抗结核药物肝损伤ALDH2基因多态性分析

<正>肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的一种肺部慢性传染性疾病,严重威胁人类健康安全,全球每年约有400万人死于该病,我国肺结核患者数量高居世界第二位^[1-2]。抗结核药物性肝损伤(DILI)是结核病治疗过程中常见且严重的不良反应,其发生率为2%～28%^[3]。DILI除了与环境因素有关外,遗传因素如α1-抗胰蛋白酶缺乏、代谢组学和蛋白质组学变化、基因多态性等也起重要作用^[4]。乙醛脱氢酶2(ALDH2)主要存在于肝脏、脑、心、肾中,     

PPAP2B基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

目的研究PPAP2B基因单核苷酸多态性(SNP)位点与中国汉族人冠心病(CHD)发病的相关性。方法共收集525例CHD患者和650例正常对照(NC),采用病例-对照关联研究的方法 ,选取PPAP2B基因的4个标签SNP,包括已有报道的rs17114036位点,采用单碱基延伸法(SNaPshot)进行基因分型,并分析其与冠心病的相关性。结果 PPAP2B基因4个标签SNP:rs6588635、rs17114036、rs2404715和rs17407790的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其等位基因频率在CHD组与NC组间有显著差异(rs6588635P=0.00167、rs17114036P=0.00581、rs2404715P=0.0174、rs17407790P=0.00124)。通过单倍体型分析发现,这4个SNP位点处于同一个连锁不平衡区域,其中风险单倍体型TACC可以增加冠心病易感性0.73倍(P=0.0012),而保护型的单倍体型CGTT可降低冠心病的患病风险47%(P=0.0025)。结论 PPAP2B基因SNP位点与冠心病发病显著相关,其危险等位基因可增加冠心病的易感性。     

基因芯片高通量检测ALDH2基因多态性及生活习惯与胃癌易感性的相关因素

目的基因芯片高通量分析乙醛脱氢酶(ALDH2)基因多态性检验结果与胃癌易感性的相关因素。方法选取胃癌患者161例。采用DNA芯片高通量测序分析ALDH2基因多态性检验与胃癌患者的生活习惯,分析ALDH2基因多态性检验在胃癌早期诊断过程中的应用价值及患者的不良生活习惯对ALDH2基因多态性的影响和胃癌易感性之间的关系。结果男性与女性吸烟、饮酒、热食、暴食及食用辛辣和腌制食物率差异有统计学意义(P<0.05)。ALDH2基因多态性GG、GA及AA差异无统计学意义(P>0.05),男女胃癌患者ALDH2基因多态性差异有统计学意义(P<0.05)。DNA基因芯片测序显示ALDH2基因多态性的分布与不良生活习惯及胃癌易感性呈正相关(P<0.05)。结论通过DNA芯片的高通量测序研究ALDH2基因多态性检验在胃癌早期诊断过程中具有很好的临床效用,且生活习惯与ALDH2基因多态性检验存在相关性,与胃癌易感性存在相关性因素。     

ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系

目的 探讨ALDH2基因多态性与海南地区老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)易感性的相关性.方法 接受冠脉造影检查的老年2型糖尿病患者300例根据冠脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组(冠心病组)178例,2型糖尿病未合并冠心病组(非冠心病组)122例;同期接受冠状动脉造影检查排除冠状动脉病变的15...     

