尼莫地平注射液的体外细胞毒性考察

目的用体外细胞毒性试验考察尼莫地平注射液的安全性,并考察辅料和有关物质对注射液安全性的影响。方法选用L-929细胞,采用MTT比色法测定不同厂家尼莫地平注射液的体外细胞毒性。结果不同厂家尼莫地平注射液的安全浓度有差异;辅料吐温-80增加尼莫地平注射液的细胞毒性;有关物质合格的注射液的安全浓度高于不合格的注射液。结论吐温-80和有关物质可能影响尼莫地平注射液的安全性。     

盐酸多巴酚丁胺注射液细胞毒性研究

目的：比较不同来源盐酸多巴酚丁胺注射液体外细胞毒性的差别,为遴选优质药品、保障用药安全提供科学依据.方法：将不同来源国产盐酸多巴酚丁胺注射液原液以及稀释液,与L929细胞接触培养,通过倒置相差显微镜观察其形态,采用MTT法量化细胞毒性,计算相对增值率和IC50值,进行细胞毒性评价.并将国产盐酸多巴酚丁胺注射液与进口制剂进行比较.结果：8个厂家生产的盐酸多巴酚丁胺注射液原液及进口产品的细胞毒性分级均为4级.不同企业生产的盐酸多巴酚丁胺注射液的IC50值差异较大.盐酸多巴酚丁胺注射液C和F的IC50值较小,说明这两个企业产品的细胞毒性较其他样品大.进口盐酸多巴酚丁胺注射液的IC50值为99.9 mg·L-1,较其他样品高,说明其细胞毒性较其他样品低.进口盐酸多巴酚丁胺注射液中仅添加亚硫酸氢钠一种辅料,国产盐酸多巴酚丁胺注射液中添加的辅料主要为依地酸二钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸等.按各辅料在国产盐酸多巴酚丁酸注射液中的浓度测其细胞毒性,依地酸二钠、盐酸半胱氨酸和亚硫酸氢钠的细胞毒性分级均为3级.将依地酸二钠的浓度稀释为0.03 mg·ml-时,其细胞毒性分级为1级,无细胞毒性.将盐酸半胱氨酸稀释到0.11 mg·ml-1时,其细胞毒性分级为1级,基本无细胞毒性.结论：不同厂家生产的盐酸多巴酚丁胺注射液由于生产条件不同、处方不同等原因,这些产品的细胞毒性存在较大的差别.与进口制剂比较,国产制剂中添加的辅料浓度较大,可适当降低其浓度,以减少药物制剂的细胞毒性,从而提高药品的安全性.     

穿琥宁对大肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞株逆转作用的研究

目的:探讨中药制剂穿琥宁对HCT-8/5-FU多药耐药细胞株的影响.方法:观察0.4,1.2和2.4mg·mL-1穿琥宁作用下的HCT-8/5-FU多药耐药细胞株生长曲线,MTT法检测上述浓度下的细胞抑制率.MTT法、流式细胞仪PI染色法检测穿琥宁与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADM)联合作用下,对HCT-8/5-FU耐药细胞的毒性作用和凋亡率.流式细胞仪罗丹明染色法和PI染色法探讨穿琥宁的作用机制.结果:0.4mg·mL-1穿琥宁生长曲线与正常对照组无明显差别,1.2mg·mL-1穿琥宁对细胞生长有轻度抑制作用,2.4mg·mL-1浓度有一定抑制,但细胞仍可生长.MTT法检测0.4,1.2,2.4mg·mL-1穿琥宁作用下,HCT-8/5-FU耐药细胞株的抑制率分别为7.2%,13.2%,21%.1.2mg·mL-1穿琥宁与5-FU,DDP,AMD联合作用,与这3种化疗药物单独作用比较细胞凋亡率分别为54.2%/26.4%;42.6%/13.6%;30.8%/14.2%,差异显著(P<0.01).罗丹明染色法提示穿琥宁的作用机制可能与影响P-170的活性有关.但穿琥宁本身并不诱导凋亡,对细胞周期也无影响.结论:低浓度穿琥宁对HCT-8/5-FU细胞无明显抑制作用;与5-FU,ADM,DDP联合作用,可增加上述化疗药物的毒性作用,使肿瘤细胞的凋亡率增高,其机制可能与抑制P-170功能有关.     

正交试验优选穿琥宁注射液与临床常用输液的配伍条件

目的 研究穿琥宁注射液与临床常用输液的配伍条件。方法 选择温度、光照、放置时间、溶媒种类4个影响因素,以穿琥宁含量、配伍液的pH值变化、不溶性微粒数为检测指标,同时考察不同条件下配伍液中穿琥宁有关物质的限度。结果 在4 h内,穿琥宁注射液与5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液可配伍使用,但不宜与5%的葡萄糖氯化钠注射液配伍。结论 穿琥宁注射液与5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液在4 h内可配伍使用,应尽量避免日光照射与高温环境。     

穿琥宁注射液的处方筛选及稳定性实验研究

目的考察辅料和温度对穿琥宁注射液的影响,预测其在室温下的贮存期。方法建立HPLC法测定穿琥宁注射液含量,采用经典恒温加速实验方法考察注射液不同处方的稳定性,筛选最佳处方,并预测其在室温下的贮存期。结果与结论筛选出含0.05?TA-2Na的最佳处方,其室温下的贮存期为3.45年。     

