证与基因多态性的相关性思考

证是中医学理论中的一个重要概念。由于中医学的临床治疗以辨证为基础,因此,证实质研究一直以来是中医学研究的重点。随着基因组学工作的进展,使得许多人类疾病的遗传基因得以阐明。特定体质的人群对于某些证候的易患性,提示证候也有一定的遗传背景。证的实质研究已发展到基因水平,基因多态性与中医学证的关系成为当前研究的热点。本文是从证与基因多态性二者的内涵、影响因素出发,从理论上探讨其相关性。     

心脑血管相关疾病中医证候与基因多态性相关性的研究进展

证候研究一直是中医领域的研究热点。近年来随着分子生物学技术的迅速发展,从基因多态性方面阐明疾病发生的原因将为疾病的诊治开辟一个新的领域。本文就心脑血管相关疾病中医证候与基因多态性相关性的研究进展进行了综述。     

胃癌晚期患者原肌球蛋白与中医证型的相关性

目的 探讨原肌球蛋白(TM)表达与胃癌晚期不同证型的相关性. 方法 经胃部组织活检确诊的胃癌晚期患者41例(脾胃虚寒型23例,胃热伤阴型18例)和浅表性胃炎患者(对照组)15例,均应用免疫组织化学和酶链免疫反应测量脾胃虚寒型、胃热伤阴型胃癌患者及对照组患者活检组织的TM 4个基因(TM1、TM2、TM3、TM4)的表达及其含量. 结果 脾胃虚寒型胃癌患者TM1的表达明显高于胃热伤阴型,TM2的表达明显低于胃热伤阴型(P<0.01),两型患者TM3、TM4的表达无明显差异(P>0.05). 结论 不同证型胃癌患者TM的表达存在差异,TM1、TM2与胃癌证型有一定的相关性.     

胃癌中医证型与基因相关性研究进展

近年来,胃癌中医证型与基因的相关性研究成为了热点,目前以下几个基因的异常状态与胃癌的发生发展关系密切,并且其变化可指导辨证分型:血管内皮生长因子、p53基因、HER-2基因、EGFR基因、ER、PR等。但研究中也存在一些问题:首先,目前辨证分型仍不规范统一;其次,研究多为小样本、单因素,研究结论缺乏特异性和敏感性;最后,还有很多基因的证型相关性研究仍是空白,特别是胃癌转移相关基因。因此在今后的研究中应在规范中医辨证分型的基础上,选择多个基因进行多中心、大样本研究,深入了解转移相关机制,切实提高基因检测对中医药临床治疗的指导性。     

载脂蛋白E基因多态性与原发性高脂血症中医辨证的相关性研究

目的 探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与原发性高脂血症中医辨证的相关关系。方法 采用基因测序法检测102例高脂血症患者的ApoE基因型。结果 共检出5种基因型,分别是E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E3/4;肝肾阴虚证E3/4＋E4/4基因型频率和e4等位基因频率明显高于脾肾阳虚证和痰浊阻遏证（P〈0．05,P〈0．01）,气滞血瘀证E3/4＋E4/4基因型频率和ε4等位基因频率也明显高于痰浊阻遏证（P〈0．05）。结论 ApoE基因多态性与原发性高脂血症中医辨证具有一定的相关性。     

基于幽门螺杆菌基因多态性探讨幽门螺杆菌毒力与中医证素相关研究

目的：基于幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori,Hp)基因多态性研究Hp毒力与中医证素间的关系。方法：选取2019年1–12月在北京市房山区中医医院脾胃病科就诊的Hp感染患者(经13C呼气试验证实)385例,采集所有患者的空腹静脉血,使用免疫印迹法检测血清Hp分型抗体;采集所有患者的四诊信息,分析其证素特点,统计分析Hp毒力与中医证素的相关性。结果：385例患者中共185例检出Hp相关毒力指标免疫球蛋白G抗体呈阳性,其中细胞毒素相关蛋白A(Cytotoxinassociated Protein A,CagA)、空泡细胞毒素(Vacuolar Cytotoxin A,VacA)、尿素酶(Urease,Ure)(包括UreA、UreB)阳性率分别为46.49%(86/185)、43.24%(80/185)、55.14%(102/185)、52.43%(97/185)。Hp阳性感染患者病位证素主要为胃、脾,病性证素常涉及气滞、热、湿、阴虚、痰、阳虚、气虚。胃、脾CagA阳性率、VacA阳性率均高于肝、胆(均P<0.05);肝、胆UreA、UreB阳性率均高于胃、脾(均P&...     

