转录因子Sp1与AP-2的研究进展

正转录因子是能与位于转录起始位点上游50~5 000bp的顺式作用元件、沉默子或增强子结合并参与调节靶基因转录效率的一组蛋白,并能将来自细胞表面的信息传递至核内基因。转录因子通常有几个功能域,可分为DNA结合域、转录调控域及自身活性调控域,DNA结合域可与特定的DNA序列(一般长8~20bp)相互作用,使转录因子与靶基因中特定转录因子结合位点结合起来,进而转录调控域就可发挥其激活或抑制     

DNA甲基化,转录因子及转录调节

表观遗传学是近年来发现的重要肿瘤形成机制之一，而DNA甲基化是其最为常见的方式。DNA甲基化可以通过多种方式参与基因的转录调节，本文就DNA甲基化对各种常见转录因子的不同调节方式及其生物学效应作一综述，以期有助于对转录调控机制的进一步了解，为表观遗传和肿瘤研究等提供一些新的思路。     

转录因子AP-2与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生发展是一个多阶段、多步骤的病理过程。存在着一系列的分子变化，如细胞增殖分化、细胞周期调节、细胞凋亡、细胞黏附、细胞外基质分解及血管新生等。这一系列分子变化涉及到多个基因的转录及多个生长信号传导通路的调控。转录因子激活蛋白-2（AP-2）作为一种核转录因子，通过信号传导关闭、开启、增强或减弱等控制靶基因表达，参与脊椎动物生长发育、细胞凋亡调节，病理状态下参与肿瘤的发生发展。研究发现AP-2作为一种特殊序列的DNA结合蛋白，越来越多的基因的转录受AP-2的调控。在体部肿瘤的研究中发现，AP-2参与肿瘤的发生、发展和侵袭转移。不同的肿瘤AP-2表达水平不一，即AP-2对肿瘤的发生发展具有“双向”作用。这一“双向”作用视肿瘤的原发组织不同而不同。本文就近年来对AP-2在肿瘤中的作用研究作一综述。     

巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞,再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程.在巨核系造血的早期阶段,主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控,在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与.多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程,GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成,NF-E2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成.本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用.     

肺癌与转录因子cJun、cFos、AP-1

cJun、cFos、AP－1作为转录因子,与细胞的增殖与分化密切相关。在肿瘤的促癌和演进过程中起关键的调节作用。深入研究AP－1、cJun、cFos在肺癌中的表达,有助于探索肺癌的诊断和防治都有极大的进步,但效果不能令人满意,因此,进一步探索肺癌的发病机理,为肺癌的防治提供一些科学依据。     

巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞，再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控，在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成，NFE2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成。本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用。     

核转录因子检测方法研究进展

基因的转录调控已经成为近年来研究的热点,转录因子在转录调控中扮演着关键的角色,而转录因子的检测是研究其功能的重要前提基础,高效、特异、灵敏、简便的检测方法对于研究转录因子及其调控功能具有重要的作用。针对转录因子的不同水平状况,其检测方法也各有不同。现就转录因子不同状态下的检测方法作一综述。     

调节因子X5及其复合物的研究进展

调节因子X5(regulatory factor X5,RFX5)是在人体广泛表达的DNA结合蛋白,它通过结合RFXB和RFXAP形成RFX复合物,主要功能是转录调控主要组织相容性复合体MHCⅡ类基因。研究发现,RFX5还具有转录调控非MHC类靶基因的功能,尤其是与肿瘤相关的研究提示,RFX5可能在免疫系统和肿瘤进程中发挥重要的跨界分子作用。该文综述了RFX5及其组成RFX复合物的生物学特性,以及在裸淋巴细胞综合征、动脉粥样硬化和肿瘤等疾病中RFX5转录调控靶基因的研究进展。     

