硫酸锌缓释制剂的研制

为减少硫酸锌的胃刺激性,研制了其三种缓释制剂:骨架型缓释片(A),膜控型缓释片(B)及缓释微丸(C);对 A、B、C 三种制剂的处方组成、制备工艺、体外溶出、体内药动学及其对胃的刺激性进行了探讨。     

消炎痛缓释胶囊的生物利用度研究

消炎痛普通制剂口服吸收迅速,可出现不必要的高血药浓度,导致不良反应。为此我们对三种消炎痛缓释胶囊(A,B,C)和一种常用片剂(D)作了体外溶出试验和体内生物利用度比较。胶囊制剂由丙烯酸类树脂材料E_(30)D包衣的药物小丸制成,其体外溶出行为显示缓慢释放图象。在8名成年男性交叉实验中,不同胶囊制剂和普通片剂之间的Tmax,Cmax和AUC_(0～124)经方差分析无统计学差异,但是在给药后4至12小时的血清浓度—时间曲线,均比普通片剂高而平滑。在第12小时,三种胶囊产生的血清浓度显著高于普通片剂(P<0.1)。根据体外溶出行为和体内生物利用度发现T_(50)或Tmax和包衣厚度呈良好线性关系。     

消炎痛缓释胶囊的生物利用度研究

消炎痛普通制剂口服吸收迅速,可出现不必要的高血药浓度,导致不良反应。为此我们对三种消炎痛缓释胶囊(A,B,C)和一种常用片剂(D)作了体外溶出试验和体内生物利用度比较。胶囊制剂由丙烯酸类树脂材料E₃₀D包衣的药物小丸制成,其体外溶出行为显示缓慢释放图象。在8名成年男性交叉实验中,不同胶囊制剂和普通片剂之间的Tmax,Cmax和AUC_0～12h经方差分析无统计学差异,但是在给药后4至12小时的血清浓度—时间曲线,均比普通片剂高而平滑。在第12小时,三种胶囊产生的血清浓度显著高于普通片剂(P<0.1)。根据体外溶出行为和体内生物利用度发现T₅₀或Tmax和包衣厚度呈良好线性关系。     

亮菌甲素速溶片剂的研制及其利胆作用研究

试制出亮菌甲素速溶片剂(A),并以市售品亮菌甲素片剂(B)、亮菌甲素粉针(C)等作对照,考察了它们对大鼠体内胆汁分泌作用的影响,并测定了A和B的体外溶出速率。结果表明,A片剂比B片剂明显地增强了利胆作用,A片的体外溶出速率也较B片为快。     

亮菌甲素速溶片剂的研制及其利胆作用研究

试制出亮菌甲素速溶片剂(A),并以市售品亮菌甲素片剂(B)、亮菌甲素粉针(C)等作对照,考察了它们对大鼠体内胆汁分泌作用的影响,并测定了A和B的体外溶出速率。结果表明,A片剂比B片剂明显地增强了利胆作用,A片的体外溶出速率也较B片为快。     

增效联磺片的体外溶出度和体内生物利用度

建立了测定体外溶出介质中磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)及血浆中SD,SMZ,TMP和两个代谢产物N⁴-acetyl-SD和N⁴-acetyl-SMZ的反相高效液相色谱法,并对市售两种增效联磺片(片剂A和B)进行了体外溶出度和人体内生物利用度的研究。体外溶出度实验表明:两种片剂相同主药的T⁵⁰差异非常显著(P<0.001),片剂A主药的溶出比B快。生物利用度试验表明:片剂B相对于A的口服吸收分数为0.73(SD),0.78(SMZ)和0.83(TMP),口服片剂后各主药的体内过程符合表观一级吸收和一级消除的单室模型。     

三个牌号扑热息痛片的生物利用度比较

本文对四个不同的扑热息痛制剂(三个不同牌号的片剂-A,B,C和一个溶液-D)的体外测定与体内生物利用度作了评价。体外测定项目包括含量,硬度,厚度,脆碎度,崩解度以及溶出度等。在脆碎度,崩解度与溶出度方面有统计学显著性差异。溶出速率试验是以N/10HCl为介质,T_(50)值:A为50分钟,而B与C为1分钟。体内试验是以四个试样按交叉设计通过尿排泄实     

水飞蓟素原料药及其制剂体外溶出的研究

目的考察水飞蓟素及其制剂(片剂和胶囊剂)的体外溶出度。方法参照美国药典桨法,以人工胃液(SGF)、模拟空腹状态下的肠流质(FaSSIF)、模拟进食状态下的肠流质(FeSSIF)为试验介质分别进行体外溶出实验,采用LC-ESI-MS技术测定水飞蓟素中3种主要成分(水飞蓟宁、水飞蓟宾A和水飞蓟宾B)的体外溶出度。结果水飞蓟素溶解度低,溶出慢,不同制剂在不同介质中的体外溶出速率存在差异,制剂的体外溶出与原料药物的溶出及溶解度有一定的相似性。结论制剂的溶出可以指导体内试验与临床用药,原料药物的溶出及溶解度测定可以指导制剂的溶出测定。     