不同来源甲硫氨酸维B1注射剂体外细胞毒性的比较与分析

目的：比较不同来源甲硫氨酸维B₁注射剂体外细胞毒性的差别并寻找差别形成的主要原因。方法：将不同来源甲硫氨酸维B₁注射剂不同浓度的稀释液与小鼠成纤维细胞L-929接触培养,通过倒置相差显微镜观察细胞形态,采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）量化细胞毒性,计算相对增殖率,并进行细胞毒性评价。建立甲硫氨酸维B₁注射剂中枸橼酸含量的高效液相色谱检测方法,考察枸橼酸含量与制剂细胞毒性的相关性。结果：7个生产厂家的甲硫氨酸维B₁注射液细胞毒性无明显差别。12个生产厂家的注射用甲硫氨酸维B₁中有11个厂家的样品不同浓度组对L-929的细胞毒性级别为1级或2级。但J厂家的注射用甲硫氨酸维B₁样品（20 mg·mL^-1和10 mg·mL^-1）对L-929的细胞毒性级别为4级,表现为重度毒性。枸橼酸质量浓度3,1.5,0.75 mg·mL^-1的相对增殖率分别为7%、45%、74%,而对应的含等量枸橼酸的制剂浓度（以甲硫氨酸计）20,10,5 mg·mL^-1的相对增殖率分别为6%、28%、53%,细胞毒性试验结果吻合。结论：不同厂家生产的甲硫氨酸维B₁注射剂由于处方工艺不同等,其细胞毒性存在差别。枸橼酸作为注射剂的常用辅料,在高于0.188 mg·mL^-1的浓度下存在细胞毒性,枸橼酸含量与细胞毒性呈正相关性,J厂家样品的重度细胞毒性可能主要源于过高浓度的辅料枸橼酸。建议生产厂家降低枸橼酸添加量,以减少制剂的细胞毒性,提高药品的安全性。     

高纯度穿琥宁冻干粉针的动物急性毒性研究

目的:提高穿琥宁冻干粉针质量.方法:采用"高纯度穿琥宁生产工艺"专利技术生产穿琥宁冻干粉针并做动物急性毒性试验与其他厂家同类产品进行比较.结果:用专利技术生产的注射用穿琥宁小鼠静脉注射 LD50明显高于其他厂家生产的同规格产品,单次静脉给药的 LD50达到 910 mg/kg,而国家标准说明书中的 LD50为 675 mg/kg,文献报道穿琥宁注射剂的单次静脉给药的 LD50为 580～ 620 mg/kg.结论:采用专利技术可以大大降低注射用穿琥宁产品的毒性,提高临床安全性.     

左氧氟沙星注射液质量评价及药物经济学分析

目的:选择对临床作用有影响的药剂学指标,对不同厂家生产的左氧氟沙星注射液进行质量评价,并进行费用分析.方法:参照国家药监局颁发的标准考察溶液颜色、pH值、有关物质及左氧氟沙星含量.结果:7个厂家生产的左氧氟沙星注射液均达到局颁标准,但费用差别较大.结论:不同厂家生产的左氧氟沙星注射液质量有差异,价格差异较大.     

冠心宁注射液安全性再评价研究(I)

目的为做好冠心宁注射液安全性再评价工作提供数据参考。方法采用不同给药剂量,按《中国药典》2010年版一部附录方法进行异常毒性检查、过敏反应检查及降压物质检查,根据样品注射后动物反应情况,进行分级评价。结果异常毒性检查:不同厂家的样品原液异常毒性检查结果差异明显,A、D及F3个厂家的产品异常毒性较小,均未出现动物死亡,其中A与F两个厂家均只有一批样品得3分;B厂的产品异常毒性变化较大,13批样品中,除一批样品未见明显毒性反应外,有8批样品出现动物死亡,占总数的53.3%;C和E厂的产品表现出较大的异常毒性,得分在2～5分,D厂产品最稳定,13批样品得分集中分布在2～3分,没有出现动物死亡情况;选用样品1︰2的稀释液,71批样品中,仅有1批出现动物死亡;不同来源、不同品种动物反应结果基本一致。降压物质检查:冠心宁注射液有一定的降压作用,注射0.2mL/kg样品原液,降压幅度大于组胺对照(0.1μg/kg)组,选用样品1︰3的稀释液,71批样品中,仅B厂有4批样品不合格,经换猫再试,有1批样品仍不合格,3批合格。过敏反应检查:取不同厂家样品24批进行过敏反应检查,结果均未出现明显的过敏反应。结论不同厂家、同一厂家不同生产批号的冠心宁注射液异常毒性、降压物质检查结果存在差异,可增加异常毒性、降压物质检查来控制其质量。     

穿琥宁体外稳定性研究

目的:研究穿琥宁的体外酸碱及酶稳定性。方法:将穿琥宁溶解于不同pH值(2.0～9.0)的磷酸缓冲液、人工肠液和不同浓度的肝组织匀浆液中,37℃恒温水浴,于不同时间取样,高效液相色谱法测定穿琥宁的浓度,考察其降解情况或降解动力学。结果:穿琥宁在酸性(pH2.0～5.0)条件下迅速降解(温孵1h后残余量低于10%);在pH7.0磷酸溶液、人工肠液中相对稳定,2h内各取样点的穿琥宁含量均高于95%;37℃下,在50%肝匀浆液中温孵24h后,降解23%;在25%肝匀浆液中温孵24h后,降解15%,且随肝匀浆液浓度的增大而降解加快。结论:穿琥宁在pH<5.0的环境下极不稳定;而胰酶对其几无影响;在肝匀浆液(pH7.0)中不稳定,肝微粒体酶对其有一定影响。