探讨乌鸡白凤丸抗动脉硬化机制。方法：家兔喂高脂饲料建立脂代谢紊乱模型，观察血脂、脂蛋白、脂质过氧化物的变化。结果：乌鸡白凤丸0．50g／kg、1．00g／kg治疗2周，可降低高脂血症家兔血清TC、TG、LDL、apoB100含量．提高血清,SOD活力，降低血清MDA含量。结论：乌鸡白凤丸抗动脉硬化机制与其调节血脂、抗氧化作用有关。     

灵仙新苷对动脉粥样硬化大鼠血脂的调节和CD36、VCAM-1表达的影响

目的:研究灵仙新苷对动脉粥样硬化模型大鼠血脂的调节以及血管内皮细胞CD36、VCAM-1表达的影响。方法:SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、辛伐他汀组(5 mg/kg)、灵仙新苷高剂量组(32 mg/kg)、灵仙新苷中剂量组(16 mg/kg)、灵仙新苷低剂量组(8 mg/kg)组。采用喂食高脂饲料及第1天一次性腹腔注射维生素D3复制大鼠动脉粥样硬化模型;造模第4周给予阳性药及受试药物,造模第12周大鼠眼眶取血,血清样本用于测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)和CD36的表达。结果:灵仙新苷能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG、LDL和ox-LDL水平,同时灵仙新苷能显著升高动脉粥样硬化大鼠血清HDL水平。免疫组织化学法结果显示灵仙新苷能够降低大鼠主动脉壁内皮细胞粘附分子(VCAM-1)和CD36的表达。结论:灵仙新苷能够有效调节动脉粥样硬化模型大鼠的血脂水平,减轻模型体内的氧化应激;灵仙新苷能够抑制VCAM-1介导的单核细胞与血管内皮细胞的粘附以及清道夫受体(CD36)介导巨噬细胞的内吞作用,灵仙新苷能有效抑制泡沫细胞的形成;灵仙新苷对动脉粥样硬化模型大鼠血脂的调节和抑制VCAM-1和CD36的表达对抑制动脉粥样硬化早期的动脉斑块形成有重要意义。     

心脑宁胶囊对心肌梗死大鼠CatS、SIRT1的调控及稳定动脉粥样硬化斑块机制研究

目的观察心脑宁胶囊对心肌梗死模型大鼠主动脉内膜结构、主动脉组织蛋白酶S(CatS)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达的影响,探讨其稳定动脉粥样硬化斑块机制。方法 60只雄性SD大鼠,随机选出15只为假手术组,其余45只高脂饲料喂养6周,再进行冠脉结扎手术,造模成功后将存活大鼠随机分为模型组,西药组,中药组,继续高脂饲料喂养至8周。假手术组大鼠予正常饮食,西药组和中药组分别予阿托伐他汀钙和心脑宁胶囊灌胃,假手术组和模型组均予等量蒸馏水。用药4周后,HE染色法观察大鼠主动脉内膜结构变化,检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量,Western Blot法检测主动脉内CatS、SIRT1含量变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠动脉结构紊乱,内膜有斑块形成;血清TG、TC、LDL和主动脉Cat S含量升高,HDL和SIRT1含量减少(P0.05)。与模型组比较,中药组及西药组大鼠动脉内膜较为平滑,血清TG、TC、LDL和主动脉CaS表达降低,HDL和APN含量升高(P0.05);中药组与西药组间各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论心脑宁胶囊具有良好的稳定动脉粥样硬化斑块作用,推测与其改善动脉结构,调控动脉内CatS、SIRT1蛋白表达有关。     

