大肠癌生物学特性与雌激素及其受体关系的研究

该文对30例大肠癌及15例对照组病人外周血雌激素水平及组织细胞核雌激素受体（EnR）进行测定，结合临床及病理，对大肠癌生物学特性与雌激素及其受作关系进行了讨论。结果显示：大肠癌患者雌激素水平高于对照组（P＜0．05），多因素回归分析显示雌激素水平升高与大肠癌生物学行为不良的倾向有关，大肠癌组织中存在有雌激素受体，EnR总体阳性率为66．67％，其中女性EnR阳性率（80％）高于男性（40％）（P＜0．05），而肿瘤边缘正常大脑组织及对照组ER均阴性，EnR存在与癌肿浸润程度无关，分化好的肿瘤（Ⅰ，Ⅱ级）EnR阳性率高于分化差者（Ⅲ级）（P＜0．05），而EnR含量亦随着分化程度降低而降低（P＞0．05），故认为，非靶器官肿瘤中存在EnR是细胞癌变过程中胚胎基因去阻抑现象。     

胃癌雌激素受体、孕激素受体和C-erbB-2表达的临床意义

目的：探讨胃癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和C．erbB－2表达及其临床意义。方法：应用链霉菌亲生物素蛋白过氧化酶法（S－P法）,对65例胃癌标本中ER、PR和C-erbB-2进行免疫组化染色。结界：ER、PR阳性表达率分别为52．3％和49．2％。其阳性率与癌细胞分化程度、浸润深度和淋巴结伴有癌转移呈正相关（P＜0．05）。C-erbB-2阳性表达率为23．0％,其阳性率与癌细胞分化程度呈负相关（P＜0．05）,与癌浸润深度和淋巴结伴有爆转移呈正相关（P＜0．05）。结论：ER、PR和C－erbB－2阳性表达的胃癌患者预后较差。     

细胞周期素D1和P21^WAF1／CIP1蛋白在肺癌组织中的表达

目的 研究细胞周期素（Cyclin)D1和P21^WAF1/CIP1在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床分期，组织类型，分化程度及转移和预后的关系。方法 用免疫组化法检测癌旁组织及肺癌组织中CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的表达。结果 （1）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1在癌旁肺组织中不表达或很少表达，而在癌组织中有较高的表达率，其阳性表达率分别为60．4％（29／48）和27．08％（13／48）。（2）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白表达与肿瘤的病理类型作临床TNM分期无关；与肺癌组织分化程度有关，其中CyclinD1阳性率越高，肺癌的分化程度越低（P＜0．05），P21^WAF1/CIP1蛋白阳性率越高，肺癌的分化程度越高（P＜0．05）。（3）P21蛋白阳性表达者转移率低于阴性表达关（P＜0．05），并且其存活期长（P＜0．05）。（4）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的表达呈显著负相关（P＜0．05）。结论 （1）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的与肿瘤的组织分化有关；（2）P21蛋白表达和肿瘤的转移及预后有关。     

子宫内膜癌雌孕激素受体与临床病理分析

目的 探讨子宫内膜癌雌激素受体（ER）、孕激素受体PR）与临床、病理间的关系。方法 对83例对子宫内膜癌患者手术标本常规进行病理检查，同时采用免疫组化技术检测ER、PR。结果 子宫内膜癌组织ER、PR及ER和PR同时阳性率较高,分别为56．6％、81．9％、53．0％。绝经前子宫内膜癌组织ER、PR阳性高于绝经后（P＜0．05）。子宫内膜癌I期ER、PR阳性率高于Ⅱ期以上者（P＜0．05）。子宫内膜癌组织分化的ER阳性率高于中低分化（P＜0．05），而PR阳性率与组织分化程度相关不大（P＞0．05）。结论 子宫内膜癌ERP、PR阳性表达与手术病理分期、分化程度有关，对指导术后内分泌治疗有一定价值。     

