核因子-κB与治疗类风湿关节炎的药物

转录因子核因子 κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是可与多种基因启动子或增强子上的κＢ位点发生特异性结合并能促使基因的转录的蛋白质总称。ＮＦ κＢ为ＮＦ κＢ Ｒｅｌ家族的一员。在哺乳动物细胞中 ,已区分出如下几种核因子 κＢ的蛋白质 :ｐ6 5 ,ｃ Ｒｅｌ,ＲｅｌＢ ,ｖ Ｒｅｌ,ｐ5 0 ｐ10 5与 ｐ5 2 ｐ10 0 ,其中ｐ5 0与ＲｅｌＡ (ｐ6 5 )两亚基形成的异二聚体为最常见的形式[1 ,2 ] 。当细胞处于静息状态时 ,ＮＦ κＢ同源或异源二聚体与抑制性蛋白κＢ (ＩκＢｓ)以非活性的形式结合成三聚体存在于细胞质中。…     

核因子-κB与阿尔茨海默病

早在 2 0世纪 80年代中期Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ〔1〕 即在Ｂ淋巴细胞中发现一种特异结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子上的核转录因子蛋白 ,因而命名为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ)。ＮＦ κＢ是机体细胞快速反应系统中关键的因子 ,随其功能变化可快速调节细胞的转录程序 ,使其能适应外界应激情况〔2〕 。ＮＦ κＢ本身和调节分子的复杂性使得ＮＦ κＢ可在不同的细胞中发挥不同的生理作用。　　一、ＮＦ κＢ的功能与活化　　 1.ＮＦ κＢ的结构与活化 :现已证实多种细胞中均有ＮＦ κＢ ,其蛋白亚基主…     

过氧化物酶体增生物激活受体与肾脏疾病

过氧化物酶体增生物激活受体 (ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏ ｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ,ＰＰＡＲｓ)是配体激活的核转录因子 ,属于Ⅱ型核受体超家族成员[1] 。 1990年首先在鼠肝脏中分离克隆 ,它通过与其ＤＮＡ上的应答元件结合以及与活化蛋白 1(ＡＰ 1)、信号转导和转录活化因子 (ＳＴＡＴｓ)、细胞核因子 κΒ(ＮＦ κΒ)等相互作用 ,在转录水平上调节相应的目标基因表达 ,并在代谢性疾病中发挥作用[1] 。本文就ＰＰＡＲｓ ,尤其是ＰＰＡＲγ与肾脏疾病关系的研究进展作一综述。1　ＰＰＡＲｓ的分型与结…     

核因子-κB在肝脏疾病中的研究进展

细胞核因子κΒ(ＮｕｃｌｅａｒＦａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ ,ＮＦ -κΒ)是细胞中一个重要的转录因子 ,原来认为它只在淋巴细胞和巨噬细胞中存在 ,现在已经证明它存在于多种组织的多种细胞中。在肝脏的肝细胞、内皮细胞、星状细胞中都可以检测到它的活性。ＮＦ -κΒ是由多肽链 ｐ50 和 ｐ6 5两个亚基形成的二聚体 ,包括 ｐ50 同源二聚体、ｐ6 5同源二聚体 ,其中ｐ50 - ｐ6 5异源二聚体发挥生理作用。在生理条件下 ,ＮＦ -κΒ的 ｐ6 5亚基与ＩκΒ(ＮＦ -κΒ的抑制蛋白 )结合 ,覆盖 ｐ50 蛋白的核定位信号 ,使ＮＦ -κΒ与ＩκΒ形成的复合…     

