高氧液对油酸型急性呼吸窘迫综合征治疗作用机制的实验研究

目的 探讨静脉输注高氧液(HO)对油酸型急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的作用并探讨其可能机制.方法 以林格液为基液制备HO,将30只大鼠随机分为油酸组(A组)、油酸+HO组(B组)和正常对照组(C组),每组各10只.A、B组均经右股静脉注入油酸0.1 ml/kg建立ARDS模型,C组注入等量林格液.B组于注入油酸30 min后,经由右侧股静脉输注HO(10 ml-1·kg-1·h-1 );C组输注等量林格液.各组分别于ARDS模型制备前(0 min),注入油酸30、60、120 min时间点经右颈总动脉采血检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血液酸碱度(pH)、碱剩余(BE)、碳酸氢根离子(HCO3-);2 h后处死动物,取肺组织测定肺组织内丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,肺含水量,肺体质量比值及观察其病理变化.结果 A、C组比较,A组PaO2显著降低(P＜0.01),肺水含量及肺体质量比值显著升高(P＜0.01),MDA增加,SOD活力降低(P＜0.05);镜下见肺灶性出血,间质、肺泡水肿,大量炎性细胞浸润.A、B组比较,B组经HO治疗后,PaO2迅速提升(P＜0.05),肺水肿减轻(P＜0.01),MDA降低(P＜0.05),SOD活力增加(P＜0.05),大部分肺组织镜下见肺损伤明显减轻.结论 氧化性肺损伤参与油酸型ARDS发病,HO对油酸型ARDS大鼠有一定的治疗作用,早期干预效果更加.     

前列腺素E1对急性肺损伤兔微循环灌注的影响

目的 探讨前列腺素E1(PGE1)对急性肺损伤(ALI)兔微循环灌注的影响.方法 健康家兔24只,体重2.6～3.2 kg,随机分为3组:对照组(c组)、ALI组和PGE1 治疗组(PGE组),每组8只.麻醉稳定后15 min(T0),ALI组和PGE组静脉注射油酸0.015 ml/kg制备兔ALI模型,模型制备成功后(T1)PGE组静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1,C组和ALI组静脉注射等容量生理盐水,分别于T0、T1及模型制备成功后30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、120 min(T5)和150min(T6)时测定平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、气道峰压(PIP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及肺、肠系膜微循环的血流量;记录支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)及总细胞计数,计算肺湿/干重比(W/D),行肺组织病理学检查.结果 与C组比较,ALI组和PGE组T1-6时PaO2降低,MPAP及PIP升高,肠系膜微循环血流量降低,BAIF中PMN百分比和肺W/D升高(P＜0.05),ALI组T3-6时肺微循环血流量降低(P＜0.05);与ALI组比较,PGE组T3-6 时PaO2升高,PIP降低,肺微循环血流量增加,T5-6时MPAP降低,T4-6时肠系膜微循环血流量增加,BALF中PMN百分比和肺W/D降低(P＜0.05).ALI组支气管和肺泡腔内可见大量炎性渗出物和红细胞;PGE组肺泡腔内的炎性细胞相对减少,未见红细胞.结论 静脉输注PGE1 30 ng·kg-1·min-1可增加油酸致兔急性肺损伤时肺和肠系,膜微循环血流量,改善肺微循环灌注,减轻肺损伤.     