肺癌与胚胎肺组织性激素受体的表达及意义

探讨原发性肺癌和肺组织雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）的表达和意义。方法应用荧光组织化学法测定两种受体。结果肺癌ＥＲ阳性２３．８％（１０／４２），ＰＲ阳性２８．６（１２／４２）；胚胎肺ＥＲ、ＰＲ阳性率男胚均为３０％，女胚均为４０％；非肿瘤肺ＥＲ、ＰＲ全部阴性。肺癌组中，ＥＲ、ＰＲ阳性肿瘤以鳞癌为主；组织分化好其ＥＲ受体有阳性表达倾向，低分化癌及小细胞癌表达倾向阴性。结论与乳癌相似，肺癌中ＰＲ是雌激素诱导合成的蛋白质和反映功能性ＥＲ的标记物；ＥＲ、ＰＲ表达在一定程度上反映癌的分化程度，分化好的癌ＥＲ和ＰＲ阳性率高；ＥＲ和ＰＲ阳性的肺癌为激素依赖性肿瘤，与雌激素靶器官的恶性肿瘤一致，可试用内分泌治疗     

雌激素受体在男性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体β在男性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化二步法检测36例男性原发性肝细胞癌组织中ER—β蛋白的表达,分析表达率与临床病理参数及预后的关系。结果ER—β的阳性表达率为16．7％,与AFP正常与否呈明显负相关（P〈0．05）,AFP异常增高患者的ER—β的表达率明显降低,与年龄、肿瘤分化程度、HBSAg阳性、肝硬化与否、癌周包膜、门脉癌栓、肿瘤大小等临床因素无关（P〉0．05）;生存分析显示ER—β阳性表达组对阴性表达组的中位PFS有延长趋势,但无统计学意义（P〉0．05）。结论雌激素受体表达的降低或缺失可能是肝癌发生的重要促进因素之一。     

胃癌的癌胚抗原、雌激素、孕激素受体测定

使用免疫组化ＳＰ法测定３３例胃癌组织的癌胚抗原（ＣＥＡ）、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）。ＣＥＡ阳性率５４．５％（１８／３３）、ＥＲ阳性率４８．５％（１６／３３）、ＰＲ阳性率３３．３％（１１／３３）。ＣＥＡ阳性率与ＥＲ阳性率；在高分化肿瘤ＣＥＡ与ＥＲ阳性表达；在中低分化肿瘤ＣＥＡ与ＥＲ阳性表达；ＰＲ阳性率与ＥＲ阳性率；均无显著性差异（Ｐ值均大于０．０５），说明三者之间存在相关性，推测可能存在相类似的表达机制，ＰＲ为ＥＲ具有生物学特性表现。ＣＥＡ、ＥＲ阳性多分布于中低分化肿瘤，与高分化肿瘤之间存在显著性差异（ＣＥＡ：Ｐ＜０．０１；ＥＲ：Ｐ＜０．０５），说明它们的表达与癌细胞分化程度呈负相关。ＣＥＡ、ＥＲ阳性胃癌预后及５年生存率差于阴性者。但化疗可改善之，故测定ＣＥＡ、ＥＲ、ＰＲ可作为推测胃癌预后的参考指标，指导临床对这些表达阳性的胃癌患者进行化疗及内分泌治疗，改善预后     

冠心病妇女绝经后雌激素替代治疗对趋化因子受体CXCR2的影响

目的：探讨经雌激素替代治疗后的绝经后冠心病妇女外周血单核细胞趋化因子受体CXCR2的变化。方法：选22例已绝经的冠心病妇女为观察组,20例绝经后健康妇女作为对照组,两组受试又随机分为干预组和安慰剂组,干预组口服结合型雌二醇（倍美力）,每日0．625mg,连续3个月,安慰剂组口服安慰剂（维生素C）,观察对象均分别于用药前及用药3个月末抽血测血清雌二醇（E2）水平,外周血单核细胞趋化因子受体CXCR2蛋白表达水平。结果：（1）治疗前冠心病组血清E2,CXCR2蛋白水平显低于正常对照组（P＜0．01）;（2）经过雌激素干预治疗3个月后,绝经后妇女血清E2水平均显上升（P＜0．01）,外周血单核细胞趋化因子受体CXCR2水平均显下降（P＜0．01）,且冠心病组较对照组变化更明显;（3）血清E2水平与CXCR2水平变化呈显负相关（r=-0.46).结论：雌激素替代治疗后的绝经后妇女外周血单核细胞趋化因子受体CXCR2下调,且有冠心病变化更明显,提示与雌激素的心脏保护作用有关。     