乙醛脱氢酶2基因多态性与酒精性肝病患者饮酒特点和疾病发生的关系*

目的 分析乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与酒精性肝病（ALD）患者饮酒特点与疾病发生的关系。方法 采用TaqMan荧光定量PCR法,对无血缘关系的296例健康对照者（HC）以及221例ALD患者进行ALDH2基因多态性检测,并分析其与ALD患者饮酒特征和疾病发生的关系。结果 ALDH2在健康人中突变频率为31.1%（92/296）,远高于欧美、非洲等国家（几乎为零）,稍高于亚洲平均水平（22%）;ALDH2*1/*1基因型频率,ALD患者组明显高于健康人[93.7%（207/221） Vs 69.0%（204/296）,OR=6.668,P<0.0001],ALDH2*1等位基因的频率,ALD患者组亦明显高于健康人[96.8%（428/442） Vs 82.9% （491/592）,OR=6.289,P<0.0001];ALDH2*1/*2基因型频率,ALD患者组明显低于健康人[6.3% （14/221） Vs 28.0% （83/296）,OR=0.174,P<0.0001],ALDH2*2/*2基因型频率,ALD患者组亦明显低于健康人[0% （0/221） Vs 3.0% （9/296）,OR=0.13,P<0.05]。ALDH2*2等位基因频率,ALD患者组亦明显低于健康人[3.2% （14/442） Vs 17.1% （101/592）,OR=0.159,P<0.01];ALDH2基因多态性在ALD患者疾病进程的各个阶段分布无明显统计学差异;与ALDH2*1/*1基因型相比,拥有ALDH2*2 携带者基因型饮酒者在较少的总饮酒量情况下即可发生ALD（P均<0.05）。结论 ALDH2*1等位基因是饮酒者发生ALD的重要危险因素,在较多饮酒量和较长时间饮酒的情况下才发生ALD;ALDH2*2等位基因可“保护”机体避免发生ALD,但饮酒者在较少饮酒量和较短饮酒时间的情况下即可发生ALD。     

CDKN2基因SNP与冠心病发生的关联研究

目的:探讨CDKN2基因邻近的rs10757278、rs10811656和rs1333047这3个位点的变异和冠心病(CAD)发生的关系。方法:选择359例无血缘关系的CAD患者,398例性别、年龄相匹配的健康者作为对照组。利用聚合酶连反应(PCR)扩增其功能区的外显子片段,双脱氧末端终止法测序。家系调查资料包括临床表现、体格检查、心脏超声和心电图。结果:CDKN2基因邻近的rs10757278的GG基因型、rs10811656的T等位基因和rs1333047的TT基因型与CAD发病风险相关联。GG基因型增加CAD发病风险1.91倍(95%CI:1.35～2.68),T等位基因增加CAD发病风险1.67倍(95%CI:1.26～2.23),TT基因型增加CAD发病风险1.57倍(95%CI:1.15～2.06)。结论:CDKN2基因邻近的3个位点变异和CAD发病风险增加相关联。     

乙醛脱氢酶2基因Glu487Lys多态性与冠心病相关性的研究

目的观察汉族人群中,乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因Glu487Lys多态性与罹患冠心病危险性之间的关联。方法收集经冠脉造影检查明确诊断且冠脉狭窄≥50%的490名冠心病患者(冠心病组)及明确排除的433名非冠心病患者(对照组),共923例纳入本项研究。ALDH2的Glu487Lys基因多态性由TaqManPCR技术测得,比较ALDH2各基因型在冠心病组与对照组的分布,并根据冠心病危险因素,对该研究进行了亚组分析。结果在所有研究对象中,ALDH2各基因型在冠心病组和对照组分布差异无统计学意义(P=0.22)。但亚组分析显示,在无饮酒史,无吸烟史,无高血压史,BMI<25(kg/m2)4个亚组中,ALDH2各基因型的分布在冠心病组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ALDH2基因多态性与中国人群罹患冠心病无显著关系,在单纯无饮酒史,无吸烟史,无高血压史或BMI正常的中国汉族人群中,ALDH2基因AA型与其罹患冠心病可能存在关联。     

乙醛脱氢酶2基因Glu487Lys多态性与冠心病相关的研究

目的 观察汉族人群中,乙醛脱氢酶2 (ALDH2)基因Glu487Lys多态性与罹患冠心病危险性之间的关联.方法 收集经冠脉造影检查明确诊断且冠脉狭窄> 50%的490名冠心病患者(冠心病组)及明确排除的433名非冠心病患者(对照组),共923例纳入本项研究.ALDH2的Glu487Lys基因多态性由TagManPCR技术测得,比较ALDH2各基因型在冠心病组与对照组的分布,并根据冠心病危险因素,对该研究进行了亚组分析.结果 在所有研究对象中,ALDH2各基因型在冠心病组和对照组分布差异无统计学意义(P=0.22).但亚组分析显示,在无饮酒史,无吸烟史,无高血压史,BMI<25 (kg/m2) 4个亚组中,ALDH12各基因型的分布在冠心病组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05).结论 ALDH12基因多态性与中国人群罹患冠心病无显著关系,在单纯无饮酒史,无吸烟史,无高血压史或BMI正常的中国汉族人群中,ALDH2基因AA型与其罹患冠心病可能存在关联.     

ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病冠心病易感性及心血管事件的关系

目的 探究ALDH 2基因多态性与老年2型糖尿病(T2DM)患者冠心病易感性及心血管事件发生关系。方法 选择2019年1月—2021年7月西部战区总医院就诊的226例老年T2DM患者纳入研究,分为冠心病组104例与非冠心病组122例;另选取同期年龄和性别匹配的150名体检健康者为对照组。采用RT-PCR法检测各组观察对象血白细胞中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型。探究ALDH2基因型与冠心病易感性及心血管事件发生关系。结果 冠心病组A等位基因频率30.77%、 AA基因型频率19.23%,较非冠心病组的22.05%、 6.56%及对照组的17.00%、 6.00%均明显升高(P<0.05)。Logistic回归结果显示,携带ALDH 2突变型基因(AA/GA型)的T2DM患者发生冠心病的危险性较野生型(GG型)增加4.024倍(OR=4.024, 95%CI:1.157～19.425,P=0.018)。随访1年内,在冠心病组、非冠心病组中,携带ALDH2 AA型患者心血管事件发生率均明显高于GG型、 GA型(P<0.05)。结论 ALDH2的A等位基因可能与老年T2DM患者...     

冠心病患者血浆ghrelin水平与基因多态性的研究

目的:探讨冠心病患者血浆ghrelin水平改变及其基因Leu72Met(C408A)、Arg51Gln(G346A)2个SNP位点的分布情况.方法:采集316例冠状动脉造影患者的主动脉窦、左右冠状动脉开口处的动脉血,放免法测定血浆ghrelin水平;并利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,进行ghrelin基因C408A和G346A的多态性分析.结果:①冠心病组的血浆ghrelin水平较正常对照组明显减低(P＜0.05);冠心病组中血浆ghrelin水平与各变量相关性分析显示动脉血浆ghrelin水平与腰臀比及体质指数呈负相关,多元逐步回归分析显示,腰臀比和体质指数是影响冠心病患者血浆ghrelin水平的独立相关因素.②ghrelin基因C408A多态性分析,冠心病组的基因型分布及等位基因频率与正常对照组相比差异无统计学意义.且分别在2组中对不同基因型的血浆ghrelin水平比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).进一步分析提示,CA+AA基因型的血浆HDL-C水平均较同组CC基因型者降低(P＜0.001);在所有受试者中均没有发现G346A多态性存在.结论:冠心病患者中血浆ghrelin水平降低,ghrelin基因C408A多态性与血浆ghrelin水平无关,C408A多态性与血浆HDL-C水平相关.     

冠心病患者载脂蛋白E基因多态性研究

目的 :探讨载脂蛋白 E(apo E)基因多态性与早发冠心病 (CHD)患者的关系以及对中国人血脂水平的影响。　　方法 :选择 6 8例年龄≤ 5 5岁的 CHD患者为 CHD1 组、136例年龄≥ 6 5岁的 CHD患者为 CHD2 组及 136例健康对照者为对照组 ,测定空腹血清甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL- C)水平 ;应用聚合酶链反应 ,Hha I内切酶消化及聚丙烯胺疑胶电泳的方法确定 apo E基因多态性。　　结果 :Apo E3/ 4基因型频率和 E4等位基因频率在 CHD1 组明显高于 CHD2 组和对照组 (P<0 .0 1) ,CHD2 组和对照组无差别。 CHD1 组与对照组血脂水平无差别 ,而 CHD2 组的 TC、低密度脂蛋白 (L DL - C)水平明显高于 CHD1 组和对照组 (P<0 .0 1)。不同的 apo E基因型其 TC、L DL- C浓度存在显著性差异。　　结论 :Apo E基因多态性是影响 TC、L DL- C水平的重要遗传因素之一 ;Apo E4与 CHD有明显的相关性 ,即 apo E4可能是早发 CHD独立的易患遗传危险因素。     