系膜增生性肾炎患儿肾组织中核因子-κB的活化及其意义

核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)是一种与炎症性细胞因子和趋化因子的产生、细胞增生、细胞外基质 (ＥＣＭ )交联和细胞凋亡有关的转录因子 ,参与多种炎症介质的信号传导过程[1] 。本研究采用免疫组化染色及真彩色医学图像分析系统 ,观察系膜增生性肾小球肾炎 (ＭｓＰＧＮ)患儿肾组织中ＮＦ κＢ的活化 ,为阐明ＭｓＰＧＮ的发病机制及防治ＭｓＰＧＮ的发生、发展提供实验依据。1　对象和方法1.1　研究对象　ＭｓＰＧＮ患儿 2 2例 ,男 16例 ,女 6例 ,平均年龄 8 5岁 ,均排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎。所有患儿均经肾穿刺活检 ,按Ｗ…     

c-fos与心血管疾病

立早基因ｃ ｆｏｓ属核内蛋白类细胞癌基因 ,膜信号通过第二信使激活细胞浆内转录因子 ,促进ｃ ｆｏｓ基因转录。ｃ ｆｏｓ转录产物ＦＯＳ蛋白与另一核内原癌基因ｃ ｊｕｎ的产物ＪＵＮ通过“亮氨酸拉链”形成异源二聚体 ,构成转录因子 ,与核内ＤＮＡ结合 ,调节种种晚期基因的转录 ,发挥第三信使作用[1 3] 。近年发现ｃ -ｆｏｓ癌基因与心血管疾病关系密切 ,本文就其在心血管研究中进展作一综述。1　ｃ ｆｏｓ与血管活性因子的关系研究表明 ,ｃ ｆｏｓ与多种心血管活性因子如血管紧张素 (ＡｎｇⅡ )、儿茶酚胺、内皮素 (ＥＴ )、心纳素(ＡＮ…     

对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮对肾成纤维细胞增殖及白细胞介素-6产生的影响

肾间质成纤维细胞 (ＫＦＢ)的增殖及细胞因子的分泌在小管间质病变及肾间质纤维化的进展中起重要作用。研究显示 ,在多种肾脏疾病中血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的效应可能是通过核转录因子 (ＮＦ) ｋＢ的活性改变来介导的[1,2 ] ,提示ＡｎｇＩＩ对ＫＦＢ的部分作用可能是通过ＮＦ ｋＢ来调控的。本研究建立人ＫＦＢ培养 ,研究ＮＦ ｋＢ特异性抑制剂———对甲苯磺酰 Ｌ 苯丙氨酸氯甲基甲酮 (ＴＰＣＫ)对ＫＦＢ增殖及分泌白细胞介素 (ＩＬ) 6的影响 ,及其对ＡｎｇⅡ诱导的ＫＦＢ增殖及分泌ＩＬ 6作用的效应 ,探索ＮＦ ｋＢ通路在人ＫＦＢ中的…     

过氧化物酶体增殖物激活受体辅调节因子与肾脏损伤的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)作为一类核转录因子,能与其特异性配体结合,进而在转录水平上调节多种基因的表达。近年来研究发现,PPARs的辅调节因子,包括辅激活因子和辅抑制因子,能够通过不同的机制促进或抑制PPARs的转录活性,调节其目的基因的表达。并且还是很多细胞内信号通路和翻译后修饰作用的对象,在肾脏疾病的进展中发挥重要重要。选择不同的辅调节因子的激活剂或抑制剂来调节相关基因的转录活性,将会成为治疗一些肾脏疾病如肾小球硬化、肾小球肾炎、糖尿病肾病及肾小管间质疾病的新的治疗手段和方法。     

核因子-κB与多器官功能障碍综合征

多器官功能障碍综合征 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＭＯＤＳ)早期即有过度的炎症反应。外源性因子通过多种途径 ,活化巨噬细胞产生致炎性细胞因子 ;缺血再灌注损伤、微循环障碍引起氧自由基等释放 ;激活中性粒细胞、内皮粘附分子 ;内毒素血症激活免疫活性细胞、补体系统、凝血系统等可继续发展至ＭＯＤＳ。与致炎性细胞因子有直接关系的上游信号分子为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ) ,ＮＦ κＢ的活化和易位入细胞核后介导致炎性细胞因子的转录[1] 。氧自由基在细胞…     

