乙酰肝素酶在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乙酰肝素酶（Hpa）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系。方法应用RT-PCR和免疫组化方法检测52例NSCLC术后组织标本及相应癌旁组织中Hpa的表达,分析Hpa表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果NSCLC组织中存在Hpa基因的表达,并定位于肿瘤细胞质和（或）细胞膜中。52例NSCLC组织中有39例Hpa基因mRNA表达阳性（39／52.75％）,癌旁组织有11例表达阳性（11／52,21．2％）．2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。免疫组化染色NSCLC组织中Hpa阳性率69．2％（36／52）,癌旁组织阳性率17．3％（9／52）,2组间差异有统计学意义（P〈0．01）,Hpa基因mRNA和蛋白质的检测均显示腺癌癌组织Hpa表达高于鳞癌,有淋巴结转移的癌组织表达高于无淋巴结转移组,TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的癌组织表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论NSCLC组织Hpa基因及蛋白表达高于正常组织,并且与NSCLC的转移和进展有密切关系。     

乙酰肝素酶在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的通过检测乙酰肝素酶(HPA)在非小细胞肺癌(NSCLC)与正常肺组织中的表达,初步探讨HPA在NSCLC发生、浸润、转移中的作用。方法用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测120例NSCLC(鳞癌60例,腺癌60例)组织和30例正常肺组织中HPA的表达水平。结果 (1)NSCLC组织中的HPA表达水平均高于正常肺组织(P<0.01);(2)腺癌组和鳞癌组的HPA表达水平比较,差异无统计学意义(P=0.415);(3)根据NSCLC的分化程度,低分化组的HPA表达水平高于高-中分化组(P=0.001);(4)根据肿瘤分期,Ⅰ期﹑Ⅱ～Ⅲ期与Ⅳ期组的HPA表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);经两两比较,Ⅱ～Ⅲ期组HPA表达水平高于Ⅰ期组,Ⅳ期组的HPA表达水平高于Ⅰ期﹑Ⅱ～Ⅲ期组(P<0.05)。结论 HPA参与了NSCLC的形成过程,并与其进展有关。     

卵巢癌中乙酰肝素酶蛋白的表达及临床意义

目的研究卵巢癌中乙酰肝素酶（HPSE）蛋白的表达状况及临床意义。结果采用免疫组化PV-6000法检测HPSE蛋白在卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢皮质中的表达,结合卵巢癌的临床病理特征进行分析。结果HPSE蛋白在卵巢癌组织的表达高于对照组（卵巢良性肿瘤和正常卵巢皮质）,差异有显著性（P〈0.05）,有淋巴结转移的癌组织HPSE高于无淋巴结转移组（P〈0.01）,TNM分期Ⅲ-Ⅳ的癌组织表达高于Ⅰ-Ⅱ组（P〈0.01）,均有高度统计学意义。结论HPSE的高表达可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用,HPSE可作判断卵巢癌生物学行为和预后的参考指标。     

非小细胞肺癌患者外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达与淋巴结转移的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达与淋巴结转移的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术对62例NSCLC患者手术前、后外周血及15例正常人外周血中淋巴细胞肝素酶表达水平进行检测。结果 28例淋巴结转移患者肝素酶基因阳性表达率89.29%（25/28）,34例无淋巴结转移的患者肝素酶基因阳性表达率89.29%（25/28）,差异有统计学意义（P〈0.01）,而15例正常人外周血中淋巴细胞肝素酶均呈阴性表达。25例有淋巴结转移的肝素酶基因阳性NSCLC患者手术前、后外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达水平高于10例无淋巴结转移的肝素酶基因表达水平,差异有统计学意义（P〈0.01）;而手术前后外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）,鳞癌患者手术前后外周血中淋巴细胞肝素酶基因阳性表达率低于腺癌患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 NSCLC患者外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达水平与非小细胞肺癌淋巴结转移有关,它可能成为预测非小细胞肺癌转移与否的指标。     