血管紧张素转化酶基因I／D多态性与奥美沙坦酯降压疗效的临床研究

目的：探讨血管紧张素转化酶（ACE）基因I／D多态性与奥美沙坦酯降压疗效的关系。方法：高血压患者服用奥美沙坦酯8周,在观察降压疗效的同时,用PCR—RFLP方法对患者血白细胞基因组DNA多态性位点ACEI／D基因型进行检测;按不同ACE基因型进行分组,比较不同基因型患者的血压下降值、降压总有效率的差异。结果：ACE基因ID＋DD基因型和II基因型患者使用奥美沙坦酯8周后收缩压下降幅度分别为16．23±6．51mmHg（2．164±0．868kPa,1kPa=7．5mmHg）、5．10±8．66mmHg,降压总有效率分别为81．25％、33．34％,组间比较有统计学差异（P〈0．05）;舒张压下降幅度分别为13．34±7．25mmHg、6．21±5．29mmHg,组间比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：ACE基因ID＋DD基因型高血压患者对奥美沙坦酯降压治疗较敏感。     

稳定性心绞痛患者心肌缺血预适应现象

目的　观察冠心病稳定性心绞痛 (SA)患者心肌缺血预适应现象的客观证据。方法　SA患者 35例 ,随机分为A组 2 1例 ,B组 14例 ,两组间冠心病危险因素、冠状动脉病变的数目、程度、年龄及性别构成无明显差异。按修定的Bruce方案 ,A组于首次活动平板运动试验 (TET)后 10分钟行第二次TET ,B组于首次活动平板运动试验后 30分钟行第二次TET。分别分析A、B两组二次TET中心绞痛 (AP)发生率及出现时间、ST段压低最大值及持续时间、运动中和 /或运动后心律失常发生率。结果　A组 2 1例患者 ,AP发生率由首次TET中的 47.6 %降至第二次的 2 8.6 % (P <0 0 1)。AP出现时间由首次TET中的 1.88± 0 2min延长至第二次的 2 .3± 0 4min(P <0 0 5 )。ST段压低最大值由首次TET中的 0 2 1± 0 0 9mV降至第二次的 0 14± 0 0 5mV(P <0 0 1) ,压低持续时间由首次TET中的 7.12± 0 9min降至第二次的 4.42± 0 5min(P<0 0 1)。心律失常发生率由首次TET中的 38.1%降至第二次TET中的 19.0 % (P <0 0 5 )。B组 14例患者 ,二次TET中AP发生率及出现时间、ST段压低最大值及持续时间、运动中和 /或运动后心律失常发生率等参数无明显改变。结论　首次TET后 10分钟重复第二次运动可使心肌缺血阈值升高 ,并对心脏产生保护作用 ,     

