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1.
硫氧还蛋白5(thioredoxin domain containing protein 5,TXNDC5)是近年来新发现的位于内质网中的蛋白质,是一种蛋白质二硫键异构酶,是蛋白质二硫键形成、异构及还原的关键限速酶,属于蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)。研究发现,在肿瘤领域对其研究较多。近年来研究显示,TXNDC5在代谢性疾病和纤维化相关疾病等中都发挥着重要作用,本文就其与最新相关疾病做一介绍。  相似文献   

2.
目的 探讨人硫氧还原蛋白结构域蛋白12(thioredoxin domain-containing 12,TXNDC12)基因在肝细胞癌中的表达情况、临床价值以及TXNDC12参与肝细胞癌发生、发展的机制。方法 基于TIMER2.0和GEPIA数据库分析TXNDC12在肝细胞癌组织和正常组织的表达差异;选用GEPIA数据库、TCGA数据库分析TXNDC12表达与肝细胞癌患者病理分期和生存预后的关系;选用Linked Omics数据库分析TXNDC12在TCGA-LIHC中共表达基因;进一步探究TXNDC12在肝细胞癌中发生、发展的上游调控机制,分析TCGA-LIHC中TXNDC12的甲基化探针与基因表达水平和患者临床预后的相关性。再选用TCGA-LIHC分析TXNDC12与免疫细胞的相关性。结果 生物信息学分析表明TXNDC12在肝细胞癌组织中的表达显著高于正常组织。随着肿瘤分期的进展,TXNDC12的表达量明显升高,在肝细胞癌患者中TXNDC12高表达患者总体生存期明显低于低表达患者,且预后模型具有显著的预测效果。与TXNDC12正相关的差异性表达基因有PPIH、MAGOH和BTF3...  相似文献   

3.
蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase, PDI)是蛋白质二硫键异构酶家族的原型成员,由P4HB(prolyl 4-hydroxylase subunit beta)基因编码,是脯氨酸-4-羟化酶P4H蛋白的β亚基,故又称P4HB。主要存在于内质网中,通过酶活性和分子伴侣功能帮助蛋白质正确折叠,在病理生理进程中发挥重要作用。国内外对PDI的相关研究诸如癌症、神经退行性疾病等疾病中的作用机制进行了探讨,除了在内质网中的关键作用外,细胞表面PDI在启动血栓形成过程中的作用尤为突出。PDI可以迅速从血管损伤部位的活化血小板和内皮细胞中分泌出来,促进血小板活化和纤维蛋白形成,同时也能介导凝血因子活化、释放和凝血通路激活。用抗体或小分子抑制剂抑制PDI会阻止血栓形成。鉴于细胞外PDI在血栓调控中的重要作用,因此了解蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制势在必行。目前正在努力确定PDI的细胞外底物,这些底物参与了蛋白质二硫键异构酶与血栓形成之间的网络途径。本文重点阐述目前对蛋白质二硫键异构酶介导血栓形成机制的理解,并讨论通过靶向PDI阻断血栓形成的研究进展,以期为进...  相似文献   

4.
谢作斌  王友群 《医学综述》2009,15(3):374-377
蛋白二硫键异构酶是内质网非常重要的氧化还原酶和分子伴侣,硫氧还结构域的两个活性半胱氨酸是蛋白功能的物质基础。ERp29是近十年来发现的特殊内质网蛋白,硫氧还结构域与蛋白二硫键异构酶相似但缺失活性半胱氨酸。它在动物细胞广泛存在,不具备已知分子伴侣的特征(N端糖基化、与ATP结合、与Ca2+结合)。虽然人们对其进行深入研究,包括空间结构、组织分布、病理模型的表达变化,但是ERp29的生物学功能还不清楚,暂时将之归类为蛋白分泌因子和外运蛋白。  相似文献   

5.
目的:研究沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA对乙肝疫苗HBsAg'a'表位构象的形成作用.方法:将沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA基因克隆于PET32b载体上,与乙肝疫苗HBsAg'a'表位载体共转BL21菌,运用流式细胞仪和荧光显微镜观察HBsAg'a'表位构象的形成.结果:在没有沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶D...  相似文献   

6.
目的:研究沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA对乙肝疫苗HBsAg‘a’表位构象的形成作用。方法:将沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA基因克隆于PET32b载体上,与乙肝疫苗HBsAg‘a’表位载体共转BL21菌,运用流式细胞仪和荧光显微镜观察HBsAg‘a’表位构象的形成。结果:在没有沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA的情况下,HBsAg‘a’表位的正确表达率仅为29.73%,而在共转沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA的BL21菌中,HBsAg‘a’表位的正确表达率上升至59.78%,较前提高了1倍。荧光显微镜观察发现加入β-二巯基乙醇破坏二硫键的形成后,DsbA辅助形成HBsAg‘a’表位的绿色荧光也随之消失。结论:沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA能够有效促进原核细菌胞膜上HBsAg‘a’表位构象的正确形成。  相似文献   

