Bmi-1基因在恶性肿瘤中的研究进展

Bmi-1属于核染色质调控因子多梳基因家族,是与干细胞和肿瘤干细胞相关基因。直接参与细胞周期、凋亡和衰老的调控,在维持干细胞的自我更新及多向分化方面起重要作用;在多数肿瘤中表达失调,并且与恶性肿瘤的侵袭、转移和预后显著相关。它为恶性肿瘤患者的早期诊断、肿瘤的治疗和生存率的预测提供了一条重要途径,鉴于Bmi-1在人类肿瘤中的重要作用,今后应着重开展关于Bmi-1与各种肿瘤干细胞关系的研究。     

原癌基因Bmi-1研究进展

Bmi-1基因是多梳基因家族(polycomb group genes,PcG)中的一员,是一种广泛表达的核蛋白,作为原癌基因(oncogene), Bmi-1具有阻抑子(repressor)的功能,可以阻断细胞周期相关蛋白P16Ink4a和P19Arf(在人类为P14Arf)抑制细胞增殖的作用, Bmi-1与c-myc起协同作用参与调节细胞的增殖和分化,促进细胞转化和肿瘤形成,与多种肿瘤的发生发展密切相关.本文就Bmi-1基因在肿瘤发生发展中的作用作一综述.     

Bmi-1基因在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生和发展是在多种因素的作用下癌基因激活以及抑癌基因失活的结果。原癌基因Bmi-1属于PcG家族一员,决定着正常干细胞及肿瘤干细胞的自我更新能力。近年来发现Bmi-1基因在多种肿瘤细胞及恶性肿瘤中表达上调,并与肿瘤的发生发展预后密切相关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物及治疗靶点。     

Bmi-1基因研究进展

Bmi-1基因是多梳基因(Pc G)家族中重要的调控基因,参与调控细胞的增殖与分化,在维持正常干细胞的自我更新及多向分化的过程中起着重要作用。作为原癌基因,在人体的许多肿瘤中Bmi-1蛋白的表达水平是上升的,它可以阻断细胞周期蛋白p16INK4a和p14ARF抑制细胞增殖的作用,从而促进细胞转化和肿瘤形成。而Bmi-1与c-myc协同则可在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。     

Bmi-1基因与肿瘤关系研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子Polycomb（PcG）家族,通常作用于INK4a／ARF基因位点而影响细胞增殖及衰老。研究表明,多种成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新及增殖活性的维持也需要Bmi-1基因。Bmi-1基因的表达水平还与肿瘤的侵袭、转移、预后及复发有关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物。     

Bmi-1基因在肿瘤形成和发展中的研究进展

多疏基因(ploycomb group genes,PcG)家族由多种与细胞周期和增殖相关的转录抑制子组成,是一类重要的与发育相关的基因。PcG参与对同源异型基因的表达抑制,并且与细胞增殖及肿瘤的发生密切相关。该家族成员包括B细胞特异莫洛尼白血病病毒插入位点1基因(Bmi-1基因)、     

Bmi-1基因在头颈部肿瘤中的研究进展

莫洛尼鼠白血病病毒整合位点-1(B cell-specific moloneymurine leukemia virus integration site 1,Bmi-1)基因,属于多梳基因家族(polycomb group genes,PcG),为较早发现的哺乳类动物PcG成员。     

Bmi-1基因在多种肿瘤中表达的研究进展

B细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1基因(Bmi-1)是属于转录抑制因子多疏基基因家族中的成员之一,Bmi-1在调节干细胞自我更新、细胞增殖和衰老中发挥重要作用。近年来研究发现,Bmi-1在多种肿瘤中表达异常,在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。体外实验证明,干扰Bmi-1表达可显著抑制肿瘤细胞增殖。     

多梳基因Bmi-1 在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 研究多梳基因Bmi-1 在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法 分别采用免疫组化法、Westernblot 法和RT-PCR 法检测30 例甲状腺乳头状癌组织、30 例结节性甲状腺肿组织及30 例正常甲状腺组织中多梳基因Bmi-1 及其mRNA 的表达情况,并分析Bmi-1与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果 免疫组化法检测发现Bmi-1 在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率73.3%,与结节性甲状腺肿（36.7%）及与正常组织（16.7%）的阳性表达率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blot 法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1 表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1mRNA 表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bmi-1 阳性表达在甲状腺乳头状癌有无淋巴结转移中的差异有统计学意义（P＜0.05）,在年龄、性别、肿瘤大小、分期等差异无统计学意义。结论 Bmi-1 在甲状腺乳头状癌中表达升高,可能在甲状腺乳头状癌的发生、发展过程中起重要作用,并可望作为甲状腺乳头状癌临床诊断的标记物之一。     

