拉坦前列素降眼压疗效与前列腺素受体基因多态性的相关性研究北大核心CSCD

目的观察拉坦前列素降眼压疗效与前列腺素受体基因(PTGFR)多态性的相关性。方法纳入临床确诊的高眼压症患者和原发性开角型青光眼患者70例,用荧光染色原位杂交法确定PTGFR基因单核苷酸多态性(SNPs)位点rs3766355、rs3753380的基因型,分析其与拉坦前列素降眼压疗效的关系。结果 65例原发性开角型青光眼患者和高眼压症患者前列腺素受体的rs3766355位点CC+CA型的有效率高于AA型(P<0.05);rs3753380位点TT+TC型较CC型的有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTGFR基因rs3766355位点基因多态性与拉坦前列素的降眼压疗效可能相关。     

曲伏前列腺素对降低青光眼眼压的临床观察

青光眼是一个终身的慢性眼病,也是一种可预防的致盲性疾病。对于青光眼的治疗,目前,眼压是最确切可控制的危险因素;同时,眼压控制后多数青光眼病人视神经损害的发展得到减缓，也反证了高眼压的危害性。所有青光眼干预治疗的目标还是降低眼压，最终达到个体化的靶眼压。[第一段]     

影响前列腺素类药物降眼压疗效的因素分析

青光眼是全球第二大致盲疾病,眼压增高是其主要危险因素,前列腺素类药物是新型的抗青光眼药物,广泛应用于临床,但其药物反应个体差异大,对其原因尚不明确,遗传变异可能是造成个体间反应差异的主要原因之一。本文对其可能的原因进行总结,希望能对临床个体化治疗和研究提供帮助。     

曲伏前列素:有效的降眼压剂

前列腺素类药物是青光眼治疗中控制眼压的新型药物。本文简单介绍了该类药物新成员曲伏前列素(travoprost)的作用机制和药动学特征,并结合临床研究结果对本品的剂量、疗效和安全性进行了综述分析。     

瘦素受体基因多态性与急性胰腺炎的相关性

目的 探讨瘦素受体(LEPR)基因多态性与急性胰腺炎(AP)的关系.方法 对46例急性胰腺炎患者(AP组)与45例正常体检者(对照组)采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析LEPR基因A668 g、G3057A基因型和等位基因频率的分布及不同基因型患者血脂水平差异.结果 AP组与对照组比较,A668 g、G3057A基因型及A668 g等位基因频率在AP组和对照组间差异无统计学意义;G3057A等位基因A在对照组的分布频率低于AP组,差异有统计学意义.LEPR A668 g、G3057A位AG基因型携带者与GG基因型携带者血浆TG和TC水平差异无统计学意义(均P>0.05).结论 AP与LEPR基因型频率分布无明显相关性,而G3057A等位基因A可能与AP的发病相关.     

维生素D受体基因多态性与特发性癫痫的相关性

目的：探讨维生素D受体基因多态性与特发性癫痫的相关性。方法：通过病例对照研究方法，选取91例特发性癫痫患者作为病例组，另选取同期105例健康者作为对照组，抽取所有研究对象外周静脉血提取DNA，采用PCR直接测序法进行维生素D受体基因BsmI（rs1544410）、FokI（rs2228570）、Cdx2（rs11568820）位点多态性检测。结果：病例组与对照组的BsmI与FokI位点基因型频率和等位基因频率无显著差异（P>0.05）；Cdx2位点基因型频率存在显著差异（χ²=6.67，P=0.036），等位基因频率无显著差异，该位点发生A/G变异，分布不处于Hardy-Weinberg遗传平衡。在Cdx2位点基因型与特发性癫痫关联性分析中，病例组中Cdx2位点AG基因型是特发性癫痫发病的危险因素（OR=2.222，95% CI：1.190~4.150，P=0.027）。结论：维生素D受体基因Cdx2位点多态性与特发性癫痫具有关联性。     

低密度脂蛋白受体基因多态性及其与慢性丙型肝炎的相关性

目的探讨我国汉族正常人群及慢性丙型肝炎(chronicviralhepatitisC,CHC)患者低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因外显子12中HincⅡ多态性的分布及其与慢性丙型肝炎之间的关系。方法采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对84例慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者和72名健康献血员进行LDL-R基因HincⅡ多态性检测。结果在HCV感染组和健康对照组、慢性丙型肝炎组和HCV相关肝硬化组、丙氨酸转氨酶(ALT)正常组和ALT升高组,以及HCVRNA阴性组和HCVRNA阳性组之间,LDL-R基因外显子12HincⅡ多态性分布差异无统计学意义。结论人群LDL-R基因外显子12中存在着HincⅡ多态性位点,但该多态性位点可能与慢性HCV感染无相关性。     