212例高脂血症患者中医证候特点与ApoE基因多态性的相关性分析

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与高脂血症中医证候特点的相关性。方法:采用全序列基因测序法检测212例高脂血症患者和100名健康体检者的ApoE基因型。结果:共检出6种基因型,分别是E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E2/4、E3/4;E2/4+E3/4+E4/4型构成比中存在差异,气滞血瘀证显著高于脾肾阳虚证,E2/2+E2/3型中痰浊阻遏证显著低于脾肾阳虚证(P<0.05,P<0.01);气滞血瘀证和肝肾阴虚证ε4等位基因频率均明显高于脾肾阳虚证(P<0.05)。结论:ApoE基因型多态性与高脂血症中医证候特点具有一定的相关性。     

急性心肌梗死中医证候与基因多态性的研究探讨

目的:分析急性心肌梗死中医证候分型与基因多态性的关系.方法:选取2016年06月～2019年06月我院收治的80例急性心肌梗死患者为对象,设为观察组,经中医辨证分为心血瘀阻组(n= 25)、痰阻心脉组(n=19)、气阴两虚组(n=15)及心肾阴虚组(n=21),另选取同期于本院体检的健康者80例作为对照组,均抽取静脉血...     

原发性高血压中医证候与 ACE 基因多态性的相关性研究进展

EH（essential hypertension,EH）是多基因遗传病,其发生是环境因素和遗传因素共同作用,相互累加的结果.EH的候选基因涉及肾素血管紧张素醛固酮系统、ACE是肾素血管紧张素醛固酮系统的关键基因之一.近年来国内ACE基因I/D多态性成为研究原发性高血压中医证候的焦点.高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心脑肾等重要器官的病变,是最常见的心血管疾病之一.目前中国 18岁以上成人高血压患病率为18.8%,其高患病率、致死率严重威胁着人类的健康[1].原发性高血压是发病率、致死率、致残率较高的心血管常见疾病,其发病机制至今尚不明确.国内大量临床工作者致力于高血压中医辨证客观化的研究.ACE易感基因多态性通过不同的途径和环节升高血压.现将原发性高血压中医证候分型与ACE（angiotensin-converting enzyme,ACE）基因多态性的研究进展概述如下.     

论载脂蛋白E及其基因多态性与中医痰瘀证候的关系

就个体而言，基因型是相对恒定的，也是先天具有的，而中医证候的表现是可变的，个体间存在着普遍性的较大差异。因此，同一疾病的证候具有多样性，但就总体而言，许多基因具有的多态性变化与某些疾病的发生有密切相关性，而某一病症的不同中医证候发生频率在一定范围内的分布则是相对稳定的，中医临床证候的多样性和复杂体系正好是基因多态性与临床表型多样性关系最好的研究对象，因此，我们推测，中医证候多样性及发生频率与特定基因多态性间可能存在某种关联，此种关联可能是证候形成与体质类型或先天禀赋关系的分子基础。也可为中医同病异治。异病同治等提供分子水平上的依据。     

老年高血压病患者中医证型与IL-6基因rs1800796位点多态性的相关性研究

目的调查上海市老年高血压病患者证型分布规律并探讨中医证型与IL-6基因rs1800796位点多态性之间的相关性。方法 2013年3—12月收集上海市4个社区老年高血压病患者651例,并进行辨证分型,收集患者一般资料。采集患者血样,分析IL-6基因rs1800796位点基因多态性与中医证型相关性。结果 651例老年高血压患者证型分布依次为阴虚阳亢证(211/651,32.41%)、痰瘀互结证(156/651,23.97%)、肝火亢盛证(154/651,23.66%)、肾气亏虚证(130/651,19.97%)。不同证型间男女比例不同(P0.01),男性患者肝火亢盛证(87/285,30.53%)为主要证型,女性患者阴虚阳亢证(135/366,36.89%)为主要证型。老年高血压病患者IL-6基因rs1800796位点基因型分布依次为CC(329/651,50.54%), GC(280/651,43.01%),GG(42/651,6.45%)。不同证型之间IL-6基因rs1800796位点基因型分布差异有统计学意义(χ~2=18.457,P=0.005),痰瘀互结证GC型为主要基因型,其余证型CC型为主要基因型。结论老年高血压病IL-6基因rs1800796位点基因型与中医证型存在一定的关联性,IL-6基因rs1800796位点GC型有可能是老年高血压病痰瘀互结型的易感基因。     