单侧、双侧肺减容术后肺气肿兔动脉血气与肺通气功能的变化

目的 比较单侧、双侧肺减容术后肺气肿家兔动脉血气与肺通气功能的变化.方法 60只家兔随机分为正常对照(A组)、肺气肿(B组)、单侧假手术(C组)、单侧肺减容术(D组)、双侧假手术(E组)和双侧肺减容术(F组).除A组外,其余均采用吸烟加气管内滴注木瓜蛋白酶的方法制作成肺气肿模型.术后8周进行动脉血气分析和肺功能检查.结果 与B组比较,D组pH、氧分压(PaO2)和氧饱和度(SaO2)显著升高(P＜0.05),PaCO2显著降低(P＜0.05);F组pH、PaO2和SaO2显著升高(P ＜0.01),PaCO2显著降低(P＜0.01).与D组比较,F组pH、PaO2和SaO2显著升高(P＜0.05),PaCO2 显著降低(P＜0.05).与B组比较,C组和E组肺功能无显著性差异(P＞0.05);D组0.5s用力呼气容积( FEV0.5)和FEV0.5/FVC(用力肺活量)显著升高(P＜0.05),功能残气量(FRC )/TLC(肺总容积)、动态顺应性(Cld)和呼气相气道阻力(Re)显著降低(P＜0.05);F组FEV0.5和FEV0.5/FVC显著升高(P＜0.01),FRC/TLC、Cld和Re显著降低(P＜0.01).与D组比较,F组FEV0.5和FEV0.5/FVC显著升高(P＜0.05),FRC/TLC 、Cld和Re显著降低(P＜0.05).观察期内双侧肺减容术组兔死亡2只,其余各组兔均存活.结论 双侧肺减容术较单侧肺减容术更能改善动脉血气和肺通气功能.     

胸段硬膜外阻滞对油酸诱发猪急性肺损伤时炎性反应的影响

目的 观察胸段硬膜外阻滞对油酸诱发猪急性肺损伤(ALI)时炎性反应的影响.方法 家猪14只,体重30～35kg,随机分为2组(n=7):对照组(C组)及硬膜外阻滞组(TEB组).于T3,4硬膜外置管后,采用静脉输注油酸的方法 制备ALI模型.ALI模型制备成功后,TEB组硬膜外注射0.25%罗哌卡因5ml,随后以2ml/h速率持续输注4 h,C组给予等容量生理盐水.分别于输注油酸前即刻、ALI模型制备成功后即刻、硬膜外给药1、2、3和4 h时测定PaO2.于硬膜外给药4 h时处死动物,行右侧支气管肺泡灌洗,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数,计算中性粒细胞(PMN)百分比及PMN凋亡率;取左肺组织,测定总肺水量(TLW)及血管外肺水量(EVLW),并观察肺组织病理学结果 .结果 与C组比较,TEB组BALF中细胞总数、PMN百分比、TLW及EVLW均降低,PaO2和PMN凋亡率升高(P＜0.05或0.01).TEB组肺组织病理学损伤程度较C组减轻.结论 胸段硬膜外阻滞可减轻猪ALI时肺组织的炎性反应.     

血管活性药物对盐酸吸入性肺损伤大鼠动脉血氧分压的影响

目的 研究血管活性药物对急性肺损伤(ALI)大鼠动脉血氧分压(PaO2)的影响.方法 28只SD大鼠随机均分为四组,分别静注生理盐水(A组)、艾司洛尔加硝酸甘油(B组),艾司洛尔加去氧肾上腺素(C组)和异丙肾上腺素(D组).然后均经气管导管内注入0.1 N盐酸1mlkg造成ALI.记录静脉注入实验药物即刻(T0)、气管注入盐酸后10 min(T1)和30 min(T2)的PaO2、MAP、HR值.结果 各组T1和T2时的PaO2均较T0时明显下降(P<0.01).C组T1和T2时的PaO2明显低于其他组(P<0.01),而D组PaO2的下降幅度最小,显著高于其他各组(P<0.01).结论 异丙肾上腺素能减轻ALI,合用艾司洛尔和去氧肾上腺素则恶化ALI.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时NF-κB活性的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时NF-κB活性的影响.方法 健康成年Wistar大鼠24只,体重200～250 g,雌雄不限,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、失血性休克致急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).S组仅行动、静脉穿刺,不制备急性肺损伤模型;ALI组和P组经右侧颈内动脉穿刺置管监测BP,左侧股动脉置管放血,通过放血和回输血液维持BP 35～45 mm Hg 1 h,然后回输全部失血及等同于失血量的生理盐水,制备急性肺损伤模型;P组于放血前即刻静脉注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg. 于模型制备成功后6 h,采集右侧股动脉血样行血气分析,采用ELISA法测定右心房血浆TNF-α浓度,计算肺湿干重比,采用免疫组织化学法检测右肺组织NF-κB p65的表达,光镜下观察肺组织病理学.结果 与S组比较,Au组和P组PaO2降低,PaCO2、肺湿干重比、TNF-α浓度升高,NF-κB p65表达上调(P<0.05);与ALI组相比,P组PaO2升高,PaCO2、肺湿干重比、TNF-α浓度降低,NF-κB p65表达下调(P<0.05).病理结果显示:P组肺组织损伤较ALI组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过降低肺组织NF-κB的活性抑制炎性反应,从而减轻失血性休克诱发大鼠的急性肺损伤.     