NSCLC乙酰肝素酶及C—erbB-2表达分析

目的:探讨非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)乙酰肝素酶(HPA)和C-erbB-2表达与NSCLC发生发展和浸润转移的关系。方法:NSCLC组为56例非小细胞肺癌保存蜡块,其中临床分期Ⅰ期15例、Ⅱ期28例、Ⅲ期13例。病理分级高分化16例、中分化22例、低分化18例,对照组为18例癌旁组织。采用免疫组织化学染色法检测两组HPA和C-erbB-2蛋白表达情况。结果:NSCLC组HPA表达阳性率(43/56例,76.8%)显著高于对照组(2/18例,11.1%),淋巴结转移NSCLC组显著高于无淋巴结转移NSCLC组,不同临床分期、不同病理分化程度NSCLC组HPA阳性表达率差异有显著性。NSCLC组C-erbB-2阳性率(40/56例,71.4%)显著高于对照组(2/18例,11.1%),NSCLC组不同临床分期、不同病理分化程度的C-erbB-2阳性表达率差异有显著性。结论:HPA和C-erbB-2高表达与NSCLC的发生、发展及浸润转移有显著关系。     

PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达缺失及与其发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学（S-P）法评价非小细胞肺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白表达情况。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白的阳性率为30.00%（12/40）,癌旁肺组织中PTEN蛋白的阳性率为100.00%（40/40）。肺癌组织的表达明显低于癌旁肺组织（χ2=37.48,P〈0.05）,其中在中-高分化的癌中PTEN的阳性率为83.33%（15/18）,在低分化癌中其阳性率为27.27%（6/22）,差异具有统计学意义（χ2=12.76,P=0.00）;临床分期,I＋II期PTEN的阳性率为70.83%（17/24）,在III＋IV期阳性率为31.25%（5/16）,差异具有统计学意义（χ2=6.77,P=0.01）;在无淋巴结转移的患者中,PTEN的阳性率为80.00%（16/20）,在有淋巴结转移的患者中其阳性率为35.00%（7/20）,差异具有统计学意义（χ2=9.05,P=0.00）。非小细胞肺癌组织中PTEN蛋白阳性率与分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。而与组织学类型、性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：非小细胞肺癌中PTEN蛋白的不表达或表达下降可能与非小细胞肺癌的发生有很大的相关性。     

非小细胞肺癌中Bax的表达及意义

目的研究Bax在人类非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学（S-P法）检测80例非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中Bax的表达水平。结果①非小细胞肺癌组织中Bax表达水平（63．8％）显著高于肺良性病变组织（22．5％）（P〈0．01）;②非小细胞肺癌组织中Bax表达与患者P-TNM分期及是否有淋巴结转移存在相关性（P〈0．05）。结论Bax表达水平升高与非小细胞肺癌的侵袭、进展关系密切。     

B-Raf蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 B-Raf蛋白表达与非小细胞肺癌发生的关系很重要,但它的表达状况尚未清楚,本试验旨在检测B-Raf蛋白在非小细胞肺癌组织和癌旁组织中的表达情况以及B-Raf蛋白与各临床病理参数的相关性。为研究非小细胞肺癌的分子靶向治疗提供更多的实验数据。方法采集大连市不同医院诊断明确的非小细胞肺癌手术切除标本95例,其中29例标本取癌旁组织,采用免疫组化方法检测各标本中B-Raf蛋白的表达。结果 B-Raf蛋白在非小细胞肺癌组织中的高表达率为64.21%,B-Raf蛋白表达与年龄显著相关（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌中存在B-Raf蛋白表达上调,B-Raf蛋白的表达随着年龄增长而增高。     

HPSE2在非小细胞肺癌中表达与预后的关系

目的：检测乙酰肝素酶-2（heparanase-2, HPSE2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况,并探讨其与NSCLC的临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学（S-P法）检测82例NSCLC患者及10例癌旁正常肺组织中HPSE2的表达。结果 HPSE2主要定位于细胞浆,在82例NSCLC组织中,30例（37%）为高表达,在非癌肺组织中弱表达或无明显表达。HPSE2高表达同局部淋巴结转移减少（P=0.012）,患者预后生存时间延长相关（P=0.027）。结论 HPSE2的表达与NSCLC局部淋巴结转移减少及患者预后生存时间延长相关。     