MicroRNA-141靶向致癌基因Bmi-1抑制胰腺癌细胞增殖的研究

目的: 探讨miR-141调控胰腺癌细胞增殖的机制。方法: 采用qRT-PCR检测正常胰腺细胞和4种胰腺癌细胞株中miR-141的表达。从Gene Expression Omnibus（GEO）下载包含36例胰腺癌样本和16例正常样本的GSE71533的MiR-141表达文件。通过CCK8,平板克隆形成检测miR-141对细胞增殖能力的影响。萤光素酶报告基因检测检测到Bmi-1为miR-141的直接靶基因。结果: qRT-PCR显示与正常胰腺细胞HPDE6c7细胞相比,miR-141在胰腺癌细胞（BxPc-3,ASPC-1,SW1990和PANC-1）中表达下调。通过分析GSE71533数据,MiR-141在胰腺癌组织中下调。使用生物信息学工具将Bmi-1鉴定为miR-141的潜在靶基因。 Western印迹分析结果表明Bmi-1表达与胰腺癌中miR-141的表达呈负相关。双荧光素酶测定表明miR-141锚定在Bmi-1的3''UTR。上调miR-141可以降低Bmi-1的蛋白质表达水平,从而抑制胰腺癌细胞中细胞增殖。结论: 通过靶向Bmi-1,MiR-141在胰腺癌中起着肿瘤抑制剂的作用。这些结果揭示了miR-141在胰腺癌治疗中的潜在功能。     

Bmi-1调节干性相关分子转录的初步分析

目的 探讨Bmi-1对肿瘤及胚胎干细胞中干性相关分子转录表达的影响.方法 分别构建鼠源和人源Bmi-1过表达载体pCI-GFP-mbmi1和pCI-GFP-hbmi1;瞬时转染鼠ES细胞CCE和人神经胶质瘤细胞U87;半定量RT-PCR检测胚胎干细胞中Oct-4、Nanog、c-Myc、Klf4和Sox2及肿瘤细胞中CD133、Nestin等干性分子的表达;克隆形成实验检测CCE细胞自我更新克隆形成能力.结果 瞬时转染Bmi-1过表达载体后,CCE细胞中Nanog的表达上调,Oct-4、Sox2和Klf4的表达无明显变化;U87细胞中Nestin和Oct-4表达上调,CD133、Nanog变化不明显;两者c-Myc的转录表达均显著降低;过表达Bmi-1促进CCE细胞自我更新克隆形成.结论 Bmi-1参与了对肿瘤及胚胎干细胞中干性相关分子的转录调节.     

Bmi-1、端粒酶在大肠癌中的研究进展

大肠癌（Colorectal Carcinoma）是人类最常见的消化道肿瘤之一,其发病受基因遗传、环境、生活方式等多种复杂因素作用,并呈阶段性发展。近年来,世界范围内大肠癌的发病率呈上升趋势,西欧、北美等发达国家发病率处于全部肿瘤的第2位,在我国其发病率在恶性肿瘤中居第3位,死亡率也上升到第4位[1],严重损害人类的健康,甚至生命。因此,对大肠癌发病机制、诊断、治疗药物等的研究显得日益迫切。最新研究显示,Bmi-1基因及端粒酶与大肠癌的发生发展、病理分期关系密切,有望成为大肠癌诊断、治疗的新靶点。现将它们与大肠癌关系的研究进展作一综述。     

ING1基因与肿瘤的研究新进展

肿瘤是严重威胁人类健康的基因病 ,其发生、发展过程中涉及到两大类基因 ,即癌基因和抑癌基因 ,其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的最重要的保护机制。ING1基因是ING基因家族中最先发现的基因。Garkavtsev等[1] 于 1996年采用消减杂交法从一种富含所需序列的cDNA文库中建立GSE(g     

KAI1基因与恶性肿瘤隐匿性淋巴结转移的研究现状

恶性肿瘤的转移是患者预后不良的重要原因。如何发现和判断转移是人们研究的热点,特别是肿瘤隐匿性转移的早发现、早诊断、早治疗也越来越受到重视。近年来免疫组织化学和分子生物技术的应用在隐匿性转移的研究中逐渐显示出优势,尤其在DNA和RNA水平上的研究可能提供更多的信息。文章就近年来肿瘤转移抑制基因KAI1在淋巴结隐匿转移中的研究进展进行综述。     

