支气管哮喘的气道重塑

支气管哮喘是一种多细胞因子参与调节,以嗜酸性粒细胞浸润为主的多细胞参与的慢性气道炎症性疾病。气道重塑是重要的病理特征之一,这种重塑涉及到气道各层组织,包括气道壁增厚和基质沉积,胶原沉积,上皮下纤维化,平滑肌增生和肥大,肌成纤维细胞增殖及黏液腺,杯状细胞化生及增生,上皮下网状层增厚,微血管生成等。     

支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化研究

目的研究及分析支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化情况。方法 48例支气管哮喘患儿为观察组,同时间同龄的48例健康儿童为对照组,然后将两组患儿的血清气道重塑相关指标进行检测与比较,同时比较其中轻度、中度与重度小儿的血清相关指标水平。结果观察组的血清气道重塑相关指标显著地高于对照组的健康儿童,并且支气管哮喘较重患儿的检测结果高于较轻的患儿,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论支气管哮喘患儿气道重塑相关指标呈现明显升高的状态,且其表达水平受疾病严重程度影响较大。     

支气管哮喘患者气道中白细胞介素-17表达与气道重塑关系的研究

目的初步探讨白细胞介素(IL)-17在支气管哮喘患者气道重塑中的作用。方法选取2007年9月至2008年9月门诊行气管镜检查的非急性发作期支气管哮喘患者40例,按肺功能测定结果分为2组。采用免疫组织化学方法分别检测其支气管肺泡灌洗液中肺泡巨噬细胞及气道上皮细胞的IL-17及转化生长因子(TGF)-β1的表达。采用方差分析和SNK-q检验进行统计学分析。结果支气管肺泡灌洗液肺泡巨噬细胞和气道上皮细胞中IL-17表达试验组分别为(0.361±0.190)和(0.306±0.014),较对照组[分别为(0.206±0.020)和(0.196±0.031)]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);而TGF-β1表达试验组分别为(0.280±0.018)和(0.274±0.004),较对照组[分别为(0.206±0.006)和(0.193±0.015)]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 IL-17可能在支气管哮喘气道重塑的发生发展中发挥作用。     

氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠支气管肺组织内皮素-1和一氧化氮含量的影响

目的观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学及肺组织中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、11型胶原含量的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始（造模第15天）分别给予氨茶碱35mg·kg^-1·次^-1·d^-1、0．9％氯化钠溶液2ml·次^-1·d^-1灌胃给药,用药4周后处死大鼠,取肺组织HE染色,病理图象分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,采用放射免疫法测定肺组织ET-1、Ⅲ型胶原含量,采用硝酸还原酶法测定肺组织NO含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积明显增加（P〈0．01）,肺组织中ET-1、NO、II型胶原含量均明显增加（P〈0．01）;与模型组比较,治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积较模型组显著降低（P〈0．01）,肺组织中ET-1、NO、11型胶原含量均显著降低（P〈0．05或〈0．01）结论氨茶碱可通过降低肺组织中ET—1、NO、Ⅲ型胶原含量,抑制哮喘大鼠气道壁、平滑肌增厚,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑。     

川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的探讨川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠的气道炎症和气道重塑的影响及其作用机制。方法选取40只健康雌性BALB/c小鼠,随机分为对照、模型、川芎嗪、地塞米松组,每组各10只。采用卵清白蛋白(OVA)+氢氧化铝混合液腹腔注射致敏、OVA滴鼻激发构建小鼠慢性哮喘模型,在激发同时川芎嗪、地塞米松组小鼠分别于每日滴鼻激发前30 min ip川芎嗪注射液80 mg/kg或地塞米松注射液2 mg/kg,模型组小鼠ip等量生理盐水。小鼠处死后取肺组织行HE染色观察评估肺组织病理变化,Masson染色观察评估小鼠肺组织气道重塑,ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-5(IL-5)、转录因子GATA-3及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TGF-β1和Smad2、Smad7表达水平。结果与模型组比较,川芎嗪组小鼠气道改变明显减轻,气管壁炎性细胞浸润减少,气道壁、平滑肌层和基底膜层增厚减轻。川芎嗪组气道周围炎症和肺泡炎症评分显著降低(P0.05)。川芎嗪组基底膜层、平滑肌层厚度明显降低,气道壁内外径比值明显升高(P0.05)。川芎嗪组小鼠血清中IgE、IL-5、GATA-3和TGF-β1水平明显降低(P0.05)。川芎嗪组小鼠肺组织中TGF-β1、Smad2表达均降低,而Smad7表达增加(P0.05)。结论川芎嗪可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制是通过调节TGF-β/Smad信号通路来实现的。     