GABA受体基因多态性与海洛因依赖的相关性研究进展

海洛因依赖受遗传基因和环境的相互作用。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是脑内主要抑制性神经递质。现有研究表明GABA受体参与海洛因依赖的发生与发展过程,故GABA受体基因值得作为海洛因依赖遗传易感相关的候选基因予以评价。本文综述近年来对GABA受体基因多态性与海洛因依赖相关性研究的进展情况。     

前列腺素DP受体基因启动子-549位点多态性与哮喘的关系

目的 探讨前列腺素DP受体基因(PTGDR)启动子-549位点单核苷酸多态性(SNP)与哮喘的关系,观察基因型的分布频率.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和琼脂凝胶电泳的方法检测哮喘组与健康对照组PTGDR启动子-549基因型及等位基因,计算该位点基因型和等位基因在哮喘组与健康对照组分布频率,然后运用x2检验比较两组的基因型频率及等位基因频率有无显著差异.结果 哮喘组与健康对照组PTGDR启动子-549位点有3种基因型,即CC型,CT型和TT型,哮喘组和健康对照组的3种基因型之间基因型出现频率比较有显著性差异(x2=6.82,P=0.009),哮喘组与健康对照组T等位基因频率和C等位基因频率经比较两者有显著差异(x2=6.820,P=0.033).结论 前列腺素DP受体基因(PTGDR)启动子-549位点单核苷酸多态性(SNP)与哮喘发病有一定的相关性.     

基因多态性与奥氮平临床疗效相关性的研究进展

目的:了解基因多态性与奥氮平(OLA)临床疗效的相关性,为OLA个体化给药方案的制订提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就OLA代谢酶和作用靶点编码基因的多态性与其疗效相关性的研究进行归纳和总结。结果:参与OLA代谢的各个酶系编码基因的多态性均可影响药物在体内的代谢及药物浓度,从而进一步影响疗效,但相关结论仍然存在争议。这可能因为基因多态性对OLA疗效的影响由多个基因或某些基因之间的连锁平衡所决定,因此代谢酶的基因多态性与OLA临床疗效的关系仍需进一步研究探讨。而OLA作用靶点多巴胺受体(DR)基因多态性则影响OLA的应答时间以及体内的催乳素水平,五羟色胺受体(5-HTR)基因多态性与OLA改善精神分裂症致体质量增加存在相关性。结论:DR、5-HTR相关基因的多态性对OLA临床疗效及不良反应的存在不可忽视的影响。临床制订OLA治疗方案时需要考虑代谢酶和作用靶点基因多态性对其疗效的影响。     

雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨雌激素受体α（Estrogen receptorα ERα）基因多态性与子宫内膜异位症（Endometriosis EM）发病的相关性。方法选取107例经开腹或腹腔镜手术治疗后,病理确认为子宫内膜异位症的患者作为实验组,选取健康体检者80例作为正常对照组。提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism PCR-RFLP）的方法,检测ERα基因XbaⅠ和PvuⅡ位点多态性。结果 ERα基因多态性显示ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）,XX/Xx样本组51（47.66%）,对照组25（31.25%）,两者有显著性差异（P=0.024）。X等位基因患EM的风险是x等位基因的2.00倍（OR=2.00,95%CI：1.09-3.67）。而ERα-PvuⅡ基因多态性在EM与对照组间的分布差异无显著性,（P=0.285）。结论 ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）。提示ERα-XbaⅠ基因多态性与EM发病相关。     

骨质疏松症与维生素D受体基因ApaI多态性的相关性分析

目的分析骨质疏松症与维生素D受体基因ApaI多态性的相关性。方法选择70例骨质疏松症患者作为实验组1,70例骨质疏松性骨折患者作为实验组2,另选同期82例骨密度正常者作为对照组。检测三组血钙磷、血糖指标,经过双能量X线检测不同部位(腰椎、股骨颈、Ward三角、大转子、股骨干)骨密度值,观察年龄和体质量指数与不同部位的骨密度的相关性,比较实验组1与对照组、实验组2与对照组基因型和等位基因分布频率。结果腰椎、股骨颈、Ward三角、大转子、股骨干骨密度分别为(21.6±2.2)、(21.5±2.3)、(21.4±2.4)、(21.5±2.2)、(22.0±1.9)g/cm2,年龄和不同部位的骨密度呈负相关(P<0.05),体质量指数和不同部位的骨密度呈正相关(P<0.05)。实验组2与对照组aa基因型、a等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组1aa基因型、a等位基因分布频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论维生素D受体基因ApaI多态性与骨质疏松症有关,维生素D受体基因多态性在决定骨质疏松症的遗传易感性方面具有显著价值。     