7.
【目的】克隆阳春砂萜类生物合成途径的上游关键酶——1-去氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶(1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate reducto iso merase,DXR)(EC:1.1.1.267)的编码基因;分析基因的功能及其在阳春砂不同组织中的表达。【方法】通过基于逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)的方法从阳春砂叶片中获得编码DXR的cDNA全长序列,克隆基因编码区;用生物信息学的方法对其编码蛋白进行相似性检索和功能分析;用半定量RT-PCR法比较基因在阳春砂不同组织中的表达差异。【结果】获得了全长1749bp的编码阳春砂DXR的cDNA序列,命名为AvDXR1(GenBank登记号:FJ459894)。AvDXR1编码的蛋白与其他植物来源的DXR有很高相似性,含有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)结合基序和DXR活性位点基序,N-端有叶绿体靶向转运肽。保守功能结构域的分析结果表明AvDXR1属于1-去氧-D-木酮糖-5-磷酸还原酶家族。AvDXR1在包括茎、根、果皮和种子团的广泛组织中表达,且在这些组织中的表达量均高于在叶片中的表达。【结论】AvDXR1基因是阳春砂DXR的编码基因,该基因在阳春砂的叶、茎、根、果皮和种子团中广泛表达。  相似文献   

8.
目的:观察精索静脉曲张(Varicocele, VC)大鼠以及通过高位结扎精索静脉术后大鼠睾丸组织中硫氧还蛋白5 (TXNDC5)的表达水平。方法:将30只7周龄雄性SD大鼠按照随机数字表法平均分入模型组、假手术组和治疗组。模型组大鼠按照经典的Turner法建立精索静脉曲张模型;假手术组大鼠仅游离左精索静脉而不进行缩窄和结扎;治疗组大鼠在模型组造模的基础上在术后8周行左精索静脉高位结扎术。三组大鼠继续饲养4周后留取标本。对各组大鼠睾丸组织进行HE染色,观察睾丸组织病理形态;免疫组化检测TXNDC5的蛋白表达情况。结果:假手术组睾丸组织形态正常,而模型组和治疗组大鼠睾丸组织均存在不同程度的损伤,且治疗组损伤程度较低。治疗组大鼠睾丸组织内TXNDC5的蛋白表达量比模型组升高但是仍低于假手术组。结论:精索静脉曲张可以导致睾丸组织损伤,使睾丸组织TXNDC5表达量下降,而精索静脉曲张高位结扎可以一定程度扭转精索静脉曲张引起的损伤。  相似文献   

9.
目的 基于全转录组测序探讨小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中miR-122-5p和miR-27b-3p调控DNA拓扑异构酶2-a(DNA topoisomerase 2-alpha,Top2a)异常表达的可能调控机制。方法 通过构建小鼠HCC模型、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和全转录组测序等生物信息学手段,以及结合The Human Protein Atlas(人类蛋白质图谱数据库),分析Top2a在瘤体组织和正常肝组织中的差异表达,并进一步筛选与Top2a或其编码蛋白有PPI和靶标关系的差异(q<0.05,q为校正的P)表达基因和miRNA,分析其功能。构建Top2a编码蛋白的蛋白质-蛋白质互作图(PPI)和分析Top2a及相关基因参与的生物学功能。结果 与对照组相比,瘤体组织中Top2a差异过表达(P<0.05),且存在87个与Top2a编码蛋白互作、差异表达的蛋白编码基因。GO功能富集显示,Top2a及相关基因主要存在于细胞核,且多数具有蛋白结合和DNA结合活性,参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正向调节、细胞对DNA...  相似文献   

10.
[摘要]目的: 对4株幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)中hp0521基因编码的细胞毒素相关基因2(cytotoxin associated gene 2,Cag2)蛋白从生物信息学角度进行基本理化性质、信号肽及功能的预测分析。方法: 用PCR技术克隆测序获得4株Hp菌株的hp0521基因序列,生物信息学工具分析其编码Cag2蛋白的基本理化性质、有无信号肽及蛋白指纹图谱。 结果: 成功克隆测序4株Hp菌株的hp0521基因序列,提交基因库后获得相应登录号;hp0521基因编码的Cag2蛋白氨基酸数目和相对分子质量大小不同,理论等电点偏碱性,为稳定亲水性蛋白,不存在信号肽;Cag2蛋白指纹图谱分析存在DNA拓扑异构酶Ⅰ、IL 3细胞因子、抗增殖蛋白BTG1家族、介导细胞壁延伸的蛋白、卤酸脱卤酶/环氧水解酶、调节染色体凝集功能RCC1家族等蛋白标签。结论: Hp中hp0521基因编码的Cag2蛋白可能介导细胞壁延伸和调节染色体凝集,参与致病信号通路的传导,可能具有DNA拓扑异构酶Ⅰ、卤酸脱卤酶/环氧水解酶等相应酶活性。  相似文献   

