灭螺新药“浸螺杀”对妊娠大鼠及其胚胎的毒性研究

本文观察了浸螺杀4个剂量组,100、50、25及12.5mg/kg/d×7,对大鼠的胚胎毒性作用。浸螺杀以5％吐温液配成相当于现场浸泡杀螺浓度的6000、3000、1500及500倍4种浓度灌胃,阳性对照组以丝裂霉素1.5mg/kg/d,腹腔注射,连续3天。结果:浸螺杀最高剂量100mg/kg/d(合小鼠LD_(50)1/4),浓度为现场灭螺浓度的6000倍的情况下,各实验组结果与阳性对照组相比,无论在孕鼠体重增长、正常胎率与吸收胎率、胎鼠发育等,均无显著差异,内脏及骨骼亦无明显畸形。而阳性对照丝裂霉素组,吸收胎明显增加,出现不同时期的死胎、短尾畸形,说明浸螺杀无明显的胚胎毒性。     

咯萘啶对雄性小鼠的显性致死试验

雄性小鼠每组10只,磷酸咯萘啶灌胃组的每日剂量(盐基)依次为小鼠LD_(50)的1/4(343mg/kg)、1/8(171.5mg/kg)与1/16(86mg/kg),连续给药3天。1/4 LD_(50)组中1只鼠中毒死亡。给药毕,每只雄鼠与2只雌鼠同笼交配1周,每周更换1批正常雌鼠,共交配5批。雌鼠于起始交配后15天剖杀,计算各组雌鼠的受孕率、平均着床数、平均活胎数与着床后致死率。结果未见咯萘啶对精子的成熟与活力有明显影响。     

氯喹与乙胺嘧啶对孕鼠和胚胎的毒性

10只大鼠经口给氯喹280mg/kg/d×3后,9只中毒死亡.孕鼠于D_8起给氯喹70mg/kg/d×3,其总剂量为临床总剂量的7倍时,有轻度胚胎毒性,表现为活胎率下降及胎仔平均体重减轻。氯喹剂量增至140mg/kg/d×3时,胎仔骨骼畸形发生率为29％(16/55),较对照组的明显为高,P<0.01;若与乙胺嘧啶7mg/kg/d×3(总剂量相当临床总剂量的10.5倍)组相比,后者的胎仔骨骼畸变率69.2％(27/39)与侧脑室扩大率29％(9/31)又明显高于氯喹140mg/kg/d×3(总剂量为临床总剂量的14倍)组。此外,孕鼠服氯喹与乙胺嘧啶后,尚有阴道与眼眶出血等中毒症状。     

驱钩虫新药三苯双脒的急性和亚急性毒性观察

驱钩虫新药三苯双脒为阿米登太的类似物。单剂25mg/kg对大鼠巴西日本圆线虫和犬钩虫的驱虫有效率分别为99.3％和91.9％。驱尽仓鼠体内美洲钩虫的剂量为顿服150mg/kg。三苯双脒一次口服对大、小鼠的急性LD_(50)分别为2001±79mg/kg和950±207mg/kg。小鼠一次腹腔注射急性LD_(50)为277±27mg/kg。大鼠和犬每天分别口服三苯双脒125～750mg/kg(治愈剂量的5～30倍)和30～120mg/kg(相当拟推荐临床治疗剂量的5～20倍)连续14d时,对血液及肝、肾功能均无明显影响;对肝、胃、小肠及肾等脏器仅有轻微可逆性病理损害。犬口服大剂量的兰苯双脒可发生流涎、呕吐和阵发性抽搐,重者可因呼吸停止而死亡。     

咯萘啶等4种抗疟药对约氏鼠疟原虫配子体与孢子增殖的影响

感染约氏鼠疟原虫配子体的小鼠灌服咯萘啶1,200mg/kg(相当于LD_(50))后2或12小时,给斯氏按蚊吸血,不影响配子体在蚊内发育为卵囊及感染性子孢子。小鼠灌服氯喹600mg/kg(相当于LD_(50))后也未见影响配子体对斯氏按蚊的感染;灌服乙胺嘧啶10mg/kg,能阻断配子体发育为卵囊;灌服伯喹20mg/kg,卵囊的发育也受抑制。蚊吸入合配子体的血液后,喂给0.005％咯萘啶,不影响约氏鼠疟原虫在蚊体内发育为有感染性的子孢子;喂给0.01％咯萘啶时,蚊几乎全部中毒死亡,而残存蚊仍查见形态正常的卵囊。给蚊喂氯喹液的结果与咯萘啶的相仿,但0.01％不引起蚊死亡。蚊吸0.001％乙胺嘧啶即抑制卵囊的形成。蚊吸0.01％伯喹后,部分蚊死亡,存活蚊仍可查见卵囊,浓度为0.1％时未查见卵囊,示有阻断卵囊形成的作用。     