3种伊曲康唑胶囊的体外溶出度比较

目的考察3种市售伊曲康唑胶囊(制剂A、B和C)在4种pH条件下不同时间点的体外溶出度,并比较它们的差异。方法采用桨法测定溶出度,计算3种制剂在不同pH条件下的累积溶出百分率,并绘制累积溶出曲线。对于pH1.0条件下的溶出数据用威布尔(Weibull)方程进行拟合,并对溶出参数t_(50)、t_d、m采用方差分析及t检验进行统计分析。同时用相似因子法考察3种制剂的体外溶出差异。结果在pH 1.0的溶出介质中,制剂A的t_(50)、t_d均小于制剂B;而制剂A在30min之后的累积溶出百分率均大于制剂C,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在pH 1.0中制剂A与B、C的相似因子分别为63.58和67.03。结论3种制剂的体外溶出度随pH不同而不同,其中药物在pH 1.0的介质中溶出较快,而在其他3种介质中3种制剂1 h溶出量均不足5%。在pH 1.0条件下,制剂A的体外溶出20 min前均快于制剂B,而其30 min后的溶出量均高于制剂C,可供临床用药参考。     

我国药物溶出度检查方法的现状与展望

药物溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度.由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用,因而它是评价口服固体制剂质量的一个内在指标,是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法.     

尼群地平片剂生物利用度的研究

为提高国产尼群地平片剂的生物利用度,采用球磨混合粉碎法工艺进行处方设计,试制出新处方片剂,与西德Bayer公司片剂进行了体外溶出、体内生物利用度的比较。体内血浆药浓用GC-MS法测定,体内数据按零级溶出、一级吸收口服单室模型,经计算机用Gauss-Newton-Damping法处理求得药动学参数。本文研制的尼群地平新处方片剂生物利用度已超过西德Bayer公司片剂。     

共研磨法改善尼群地平体外溶出度的研究

目的:采用共研磨法改善尼群地平的体外溶出度。方法:设计单因素试验考察药物与辅料的共研相数(单相、两相和三相)、共研辅料种类(微晶纤维素(MCC)、聚乙烯吡咯烷酮k30(PVPk30)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC))、共研时间(0、10、20、30、40、50、60min)及主药与共研辅料MCC比例(1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9)对尼群地平粉末及片剂体外溶出度的影响。结果:确定共研磨法条件为共研相数为两相,辅料为HPC或MCC,共研时间40min,主药与MCC比例1∶4。在此条件时,共研粉末的药物10min累积溶出百分率可达80%以上,共研粉末片剂40min可达80%以上。结论:难溶性药物尼群地平在适当条件下采用共研磨法可以显著改善其体外溶出度。     

不同厂家生产的盐酸曲马多缓释片整片与半片的三维释放特性考察

目的:对不同厂家(A、B、C)的盐酸曲马多缓释片的整片与半片进行pH-时间-释放度考察,探讨整片与半片体外释放机制的差异.方法:转篮法,用紫外分光光度法检测,描绘其三维释放图像,将释放数据用相似因子法、Peppas方程进行分析.结果:在同一pH条件下,A、C的整片与半片释放曲线不相似,释放机制也不相同;B的整片与半片释放曲线相似,释放机制相同.结论:不同厂家盐酸曲马多缓释片整片与半片的体外释放不尽相同.     

3厂家氯沙坦钾片体外溶出度比较

目的:比较3厂家氯沙坦钾片的溶出度。方法:参考2010年版《中国药典》相关标准考察3厂家(A、B、C)3批次氯沙坦钾片的体外溶出行为,再按威布尔方程拟合溶出参数T50、Td、m,同时对其进行方差分析。结果:3、5、7、10min时片剂的累积溶出百分率为A>C>B(P>0.05),15、20、30、45min时片剂的累积溶出百分率为B>A>C(P>0.05),45min内的累积溶出百分率3厂家片剂均在92%以上。A与C的m、T50、Td比较无显著性差异(P>0.05),B与C的Td比较无显著性差异(P>0.05),A与B、B与C的m、T50比较具有显著性差异(P<0.05),A与B的Td比较具有显著性差异(P<0.01)。结论:3厂家氯沙坦钾片的溶出行为存在差异。     

制片压力对不同厂家尼群地平片溶出度的影响

目的考查制片压力对市售不同厂家来源的尼群地平溶出度的影响,为片剂生产工艺流程提供参考。方法参考中国药典（2010版）方法,以0.1 mol·L-1盐酸溶液—乙醇（70∶30）900 mL为溶出介质,采用紫外—可见分光光度法,以尼群地平片含量为指标,测定不同厂家尼群地平片体外溶出度,并用相似因子法对实验数据进行统计分析。结果 5个厂家尼群地平片的溶出度存在差异,以金陵药业产品为对照,结果显示F2均小于50,而经过改进压片时压力后,溶出度基本一致。结论不同厂家生产的尼群地平溶出度有一定的差异,制片压力对其影响较大。在生产时应作参考,确保药品质量安全有效。     