妊娠肝内胆汁淤积孕妇雌激素水平对肝酶的影响

目的：了解妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇体内雌激素水平的变化对肝酶的影响。方法：选取ICP孕妇34例为研究组，另选同期入院正常孕妇34例为对照组。所有孕妇均在分娩前30min内取肘静脉血3ml，测定血清内雌三醇（E3）水平。随机选择ICP组和对照组20例在分娩后收集胎盘组织，用免疫组化法测定胎盘组织中雌激素受体（ER）的表达强度。同时分析比较两组肝酶的临床资料。结果：ICP组血清雌激素水平、胎盘组织中ER的表达率均高于正常对照组（P＜0．05），ICP组比对照组肝酶明显升高（P＞0．05）。结论：ICP孕妇体内雌激素水平升高可影响孕妇肝脏的功能。     

诱生型一氧化氮合酶在肺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨诱生型一氧化氮合酶（iNOS)及其催化生成的一氧化氮（NO）在肺癌发病机制中的作用。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测40例不同病理类型,不同临床分期肺癌患者癌组织中iNOS mRNA的表达情况;同时分别以ELISA法,硝酸还原酶法测定相应血清中肿瘤坏死因子－α（TNF－α）及NO的浓度,设立对照组比较。结果：肺癌组iNOS mRNA的阳性表达率为72．50％,较对照组（11．76％）明显增加（P＜0．01）,其中鳞癌,腺癌,小细胞癌的iNOS表达率分别为60．11％,82．35％,80．00％,不同病理类型间无显著性差异（P＞0．05）,但早期肺癌（Ⅰ-Ⅱ期）iNOS阳性率（87．50％）则高于晚期肺癌（Ⅲ-Ⅳ期）的阳性率（50．00％）,（P＜0．05）,肺癌组血清NO和TNF－α水平较对照组显著升高（P＜0．01）,结论：肺癌组织在TNFα－刺激下可表达iNOS,iNOS通过催化合成NO,在分子水平对肺癌的发生,发展产生一定影响。     

HGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨HGF和TGF-β1在非小细胞肺癌（ NSCLC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测73例非小细胞肺癌患者癌组织中及30例癌旁正常肺组织中HGF及TGF-β1的表达;分析HGF及TGF-β1表达情况及与临床病理参数之间的关系。结果73例肺癌组织中HGF的阳性表达率为67．1％,在30例癌旁正常组织的阳性表达率为16．7％,两者差异有显著性意义（ P＜0．05）;HGF的表达与肺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05）,而与病理组织类型及肿瘤的分化程度无显著相关（P均＞0．05）。73例肺癌组织中TGF-β1的阳性表达率为49．3％,在30例癌旁正常肺组织的阳性表达率为16．7％,两者比较差异也有显著性意义（ P＜0．05）;TGF-β1的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关（P均＜0．05）,而与病理组织类型无显著相关（P＞0．05）。经Spearman相关分析, HGF与TGF-β1在NSCLC组织中的表达呈显著正相关（r＝0．340,P＜0．05）。结论在NSCLC中存在HGF与TGF-β1的高表达,两者的高表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及淋巴结转移;联合检测HGF及TGF-β1对判断NSCLC恶性程度、转移潜能及预后有重要临床意义。     

表皮生长因子受体在肺癌中表达的临床意义

目的探讨肺癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法检测58例分化相近的肺鳞癌、肺腺癌及癌旁正常肺组织中EGFR的表达水平。结果肺癌组织EGFR表达阳性率为63．79％（37／58），正常肺组织为11．11％（1／9）。EGFR的表达与肺癌患者的TNM分期、淋巴结浸润显著相关（P〈0．01），与肺癌患者的年龄、性别、病理类型、吸烟状况无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组的生存率低于EGFR阴性表达组（P〈0．01）。结论EGFR阳性表达的患者预后差，EGFR可作为肺癌的预后判断指标。     