伯喹与咯萘啶配伍的毒性与杀疟原虫组织期的实验研究

小鼠ig咯萘啶293～507mg/kg(0.21～0.36LD_50)合并伯喹50mg/kg的死亡鼠数均未超过单ig伯喹组,明显少于氯喹102～253mg/kg(0.15～0.38LD_50)合并伯喹组。大鼠im咯萘啶50mg/kg或300mg/kg合并伯喹51mg/kg的死亡鼠数与单ig伯喹组相仿,明显少于氯喹50mg/kg合并伯喹组。猕猴于iV食蟹猴疟原虫子孢子当日起用咯萘啶im 10mg/kg配伍伯喹每天3mg/kgx3d的治疗结果与单ig伯喹的相同,均治愈。     

辛酰伯喹对大鼠胚胎毒牲的观察

以辛酰伯喹160mg/kg/d×1、50mg/kg/d×1、16mg/kg/d×1三个剂量,分别于母鼠妊娠第7天(D_7)肌注。另设油剂对照组及阳性对照组(敌枯双)妊娠D_(20)解剖检查胚胎。结果表明:辛酰伯喹各组无论在孕鼠体重、正常胎率、胚胎吸收率及胚胎发育等方面,均无明显异常。未见胎鼠外形、内脏及骨骼畸形。两批实验结果一致。辛酰伯喹最高剂最(160mg/kg/d×1)为临床治疗剂量26倍时,未见明显的胚胎毒性。     

彭泽县山丘地区喷洒溴乙酰胺的杀螺效果

山丘地区螺情和病情均较严重的两个村,经连续2年半喷洒以溴乙酰胺为主的杀螺药后,活螺密度减少99.5％,阳性钉螺密度减少99.3％,活螺框出现率减少94.8％。灭螺2年后,哨鼠感染率下降98.8％,平均每鼠感染虫数减少99.7％。4～5月喷洒溴乙酰胺的杀螺效果比10～11月喷洒的好。并对溴乙酰胺、灭螺鱼安和五氯酚钠进行现场杀螺比较试验。两个村使用溴乙酰胺灭螺时未发生鱼塘死鱼现象,保鱼效益是显著的。     

质子泵抑制剂对胃粘膜环氧化酶-2表达的影响

目的探讨质子泵抑制剂(PPI)对大鼠胃粘膜环氧化酶—2(COX-2)表达的影响。方法 1.大鼠经胃管给予Rabeprazole(雷巴拉唑),Lansoprazole(兰索拉唑),Pantoprazol(潘妥拉唑),50mg/kg,对照组给予0.5％碳氧甲基纤维素(carboxymethyllulose,CMC),5ml/kg每天一次,连续14天,应用免疫印渍检测胃粘膜COX-1和COX-2表达水平。2.连续14天给予0.5mg/kg,5mg/kg或50mg/kg的兰索拉唑,对照组给予0.5％CMC,应用酶免疫测定法(EIA)检测大鼠胃粘膜中前列腺素E_2(PGE_2)含量,并观察兰索拉唑对酒精所致急件胃粘膜损伤的保护作用.3.特异性COX-2抑制剂(NS-398)对大鼠胃粘膜PGE_2合成及胃粘膜保护作用的影响.结果 1.PPI显著地增加大鼠胃粘膜COX-2的表达水平而不影响COX-1的表达。2.胃粘膜中PGE_2含量,对照组为266±81pg/gwet tissue:0.5mg/kg,5mg/kg 50mg/kg的兰索拉唑组分別为427±32 pg/g,483±121 pg/g(p<0.05 vs.对照组),614±82pg/g(p<0.01 vs.对照组).3.酒精对大鼠胃粘膜的损伤指数.对照组为3.78±0.29％,0.5mg/kg～50mg/kg的兰索拉唑组分别为3.01±0.38％(p<0.05、vs.对照组).2.16±0.40％(p<0.005 vs.对照组)和0.96±0.20％(p<0.005 vs.对照组)。4.NS398有效地阻断了兰索拉唑诱导的PGE_2合成及胃粘膜保护作用。结论 PPI通过诱导胃粘膜COX-2表达,增加PGE_2合成而发挥胃粘膜保护作用。     

还原青蒿素合并呋喃双胺抗血吸虫的实验研究

室内感染血吸虫尾蚴后第7d的小鼠,口服还原青蒿素合并呋喃双胺200mg/kg/d×4,减虫率达92.78％。感染1次或反复感染血吸虫尾蚴的家兔,口服50mg/kg,每周1次×5,减虫率分别为95.01％与74.91％。现场感染血吸虫尾蚴1～7次的小白鼠,口服药物200mg/kg,每周1次×5,减虫率达97.32～100％,治愈率为57.14～100％。反复感染7次的家犬,口服肠溶胶囊或片剂30mg/kg,每周1次×5或2次×3,减虫率分别为61.70％或85.86％。该药的疗效高低与动物感染次数及体内虫荷有关。该药对小鼠的急性LD_(50)为1049.68±174.50mg/kg。给药后,并不加重对小白鼠胃底的刺激。     