中药复方降脂颗粒对高脂血症大鼠NO、VEGF的干预作用

目的探讨中药复方降脂颗粒对高脂血症大鼠降血清NO、VEGF的干预作用。方法健康Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、中药复方降脂颗粒低剂量组、中药复方降脂颗粒中剂量组、中药复方降脂颗粒高剂量组,各10只。于末次给药1h,腹主动脉取血,测定大鼠血清TC、TG、HDLC、LDLC的水平,Elisa检测血清NO及VEGF的含量。结果与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、LDL各指标含量均明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与模型对照组比较,各给药组高脂血症大鼠血清TC、HDL、LDL水平均有不同程度的改善(P0.05),血清NO、VEGF含量的表达均明显升高(P0.01)。结论中药复方降脂颗粒对高脂血症的治疗具有一定疗效,能够降低血清NO、VEGF的表达。     

大黄虫丸对动脉粥样硬化作用的研究

目的:观察大黄虫丸对动脉粥样硬化(AS)作用,同时为该药的临床疗效提供科学依据.方法:大鼠高脂饲料喂养8周后,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,IGF-1含量的变化;测定血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET);剥离主动脉,进行病理学检查.结果:与模型组比较大黄虫丸组大鼠血清TG、TC、LDL、MDA含量明显降低,而SOD活性增高;HDL-C升高.大黄虫丸组血清NO较模型组明显升高、ET明显降低.模型组大鼠主动脉壁内膜显著增厚向管腔突起,可见粥样斑块形成,给大黄虫丸的大鼠在一定程度上减轻动脉粥样硬化程度.结论: 大黄虫丸可抑制血管平滑肌细胞的凋亡, 通过降血脂、抗过氧化、保护血管内皮细胞等方面,发挥抗动脉粥样硬化的作用.     

乌鸡白凤丸对衰老血虚大鼠子宫内膜VEGF及其受体表达的影响

目的:探究乌鸡白凤丸对衰老血虚大鼠子宫内膜VEGF及其受体表达的影响,并从分子生物学水平进一步探讨乌鸡白凤丸治疗肾虚血亏型月经不调的作用机理。方法:采用放血、饥饿加灌服羟基脲的方法制备肾虚血亏大鼠模型,并用乌鸡白凤丸进行干预。病理切片HE染色观察子宫内膜形态学结构变化;放射免疫法测定各组大鼠血清雌二醇、孕酮的表达水平;免疫组化检测子宫内膜VEGF、KDR及Flt-1蛋白的表达。结果:乌鸡白凤丸干预后能有效增加肾虚血亏大鼠子宫内膜的厚度;与空白组比较,模型组血清雌二醇水平明显降低(P0.01)、孕酮水平明显增高,均具有显著统计学意义(P0.01);子宫内膜VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白表达减少(P0.01);与模型组比较,乌鸡白凤丸高剂量组雌二醇水平增高,具有统计学意义(P0.05);子宫内膜VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白表达明显增加,具有显著统计学意义(P0.01)。与模型组比较,乌鸡白凤丸低剂量组与中剂量组血清雌二醇、孕酮水平有升高的趋势,不具备统计学意义(P0.05);子宫内膜子宫内膜VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白表达明显增加,具有显著统计学意义(P0.01)。结论:乌鸡白凤丸发挥作用的可能机制为通过升高血清雌二醇水平、降低孕酮水平来提高VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白的表达,从而促进子宫内膜修复,达到调节月经的作用。     

参夏合剂影响Ang11诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞凋亡和Caspase-3表达的研究

目的：观察参夏合剂对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡和Caspase-3表达的影响,探讨参夏合剂防治动脉粥样硬化的作用机制。方法：培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,经Angl／诱导后,随机分为模型组、参夏合剂低剂量组、高剂量组、DMSO对照组,分别给予相应药物干预后,采用原位末端标记技术检测凋亡细胞（TUNEL）,用免疫组化法检测Caspase-3的表达。结果：①血管平滑肌细胞凋亡率：空白对照组的VSMC未出现细胞凋亡,模型组细胞凋亡较空白对照组显著增高（P〈0．05）。参夏高、低剂量组亦出现细胞凋亡,但明显低于模型组（P〈0．01或P〈0．05）。②Caspase-3表达情况：模型组的Caspase-3表达与空白对照组无显著差异;参夏合剂高、低剂量组的Caspase-3蛋白表达均明显低于模型组（P〈0．05）;且随着参夏舍剂浓度的增加,Caspase-3蛋白表达呈下降趋势。结论：AngII通过促进细胞凋亡作用而诱发动脉粥样硬化过程,参夏合剂可通过调节细胞凋亡和Caspase-3表达发挥抗动脉粥样硬化作用。     