雌激素受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体α（estrogen receptor alpha,ERα）和雌激素受体β（estrogen receptor beta,ERβ）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化（S-P法）检测ERα和ERβ在53例NSCLC组织标本中的表达情况,并进行预后随访。结果在53例NSCLC组织中,ER-alpha阳性表达42例,占79.2%;ER-beta阳性表达36例,占67.9%。结论ERα和ERβ在NSCLC的表达高于癌周组织,可能对肺癌的治疗有一定的指导价值。     

E-钙粘蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨E-钙粘蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化技术(Envision两步法)对52例非小细胞肺癌蜡块标本进行E-钙粘蛋白表达情况的检测.结果本组52例非小细胞肺癌中,E-钙粘蛋白阳性28例占53.8%;肺癌组织中E-钙粘蛋白的表达水平与侵袭情况、病理组织分化程度、淋巴结转移及临床TNM分期均相关(P＜0.05);其中与病理组织分级呈显著相关(P＜0.01);E-钙粘蛋白表达与预后没有相关性.结论 E-钙粘蛋白的检测对评估非小细胞肺癌的侵袭情况、病理组织分级、临床分期及淋巴结转移有较大意义.     

SHIP2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究SHIP2在非小细胞肺癌中的表达,探讨其表达与非小细胞肺癌预后之间的关系。方法应用qPCR和免疫组织化学方法（ IHC）分析SHIP2在非小细胞肺癌中的表达。使用Kaplan-Meier统计方法和Cox比例风险回归模型来进行生存分析,评估100例非小细胞肺癌患者的预后。结果 SHIP2在非小细胞肺癌的表达明显高于非肿瘤组织（ P ＜0觋．05）。 SHIP2的表达与淋巴结转移（ P ＝0．042）,TNM阶段（ P ＝0．036）,5年生存率（ P ＝0．046）有关。 Kaplan-Meier统计方法和时序检验分析进一步表明SHIP2高表达、吸烟、晚期肿瘤和预后不良显著相关。结论 SHIP2表达和非小细胞肺癌的恶性表型相关,可以作为非小细胞肺癌独立预后因素和重要致癌基因。     

凋亡调节蛋白在手术切除的原发性非小细胞肺癌中的表达

目的 检测凋亡调节蛋白抑癌基因p53和Bcl-2家族在非小细胞肺癌(NSCLC)标本中的相关性和预后意义。方法 采用免疫组化法用特异性针对人体的p53和Bcl-2家族的抗体检测这些凋亡调节基因在50例存档的、手术彻底切除的NSCLC患者标本中的表达情况。分析它们之间的相互关系，并追踪患者的生存情况，分析其表达的预后意义。结果 (1)31例(62％)的NSCLC表达抑癌基因p53，典型的p53染色免疫阳性是细胞核染色。典型的Bcl-2家族蛋白呈胞浆染色．少数也可以呈胞核染色阳性。(2)p53的表达与患者的吸烟史呈正相关(P＜0．05)，p53与Bcl-2的表达呈显著的正相关(P＜0．05)，p53与Bax的表达之间呈显著的负相关(P＜0．05)。(3)p53的表达阴性的肿瘤患者没有发生远处转移，p53的表达与远处转移的发生呈正相关(P＜0．05)。Bcl-2的表达与原发性NSCLC手术切除患者的生存时间(P＜0．05)呈负相关。结论 抑癌基因p53和Bcl-2家族蛋白在NSCLCK中的表达等都很常见。p53突变可能使Bcl-2表达增加，Bax表达减少而增加远处转移的风险。     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。研究证实,培关曲塞是一种既可用于换药维持治疗、也可用于继续维持治疗的晚期非小细胞肺癌化疗药物。另外,酪氨酸激酶抑制剂亦是一类非常有效的维持治疗选择,其中吉非替尼和厄洛替尼已被有关指南推荐用作维持治疗药物,但目前只能用于换药维持治疗。     

Pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer

Importance of the field: Current therapeutic options for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) yield relatively modest improvements in survival leading to an ongoing search for new active treatment agents. In the past decade, pemetrexed has had an increasingly established role in the treatment of advanced NSCLC in both first- and second-line settings.

Areas covered in this review: Currently available published data on mechanism of action, pharmacokinetics, safety and efficacy of pemetrexed in the treatment of advanced NSCLC are described. Peer-reviewed publications on the development of pemetrexed and its clinical use in NSCLC were reviewed (1995 – 2009).