大鼠真皮成纤维细胞肌肉转录调节因子基因转染后生物学特性观察

背景：利用转基因技术诱导皮肤真皮成纤维细胞分化为特殊器官组织功能的前驱细胞具有重要意义。目的：观察肌肉转录调节因子（myogenic determination，MyoD）基因转染对大鼠真皮成纤维细胞生物学特性的影响。设计、时间及地点：单一样本观察，细胞基因工程学实验，于2005-01／2007—02在同济大学附属东方医院心胸外科和细胞治疗室完成。材料：清洁级雄性SD大鼠6只，购自上海西普尔．必凯实验动物有限公司。Ⅱ型胶原蛋白酶为GIBCO公司产品，稻瘟菌素粉剂为美国Promega公司产品，慢病毒载体pLenti6／V5-DEST为Invitrogen公司产品，BrdU为美国Sigma公司产品。方法：无菌条件下切取大鼠腹侧全层皮肤，采用200IU／mL的Ⅱ型胶原蛋白酶在4℃下解离大鼠皮肤真皮组织，组织块培养法获取贴壁的真皮成纤维细胞，待生长近融合状态时传代扩增。取传至第3-6代细胞，利用携带MyoD cDNA的真核表达载体pLenti6／V5-DEST-MyoD进行转染，经终浓度为50mg／L稻瘟菌素筛选后，挑选转基因单克隆细胞传代培养，向细胞培养液中加入10μmol／L BrdU于37℃条件下孵育48h。主要观察指标：细胞形态学观察，免疫细胞化学染色鉴定，体外BrdU标记情况。结果：体外分离培养的真皮成纤维细胞纯度高，形态良好，生长增殖功能正常，转染后经稻瘟菌素筛选2周即可见克隆形成。光镜下真皮成纤维细胞免疫细胞化学染色后波形蛋白呈阳性表达，转染MyoD基因后肌动蛋白亦呈阳性表达。10μmol／LBrdU孵育48h的标记率〉98％，且连续传代5次后仍可检测到BrdU阳性细胞。结论：真核表达载体成功介导MyoD基因转染体外分离培养的大鼠真皮成纤维细胞，并诱导其转化为具有潜在功能的类骨骼肌细胞，可在体外稳定生长扩增。     

转录因子与造血调控

血细胞生成过程中特异表达一些转录因子，在转录水平调控造血，而转录因子的表达具有阶段和细胞系特异性。本文简要介绍调节转录因子和造血调控的关系。     

转录调节因子ETS-1在血管生成中的作用

学术背景:ETS-1是ETS家族转录因子的第一个亚族,在血管生成中起重要的调控作用.近年研究显示ETS-1对血管内皮细胞的凋亡也有重要的调控作用,在血管生成开始,ETS-1决定局部内皮细胞的凋亡.目的:总结血管生长因子ETS-1在血管生成及细胞凋亡中的作用和研究进展.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索PubMed, Sciencedirect, Ovid数据库1990-01/2007-09的相关文献,检索词为"ETS-1, angiogenesis, apoptosis, osteoblast, osteoclast",限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库2000-01/2007-06 期间的相关文章,检索词为"ETS-1,血管生成,细胞凋亡,内皮细胞",限定文章语言种类为中文.共检索到128篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与ETS-1在血管生成和细胞凋亡密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:重复性研究.文献评价:文献的来源主要是EST-1在血管生成和细胞凋亡方面的试验研究.所选用的31篇文献中,2篇为综述,29为临床或基础实验研究.资料综合:①正畸牙齿移动中,牙槽骨的改建是骨吸收和新骨形成的动态平衡过程.这一过程机制复杂,受多种因子的调节.②在众多正调控因子中ETS-1是主要的促血管形成因子,在血管形成中起重要作用.③研究表明,4种典型的血管生长因子:酸性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子,血管内皮生长因子和表皮生长因子能够诱导血管内皮细胞的ETS-1的表达,ETS-1通过诱导血管生成的相关因子如基质金属蛋白酶和整合素β3的表达促进血管生成.④关于ETS-1在调控血管生成方面取得很大的进展,但仍存在许多问题,如ETS-1如何精确的调控血管生成,如何精确的调节细胞凋亡的基因表达等.结论:作为血管生成和细胞凋亡的一种重要调节因子,ETS-1对血管的生成和细胞凋亡具有重要的调节作用.     