雷帕霉素对哮喘小鼠气道重塑的影响

目的利用雷帕霉素探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在支气管哮喘小鼠气道重塑中的作用机制。方法30只♂清洁级BABL/c小鼠,随机数字表法分为3组,每组10只,分别为生理盐水对照组、卵蛋白(OVA)哮喘组、雷帕霉素治疗组。在末次激发24 h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色,PAS染色及mTOR免疫组织化学染色。分别用酶联免疫吸附法(ELISA)和Western blot检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13含量以及右肺组织mTOR蛋白表达。应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织mTOR蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01)。雷帕霉素治疗组与哮喘模型组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量及肺组织mTOR表达水平均降低,差异具有显著性(P<0.05)。结论雷帕霉素可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能是通过阻断mTOR信号通路而实现的。     

三氧化二砷对实验性小鼠支气管哮喘气道重塑及TGF-β1、VEGF表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对支气管哮喘气道重塑的影响。方法将实验BALB/c小鼠40只随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组和As2O3治疗组,模型组通过腹腔注射卵白蛋白（OVA）致敏及反复雾化OVA吸入激发8周,建立支气管哮喘气道重塑动物模型,地塞米松和As2O3治疗组每次雾化吸入前分别给予地塞米松2 mg/kg和As2O34 mg/kg腹腔内注射。应用HE染色,观察支气管、肺组织的病理形态改变,应用图像分析系统测定气道重塑指标,应用免疫组化法检测各组小鼠肺组织中的转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组肺组织中的TGF-β1和VEGF mRNA表达水平。结果模型组小鼠经过8周过敏原激发后,肺组织病理学发生了较典型的哮喘样改变;地塞米松组和As2O3组小鼠的肺部组织病理学改变较模型组为轻,两组之间无显著差异。模型组小鼠肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA表达均增强;与模型组相比,地塞米松组和As2O3组肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA的表达均较弱,但仍强于正常对照组。结论致敏后给予8周过敏原激发可成功建立小鼠哮喘气道重塑模型;地塞米松和As2O3治疗均可抑制哮喘的气道重塑过程,其作用机制可能与抑制TGF-β1、VEGF的表达有关。     

罗格列酮对哮喘小鼠气道重塑模型气道转化生长因子-1的影响

目的探讨过氧化物酶增殖活化受体激动剂对哮喘气道重塑模型气道转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法32只BALB/C小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、哮喘模型地塞米松干预组（C组）、哮喘模型罗格列酮干预组（D组）,每组8只。采用RT-PCR法测定肺组织TGF-β1的浓度,HE染色观察肺组织病理改变。结果C、D2组小鼠的TGF-β1表达、气道平滑肌（ASM）和上皮厚度明显低于B组差异有统计学意义（P〈0.05）,而高于A组差异有统计学意义（P〈0.05）。C、D2组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论过氧化物酶增殖活化受体激动剂可能通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制平滑肌增生肥大,减少胶原沉积。     

达比加群酯改善支气管哮喘小鼠模型气道重塑的机制

目的研究达比加群酯改善支气管哮喘小鼠模型气道重塑的机制。方法将48只Wistar小鼠根据干预方式分为正常对照组、哮喘组、凝血酶组和达比加群酯组,按照激发浓度将哮喘组小鼠分为激发1组和激发2组。建立支气管哮喘小鼠模型,取小鼠肺支气管肺泡灌洗液(BALF)、血清及肺组织。采用苏木精-伊红染色(HE)法观察各组小鼠肺组织形态,测量支气管管壁及平滑肌厚度,采用瑞式-姬姆萨染色法观察BALF和血清各类型白细胞计数,采用双抗体夹心法测定BALF、血清中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-17(IL-17)水平,采用免疫组化染色法测定肺组织中Yes相关蛋白(YAP)表达量,利用逆转录-聚合酶链反应测定肺组织中YAP mRNA的表达量。结果与正常对照组比较,激发1组、激发2组、凝血酶组和达比加群酯组小鼠支气管管壁及平滑肌厚度增加,BALF和血清中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及中性粒细胞比例、IL-6及IL-17水平均升高,肺组织中YAP蛋白及YAP mRNA表达量均升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);与激发1组、激发2组和凝血酶组比较,达比加群酯组小鼠支气管管壁及平滑肌厚度减...     