What the reader will gain: Pemetrexed is a multitargeted antifolate cytotoxic agent. Key Phase II and Phase III trials are described that have shown pemetrexed's efficacy in both the first- and second-line treatment of advanced NSCLC. The efficacy of pemetrexed seems to vary between squamous and nonsquamous histologies. Possible reasons for this are explored. Additionally, the potential role of pemetrexed in maintenance therapy is discussed.

Take home message: Pemetrexed is an effective treatment for advanced NSCLC, with an overall favorable toxicity profile. There is growing evidence that, in patients treated with pemetrexed, nonsquamous tumors have improved outcomes compared to squamous cell tumors. Pemetrexed may also have a role in maintenance therapy for NSCLC.     

Gefitinib for non-small-cell lung cancer treatment

Introduction: Gefitinib is an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) that demonstrated efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) across therapy lines. In the first-line setting, recent randomized Phase III trials comparing EGFR-TKIs versus platinum-based doublets demonstrated that in patients harboring an activating EGFR mutation, gefitinib is superior to chemotherapy in terms of response rate, progression-free survival, toxicity profile and quality of life, with a marginal positive effect on survival. In order to choose the best treatment, a molecular characterization is now mandatory, as part of baseline diagnostic procedures.

Areas covered: All published data on gefitinib in lung cancer were analyzed using PubMed. The aim of this review is to summarize activity and safety data from major clinical trials of gefitinib in patients with advanced NSCLC.

Expert opinion: EGFR-TKIs including gefitinib are the best option we can offer today in patients with EGFR mutation, regardless of treatment line. Administration of gefitinib to patients with advanced NSCLC is usually well-tolerated and it also appears to be feasible in special populations characterized by a significantly poorer risk:benefit ratio with standard chemotherapy, like elderly patients and patients with poor performance status.     

VEGF在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化(IHC)染色技术检测101例非小细胞肺癌及20例肺良性病变组织VEGF的表达水平并结合临床资料进行综合分析.结果:经χ2检验VEGF在非小细胞肺癌组织和良性病变组织中,两组对比差异具有显著性(P＜0.01).VEGF的表达与组织学类型无关(P＞0.05),VEGF表达水平与NSCLC的TNM分期呈正相关,而与NSCLC组织分化程度无关,与淋巴结转移成正相关,与原发灶大小有关,VEGF的阳性表达与术后生存时间呈负相关具有较强的侵袭和转移能力.结论:VEGF可作为预测NSCLC患者术后复发转移情况及临床预后的生物学参考指标.     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

近年来,以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表的晚期非小细胞肺癌靶向治疗取得实质性进展。靶向治疗在提高病人生存率、改善生活质量方面有重要的作用。晚期非小细胞肺癌靶向治疗的靶点、药物和相关研究正以多元化的形式不断推陈出新,本文将简要综述当前晚期非小细胞肺癌靶向治疗的重大研究进展。     

Oral vinorelbine in the treatment of non-small-cell lung cancer

Introduction: Originally formulated as an intravenous (i.v.) agent, vinorelbine is also currently available as an oral chemotherapeutic agent. Oral vinorelbine has demonstrated significant activity in different settings for NSCLC, including adjuvant treatment for resected disease, concurrent chemoradiation for locally advanced NSCLC and palliative chemotherapy for recurrent/metastatic NSCLC, as part of combination schedules or as a single-agent treatment.

Areas covered: The authors explored the available data describing the use of oral vinorelbine in NSCLC. PubMed articles and abstracts presented at international conferences were analysed, and relevant trials were reported and discussed. Specific settings, including the treatment of elderly and unfit patients and metronomic schedules including oral vinorelbine, were evaluated. Available pharmacoeconomic data were also assessed.

Expert opinion: Oral vinorelbine is an appealing agent, particularly as part of combination regimens containing platinum derivatives, although it can have a role as a single-agent treatment as well. Its safety profile is generally favourable and its route of administration is generally preferred by patients receiving chemotherapy. Compared to i.v. vinorelbine and other antineoplastic agents, oral vinorelbine has been reported to be advantageous in terms of cost savings.