急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB活性的变化

现在认为 ,急性肺损伤 (ＡＬＩ)是全身失控性炎症反应导致多器官功能障碍综合征的肺部表现 ,其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ) ,是机体过度炎症反应导致肺血管内皮和肺泡上皮广泛损伤的结果[1] 。核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)是有关炎症病理过程中许多炎性介质、黏附分子基因表达调控的关键性转录因子 ,它是起动多形核白细胞 (ＰＭＮ)炎症的关键 ,ＮＦ κＢ的活性与ＡＬＩ和ＡＲＤＳ密切相关[2 ] 。本研究通过观察ＡＬＩ大鼠肺组织ＮＦ κＢ活性的变化 ,探讨其机制及其在ＡＬＩ发生发展中的意义。一、材料与方法1.模型复制和分组 :健…     

血管紧张素Ⅱ对单核细胞中转录因子的作用

目的：研究血管紧张素Ⅱ与单核细胞活化的相互关系。方法：采用脱氧核糖核酸蛋白质凝胶漂移泳动检测技术分析血管紧张素Ⅱ对单核细胞Ｕ９３７中的激活蛋白１（Ａｐ１）、激活蛋白２（Ａｐ２）、糖皮质激素应答元件结合蛋白（ＧＲＥ）、环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）、ＧＣ框特异结合蛋白（Ｓｐ１）、核因子１（ＣＴＦ／ＮＦ１）、核因子κＢ（ＮＦκＢ）等转录因子结合活性的影响。结果：血管紧张素Ⅱ使单核细胞中的Ａｐ１、ＣＲＥＢ和ＮＦκＢ转录因子结合活性明显增强，未标记一致寡核苷酸和单克隆抗体竞争实验证明转录因子结合反应具有特异性。结论：血管紧张素Ⅱ对单核细胞Ｕ９３７的Ａｐ１、ＣＲＥＢ和ＮＦκＢ转录因子具有激活作用，该作用可能使单核细胞活化而粘附血管内皮。     

甲基强的松龙冲击疗法临床应用的经验

1　甲基强的松龙 (ＭＰ)冲击治疗的作用机制　　糖皮质激素与细胞浆中的糖皮质激素受体结合进入细胞核后 :①结合于ＤＮＡ启动子上的糖皮质激素反应元件 ,调控各种细胞因子的表达 ;②与激活蛋白 1(ＡＰ 1)结合并抑制其活性 ;③与核因子κＢ(ＮＦ κＢ)结合而阻碍其功能 ,并促进核因子抑制因子 (ＩκＢ)的合成 ,从而抑制ＮＦ κＢ活性。糖皮质激素通过上述机制可产生下列效应 :①抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集 ;②抑制多种致炎因子的产生 ;③抑制抗体的产生和作用 ;④降低补体水平。糖皮质激素发挥抗免疫、抗炎症的作用。大剂量糖皮质激…     

核因子—κB的研究现状

自 198 6年发现核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)以来 ,由于在炎症性疾病中的特殊作用 ,引起了人们的广泛兴趣。ＮＦ κＢ是在进化学上高度保守的一种转录因子。广泛存在于各种组织中 ,并调节多种前炎症介质的表达。1　ＮＦ κＢ/ＲＥＬ的生物学特性ＮＦ κＢ亚单位克隆已经揭示其内部有一个保守的中心区域 ,Ｒｅｌ同源结合域。内含ＤＮＡ结合区 ,二聚体化区和核定位序列 ,分别负责ＤＮＡ结合 ,二聚体化和与ＩκＢ家族成员相互作用以及携带核定位信号 (ＮＬＳ)。在哺乳动物中ＮＦ κＢ/Ｒｅｌ家族有 5个多肽链亚基 ,Ｐ5 0 /Ｐ10 5 ,Ｐ65 /ＲｅｌＡ ,…     