乌鸡白凤丸调脂作用研究

目的：探讨乌鸡白凤丸的调脂作用。方法：采用去卵巢的方法及高脂饲料喂养法复制高血脂大鼠模型，观察血脂、脂蛋白、脂质过氧化物、肝脏系数等指标变化。结果：乌鸡白凤丸可明显降低大鼠甘油三脂(TG)、氧化低密度脂蛋白(OX—LDL)、丙二醛(MDA)和肝脏系数，升高高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白AI(apo-AI)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。结论：乌鸡白凤丸有明显调脂作用。     

水蛭通过p38MAPK信号通路对早期动脉粥样硬化大鼠VSMCs的影响

为了探究中药水蛭干预作用下p38MAPK信号转导通路对早期动脉粥样硬化(AS)大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖与凋亡的影响及其可能机制。实验通过生化分析仪检测中药水蛭对大鼠血脂(TG,TC,LDL-C,HDL-C)水平的调控;ELISA检测血清中TGF-β1的水平;免疫组织化学法(IHC)检测VSMCs的PCNA,Caspase-3表达水平;Western blot检测中药水蛭对VSMCs中MKK3,p38及C-myc蛋白表达的影响;HE染色观察大鼠胸主动脉形态变化。结果显示,中药水蛭可使TC,LDL-C明显降低,HDL-C升高,TGF-β1,PCNA的表达水平明显下降,Caspase-3表达上调,MKK3,p38及C-myc蛋白表达水平下降,以及抑制内膜增厚、减少斑块形成。以上结果表明中药水蛭可能通过调降血脂,降低TGF-β1水平,影响p38MAPK信号通路蛋白表达,从而抑制VSMCs的增殖、促进其凋亡,抑制内膜增厚、减少斑块形成等环节,进而干预早期AS进程。     

芹菜素对动脉粥样硬化大鼠LOX-1和NF-κB表达的影响

目的探究芹菜素对动脉粥样硬化大鼠LOX-1和NF-κB表达的影响。方法构建大鼠动脉粥样硬化模型,SD大鼠随机分为正常组、模型组、芹菜素低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),阳性对照组(辛伐他汀14 mg/kg)。HE染色法光镜观察大鼠主动脉组织病理改变,生化分析仪检测大鼠血脂(TC、TG、LDC-C、HDL-C)水平,qRT-PCR检测大鼠主动脉组织LOX-1 mRNA表达,Western blot检测大鼠主动脉组织NF-κB蛋白表达。结果与正常组比较,模型组TC、TG、LDC-C水平升高(P<0.01),HDL-C水平降低(P<0.01),LOX-1 mRNA、NF-κB p65蛋白表达增强(P<0.01)。加入不同剂量的芹菜素干预后,TC、TG、LDC-C水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.05,P<0.01),LOX-1 mRNA、NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论芹菜素对动脉粥样硬化大鼠有改善作用,其分子机制可能与抑制LOX-1、NF-κB表达有关。     

化脂泻浊汤防治高脂血症及动脉粥样硬化症的实验研究

目的:观察化脂泻浊汤对动脉粥样硬化大鼠模型的血脂干预作用及主动脉弓血管壁内皮细胞超微机构的影响。方法:将40只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药低剂量组、中药高剂量组,正常对照组给予普通饲料,其它三组给予高脂饮食,制备动脉粥样硬化模型,各组采用灌胃方式给予相应药物,最后一次给药后禁食12h,取颈动脉血及主动脉弓处动脉壁,动脉血液离心取血清,主动脉壁制备电镜标本,检测相关指标,综合评价化脂泻浊汤的疗效。结果:化脂泻浊汤能够有效调节血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量(均P0.05),并能减轻主动脉壁内皮细胞线粒体、高尔基复合体、粗面内质网的退行性病变。结论:化脂泻浊汤可以有效调节血脂、减轻主动脉壁内皮细胞的损伤,能够用于防治高脂血症及动脉粥样硬化症。     