Bmi-1 siRNA对宫颈癌Hela细胞体外增殖能力的影响

[目的]观察siRNA沉默Bmi-1表达对Hela细胞增殖能力的影响。[方法]构建了表达Bmi-1 siRNA的重组真核表达载体,将其转染入Hela细胞,利用荧光法观察转染效率。用RT-PCR及Western blot方法检测转染后细胞Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白的表达情况;用MTT比色法、台盼蓝拒染法检测Bmi-1 siRNA对Hela细胞增殖的抑制作用;用流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期;用平板克隆形成实验检测Bmi-1 siRNA对Hela细胞的单细胞增殖能力的影响;应用免疫细胞化学(SP法)及Western blot法检测各组细胞Ki-67及CyclinD1的表达。[结果]将构建好的重组质粒成功转染进入了Hela细胞中且转染效率在90%左右;Bmi-1 siRNA转染Hela细胞Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白表达沉默,Bmi-1表达沉默后抑制Hela细胞增殖并使细胞周期阻滞于G0-G1期,能明显抑制Hela细胞的单细胞增殖能力;同时Ki-67及CyclinD1的表达均明显下降。[结论]siRNA介导的Bmi-1基因的表达沉默能抑制Hela细胞的增殖能力,Bmi-1表达可能与宫颈癌的发生发展相关。     

Bmi-1基因对人类胚胎纹状体来源神经干细胞凋亡的影响

目的探讨Bmi-1基因对人类胚胎纹状体来源神经干细胞(neural stem cell,NSC)凋亡的影响。方法提取16~18周自然流产胚胎脑组织纹状体的NSC,体外培养至3~5代,用慢病毒载体对其进行Bmi-1基因的RNA干扰和过表达回复。观察Bmi-1基因对体外NSC凋亡的影响。结果在感染后2 h和3 d两个时间点,Bmi-1基因的RNA干扰显著增加了体外培养的NSC的凋亡率。结论 Bmi-1基因对于体外培养的NSC具有抑制其凋亡的作用,在分析该基因对NSC增生、自我更新等生物学属性的影响时,应当将Bmi-1基因的抗凋亡作用考虑在内。     

siRNA沉默Bmi-1基因表达对宫颈癌细胞增殖的影响

目的探讨siRNA沉默B细胞特异的莫洛尼白血病病毒插入位点1基因(Bmi-1)表达对宫颈癌细胞增殖的影响研究。方法通过脂质体转染siRNA Bmi-1及阴性对照(control)到人宫颈癌Hela细胞,采用Realtime PCR及western blot法检测细胞中Bmi-1的表达。MTT法检测细胞活力,Annexin V-PI流式双染及Hoechst染色检测细胞凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期,western blot法检测细胞中p16,p53,Cyclin D1及Rb的表达。结果与Control组比较,siRNA Bmi-1组细胞中Bmi-1蛋白及mRNA表达量皆显著降低(P0.01),同时细胞活力下降,细胞凋亡率提高(P0.01),细胞周期阻滞在G1期(P0.01),细胞中p16表达量上调(P0.01),p53及Cyclin D1表达量下调(P0.01),Rb磷酸化水平降低(P0.01)。结论 Bmi-1具有抑制宫颈癌Hela细胞增殖的作用,可能与调控细胞周期相关蛋白表达有关。     

ZIC1基因在恶性肿瘤中的研究进展

ZIC1(zinc finger of the cerebellum 1)基因是一种重要的肿瘤相关基因。近年来研究发现ZIC1基因在多种恶性肿瘤中都有表达并与肿瘤的发生、发展密切相关,但其具体的作用机制仍未完全阐明。随着对ZIC1基因研究的进一步深入,其有可能为肿瘤的早期诊断、基因治疗和预后评估提供新的思路。     

Bmi-1基因在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的分析Bmi-1基因在甲状腺疾病组织中的表达,探讨Bmi—1与甲状腺乳头状癌转移的相关关系及临床意义。方法采用RT—PCR法检测8例正常甲状腺、18例结节性甲状腺肿、24例甲状腺乳头状癌组织中Bmi-1基因的表达,运用Fisher确切概率法分别对正常组、结甲组和甲癌组检验,判断Bmi-1在各组中的表达。结果①Bmi-1基因阳性表达在正常甲状腺中仅1例（12．5％）,在结节性甲状腺肿中有3例（16．7％）,而在甲状腺癌中有19例（79．2％）,3组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;②在24例甲状腺癌中,有淋巴结转移的16例（66．67％）,无淋巴结转移的8例（33．33％）,2组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;③以年龄为界,在19例阳性表达的甲状腺癌中,年龄≥45岁的12例（63．16％）,〈45岁的7例（36．8％）,2组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论①研究证实Bmi-1基因在甲状腺癌中的阳性率明显高于良性甲状腺疾病和正常甲状腺组织;②Bmi-1的表达与淋巴结的转移及年龄有显著相关性,提示它对判断甲状腺乳头状癌的转移机制及预后有一定的临床价值。