咯萘啶对鼠疟原虫红内期裂殖体的持效作用

小鼠在腹腔注射(D_0)约氏鼠疟原虫前15天(D_(-15))肌注或灌胃咯萘啶100mg/kg,可使大部分小鼠不出现原虫血症。D_(-10)肌注或灌胃10mg/kg,D_(-5)肌注5mg/kg或D_(-4)灌胃5mg/kg亦有抑制原虫血症的作用。因该株原虫对氯喹具固有的抗药性,故即使在D_(-3)肌注或灌胃400mg/kg氯喹(>(2/3)LD_(50))亦不能保护小鼠不受感染。 应用伯氏鼠疟原虫的实验证明:咯萘啶杀裂殖体的持效作用明显比氯喹的为长。咯萘啶剂量为10mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的0.7％)时,D_(-6)灌胃一剂即能抑制原虫血症的出现,但相应剂量的氯喹67mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的10％),仅于D_(-2)给药有微效。     

匹维溴铵、双歧三联活菌和氟西汀合用治疗难治性肠易激综合征(便秘型)

目的:研究匹维溴铵、双歧三联活菌和氟西汀合用治疗难治性肠易激综合征(IBS)(便秘型)的临床疗效。方法:对62例难治性IBS(便秘型)患者予以匹维溴铵50mg,每日3次,双歧三联活菌2.0g,每日2次,氟西汀10mg,每日1次,共8周,治疗完成后连续随访12周。结果:62例中58例完成了随访(93.54％),平均随访24周。腹痛缓解率为79.31％,便秘完全缓解17例(29.31％),部分缓解32例(55.17％),不缓解9例     

溴乙酰胺浸泡后钉螺上爬的实验研究

用溴乙酰胺0.5—4.0mg/L浸泡钉螺均有钉螺上爬,药浓度为1.0mg/L以下,钉螺上爬率于8h后达到高峰;药浓度为2.0mg/L以上,则钉螺立即上爬,1h后达高峰.用溴乙酰胺0.5、1.0、2.0和4、0mg/L浸泡48h,钉螺的上爬率分别为85.0%、60.0%、85.5%和7 0.0%,且上爬液面的钉螺死亡率低,大部分能继续存活,严重影响了溴乙酰胺的杀螺作用.     

左旋吡喹酮化学、药理和治疗日本血吸虫病的研究

本文报告了左旋、右旋和消旋吡喹酮的小鼠LD_(50)分别为2463、1344和2553mg/kg。右旋吡喹酮的毒性显著大于左旋与消旋吡喹酮。实验治疗证明,左旋吡喹酮是杀虫的有效成分,而右旋者则几乎无效。现场临床治疗左旋吡喹酮的剂量为单剂15和20mg/kg,治后6个月粪孵阴转率分别为86.0％和83.3％(P>0.05)。左旋和消旋均为单剂30mg/kg,治后3月和6月的阴转率,左旋分别为85.2％与87.7％,与消旋的疗效(72.1％与73.6％)比较有非常显著性差异(P<0.01)。采用左旋30mg/kg(单剂)与消旋50mg/kg(单剂)与总剂量60mg/kg(二日疗法)进行比较。治后3月粪孵阴转率分别为78.33％、70.69％与73.47％(P>0.05)。左旋20mg/kg与消旋40mg/kg(单剂),配对双盲试验,治后4月和6月,左旋组的虫卵阴转率分别为94.9％与96.3％,与消旋组(97.1％与94.0％)比较则无显著性差异(P>0.05)。病人服药后副反应轻而少。结果提示左旋吡喹酮治疗轻、中度感染者的剂量可为吡喹酮剂量的一半,疗效相似。说明该药具有高效、毒性小、安全、疗法简便的优点,有助于大规模化疗的开展。     

赛乐特联合匹维溴铵治疗肠易激综合征

目的 观察匹维溴铵、赛乐特对肠易激综合征的疗效。方法 98例随机分为两组,实验组(S组)58例,赛乐特20mg,1次/日,匹维溴铵薄膜包衣片50mg,每天3次;对照组(P组)40例;单用匹维溴铵50mg,每天3次,两组均每3天进行心理疏导1次,4周为1个疗程。结果 S组显效率58.62％,有效率37.93％,总有效率96.55％;P组显效率47.50％,有效率32.50％,总有效率80％(P<0.05)。结论 赛乐特,匹维溴铵联合治疗肠易激综合征较单用匹维溴铵疗效好。     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇致小鼠骨骼畸形模型的建立