柴胡陷胸汤调控HIF-1α/VEGF信号通路对动脉粥样硬化大鼠血管新生的影响

目的:探究柴胡陷胸汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管新生的影响以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的作用。方法:高脂饲料喂养法构建AS大鼠模型，分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀5 mg/kg组、柴胡陷胸汤5.8、11.6、23.3 g/kg组。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量；苏木素-伊红和油红O染色观察胸主动脉中病变和脂质沉积情况；免疫组化测定胸主动脉中新生血管率以及HIF-1α、VEGF蛋白表达；蛋白质免疫印迹技术(WB)检测胸主动脉中细胞间黏附分子-1(VCAM-1)和血管细胞黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果:相较于正常对照组，模型对照组血清TC、TG、LDL-C含量、主动脉病变比例、新生血管率均显著升高，HIF-1α、VEGF、VCAM-1和ICAM-1蛋白表达显著上调(P<0.01);相较于模型对照组，辛伐他汀5 mg/kg组和柴胡陷胸汤23.3 g/kg组上述各项指标均显著降低(P<0.01)。结论:柴胡陷胸汤可对HIF-1α/VEGF信号通路产生抑制作用，...     

乌鸡白凤丸抗肝纤维化作用的实验研究

目的:观察乌鸡白凤丸在大鼠肝纤维化形成过程中对大鼠TGF-β、TNF-α及肝纤维化指标透明质酸、层粘连蛋白、III型胶原及α-SMA的影响。方法:采用放免法观察肝纤维化形成过程中血清TGF-β、TNF-α及HA、LN、PCIII的水平变化;采用免疫组化的方法观察α-SMA的变化。结果:模型组血清中TGF-β、TNF-α及HA、LN、PCIII的水平均显著升高,但通过乌鸡白凤丸处理后各项指标均较模型组明显减低,乌鸡白凤丸对以上各项指标有明显的下调作用;乌鸡白凤丸处理组肝硬化程度明显减轻,α-SMA的表达显著减低。结论:乌鸡白凤丸可能通过抑制多种促肝纤维化因子及减低肝星状细胞活性等多种机制抗大鼠肝纤维化,从而在一定程度上延缓了肝纤维化的进程。     

化瘀祛痰方对高脂血症大鼠sd-LDL的影响及机制研究

目的:探讨化瘀祛痰方对高脂血症大鼠sd-LDL的影响和机制。方法:80只大鼠随机分为正常组、模型组、化瘀祛痰组和辛伐他汀组,每组20只,正常组给予普通饲料喂养12周,其余3组给予高脂饲料喂养,诱导高脂血症。共喂养12周。造模结束后,化瘀祛痰组和辛伐他汀组分别给予化瘀祛痰方和辛伐他汀灌胃。全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C含量,Lipoprint脂蛋白分析系统检测LDL颗粒大小,并计算sd-LDL占总LDL百分比,实时荧光定量PCR技术和Western blotting技术分别检测肝组织中LPL、LCAT的mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,LDL平均颗粒直径较小,sd-LDL浓度比升高,大鼠肝脏LPL、LCATmRNA及蛋白表达均降低(P0.01,P0.05)。与模型组比较,化瘀祛痰组和辛伐他汀组大鼠血清TG、TC水平降低,LDL平均颗粒直径变大,sd-LDL浓度比降低,LPL、LCAT mRNA及蛋白表达均升高(P0.01,P0.05)。结论:化瘀祛痰方可以降低高脂血症大鼠sd-LDL浓度比,从而降低了AS发生的风险。