11.
目的    研究雌激素对胶原诱导关节炎(CIA)发病过程的影响以及对肽基精酰胺脱亚胺基酶4(PADI4)和TXNDC5表达的影响。方法    雄性Lewis大鼠29只随机分成4组:正常对照组(H组,n=6)、CIA模型组(C组,n=8)、雌激素干预组(T组,n=8)和雌激素组(E组,n=7)。皮下注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)建立CIA模型,其间进行雌激素干预。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-1β(IL-1β)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量;免疫组织化学法、Western-blot法和real-time PCR法检测滑膜中PADI4和TXNDC5的表达。结果    与C组相比,T组的关节炎发病时间约延缓6d(P=0.045),炎症程度和发病率无显著差异;TNFα和IL-1β的含量无明显改变,VEGF含量明显升高(P=0.023);T组滑膜组织异常增殖并伴毛细血管增生,PADI4主要表达于滑膜衬里及侵润的炎性细胞,TXNDC5主要分布于滑膜衬里及毛细血管的内皮细胞。雌激素明显刺激CIA滑膜中TXNDC5的表达(P<0.05),但对PADI4的表达无显著影响。结论    雌激素虽然能延缓关节炎的发病时间,但可能通过上调TXNDC5的表达,刺激类风湿关节炎(RA)滑膜毛细血管增生。  相似文献   

12.
细胞外基质蛋白1在肿瘤中的表达及意义   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:探讨细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)在肿瘤组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学EnVision法,检测肝脏、乳腺、直肠组织(正常组织和肿瘤组织)中ECM1的表达,比较正常组织和肿瘤组织淋巴结转移肿瘤和淋巴结未转移肿瘤之间的ECM1表达差异.结果:ECM1的表达如下:正常肝组织阳性率20.0%(4/20),肝癌组织阳性率85.4%(70/82);正常乳腺组织阳性率9.1%(1/11),乳腺癌组织阳性率60.0%(18/30),其中淋巴结(-)者为37.5%(6/16),淋巴结( )者为85.7%(12/14);正常直肠组织阳性率11.8%(2/17),直肠癌组织阳性率54.5%(18/33),其中淋巴结(-)者为33.3%(6/18),淋巴结( )者为80.0%(12/15).统计分析表明,对ECM1的表达,肿瘤组织高于正常组织,淋巴结转移性肿瘤高于非转移性(P<0.01).结论:ECM1在肿瘤组织中过表达,并且与肿瘤的转移相关.  相似文献   

13.
目的 探讨Metrnl与结直肠癌的关系及其在结直肠癌发生发展中的作用。方法 利用人体组织芯片分析结直肠癌和癌旁组织中Metrnl的表达与分布(n=30)。收集临床结直肠癌组织样本15例,利用实时定量多聚酶链式反应(real time PCR)检测Metrnl在结直肠癌组织及正常结肠组织中的转录水平。在细胞实验中,通过慢病毒介导短发夹RNA(shRNA)干扰技术敲减人结肠癌上皮细胞系Caco-2细胞中Metrnl表达,通过CCK8(Cell Counting Kit-8)细胞活力检测试剂盒、凋亡执行蛋白Caspase-3活力检测试剂盒、流式细胞检测Annexin V外翻等探究细胞在5-氟尿嘧啶(5-FU)作用下的存活和凋亡情况。结果 免疫组化检测显示Metrnl蛋白在人结直肠癌组织中增多,但real time PCR结果显示Metrnl mRNA水平降低(P<0.05)。敲减 Metrnl可抑制5-氟尿嘧啶诱导的细胞活力降低和细胞凋亡(P<0.05)。结论 由于肿瘤组织异构,分泌蛋白Metrnl在结直肠癌组织中蓄积,但Metrnl转录在结直肠癌中降低,Metrnl转录降低可能促进了结直肠癌的发生发展,提示该基因有望成为结直肠癌诊断和治疗的新靶点。  相似文献   