B7-1与B7-2对调节人IL-2基因的转录因子NF-κB和AP-1的相同作用

为了解B7共刺激对细胞因子,特别是对IL-2 mRNA及转录因子NF-κB出和AP-1的影响,探讨B7介导的IL-2调节的分子机制,在异基因混合淋巴细胞反应(MLR)体系中分别或联合加入抗B7-1、抗B7-2单克隆抗体和CTLA-4 Ig以阻断B7/CD28信号传导,通过竞争性PCR定量检测其对IL-2和IL-4 mRNA的影响,并初步测定IFN-γ mRNA的改变,同时用转染MHCⅡ类分子及联合转染等量B7-1或B7-2的NIH3T3转基因细胞tDR7,tDR7/B7-1和tDR7/B7-2刺激CD28+T细胞,通过DNA-蛋白结合实验观察B7对IL-2转录因子NF-出和AP-1的影响.结果表明:抗B7-2单抗和CTLA-4 Ig可明显抑制B7介导的IL-2和IL-4 mRNA合成,而抗B7-1单抗仅有轻度抑制作用,2种或3种抗体联合应用时抑制作用相加.MLR 1-6小时,单独tDR7即可诱导NF-κB的表达,联合转染B7早期对其结合活力无明显影响,6小时后tDR7诱导作用减弱,B7却可显著延长tDR7的诱导作用至72小时.tDR7早期同样可诱导AP-1的表达,联合转染B7分子在24小时内对其有一定的抑制作用,而在反应后期可延长tDR7对AP-1的上调作用,B7-1与B7-2间作用未见明显不同.结论:B7通过减少IL-2 mRNA降解和影响基因转录而上调IL-2分泌,并可同时影响多种细胞因子分泌;在转录水平B7-1与B7-2作用未见明显不同,提示两者的功能差异可能与细胞表达和时间动力学不同有关.详细了解B7介导的T细胞免疫耐受的分子机制有助于设计更好的临床方案预防移植排斥和GVHD.     

核转录因子EBF家族研究进展

转录因子EBF家族是核蛋白,其4个家族成员EBF1,EBF2,EBF3和EBF4具有相似的结构特征,在神经系统发育、B细胞发育成熟、骨质代谢平衡、脂肪细胞分化成熟中发挥着重要作用。EBF2和EBF3的CpG岛甲基化可能是肿瘤发生的一个致病因素,该文阐述了EBF家族研究的最新进展。     

干扰素调节因子-1基因研究进展

干扰素调节因子-1(interferon regulation factor-1,IRF-1)基因定位于5号染色体长臂3区1带(5q~(31))。IRF-1基因的缺失或失活与多种恶性血液病发生发展相关联。本文综述了IRF-1基因结构、表达调控及其生物学功能。对IRF-1基因的深入研究有助于揭示恶性肿瘤,特别是恶性血液病的发病机制及免疫活性细胞的抗肿瘤机制。     

转录因子与造血调控

血细胞生成过程中特异表达一些转录因子,在转录水平调控造血,而转录因子的表达具有阶段和细胞系特异性。本文简要介绍调节转录因子和造血调控的关系。     

转录调节因子ETS-1在血管生成中的作用

学术背景：ETS—1是ETS家族转录因子的第一个亚族，在血管生成中起重要的调控作用。近年研究显示ETS—1对血管内皮细胞的凋亡也有重要的调控作用，在血管生成开始，ETS—1决定局部内皮细胞的凋亡。 目的：总结血管生长因子ETS-1在血管生成及细胞凋亡中的作用和研究进展。检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索PubMed，Sciencedirect，Ovid数据库1990—01／2007—09的相关文献，检索词为“ETS—1，angiogenesis，apoptosis，osteoblast，osteoclast”，限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库2000—01／2007—06期间的相关文章，检索词为“ETS-1，血管生成，细胞凋亡，内皮细胞”，限定文章语言种类为中文。共检索到128篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①与ETS—l在血管生成和细胞凋亡密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：重复性研究。 文献评价：文献的来源主要是EST-1在血管生成和细胞凋亡方面的试验研究。所选用的31篇文献中，2篇为综述，29为临床或基础实验研究。 资料综合：①正畸牙齿移动中，牙槽骨的改建是骨吸收和新骨形成的动态平衡过程。这一过程机制复杂，受多种因子的调节。②在众多正调控因子中ETS—1是主要的促血管形成因子，在血管形成中起重要作用。③研究表明，4种典型的血管生长因子：酸性成纤维细胞生长因子，碱性成纤维细胞生长因子，血管内皮生长因子和表皮生长因子能够诱导血管内皮细胞的ETS—1的表达，ETS—1通过诱导血管生成的相关因子如基质金属蛋白酶和整合素B3的表达促进血管生成。④关于ETS-1在调控血管生成方面取得很大的进展，但仍存在许多问题，如ETS—1如何精确的调控血管生成，如何精确的调节细胞凋亡的基因表达?