哮喘患者外周血单个核细胞核因子-κB活化水平的研究

淋巴细胞的作用在哮喘的炎症机制中尤为关键 ,我们以往的研究也表明 ,哮喘患者外周血淋巴细胞的活化与患者病情密切相关[1]。有研究发现 ,主要成分是淋巴细胞的外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)的活化与核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)的激活有关[2 ]。本研究通过观察哮喘患者ＰＢＭＣ中ＮＦ κＢ的活化是否增加以及与患者病情的关系 ,意在从细胞内转录因子活性变化的角度探讨哮喘的发病机制。一、对象和方法1 .对象 :哮喘组 :急性发作期哮喘患者 1 6例 ,男、女各 8例 ,平均年龄 3 3岁 ,均符合中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准 ,抽血前 1周内未用…     

核因子-κB对哮喘炎性因子的调控

核因子κＢ（ＮＦκＢ）是近年来发现的重要基因转录因子,参与许多炎性因子的调控。哮喘气道炎症由多种细胞因子、粘附分子和炎性介质参与形成,因此对哮喘患者ＮＦκＢ的研究具有重要意义。一、ＮＦκＢ／ＮＦκＢ抑制因子（ＩκＢ）的种类和基本结构ＮＦκ...     

肿瘤坏死因子与克罗恩病

1975年Ｃａｒｓｗｅｌｌ发现一种蛋白因子 ,它能在体外杀伤肿瘤细胞并导致小鼠的可移植肿瘤发生出血性坏死 ,故称为肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)。单核巨噬细胞是产生ＴＮＦ的主要来源 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞次之。ＴＮＦ包括ＴＮＦ α和ＴＮＦ β(现称为淋巴细胞毒素 α ,ｌｙｍｐｈｏｔｏｘｉｎ α,ＬＴ α) ,两者性质相似并在多种疾病中发挥作用。一、ＴＮＦ的基因结构与表达调控ＴＮＦ基因有 4个外显子和 3个内显子。位于ＬＴ α基因的 3′端和ＴＮＦ α基因的 5′端之间的 110 0个碱基对 ,是转录调控中心。多种转录因子 (ＴＦ) ,如ＮＦ κＢ等和相…     

小剂量三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸细胞凋亡和核因子κB表达作用的相关性研究

哮喘是一种慢性气道变应性炎症 ,嗜酸细胞 (ＥＯＳ)浸润是其主要的病理特征。核因子κＢ(ＮＦ κＢ)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,激活后可促进细胞因子、粘附分子和趋化因子等基因转录 ,与炎症性疾病密切相关[1] 。我们的研究观察小剂量三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )对哮喘豚鼠气道ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达的影响 ,探讨ＥＯＳ凋亡和ＮＦ κＢ表达之间的相关性。材料与方法　健康雄性豚鼠 30只 ,体重 (30 0± 5 0 )ｇ ,随机分为 3组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天和第 8天腹腔内注射 10 %卵白蛋白 (ＯＶＡ ,美国Ｓｉｇｍａ公司 ) 1ｍｌ…     

NF—kB与肝细胞功能调节

ＮＦ－ｋＢ是近年来研究最为广泛的转录调控因子，具有多种转录调节活性，决定细胞因子，活化因子、生长因子和粘附分子及某些急性期反应蛋白的转录活性的调控，在正常及疾病状态下均有广泛表达，体内可被多种刺激因子活化，包括细胞因子，紫外线及某些病原微生物的代谢产物。     

核因子-κB的分子生物学特性及其在细胞凋亡中的作用

核因子κＢ的分子生物学特性及其在细胞凋亡中的作用裘奇综述刘志红审校关键词核因子κＢ细胞凋亡作用机理中图法分类号Ｒ３２９２８，Ｑ７细胞核因子κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ，ＮＦκＢ）是细胞中一个重要的转录因子，在细胞因子诱导的基...     

核因子—kB与支气管哮喘

核因子－ｋＢ（ＮＦ－ｋＢ）是众多细胞因子和炎症介质表达的主要转录调控因子之一，在支握管哮喘和其它许多炎症疾病中发挥着重要作用。本就ＮＦ－ｋＢ的主要激活机制，其在支气管哮喘中的作用及ＮＦ－ｋＢ抑制剂等方面作一介绍。