瑞芬太尼对失血性休克兔急性肺损伤时脂质过氧化反应的影响

目的 探讨瑞芬太尼对失血性休克兔急性肺损伤时脂质过氧化反应的影响.方法 健康成年兔32只,随机分为4组(n=8):假手术组(S组)、急性肺损伤组(ALI组)、低剂量瑞芬太尼组(LR组)和高剂量瑞芬太尼组(HR组).ALI组、LR组和HR组经10 min股动脉放血至35～45 mm Hg制备急性肺损伤模型,LR组、HR组分别于放血前15 min静脉输注瑞芬太尼0.66、1.32μg·kg-1·min-1至处死动物.ALI组给予等容量生理盐水.于放血即刻(T1)、放血开始后20(T2)、70(T3)和100 min(T4)时经左侧股动脉采集血样,行血气分析,随后处死,取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果,计算肺湿干重比(W/D),测定MDA含量和SOD活性.结果 与S组比较,ALI组W/D、MDA含量升高,SOD活性降低(P＜0.05);与ALI组比较,LR组T2时pH值、T2～4时PaO2升高,HR组T2-4时pH值和PaCO2升高,LR组和HR组W/D、MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05);与LR组比较,HR组W/D、MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05).LR组和HR组肺组织病理学损伤程度较ALI组减轻,HR组较LR组减轻.结论 瑞芬太尼可通过抑制脂质过氧化反应减轻失血性休克兔急性肺损伤.     

高渗氯化钠对单肺通气时呼吸力学的影响

目的 探讨高渗氯化钠对单肺通气患者呼吸力学参数的影响.方法 选择拟单肺通气剖胸手术患者60例,随机均分为高渗氯化钠治疗组(H组)和对照组(C组).在单肺通气30 min后经中心静脉导管输注7.5％氯化钠溶液(H组)或生理盐水(C组)2 ml/kg.观察单肺通气前(T1)、单肺通气后30 min(T2)、输注后30 min(T3)、60 min(T4)、单肺通气结束时(T5)的动态肺顺应性(Cdyn)、气道峰压(Ppeak)、气道平均压(Pmean)、动脉血氧分压(PaO2)、血清Na+浓度.结果 与T1时比较,两组患者T2时的Cdyn、PaO2明显降低,Ppeak、Pmean明显升高(P＜0.05).与T2时比较,T3～Ts时H组Cdyn、PaO2逐渐升高,Ppeak、Pmean逐渐下降(P＜0.05),且Cdyn、PaO2明显高于C组,Ppeak明显低于C组(P＜0.05).T4、T5时H组Pmean明显低于C组(P＜0.05).结论 7.5％氯化钠溶液对单肺通气患者的各呼吸力学参数有改善作用,对肺通气功能具有保护作用.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时TLR4 mRNA表达的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对失血性休克大鼠急性肺损伤时Toll样受体4(TLR4)mRNA表达的影响.方法 健康SD大鼠40只,体重200～250 g,随机分为5组(n=8):假手术组(S组)、失血性休克致急性肺损伤组(ALI组)和低、中、高剂量盐酸戊乙奎醚预先给药组(P1～3组).S组仅行动静脉穿刺,不放血,ALI组股动脉放血至35～45 mm Hg制备急性肺损伤模型,P1～3组分别于放血前30 min股静脉注射盐酸戊乙奎醚0.3、1.0、3.0 mg/kg,随后制备急性肺损伤模型.各组复苏后4 h时处死大鼠取肺,称重后计算肺湿干重比,检测TLR4 mRNA和NF-κB p65蛋白的表达水平,观察病理学结果.结果 与S组比较,ALI组和P1组TLR4 mRNA、NF-κB p65蛋白表达水平及肺湿干重比升高(P＜0.05或0.01),P2.3组差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组比较,P2,3组TLR4 mRNA、NF-κB p65蛋白表达水平及肺湿干重比降低(P＜0.05或0.01);P2组和P3组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).P2,3组肺组织病理学损伤程度较ALI组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过抑制肺组织TLR4 mRNA表达上调,进而降低NF-κB活性,从而减轻失血性休克诱发大鼠的急性肺损伤.     