失眠障碍患者中医证型与5-HTTLPR/5-HTTVNTR基因多态性的相关性研究

目的探讨失眠障碍患者中医证型与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因(5-HTTLPR/5-HTTVNTR)多态性的相关性。方法对267例失眠障碍患者进行中医辨证分型,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估失眠严重程度,对40名健康对照者和所有失眠障碍患者采用限制性片段长度多态性(PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)法分析5-HTT基因多态性,并对中医证型和5-HTTLPR/5-HTTVNTR两个基因多态性分别作相关性分析。结果失眠障碍不同中医证型之间5-HTT基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义(P0.001)。其中,肝郁化火证携带S等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=3.18(1.76-5.76)],痰热内扰证携带S等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=2.62(1.24-5.14)],阴虚火旺证携带S等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=2.56(1.50-4.35)],心脾两虚证携带stin2.10等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=4.57(1.91-10.90)],心虚胆怯证携带stin2.10等位基因频率高于对照组[P0.005),OR=4.10(1.56-10.76)]。结论不同中医证型与5-HTTLPR/5-HTTVNTR基因多态性分布相关,S等位基因与肝郁化火证、痰热内扰证、阴虚火旺证相关;stin2.10与心脾两虚证、心虚胆怯证相关。     

糖尿病基因多态性与中医证候相关机制研究进展

糖尿病是一种常见的慢性代谢紊乱综合征,目前已成为全球流行性疾病.糖尿病发病因素较多,最主要的是环境和遗传因素.其中,环境因素主要有饮食、运动、抽烟、饮酒等,遗传因素主要为易感基因多态性.近年来,研究发现复杂的基因多态性与糖尿病的发病密切相关,因此,研究糖尿病基因多态性有利于了解糖尿病的遗传及变异,为后期糖尿病的基因靶向...     

2型糖尿病大血管病变患者ApoE基因多态性与中医证候的相关性研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)大血管病变患者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中医证候的相关性。方法 60例T2DM大血管病变患者按中医证候分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3组各20例,另设正常对照组20例,用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ApoE进行分析,并对患者的年龄、性别、体质量指数、病程进行分析。结果气阴两虚组患者ε4/4基因型所占比例及ε4等位基因频率、ε3/4基因型和ε3等位基因频率均有所升高(P<0.05)。T2DM大血管病变患者中E4组患者的病例数最多,E4组的病程与E2组比较,有显著的延长(P<0.05)。结论 T2DM大血管并发症患者气阴两虚型与ApoE基因ε4、ε3有内在关系,ApoE基因的多态性在一定程度上可以反应T2DM大血管病变患者的中医证候分型。     

ERa基因多态性与月经过少中医证候的相关性

目的: 探讨雌激素受体a(estrogen receptor-a,ERa)基因1 号内含子PvuII,XbaI基因多态性在月经过少不同中医证候间的分布情况。方法: 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法检测月经过少患者外周血ERa基因多态性,比较不同中医证候间的PvuII,XbaI基因型、等位基因计数的分布差异。结果: ① ERa PvuII基因型PP,Pp,pp及 XbaI 基因型XX,Xx,xx在月经过少不同中医证候间的分布经Fisher确切概率法检验均有统计学差异(P<0.001)。其中pp基因型在的构成比依次为:肾虚(72.5%),血虚(7.14%),血瘀(6.25%);xx基因型的构成比依次为:肾虚(78.75%),血虚(28.57%),血瘀(6.25%)。②P,p和X,x等位基因频率在不同中医证候间的频率分布经χ²检验差异均有显著性(P<0.001)。p等位基因构成比:肾虚(83.75%),血虚(50%),血瘀(50%);x 等位基因构成比:肾虚(88.75%),血虚(64.29%),血瘀(50%)。结论: 在月经过少患者中,ERa基因多态性与月经过少中医证候存在相关性,p和x等位基因可能是肾虚证型月经过少的危险因素;pp和xx基因型是肾虚证月经过少的易感基因多态性。     