14.
目的:检测听神经细胞瘤组织中轴突神经丝及髓鞘碱性蛋白的表达情况,探讨听神经瘤组织中组织细胞的生长特点。方法:选取本院听神经瘤患者的手术组织15例(听神经瘤组)及正常神经5例(正常对照组),应用免疫荧光标记及免疫印迹方法,检测神经组织中的轴突神经丝200蛋白及髓鞘碱性蛋白的表达情况。结果:听神经瘤组织中,轴索的标志性抗体--神经丝200的表达为阴性,并且启动髓鞘化的前哨信号及髓鞘致密化的重要组成蛋白--髓鞘碱性蛋白在听神经瘤组织中也未检测到。而在正常对照组,二者的表达均为阳性。结论:在听神经瘤组织中缺失致密的髓鞘及轴索,提示听神经瘤细胞可能是处于前髓鞘化期的施万细胞,并且该类细胞失去了完成髓鞘化进程和重新形成致密髓鞘的能力。  相似文献   

15.
目的 探索藻酸盐凝胶中高密度培养脂肪间充质干细胞(ADSCs)成软骨细胞诱导后,利用凝胶释放的细胞再培养形成软骨组织的新方法。方法 取大鼠腹股沟脂肪组织,Ⅰ型胶原酶消化得到ADSCs原代培养,传代后采用流式细胞术检测间充质细胞表面CD90、CD44表达鉴定细胞。将第6代细胞高密度培养于藻酸钙凝胶中,用软骨诱导培养基诱导培养2周,将细胞放自凝胶中释放并单层培养成软骨诱导2周,观察细胞变化。培养出的组织块经Ⅱ型胶原酶消化后,行免疫细胞化学染色,检测软骨特异性Ⅱ型胶原蛋白的表达。结果 ADSCs原代呈梭形生长,传代后呈规律排列旋涡状生长,间充质干细胞表面CD90、CD44呈阳性。藻酸钙-ADSCs成软骨诱导2周后,释放出的细胞贴壁后逐渐聚集,形成一定体积的质硬组织块,免疫组化检测显示,新生组织块细胞胞质中软骨特异性Ⅱ型胶原蛋白呈阳性表达,表明大鼠ADSCs向软骨细胞分化。结论 藻酸盐凝胶中高密度培养大鼠ADSCs成软骨细胞诱导后,利用诱导后的细胞再培养可形成新的软骨组织。  相似文献   

16.
Background  P53 is one of the most studied tumor suppressors in the cancer research, and over 50% of human tumors carry P53 mutations. MDM-2 is amplified and/or overexpressed in a variety of human tumors of diverse tissue origin. The aim of this study was to examine the expression of P53 protein and MDM-2 protein in gliomas, and to investigate the relationship between the expression of the two proteins and the histopathological grades of glioma. The relationship between MDM-2 protein expression and P53 protein expression was also analyzed.
Methods  The expression of P53 protein and MDM-2 protein was immunohistochemically detected using monoclonal antibodies in 242 paraffin embedded tissues, including 30 normal brain tissues from patients with craniocerebral injury and 212 tissues from patients with primary glioma (grade I–II group: 5 cases of grade I, 119 cases of grade II; and grade III–IV group: 53 cases of grade III, and 35 cases of grade IV).
Results  The P53 positive rate was significantly higher in the glioma groups than in the control group (P <0.0001). The P53 positive rate was significantly higher in glioma tissues of grade IIIIV than in glioma tissues of grade I–II group (P=0.001). The MDM-2 positive rate was significantly higher in glioma groups than in the control group (P <0.0001). There was no significant difference in the MDM-2 positive rate between the two glioma groups (P=0.936). The expression of P53 protein was not related to expression of MDM-2 protein (P=0.069)
Conclusions  Overexpression of P53 protein might be related to the occurrence and progression of glioma. Overexpression of MDM-2 protein may play an important role in glioma tumorigenesis, but may not be involved in glioma progression. The overexpression of MDM-2 protein was an early event in malignant transformation of glioma. MDM-2 may be a key player in glioma in its own right.
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17.
目的 :探讨凋亡相关基因p5 3、bcl 2及c myc蛋白产物在视网膜母细胞瘤中的表达及其意义。方法 :采用LSAB免疫组化方法 ,对 40例 (4 0眼 )RB组织及 10例 (10眼 )正常眼球组织进行p5 3、bcl 2和c myc检测 ,并进行三者的相关性分析。结果 :10例正常视网膜组织p5 3表达阴性 ,bcl 2、c myc分别有 6例及 2例弱阳性表达。 40例RB组织中p5 3、bcl 2、c myc的阳性率分别为 :67 5 %、87 5 %及 80 % ,与正常视网膜相比 ,前者表达明显增强。 40例RB组织中有 17例p5 3和bcl 2、c myc蛋白均为阳性表达 ,其同步表达率为 42 5 % ,10 0 %组织中有一种或一种以上蛋白阳性表达。结论 :p5 3突变 ,bcl 2、c myc的过度表达均与RB的发生有关  相似文献   