异丙酚对内毒素性急性肺损伤大鼠中性粒细胞NF-κB活化的影响

目的 探讨异丙酚对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠中性粒细胞NF-κB活化的影响.方法 健康清洁级SD大鼠60只,3月龄,体重250～350 g,雌雄不拘,随机分为5组(n=12):对照组(C组)、ALI组和不同剂量异丙酚组(Pl组、P2组、P3组).ALI组经股静脉注射LPS 5 mg/kg;Pl组、P2组和P3组经股静脉注射LPS 5 mg/kg后立即分别静脉输注异丙酚5、10和15 mg·kg-1·h-1,输注时间2 h;C组经股静脉注射10 ml生理盐水.异丙酚输注结束时,行肺组织病理学评分,采集颈动脉血样,测定中性粒细胞总NF-κB和活化的NF-κB的表达水平.结果 与C组比较,ALI组、P1组和P2组肺组织病理学评分和中性粒细胞活化的NF-κB表达水平升高,P3组肺组织病理学评分升高(P＜0.05);与ALI组比较,P2组和P3组肺组织病理学评分降低,P1组～P3组中性粒细胞活化的NF-κB表达水平降低(P＜0.05);P1组～P3组肺组织病理学评分和中性粒细胞活化的NF-κB表达水平依次降低(P＜0.05);各组中性粒细胞总NF-κB表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的机制可能与抑制外周血中性粒细胞NF-κB的活化有关.     

雾化吸入和静脉注射米力农对大鼠急性肺损伤疗效的比较

目的 比较雾化吸入和静脉注射米力农对大鼠急性肺损伤(ALI)的疗效.方法 SD大鼠40只,体重300～350 g,随机分为4组(n=10):对照组(Ⅰ组)、ALI组(Ⅱ组)、米力农雾化吸入组(Ⅲ组)和米力农静脉注射组(Ⅳ组).Ⅰ组经右颈外静脉插管注入0.1%BSA溶液2 ml/kg;Ⅱ组经20 min注入油酸混悬液2 ml/kg;Ⅲ组注入油酸后30 min雾化吸入1 mg/ml米力农10 min,每60分钟重复一次,共4次;Ⅳ组注入油酸后30 min经右颈外静脉注射米力农10 μg/kg,然后静脉输注米力农1 μg·kg-1·min-1 10min,每60分钟重复一次,共4次.各组于第4次治疗结束后放血处死大鼠.于治疗开始即刻、第1次治疗时、第2次治疗时、第3次治疗时和第4次治疗时,记录平均动脉压(MAP)和肺动脉压(PAP),测定动脉血气和混合静脉血气,计算氧合指数(PaO2/FiO2)和肺内分流率(Qs/Qt).回收支气管肺泡灌洗液(BALF),进行中性粒细胞计数,采用Bradford法测定蛋白浓度;测定肺组织湿,干重比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性;观察肺组织超微结构.结果 与Ⅲ组比较,Ⅳ组第3次治疗和第4次治疗时MAP和Pa02/FiO2降低,第4次治疗时PAP和Qs/Qt升高,BALF蛋白浓度、中性粒细胞计数和肺组织W/D、MPO活性均升高(P＜0.05).结论 雾化吸入米力农减轻大鼠ALI的作用优于静脉注射米力农,对血液动力学影响小.     

外周血来源内皮祖细胞自体移植对油酸诱发兔急性肺损伤的影响

目的 探讨外周血来源内皮祖细胞(EPC)自体移植对油酸诱发兔急性肺损伤的影响.方法 雄性新西兰大白兔30只,体重1.8～2.0 kg,随机分为2组(n=15):生理盐水对照组(NS组)和EPC自体移植组(EPC组).经右耳缘静脉缓慢注射油酸80 mg/kg制备急性肺损伤模型,注射油酸后4 h时EPC组经耳缘静脉注射200μl生理盐水(含自体EPC 106个),NS组注射等容积生理盐水.于注射油酸前(T0)和注射油酸后4、8、12、24、48 h(T1-5)时抽取耳中央动脉血行血气分析,计算氧合指数,采用ELISA法测定血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)浓度;于T5时采集血样后处死动物取肺,测定肺含水量、中性粒细胞浸润率、肺出血和透明膜面积.结果 与NS组比较,EPC组T3-5时氧合指数和T4-5时血清VEGF浓度升高,T5时肺含水量、中性粒细胞浸润率、肺出血面积和透明膜面积降低(P＜0.05或0.01).结论 外周血来源EPC自体移植可减轻油酸诱发兔的急性肺损伤.     