胃癌组织中雌激素受体的表达及其临床意义

采用石蜡切片免疫组化法，测定了４８例胃癌组织中雌激素受体的分布。结果阳性者１７例，阳性率３５．４％；同时测定１２例非肿瘤性胃粘膜（慢性炎症及胃溃疡）作为对照，结果仅１例阳性（８．３％），两者之间有明显差异（Ｐ＜０．０１）。各年龄组及性别间差异均无统计学意义。将胃癌分成分化型及未分化型（包括印戒细胞癌）两组，结果显示未分化型癌的阳性率（６１．５％）比分化型者（１８．２％）明显增高（Ｐ＜０．０ｌ）。表示雌激素在癌的发生、发展中有明显的刺激作用，癌细胞的生长及恶性度对雌激素有一定依赖性。临床上应用内分泌疗法对雌激素受体阳性肿瘤进行辅助治疗是行之有效的。     

雌,孕激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义的研究

目的：探讨雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）在非小细胞肺癌组织中的分布规律，对预后的影响和肺癌内分泌治疗的可能性。方法：采用免疫组化方法对１２２例肺癌组织中的ＥＲ、ＰＲ进行检测。结果：正常肺组织中ＥＲ、ＰＲ均不表达。癌组织中ＥＲ、ＰＲ阳性率分别为４６．７％和５０％。ＥＲ、ＰＲ在各年龄组、性别、组织学类型、临床分期及淋巴结有否转移之间无显著差异（Ｐ＞０．０５），而与癌组织分化程度及预后关系密切。癌组织分化程度愈高，ＥＲ及ＰＲ阳性率愈高（Ｐ＜０．０５）。ＥＲ阳性的５年生存率为４１．２％，高于ＥＲ阴性者（１６．７％）（Ｐ＜０．０５）），ＰＲ阳性的５年生存率为４４％，显著高于ＰＲ阴性者（１４．０％）（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＲ、ＰＲ可以作为判定肺癌预后和恶性程度的指标；雌激素可能通过ＥＲ、ＰＲ对部分肺癌的发生发展起作用，对其采用内分泌治疗有可能取得效果。     

穴位注射对实验性雌激素水平增高和乳腺组织增生的影响

目的：研究穴位注射对乳腺增生病模型大鼠雌激素水平和乳腺组织增生的影响。方法：用外源性苯甲酸雌二醇腹腔注射复制大鼠乳腺增生模型,设正常对照组、生理盐水组、模型组、穴位注射组,用放射免疫法检测大鼠血清雌二醇水平,光镜下观察大鼠乳腺增生程度。结果：注射苯甲酸雌二醇,大鼠血清雌二醇水平显增高,乳腺组织增生明显,与正常对照组比较有非常显差异性（P＜0．001）,说明造模成功。穴位注射治疗后大鼠血清雌二醇含量显降低,乳腺组织病理变化明显减轻,与正常对照组比较差异有非常显性（P＜0．001）,与模型组比较差异有非常显性（P＜0．01）。结论：穴位注射通过调节和纠正内分泌失调,能抑制乳腺组织增生。     

乳腺癌雌激素受体与超微结构的关系

应用免疫金银染色技术对23例乳腺癌组织进行雌激素受体（ER）检测，探讨ER与乳腺癌超微结构的关系，ER阳性率为16／23，ER阳性组乳腺癌细胞较多见有核风小体，癌细胞微绒毛在ER阳性组较阴性组既长且宽（P＜0．05）,ER染色强度与微绒毛长度呈正比（P＝0．0004），ER阳性，阴性组间及不同阳性程度间微绒毛长／横径比无差别（P＞0．05），ER染色程度强者粗面内质网，线粒体体密度及粗面内质网面密度较大（P＜0．05），ER阴性组较阴性组粗面内质网体密度大（P＝0．0145）。     

胆囊结石患者胆囊组织ER、PR的表达及其与血清E2水平的相关研究

目的：探讨胆囊结石患者血清Ｅ２ 水平的变化规律;研究雌激素在胆囊成石过程中的作用。方法：采用放射免疫法（ ＲＩＡ） 对２０ 例对照组及４０ 例胆囊结石患者分别进行了血清Ｅ２ 及Ｐ 水平的测定;采用免疫组化法进行ＥＲ 及ＰＲ 的检测。结果：胆囊结石组血清Ｅ２ 及Ｐ 水平显著高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０１） ;ＥＲ 及ＰＲ 在胆囊结石组中的阳性表达率分别为６５ ．０ ％ 和５２ ．５ ％ ,其阳性表达率在结石性胆囊炎及胆囊组织不典型增生中呈现由少到多的关系;血清Ｅ２ 水平与胆囊组织ＥＲ、ＰＲ 阳性率及半定量分级之间呈正相关。结论：血清Ｅ２ 水平的升高及胆囊组织ＥＲ、ＰＲ 的阳性表达在胆囊成石过程中起着重要的作用,雌激素通过诱导其相应的受体表达增加了胆囊结石的易感性     

盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力及血清雌激素水平的影响

目的：探讨抗抑郁剂盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力、血清雌激素水平及大鼠海马雌激素受体表达的影响。方法采用 SD 雌鼠双侧卵巢切除（OVX）作为雌激素波动引起的抑郁与认知障碍模型,用 Morris 水迷宫实验来测试大鼠的学习记忆功能。实验共分为正常对照组、OVX对照组、OVX 药物组。予5-羟色胺重摄取抑制剂类药物：盐酸帕罗西汀10 mg／（kg·d）干预4周。采用 ELISA 法测量SD 大鼠血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素。免疫组化法检测大鼠海马雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）的阳性细胞表达数。结果① Morris 水迷宫实验中,OVX对照组和 OVX 药物组的逃避潜伏期明显缩短,停留在平台时间百分比明显增加。② OVX 药物组的血清雌激素较OVX 对照组明显增加（P ＜0．05）。③药物组与非药物组的ERα、ERβ表达无明显差异。结论帕罗西汀增加OVX 大鼠血清雌激素水平和改善学习记忆能力,而对海马ERα、ERβ表达无明显影响。     

乳腺癌组织中ERα与ERβ的表达及诊断意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素α受体（ERα）和雌激素β受体（ERβ）蛋白表达对乳腺癌诊断的意义。方法用免疫组化SP法检测85例乳腺癌组织和32例癌旁正常组织中ERα和ERβ蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率（75．3％）高于癌旁正常组织（28．1％）（P=0．001）;乳腺癌组织ERβ阳性表达率（52．9％）低于癌旁正常组织（78．1％）（P=0．013）;ERα和ERβ阳性表达均与组织学分级有关,高分化组ERα阳性表达率高于中、低分化组（P=0．035）,而高分化组ERβ阳性表达率明显低于中、低分化组（P=0．042）;但ERα和ERβ阳性表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论ERα在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ERβ随细胞恶变发生改变,联合检测ERα和ERβ对乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有一定意义。     

C-erbB2蛋白和雌、孕激素受体与卵巢癌预后的关系

[目的]探讨原癌基因C—erbB2、雌激素受体和孕激素受体与卵巢癌预后的关系。[方法]应用免疫组化LSAB法检测原癌基因C—erbB2蛋白、雌激素受体和孕激素受体在卵巢上皮性良性、交界性和恶性肿瘤中的表达,探讨其与卵巢癌预后的关系。[结果]恶性卵巢上皮性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤之问,C—erbB2蛋白的强阳性表达差异有显著性意义（P〈0．05）,雌激素受体（ER）的阳性表达有显著性差异（P〈0．05）,孕激素受体（PR）的阳性表达有显著性差异（P〈0．05）。在恶性程度较高,组织分化差,晚期的卵巢癌中C—erbB2蛋白的强阳性表达率高,其预后差;在组织分化好的卵巢癌中PR的表达率高,其预后好;ER与卵巢癌的临床分期、病理分级及预后均无关。三者联合检测时C—erbB2蛋白无过度表达和雌、孕激素受体均阳性的卵巢癌患者的5年生存率（71．4％）最高,而C—erbB2蛋白过度表达和雌、孕激素受体均阴性的卵巢癌患者的5年生存率（0．0％）最低,二者有显著性差异（P〈0．05）。[结论]C—erbB2蛋白无过度表达和ER、PR均阳性的卵巢癌患者的生存率（71．4％）显著高于C—erbB2蛋白过度表达和ER、PR均阴性的卵巢癌患者的生存率（0,0％）（P〈0．05）。三者联合检测对卵巢癌患者预后的估计及临床治疗的选择有一定的指导意义。