对氧磷酸酯酶-1Glu-Arg192位多态性与冠心病关系的研究

目的探讨对氧磷酸酯酶-1(PON-1)基因Glu-Arg192位多态性、血清PON-1活性与冠心病的关系。方法用多聚酶链限制片段多态性反应技术对123例冠心病(CHD)患者(CHD组)及110例正常人(正常对照组)的PON-1192位进行基因分型,用酚乙酸酯为底物测定血清PON-1活性。结果重庆居民PON-1基因192A、B等位基因频率在正常对照组为0.43、0.57,CHD组为0.40、0.60。CHD组的PON-1AA、AB、BB基因型的构成比与正常对照组无显著性差异(P＞0.05),正常对照组3种基因型之间血脂无显著相关(P＞0.05),CHD组的PON-1活性(75.6±23.5KU/L)比正常对照组(108.4±18.3KU/L)显著下降(P＜0.01)。结论重庆居民PON-1192B等位基因与CHD无关,血清PON-1活性与CHD有一定的关系。     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｅ基因多态性与冠心病的相关性，以及ＡｐｏＥ基因多态性对冠心病患者血脂水平的影响。方法：１００例冠心病患者和４３例正常对照者。按常规方法测定血浆脂质和Ａｐｏ水平。ＡｐｏＥ基因型的确定采用聚合酶链反应和ＨｈａＩ酶切的方法。结果：本研究只发现３种常见的ＡｐｏＥ基因型，即Ｅ３／３，Ｅ３／４，Ｅ３／２。在病例组和正常对照组之间，ＡｐｏＥ等位基因频率以及基因型频率分布没有统计学差异（Ｐ＞０．０５）。在冠心病患者不同基因型之间，总胆固醇和ＡｐｏＢ的水平有差异（Ｐ＜０．０５）；其它血脂指标无差异（Ｐ＞０．０５）。结论：本研究证实ＡｐｏＥ基因多态性影响冠心病患者总胆固醇和ＡｐｏＢ的水平；但ＡｐｏＥ基因多态性并不是冠心病发病的直接危险因子。     

ABCA1基因多态性与冠心病的相关研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter1,ABCA1)基因R219K多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了162例冠心病患者和186名对照的ABCA1基因R219K基因型和等位基因的分布。结果两组基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。对照组的RK和KK基因型的频率显著高于CHD组(73.66%比56.17%,P<0.05),同样,对照组K等位基因的频率显著高于CHD组(48.66%比36.11%,P<0.01)。调整年龄、性别、体重指数、吸烟和高血压等因素后,携带至少1个219K等位基因的个体显著减少患冠心病的危险(OR=0.38;95%CI=0.22-0.65)。结论ABCA1基因R219K多态性与中国温州汉族人群冠心病的遗传易感性相关,其中K等位基因可能是冠心病的保护因子。     

初发型及稳定型心绞痛和急性心梗患者冠脉病变的变化

本文分析了初发型心绞痛（NAP）、无并发症的稳定型心绞痛（SAP）患者和以急性心肌梗塞（AMI）为冠心病首发症状患者的冠脉病变的严重性和范围，以探讨急性冠脉综合症与血管病变的关系。结果表明：无并发症的SAP组冠脉病变明显重于AMI与NAP组，无论是病变血管数、狭窄数、闭塞数还是病变范围，前者均重于后两组。SAP组81．3％为2支和3支血管病变，而AMI和NAP组大多数为单支血管病变（两组分别为88．2％和60．0％），各组冠心病危险因素相似。结论：急性冠脉综合症患者的冠脉病变的严重性无法预测能否发生急性冠脉综合症。     

GALNT2基因多态性与血脂及心血管疾病关系的研究进展

GALNT2基因属于多肽-N-乙酰氨基半乳糖转移酶家族(简称GalNAc-Ts),其主要功能是参与O-糖基化的第一步反应。目前最新GWAS研究报道GALNT2基因单核苷酸多态性可影响高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯水平,是心血管疾病易感基因之一。因此GALNT2的功能、遗传差异及与心血管疾病的关系将成为今后研究的一个热点。本文较全面的阐述了GALNT2的生物学特性、功能以及GALNT2基因多态性与心血管疾病的关系。     

血管紧张素转换酶2基因G/A多态性与ACEI降压疗效差异的相关性

目的研究中国原发性高血压患者的血管紧张素转换酶2(ACE2)基因G/A多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效的相关性。方法用贝那普利10-20mg/日对211例高血压患者进行为期6周的降压治疗,用PCR产物测序方法检测患者的ACE2基因多态性,分析其与收缩压、舒张压、脉压及平均动脉压在治疗前后变化的相关性。结果在男性高血压患者中,该基因多态性与降压疗效相关,治疗前后G等位基因携带者与A等位基因携带者平均动脉压的降幅分别为11.84±7.20mmHg和8.92±7.64mmHg(p=0.033),G等位基因携带者的疗效优于A等位基因携带者;在女性患者中未发现这种相关性。结论在男性高血压患者中ACE2基因G/A多态性对ACEI的降压疗效有一定的影响。