Gut feeding and hepatic hemodynamics during PEEP ventilation for acute lung injury.

Mechanical ventilation with positive end-expiratory pressure (PEEP) limits hepatic blood flow (HBF) and oxygen delivery (HO2D). Early gut feeding may augment hepatic hemodynamics and avoid relative ischemia in this flow-limited environment. To examine these effects, canines were instrumented with arterial, pulmonary artery, portal, and hepatic vein catheters. Splenectomy and gastrostomy were performed and the hepatic artery and portal vein were encircled with flow probes. All animals underwent lung injury with oleic acid (0.08 ml/kg) followed by the addition of 10 cm H2O PEEP to correct shunt. One group (fed) was then given a bolus elemental feeding (1 kcal/ml, 10 ml/kg) and the Control group, sterile water. Cardiac index (CI), HBF, hepatic oxygen delivery (HO2D), and hepatic oxygen consumption (HO2C) were measured at baseline (T0), after PEEP (T1), and 1 (T2) and 2 hr (T3) after feeding. Data were tested for significant changes between time points in the same group by ANOVA and significant differences were subjected to t testing. PEEP significantly decreased CI, HBF, and HO2D compared to baseline. Subsequently, gut feeding increased HBF to baseline levels and improved HO2D. HO2C also increased but hepatic O2 extraction was unchanged. There was little change noted in the control group over this same period. We conclude that gut feeding augments HBF and HO2D in this flow-limited state and may preserve splanchnic integrity in critical illness.     

急性肺损伤时胃黏膜pH值和肺微循环相关性研究

目的 探讨急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时胃黏膜pH值(gastric intramucosal pH,pHi)与肺微循环的相关性. 方法 健康家兔24只,体重2.6～3.2 kg,采用随机数字表法分为3组(每组8只):对照组(C组)、模型组(M组)和治疗组(T组).麻醉稳定后30 min (T0),M组和T组制备兔ALI模型,模型制备成功后(T1),T组静脉输注前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)30 ng·kg-1· min-1.分别于T0、T1及模型成功后30 min(T2)、60 min(T3)、90min(T4)、120min(T5)、150min(T6)、180min(T7),记录平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,MPAP)、动脉血氧分压(pressure of artery oxygen,PaO2)、气道峰压(peakinspiratory pressure,PIP)及测量肺微循环和pHi.T7时记录支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)及总细胞计数,计算肺湿/干重比(wet/dry,W/D).应用线性混合效应模型分析肺微循环和pHi的相关性. 结果 与C组比较,M组与T组T1～T7时PaO2降低,MPAP及PIP升高(P＜0.05);M组和T组BALF中PMN百分比和肺W/D升高(P＜0.05);M组T2～T7时pHi降低,T3～T7肺微循环血流量减少(P＜0.05).与M组比较,T组T3～T7时PaO2升高,T4～T7时PIP降低,T5～T7时MPAP降低(P＜0.05);T组BALF中PMN百分比[(20.341±0.033)比(40.232±0.054)]和肺W/D[(0.191±0.020)比(0.472±0.061)]降低(P＜0.05),T2～T7时pHi升高,T3～T7肺微循环血流量增加(P＜0.05).C组、M组和T组肺微循环的变化与pHi的变化相关(P＜0.05). 结论 随着肺损伤的产生和改善,肺微循环和pHi也发生相应的改变,二者具有相关性,可以通过pHi来预测肺损伤的情况.     