心系疾病中医辨证与基因多态性相关性研究进展

中医学的心系疾病与现代医学的原发性高血压（EH）、冠心病（CHD）、高脂血症（HLP）等都有一定的关联。从中医辨证的角度来看,“证”是疾病发生过程中不同阶段病因病机的高度概括,既然同一证有共同的临床表达和病理机制,那么,肯定有其共同的物质基础,而这种物质基础很可能反映在基因或基因组水平上。笔者现以心系疾病、中医辨证以及基因多态性这几个方面为审视点,通过近年来发表的相关文献展开综述。     

新疆地区维汉民族多囊卵巢综合征患者中医证型分析及与CYP17候选基因多态性的相关性分析

目的:探讨新疆地区维汉民族多囊卵巢综合征患者中医证型分析及与CYP17基因多态性的相关性。方法:选择多囊卵巢综合征的患者360例,其中汉族260例,维吾尔族100例;记录多囊卵巢综合征患者与100例维族多囊卵巢综合征患者的中医证型分布状况并进行分析;对两组患者CYP17、LH、IRS、HLA基因多态性进行检测并对比检测结果。结果:维、汉民族中医证型占比不同,汉族以脾虚痰湿所致痰湿凝滞多见,维吾尔族以肾虚肝郁所致肝郁化火多见。CYP17是多囊卵巢综合征的易感基因之一;新疆地区维汉两族的CYP17基因多态性无显著差异。结论:新疆维汉两族多囊卵巢综合征患者应根据不同的中医证型辨证施治;CYP17对于多囊卵巢综合征的诊治有着重要的意义。     

新疆汉族、维吾尔族支气管哮喘患者TNF-α-308 基因多态性与中医证型相关性研究

目的：探讨新疆汉族、维吾尔族支气管哮喘患者肿瘤坏死因子琢（TNF-α）-308 基因多态性的分布,及其与哮喘中医证型的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP） 方法,检测160 例支气管哮喘患者及40 例健康对照者的TNF-α-308 基因多态性。根据支气管哮喘中医辨证标准对160 例支气管哮喘患者进行辨证分型,比较各中医证型的基因分布。结果：哮喘组与正常组、维吾尔族哮喘组与维吾尔族正常组、汉族哮喘组与汉族正常组、维吾尔族正常组与汉族正常组之间的两种基因型（野生型和突变型）及等位基因在分布上均无统计学差异。哮喘各中医证型间TTNF-α-308 基因型分布差异无统计学意义。汉族哮喘患者与维吾尔族哮喘患者在各中医证型间分布无统计学差异。结论：新疆支气管哮喘发病可能与民族、TNF-α-308 基因多态性无关;支气管哮喘中医辨证分型可能与TNF-α-308 基因型分布无关。     

上海市老年高血压患者中医证型与IL-10启动子rs1800871基因多态性的相关性分析

目的:分析上海市老年高血压病中医证型与炎症因子IL-10启动子区rs1800871基因多态性的相关性,探索老年高血压病中医证型发病的基因遗传变异。方法:收取900例体检老年高血压患者,利用Nano Drop技术进行基因分型,分析高血压中医证型与IL-10 rs1800871基因多态性的关系。结果:IL-10 rs1800871基因多态性符合Hardy-Weinberg遗传平衡法则。高血压各中医证型TT、TC、CC分布无显著性差异(P>0.05),经性别分层后,老年男性高血压患者高血压各中医证型中的分布具有显著差异,对老年男性高血压患者虚实证型变化具有显著影响。老年女性高血压患者高血压各中医证型中的分布不具有显著差异,虚实证型变化没有显著影响。结论:rs1800871基因多态性与老年男性高血压中医证型相关,与老年男性高血压虚实辨证相关。     

胃癌病理类型与中医体质、证型的相关性研究进展

胃癌是临床中常见的恶性肿瘤,晚期预后不良。近年来,中医药在防治胃癌的过程发挥了重要的作用,关于胃癌的中医体质类型以及中医辨证分型的研究也逐渐增加。通过综述既往相关文献,归纳整理胃癌的中医体质类型与中医辨证分型的分布特征,并探究胃癌病理类型与中医体质及证型即“病–证–体”三者之间的关联性,希望可以为临床预防和诊治胃癌提供新的理论依据。