目的制作脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)胎鼠模型,观察DON对小鼠的致骨骼畸形作用和胚胎毒性,为进一步研究DON致畸的机理提供试验平台。方法将妊娠小鼠分为溶剂对照组和DON实验组,每组6只孕鼠。实验组小鼠于孕期第7~10 d连续腹腔注射DON,每天2.5 mg/kg体重,总剂量为10 mg/kg体重。溶剂对照组注射30%丙二醇。妊娠第18 d解剖孕鼠,实验组随机取31只胎鼠,溶剂对照组取63只胎鼠,去除软组织,进行骨骼、软骨双重染色,镜下观察骨骼发育情况。结果实验组31只胎鼠均出现多发性骨骼畸形,其中胸骨畸形率为90.32%,胸椎畸形率90.32%,四肢畸形率为54.84%。溶剂对照组胎鼠胸骨畸形率为9.52%,未见其他骨畸形。结论DON可致胎鼠多发性骨骼畸形;DON小鼠模型可用于骨骼先天性畸形研究。     

溴乙酰胺与五氯酚钠灭螺效果实验观察

为进一步评价溴乙酰胺在江滩的灭螺效果 ,我们于1 996年 5至 6月分别在室内和现场进行了不同浓度的喷洒灭螺实验观察 ,同时设五氯酚钠为对照组 ,现将结果报告如下。1　材料和方法1 .1　药物溴乙酰胺系江苏江都合成兽药厂生产 ,含量≥ 85% ;五氯酚钠系天津大沽化工厂生产 ,含量≥ 63 %。1 .2　方法1 .2 .1　室内喷洒　取搪瓷方盘 (2 4 cm× 1 8cm) 1 5只 ,按顺序编号 ,并在盘中分别铺设厚 1 .5cm的现场未施药的潮湿泥土 ,放置采自有螺江滩的活螺各 50只 ,上盖塑料纱盖 ,在室内作适应性饲养 3 d后 ,喷入不同浓度的溴乙酰胺药液。实验分单溴乙…     

还原青蒿素合并呋喃双胺的遗传毒性研究

口服预防血吸虫病药物青蒿-双胺的遗传毒理研究证明,小鼠分别口服青蒿-双胺、还原青蒿素和呋喃双胺,剂量为各自的1/50～1/5LD_(50),其微核出现率均<3‰,与阴性对照组无差异(P>0.05)。Ames试验表明,青蒿-双胺和呋喃双胺测试浓度为0.1μg/皿以上时,对TA_(100)菌株出现阳性诱变性;而还原青蒿素没有发现阳性。致畸胎试验提示,药物有明显胚胎毒性。青蒿-双胺剂量为26.25～210mg/kg时,其死亡胚胎率为47.2—100％,但对存活胎鼠无致畸胎作用。     

20种苯骈噻吩磷酸酯类化合物的杀螺及增效作用

本文报道了9种苯骈噻吩乙腈肟磷酸酯类化合物(comp-1～9)和11种苯骈噻吩乙腈肟硫代磷酸酯类化合物(comp-10～20)直接杀螺作用,其中comp-2、comp-11浸泡钉螺48h和72h的LD_(50)。分别为1.1219mg/L、1.0718mg/L和0.7754mg/L、1.0231mg/L,与五氯酚钠、溴乙酰胺灭螺效果相近。苯骈噻吩磷酸酯类化合物与五氯酚钠(1:1)混合液浸泡杀螺具有增效或相加作用。磷酸酯类化合物增效作用优于硫代磷酸酯类化合物。其中comp-2、comp-4、comp-11增效作用明显。     

急性弓形虫感染对BALB/c孕鼠胚胎发育的影响

目的观察BALB/c孕鼠胚胎器官发生期急性弓形虫感染对胚胎发育的影响。方法采用整体致畸试验,将受精鼠随机分为阴性对照A组、B1~B4染虫组和环磷酰胺阳性对照C组。孕8 d时A组腹腔注射无菌PBS,B1~B4组分别注射弓形虫速殖子25、50、100、200个/只,C组小鼠注射环磷酰胺20 mg/kg体重。孕18 d处死孕鼠,观察胚胎生长发育状况。结果与A组相比,B2组胎盘、胎鼠重量减轻(P0.05);B3、B4组孕鼠体重、胎盘、胎鼠重量减轻(P0.05),着床数下降(P0.05),活胎率、吸收胎率、死胎率、流产率升高(P0.05),B4组胎鼠畸形率增高(P0.01)。结论 BALB/c小鼠妊娠期急性弓形虫感染可致胎盘功能障碍,胎鼠生长发育缓慢,并出现胎鼠畸形、死胎和流产等病理性妊娠。