羟乙基淀粉130/0.4对内毒素致大鼠急性肺损伤时TLR4表达的影响

目的 探讨羟乙基淀粉130/0.4对内毒素致大鼠急性肺损伤(ALI)时Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只,体重250～300 g,随机分为5组(n=6),生理盐水对照组(NS组)、ALI组和H_(1-3)组.ALI组、H_1组和H_2组经右颈内静脉注射内毒素10ms/kg制备大鼠ALI模型,H_1组和H_2组注射内毒素完毕1 min后,右颈内静脉分别输注6%羟乙基淀粉130/0.4 15和30ml/kg,H_3组仅右颈内静脉输注6%羟乙基淀粉130/0.4 30 ml/kg,速率均为0.2 ml/min.注射内毒素后6 h时处死大鼠取肺,光镜下观察肺组织病理学;采用RT-PCR检测TLR4 mRNA的表达水平,Western bloting法检测肺组织TLR4蛋白的表达水平.结果 与NS组相比,ALI组TLR4 mRNA和蛋白的表达上调(P＜0.05),H_3组差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组相比,H_1组和H_2组TLR4 mRNA和蛋白的表达下调(P＜0.05);H_1组和H_2组TLR4 mRNA和蛋白的表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).病理结果显示:H_1组和H_2组肺损伤程度较ALI组明显减轻.结论 羟乙基淀粉130/0.4可能通过抑制TLR4表达上调,减轻炎性反应,从而减轻内毒素致大鼠ALI.     

静脉输注高氧液对急性一氧化碳中毒大鼠生化指标的影响

目的：本研究旨在探讨静脉输注高氧液（HOS）对急性一氧化碳（CO）中毒大鼠生化指标的影响。方法将30只SD大鼠随机分为5组,每组6只。正常组cN组）、中毒组（c组）和中毒治疗组（H组）,审毒治疗组再根据输注HOS剂量分为．在中毒后1h输注HOS 20ml／kg（H2O组）、25ml／kg（H25组）和30ml／kg（H30组）。C组与各治疗组大鼠经腹腔注入CO120mlAg建立中毒模型．N组给予同等剂量的空气。各组大鼠分别在输注不同剂量的液体后即刻抽取动脉血0．5ml进行血气指标检测．染毒后1d抽取静脉血3ml进行脑、心．肝、肾敏感生化指标的测定。结果：CO120ml／kg腹腔注射1．5h能引起严重的低氧血症PaO2由96.62±2．4mmHg降低到43．04±4．13mmHg。中毒后1d能够引起神经元特异性烯纯化酶（NSE）,S-100D蛋白．肌酸激酶（CK）．肌酸激酶同工酶（CK-MB）,乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）．总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）．谷氨酰转移酶（GGT）、尿素氮（BUN）和肌酐（cr）的明显升高．CO中毒组与正常对照组比较有显著差异（P〈0．01）。静脉输注不同剂量的HOS后。血浆溶解氧的含量显著升高,PaO2由43．04±4．13mmHg上升到81．65±3．85mmHg。各种生化指标也均有不同程度的降低。虽然明显高于正常对照组．但与CO中毒组比较各种指标的升高均有所降低（P〈0．05或P〈0．01）,其中H30组降低最明显．具有显著的剂量依赖关系。结论：经静脉输注HOS能降低急性CO中毒大鼠血浆各种生化指标的含量。对急性CO中毒引起的重要脏器损害具有很好的保护作用,并具有剂量依赖关系。     

Neutrophils mediate acute lung injury in rabbits: role of neutrophil elastase

We investigated the roles of neutrophil and neutrophil elastase in acute lung injury (ALI) to elucidate the mechanism of ALI. We designed two protocols. Protocol I: Experimental ALI was induced by endotoxin (0.02 mg/kg) and platelet-activating factor (8 microg/kg/4 h) in untreated rabbits (control group I), in neutropenic rabbits pretreated with nitrogen-N-oxide hydrochloride, and in untreated rabbits infused with a neutrophil elastase inhibitor (ONO-5046; 20 mg/kg/4 h). Protocol II: ALI was induced by smaller doses of endotoxin (0.015 mg/kg) and platelet-activating factor (7 microg/kg/4 h) than those used in protocol I in untreated rabbits (control group II), in neutrophilic rabbits pretreated with human recombinant granulocyte colony-stimulating factor, and in neutrophilic rabbits infused with ONO-5046 (as in protocol I). The severity of ALI was assessed by the protein concentration, the elastase activity in the bronchoalveolar lavage fluid, and the histologic pulmonary edema ratio. The degree of pulmonary neutrophil accumulation was assessed by pulmonary myeloperoxidase activity and histological findings. Both ALI and pulmonary neutrophil accumulation were suppressed by neutropenia (protocol I), while they were exacerbated by neutrophilia (protocol II). The neutrophil elastase inhibitor could suppress ALI, but it could not suppress pulmonary neutrophil accumulation in both untreated and neutrophilic rabbits (protocols I and II). These findings indicate that neutrophils play an important role in the pathogenesis of ALI via neutrophil elastase.     