支气管哮喘患者血清及痰液气道重塑相关指标变化的研究

目的研究与分析支气管哮喘患者血清及痰液气道重塑相关指标变化情况。方法选取2015年1月至2016年10月本院收治的52例支气管哮喘患者为观察组,同时期的52例同龄健康者为对照组。检测与比较两组研究对象的血清及痰液气道重塑相关指标,并比较观察组中轻度、中度及重度患者的血清及痰液检测指标。结果观察组的血清及痰液气道重塑相关指标均高于对照组,且轻度、中度及重度患者的血清及痰液检测指标均存在明显差异,P均<0.05。结论支气管哮喘患者血清及痰液气道重塑相关指标呈现高表达状态,且支气管哮喘严重的患者其表达水平也相对更高,因此应注意对支气管哮喘患者进行上述血清及痰液指标的监测与改善。     

布地奈德对哮喘小鼠IL-23与 Th17细胞表达的作用研究

目的 观察布地奈德吸入治疗对哮喘小鼠IL-23与Th17细胞表达的影响,探讨布地奈德治疗哮喘的作用靶点.方法 SPF级Balb/c小鼠30只,随机分为对照组、哮喘组、布地奈德组,每组10只.哮喘组和布地奈德组给予卵白蛋白致敏后雾化吸入卵白蛋白溶液,布地奈德组每次激发前30 min给于布地奈德雾化吸入20 min,所有小鼠于末次激发后24 h处死,取右肺作病理切片,酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF) 中自细胞介素IL-23及IL-17的水平,用流式细胞仪检测3组小鼠外周血Th17细胞的表达.结果 哮喘组小鼠BALF中白细胞总数显著高于对照组(P<0.05),BALF上清中IL-23及IL-17的水平显著增高(P<0.05),外周血Th17细胞明显增高(P<0.05),BALF上清中IL-23及IL-17的水平与对照组相比显著降低(P<0.05),而且布地奈德组低于哮喘组(P<0.05).结论 布地奈德可抑制气道炎症,其作用可能与降低IL-23的水平进而抑制Th17细胞的分化表达有关.     

布地奈德对哮喘气道重塑大鼠气道平滑肌细胞间质IL-13及IFN-γ表达的影响

目的探讨布地奈德对哮喘气道重塑大鼠原代培养的气道平滑肌细胞(ASMCs)上清液中白细胞介素13(IL-13)及干扰素γ(IFN-γ)含量的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为三组,每组20只。A组吸入卵清蛋白制作哮喘气道重塑模型,B组在A组基础上隔日1次吸入布地奈德气雾剂,C组吸入生理盐水作对照。8周后取材行苏木素-伊红(HE)染色,测量各组大鼠肺内支气管气道壁面积(Wat)/气道基膜周长(Pbm)及平滑肌层面积(Was)/Pbm;原代培养大鼠ASMCs,ELISA法检测各组ASMCs上清液中IL-13及IFN-γ含量。结果 A、B组Wat/Pbm及Was/Pbm均较C组增加,但B组较A组降低(P<0.05)。A组IL-13含量较C组增加,IFN-γ含量较C组降低(P<0.05);B组IL-13含量较A组降低,IFN-γ含量较A组增加(P<0.05)。结论布地奈德通过降低哮喘大鼠ASMCs间质中IL-13及增加IFN-γ的表达来减轻气道重塑。     

血清TGF-β1、FOXM1 m RNA表达水平与支气管哮喘患儿气道重塑的影响研究

目的 探讨血清转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、叉头框蛋白M1(FOXM1)mRNA表达水平与支气管哮喘(BA)患儿气道重塑的影响。方法 选取2020年8月至2021年9月我院收治的110例BA患儿作为本次研究对象,依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》将110例BA患儿分为急性发作组(n=56)和临床缓解组(n=54)。对两组的血清TGF-β₁、FOXM1 mRNA、气道重塑相关指标(T/D、WA)、肺功能相关指标(FEV₁、FEV₁/FVC)水平进行检测并比较。采用Pearson分析急性发作期BA患儿血清TGF-β₁、FOXM1 mRNA水平和肺功能及气道重塑指标的相关性。通过多因素Logistic回归分析方法分析影响BA患儿急性发作的因素,建立风险评估模型,经受试者工作特征曲线(ROC)评估模型诊断效能。结果 与临床缓解组相比较,急性发作组血清TGF-β₁、FOXM1 mRNA水平和T/D、WA水平较高,FEV<...     