CCK受体多态性与受体相关性药物的开发

CCK受体属于G蛋白偶联受体。CCK受体多态性可改变药物的亲和力与(或)生物学效应,其氨基酸序列的改变可能诱导非配基依赖性信号转导,从而引起疾病。随着遗传药理学的发展,多态性引起的药物与(或)受体功能的改变在新药开发中将日益受到关注。研究CCK受体的多态性可能反映G蛋白偶联受体家族的一些普遍规律。该文从分子生物学和遗传药理学角度综述了CCK受体多态性对受体功能与(或)药物效能的影响,并提出开发受体相关性药物的一些策略。     

Toll样受体基因多态性与儿童脓毒血症相关性研究进展

脓毒血症（sepsis）是指机体由于严重感染而引起的全身炎症反应,严重脓毒症在美国是儿科重症监护单位的首位死亡原因,在我国,情况亦不容乐观.Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是一个高度保守的模式识别受体蛋白家族,通过识别内源性或外源性病原体的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）而激活并启动级联式的免疫反应,在儿童脓毒血症的发生与进展中发挥重要的作用.迄今为止,在人类中发现了10种以上的Toll样受体分子.目前对TLRs与儿童脓毒血症的相关性研究主要集中在TLR2、TLR4两种受体上,少量研究揭示TLR5也与脓毒血症相关.TLR3能识别双链RNA结构,在病毒免疫中具有独特的地位,对病毒诱发并伴随细菌感染的儿童脓毒血症可能有重要意义.目前对TLRs表达干预的研究较少且不明确.     

多巴胺D1ξχχ受体基因多态性与精神分裂症相关性研究

目的探讨精神分裂症与多巴胺D1受体（DRD1）基因多态性之间的关联。方法应用聚合酶链反应扩增技术,对中国汉族75例精神分裂症患者（患者组）和70例正常组（对照组）PCR扩增产物多态性检测,并进行关联分析。结果①正常组与患者组等位基因频数分布无显著性差异（χ2=17．72,P〉0．05）;②在138bp等位基因片段中,女性患者相对男性患者及对照组有较高的分布频率。结论DRD,基因多态性与精神分裂症无显著性关联,但性别不同可能影响精神分裂症的易感性。     

人类β3肾上腺素受体基因多态性与疾病相关性研究进展

人类β3肾上腺素受体在机体的能量动员和利用的调节中发挥着举足轻重的作用。β3受体基因的第64个密码子发生错义突变,导致色氨酸被精氨酸置换。这个突变在细胞系和分离的人体脂肪组织细胞中均对受体功能产生影响。同时它与2型糖尿病发病提早、胰岛素抵抗的某些特征和肥胖有密切的联系。最近研究发现,Trp64Arg突变与许多其他候选基因的突变有累加和协同作用。本文主要对人类β3肾上腺素受体多态性的功能意义及其与疾病的相关性作一综述。     

子宫内膜异位症与雌激素受体α基因多态性之间的相关性

目的探讨雌激素受体α（estrogen receptor,ERα）基因多态性与子宫内膜异位症（en-dometriosis,EMs）发生的关系,从而了解EMs的发病因素,为疾病的早期诊断及预防提供实验依据。方法选取214例经手术及病理检查确认为EMs的患者作为观察组,选取健康体检者160例作为正常对照组。采用分子生物学的方法分析ERα的Pvu、Xba酶切位点限制性片段长度多态性（re-striction fragment length polymorphism,RFLP）,观察ERα基因多态性在观察组与对照组中的基因型分布。采用PCR-RFLP的方法分析雌激素受体的多态性。RFLP用Pp（Pvu）和Xx（Xba）来表示。结果Xba多态性在观察组与对照组中的分布存在显著性差异（P=0.002）。观察组X等位基因频率为26.17%,对照组为18.75%,两组间频率比较有显著性差异（P=0.002）;x等位基因频率为73.83%,对照组为81.25%,两组间频率比较有显著性差异（P=0.002）。其中X与x的比值比（OR）值为2.25（95%可信区间1.56～3.23）。Pvu多态性在两组间分布比较,无显著性差异（P=0.081）,两组P与p等位基因频率分布比较,亦无显著性差异（P=0.069）。结论观察人群中X等位基因与EMs发病危险密切相关。     

前列腺素,心钠素与眼压调节

青光眼是致盲的主要疾病之一。1857年Albecht·Von·Graefe首次提出青光眼这一概念以来，眼科学者对青光眼发病机理进行了广泛系统而深入的研究。但青光眼病因至今尚未完全阐明。研究表明，在青光眼发生、发展中，解剖因素占有相当大比重，但有解剖结构异常者并不一定发展成青光眼。神经──体液调节异常是青光眼发生，发展中不可忽视的重要因素。大量实验证实，眼压调控中枢在间脑的一定部位。周文炳认为，房水流出易度下降根本原因并非瞳孔阻滞所致，而是眼前段交感神经与副交感神经功能都处于最活跃状态发生房角闭塞的结果。众所周知，…