Autologous Transplantation of Endothelial Progenitor Cells Attenuates Acute Lung Injury in Rabbits

Background: Acute lung injury (ALI) and end-stage acute respiratory distress syndrome (ARDS) are among the most common causes of death in intensive care units. Activation and damage of pulmonary endothelium is the hallmark of ALI/ARDS. Recent studies have demonstrated the importance of circulating endothelial progenitor cells (EPCs) in maintaining normal endothelial function as well as endothelial repairing after vascular injury. Here, the authors present the first study demonstrating the therapeutic potential of EPCs in a rabbit model of ALI/ARDS.

Methods: Circulating EPCs were obtained from rabbits using Ficoll centrifugation. One week after culturing, ALI was induced in rabbits by oleic acid (75 mg/kg, intravenous), and autologous EPCs were transplanted intravenously. Vasomotor function of isolated pulmonary artery and degrees of lung injury were assessed 2 days later.

Results: Endothelial dysfunction in the pulmonary artery was significantly attenuated in rabbits treated with EPCs, whereas the endothelium-independent relaxation responses were not different. Expression of inducible nitric oxide synthase was suppressed in the pulmonary artery of EPC-treated animals. Infiltration of leukocytes in the lung parenchyma was significantly reduced after EPC transplantation. EPCs also decreased water content, hyaline membrane formation, and hemorrhage in lungs.     

含IκB基因的腺病毒转染对大鼠油酸和内毒素诱发多器官功能障碍综合征的影响

目的 评价含IκB基因的腺病毒转染对大鼠油酸和内毒素(LPS)诱发多器官功能障碍综合征(MODS)的影响.方法 成年SD大鼠50只,雌雄不拘,体重100～120 g,随机分为3组:对照组(C组,n=10)、MODS组(M组,n=20)和IκB基因转染组(T组,n=20).C组尾静脉注射生理盐水0.25 ml/kg,M组和T组尾静脉分别注射油酸0.25 ml/kg;4 h后,C组颈内静脉注射生理盐水1 ml,M组和T组分别注射LPS 3.5 mg/ks(1 ml);同时T组注射含boB基因1 ml的腺病毒(滴度1 × 109 pfu)进行转染.C组于给予生理盐水后7 d、M组和T组于注射LPS或基因转染后1、7 d时,腹主动脉采血样,测定血浆肌酸磷酸肌酶、谷丙转氨酶、总胆红素和肌酐的水平,并进行血气分析;然后处死大鼠,取肝、肺组织,根据阳性细胞百分比和阳性细胞染色程度进行免疫组化染色评分,并测定NF-κB p65蛋白表达水平,以反映NF-κB活性.结果 与C组比较,M组血浆肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素和肌酸磷酸肌酶的水平升高,PH值降低,M组和T组PaO2降低,肺、肝组织免疫组化染色评分和NF-κB活性升高(P<0.05);与M组注射LPS后1 d时比较,M组注射LPS后7 d时pH值降低,T组基因转染后1 d时血浆谷丙转氨酶、总胆红素和肌酸磷酸肌酶的水平降低,肝组织NF-κB活性降低(P<0.05);与M组注射LPS后7 d时比较,T组基因转染后7 d时血浆肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素和肌酸磷酸肌酶的水平降低,PaO2升高,肺、肝组织免疫组化染色评分降低,NF-κB活性降低(P<0.05).结论 含IκB基因的腺病毒转染可抑制大鼠NF-κB活化,阻断其调控炎性因子的合成,从而减轻油酸和内毒素诱发的MODS.