氧化樟脑注射液对急性哮喘小鼠气道重塑

目的观察氧化樟脑注射液对近交系(inbred mice)BALB/C小鼠气道重塑的影响。方法将健康雌性BALC/C小鼠48只随机分为6组:阴性对照组(the control group,CON)、急性哮喘模型组(the acute asthma model group,AM)、地塞米松组(the dexamethasone group,DE)、氧化樟脑高剂量组(the vitacamphorae Injection high dose,HD)、氧化樟脑中剂量组(the vitacamphorae injection middle dose group,MD)和氧化樟脑低剂量组(the vitacamphorae injection low dose,LD),每组8只,采用经典方法腹腔注射卵清蛋白(ovabumin,OVA)致敏,同时OVA雾化激发2周建立急性哮喘小鼠模型,氧化樟脑注射液干预组和地塞米松干预组每天雾化吸入前1 h皮下注射,阴性对照组和急性哮喘模型组给予等量生理盐水。观察小鼠的一般状态,并检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)活力,观察肺组织的病理学改变,利用Western blot方法测定肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平。结果氧化樟脑注射液高中剂量能够明显降低卵清蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠血清中MDA的含量(P<0.05),增加SOD和GSHPX的活力(P<0.05)。并且可以抑制肺组织炎症反应和TGF-β1的蛋白表达水平(P<0.05)。结论氧化樟脑注射液具有抑制气道重塑的作用,其机制可能是通过增强模型小鼠的抗氧化能力并且抑制肺组织炎症因子的表达有关。     

血清IL-17在支气管哮喘患儿中的表达意义

目的探讨血清白细胞介素-17(IL-17)在支气管哮喘患儿中的表达意义。方法 106例支气管哮喘患儿作为研究对象,42例急性发作期患儿作为A组,64例慢性缓解期患儿作为B组,40例健康儿童作为C组。测定血清IL-17和C反应蛋白(CRP)。结果 B组和C组血清IL-17和CRP无明显差异(t=0.7128、0.4426,P>0.05),A组血清IL-17和CRP均高于B组和C组(t=9.3648、7.0614、10.7716、9.6242,P<0.01)。A组患儿血清IL-17与CRP有明显正相关关系(r=0.7026,P<0.05)。治疗4周后随访40例,血清IL-17为(152.3±21.6)ng/L;治疗后血清IL-17明显降低(t=8.7728,P<0.01)。结论血清IL-17可以用于监测支气管哮喘急性发作期患儿的炎症状态,判断患儿预后。     

阿奇霉素对哮喘模型小鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9表达及气道重塑指标的影响研究

目的:观察阿奇霉素对哮喘模型小鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及气道重塑指标的影响,探讨其在哮喘预防中的作用。方法:取小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(地塞米松,0.18mg·mL-1)和阿奇霉素低、中、高剂量组(0.2、0.4、0.8mg·mL-1),每组10只,除正常对照组外其余各组腹腔注射卵蛋白致敏并雾化卵蛋白激发15d建立哮喘模型,每日雾化前1h腹腔注射相应药物0.5mL,末次激发24h后,观察各组小鼠肺组织病理学变化,检测气道上皮细胞MMP-9表达及气道重塑指标。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠气道平滑肌明显增厚,上皮细胞脱落,炎性细胞浸润增多;而阿奇霉素各剂量组和阳性对照组上述病变较模型组均有减轻。与模型组比较,阳性对照组和阿奇霉素各剂量组小鼠MMP-9表达(P<0.05)及气道重塑指标(3种面积(支气管总管壁面积、气道内壁面积、平滑肌面积)与基底膜周径之比)均明显下降(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.01)。结论:阿奇霉素可能通过下调MMP-9表达延缓气道重塑的病理变化,从而减慢哮喘气道重塑的进程。     

奥马珠单抗对过敏性哮喘小鼠气道重塑的影响

目的 研究奥马珠单抗对卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠模型气道重塑的影响,评估奥马珠单抗在哮喘气道重塑方面的疗效。方法 采用野生型BALB/c雌性小鼠(6～8周龄),建立周期为44 d的卵清蛋白诱导的慢性哮喘小鼠模型。设立4组：正常组、模型组、治疗组和模型对照组。检测各组小鼠肺泡灌洗液细胞总计数及分类计数、肺组织病理学改变、肺匀浆细胞因子表达情况。结果 治疗组小鼠与模型组相比,肺泡灌洗液细胞总数减少[(21.59±7.73)×10⁴/mL比(109.83±16.54)×10⁴/mL,P=0.011];其中,嗜酸性粒细胞计数显著降低[(9.27±5.41)×10⁴/mL比(85.87±10.61)×10⁴/mL,P=0.009)]。肺组织炎症细胞浸润明显减少,气道炎症减轻,苏木精-伊红染色(H&E)评分下降[(1.87±0.31)比(4.15±0.26),P<0.001];气道内黏液分泌、肺内胶原沉积均明显减轻,过碘酸-希夫(PAS)评分[(0.90±0.31)分比(2.10±0.32)分,...