18.
目的 探讨正常人及初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者脂肪、肌肉组织中分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)的差异性表达及其与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法 按照1999年WHO的关于糖尿病的诊断标准选取初诊T2DM患者12例,及年龄、性别相匹配的正常人12例.所有研究对象均来自外科腹部择期手术患者,在同样手术条件下获取腹部大网膜脂肪组织和肌肉组织.常规测量体重、身高、腰围、臀围、血压、胰岛素(Fins)、血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-β),用QRT-PCR方法和Western印迹方法检测SFRP5在不同人群中的差异性表达及其与IR的关系.结果 ①T2DM组与正常对照组相比,T2DM组收缩压(SBP),甘油三酯(TG),空腹血糖(FPG),糖负荷后2h血糖(2h PG),Fins,稳态模型评价HOMA-IR,HbA1C均升高.②T2DM组脂肪组织中SFRP5 mRNA和蛋白表达高于正常对照组,差异有统计学意义(2.7倍,5.5倍,均P<0.01),但在肌肉组织中差异无统计学意义.③脂肪组织SFRP5 mRNA和蛋白质高于肌肉组织.结论 脂肪组织SFRP5 mRNA和蛋白质表达高于肌肉组织提示脂肪组织可能是SFRP5的主要来源.T2DM组脂肪组织中SFRP5 mRNA和蛋白表达高于正常对照组提示SFRP5可能与IR严重程度相关.  相似文献   

19.
目的:通过检测CMTM5(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing 5)及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在前列腺癌中的表达,分析其在前列腺癌发生及发展中可能存在的联系。方法:免疫组织化学检测前列腺癌和良性前列腺增生(benigh prostatic hyperlasia,BPH)组织中CMTM5的表达,分析其与前列腺癌临床病理学特征的关系;免疫组织化学检测EGFR在前列腺癌组织中的表达,并分析其与CMTM5在前列腺癌中表达水平的关系;Western blot检测CMTM5和EGFR在BPH组织及各前列腺癌细胞系的表达。结果:免疫组织化学结果显示,CMTM5在75%(27/36)BPH和35.9%(23/64)前列腺癌组织中高表达,差异有统计学意义(P=0.000 2)。CMTM5的表达水平与年龄、临床分期、有无转移之间无明显关系(P>0.05), 在中高度分化(Gleason评分≤7)的肿瘤组织中,CMTM5的表达水平高于低度分化(Gleason评分≥8)的肿瘤组织,差异有统计学意义(P=0.003)。EGFR在57.8%的前列腺癌组织中高表达(37/64),其与CMTM5表达水平的差异有统计学意义(P=0.021)。23例前列腺癌组织CMTM5低表达且EGFR高表达,占35.9%。Western bolt结果显示CMTM5在BPH组织中表达,但在各前列腺癌细胞系中均表达缺失,而EGFR在BPH组织中的表达低于各前列腺癌细胞系,特别是激素非依赖性细胞系PC3和DU145。结论:CMTM5的表达缺失与EGFR的过表达可能同时参与了前列腺癌的发生与发展。  相似文献   

20.
马路  陈秀珍  董敏 《实用医技杂志》2006,13(13):2188-2190
目的:观察非小细胞肺癌组织与癌旁组织中Bcl-xL的基因转录和蛋白表达水平,探讨Bcl-xL在非小细胞肺癌发生发展中的可能作用,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考。方法:反转录PCR和免疫印迹的方法分别检测60例临床确诊的非小细胞肺癌组织与癌旁组织中Bcl-xL基因表达和Bcl-xL蛋白的水平,并与肺良性病变组织比较。结果:非小细胞肺癌组织的Bcl-xL mRNA水平明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(P<0.01),mR-NA水平与临床分期呈正相关,与其他临床病理相关因素(性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、组织学类型、分化程度)无明显相关,而癌旁组织和肺良性病变组织Bcl-xL mRNA水平之间没有差别(P>0.05)。蛋白表达检测结果与mR-NA水平高度一致。结论:非小细胞肺癌组织中Bcl-xL基因和蛋白表达水平明显升高,可能促进了肿瘤的发生发展,可以考虑作为非小细胞肺癌临床分期和评价临床预后的参考指标。  相似文献   

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