尼群地平片溶出度测定

目的采用不同方法考察市售尼群地平口服片剂和软胶囊的溶出度 ,并提出尼群地平溶出度检查的标准。方法用含不同浓度的十二烷基硫酸钠 (SDS)醋酸盐缓冲液 (pH 4 5 )为溶出介质 ,采用紫外分光光度法检查 ,比较不同厂家尼群地平片和尼群地平软胶囊的体外溶出度。用相似因子法对片剂溶出度数据进行统计分析。结果用 0 3 %SDS醋酸盐缓冲液 (pH 4 5 ) ,除B片和D片之间的 (B片 D片 )相似因子F2 >5 0外 ,其余的F2 ≤ 5 0 ,可以显示出不同厂家生产的尼群地平片的溶出度差异。而用 0 1 %SDS醋酸盐缓冲液可以显示出尼群地平软胶囊与片剂的溶出度差异。结论不同厂家生产的尼群地平片的溶出度存在较大的差异 ,尼群地平片和软胶囊在溶出度方面整体存在较大差异 ,建议《中华人民共和国药典》规定尼群地平片剂的溶出度检查     

提高难溶性药物尼群地平溶出率和口服生物利用度的研究

目的通过制剂手段提高难溶性药物尼群地平的体外溶出率和家犬体内的相对生物利用度。方法用共研磨法制备研磨混合物,并用差热分析法、X射线衍射法、显微镜法鉴别药物在共研磨混合物中的存在状态,在此基础上采用直接压片法制备口腔速崩片,测定体外溶出速率,所有试验均以物理混合物为参照进行比较;用HPLC法测定3只健康家犬分别口服尼群地平口腔速崩片(受试制剂)、市售普通片(参比制剂)后不同时间血浆中尼群地平的浓度,计算药物代谢动力学参数及相对生物利用度。结果共研磨混合物中尼群地平的粒径远小于物理混合物,并以微晶状态存在;以共研磨混合物制备的口腔速崩片的溶出速度和程度均大于以物理混合物制备的口腔速崩片;在家犬体内受试制剂和参比制剂的tmax分别为1.5 h和4.25 h,ρmax分别为176.54μg.L-1和111.12μg.L-1,AUC0-t分别为903.78μg.h.L-1和651.99μg.h.L-1,AUC0-∞分别为1 030.46μg.h.L-1和903.68μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度为138.5%;受试制剂的体内吸收和体外溶出速率均高于参比制剂。结论通过制备共研磨混合物和口腔速崩片的方法,提高了尼群地平的体外溶出度和家犬体内的相对生物利用度。     

Comparative evaluation using in vitro dissolution tests of various sustained release theophylline preparations

The author's aim was to compare the dissolution properties of the two newly developed sustained release "A" and "B" tablets containing 3,000 mg and 150 mg theophyllin respectively with the similar foreign preparations on the market. The referent preparations are as follows: Theo-Dur (Astra) and Theo-Dur (Recordati) tablets; Euphyllin and Euphyllin minor (Byk Gulden) retard capsules; Euphyllin retard (Byk Gulden) filmcoated tablets and Aminophyllinum-retard (Lek-Ljubljana) tablets. The dissolution tests were carried out by means of the rotating basket apparatus. The "half-change" method was used for testing the dissolution of the preparations. Evaluating the preparations the optimal dissolution rate found in the literature was taken into consideration. The results of the "B" tablet containing 150 mg theophylline were in good agreement with the findings of the preparations on the market and those indicated in the literature. The "A" tablet containing 300 mg active substance showed significantly slower dissolution rate as the comparative preparation did and as it is regarded optimal by the literature.     

克拉霉素5种片剂体外溶出度比较

目的 :比较 5种克拉霉素片剂体外溶出度。方法 :利用HPLC测定克拉霉素片剂含量 ,按USP2 3版采用转篮法测定克拉霉素片剂在醋酸钠缓冲液中的溶出度。结果 :9min平均累积溶出百分率产品A ,C >D ,E >B。A和C ,E和D差别无显著意义 (P >0 .0 5) ,余存在极显著差异 (P <0 .0 1)。 18min时 ,产品A已基本溶出完全 ,其余产品在 4 5min时仍未完全溶出。 5个厂家生产克拉霉素片剂 4 5min时在醋酸钠缓冲液中的溶出量均大于标示量的70 % ,符合中国药典 1995版的规定。结论 :A厂产品溶出度优于其他产品 ,C厂产品 30min前溶出度优于D ,E ,B。