复方黄精口服液对实验性大鼠心力衰竭心肌肌球蛋白重链变化的作用机制

目的：探讨复方黄精口服液心力衰竭疗效及其作用机制。方法：雄性SD大鼠66只，采用阿霉素损伤大鼠心肌致心力衰竭为模型（阿霉素16d累计量20mg/kg。第2天、第4天1mg/kg；第6天、第8天2mg/kg；第10天、第12天3mg/kg；第14天、第16天4mg/kg，腹膜内注射）随机分正常组、阿霉素（ADR）组、ADR＋复方黄精口服液2ml(小剂量组）、ADR＋复方黄精口服液4ml(中剂量组）、ADR＋复方黄精口服液6ml(大剂量组）及ADR＋天保宁组（阳性对照组），共6组，每组11只。测心体比（LVM／BW），心肌肌球蛋白重链（α－MHC）、β－重链（β－MHC），用电镜观察心肌细胞超微结构变化。结果：ADR 16d累计剂量20mg/kg时，大鼠出现较严重的心力衰竭。心肌α－MHC向β－MHC转化，即α－MHC下降（下正常组比较，P＜0．01），β－MHC上升（与正常组比较，P＜0．01），ADR组LVM／BW升高（与正常组比较P＜0．01）。经给药治疗后，心肌β－MHC向α－MHC转化，即：α－MHC上升（与ADR组比较，P＜0．01），β－MHC下降（与ADR组比较，P＜0．01），LVM／BW均有不同程度下降（与ADR组比较，P＜0．01或P＜0．05），在电镜下可见心肌细胞超微结构有一定程度改善，且以上变化以中剂量组作用最佳。结论：复方黄精口服液可减轻ADR致心力衰竭的病理改变及逆转心肌细胞表型方面MHC的变化。     

复方黄精口服液对实验性大鼠心肌细胞自由基代谢及血清心肌酶的影响

目的：研究复方黄精口服液减轻阿霉素所致大鼠心脏毒性的作用及其机制。方法：通过腹可霉素复制大鼠实验性心力衰竭模型，测定心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活性及血清心肌酶水平，并应用光镜电镜观察心肌组织的病理变化。结果：阿霉致鼠心力衰竭心肌组织SOD、GSH－Px活性降低，复方黄精口服液能逆转上述改变（P＜0．05）。复方黄精治疗组血清心肌酶肌酸激酶（CK）和乳酸脱氧酶（LDH）明显低于模型组（P＜0．05）。光镜、电镜结果显示：复方黄精治疗组心肌细胞损伤程度明显低于模型组（P＜0．05）。结论：复方黄精口服液具有抗自由基、降低心肌酶和保护心肌细胞超微结构的作用。     

心力衰竭大鼠ACE/ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用

目的 探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme,ACE）与ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭模型,随机分为心力衰竭组,卡维地洛组和假手术组;喂养2个月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数;放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ,逆转录聚合酶链反应检测心肌组织ACE和ACE2mRNA表达;蛋白质免疫印迹法检测心肌组织ACE和ACE2蛋白表达。结果 心力衰竭组大鼠循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平明显升高（P〈0.01）,心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0.05,P〈0.01）,ACE/ACE2升高。卡维地洛组大鼠血流动力学指标改善（P〈0.01）,心肌组织血管紧张素Ⅱ水平下调（P〈0.05）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0.01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0.01）,ACE/ACE2降低。结论 心力衰竭大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE/ACE2升高;卡维地洛抑制ACE表达,增强ACE2表达,ACE/ACE2比值下降。     

ACEI对大鼠急性脑损伤致心肌损害作用的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）对颅脑损伤大鼠心肌损害、循环和心肌局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其受体的影响。方法建立颅脑损伤及ACEI药物干预大鼠模型,测定大鼠血浆AngⅡ水平和血清肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）含量,免疫组化方法检测心肌AngⅡ和血管紧张素受体1（AT1R）表达,并观察心肌HE染色及超微结构病理形态学改变。结果大鼠颅脑损伤后血浆AngⅡ、心肌组织AngⅡ和AT1R水平显著升高,血清CK—MB含量显著增高（P〈0．05或〈0．01）,HE染色和超微结构的病理观察可见心肌损害;ACEI干预组血浆和心肌AngⅡ含量及血清CK—MB水平较单纯损伤组显著降低,HE染色和超微结构可见心肌损伤程度减轻。结论颅脑损伤可引起明显的心肌损害,肾素一血管紧张素系统可能是参与颅脑损伤后心肌损害的机制之一;ACEI具有防止颅脑损伤后心肌损害的作用。     

实验性糖尿病大鼠心肌ATⅡ和心肌超微结构的研究

观察了链脲佐菌素实验性糖尿病大鼠心房、心室肌血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和心房、心室肌超微结构的改变，结果表明，病程１４天的糖尿病大鼠心房、心室肌ＡＴⅡ显著高于正常对照组（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），心房、心室肌心肌纤维细胞核及肌原纤维大量糖原沉着，肌丝溶解，可见髓样小体形成，线粒体变性、胶原纤维增多等超微结构改变。     

心力衰竭病人心肌组织血管紧张素Ⅱ受体基因表达与心肌重塑

目的：了解不同程序充血性心力衰竭（CHF）病人心肌细胞血管紧张素Ⅱ型受体（AT1）、AT2的mRNA表达与心肌重塑和心功能的关系。方法：通过手术取材,采用RT－PCR技术测定31例瓣膜病所致CHF病人不同心功能组与5例正常人心肌细胞AT1和AT2的mRNA表达。结果：瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变。轻度心衰病人心肌细胞AT1mRNA表达较正常人增高,中重度心衰组AT1mRNA表达明显降低,AT2mRNA表达差异无显著性,但AT1／AT2比值明显降低。结论：心肌细胞AT1在轻度心衰病人增高可能与心肌肥厚的发生有关,重度心衰病人心肌细胞占优势的受体亚型从AT1转变为AT2,其功能意义可能是对心衰的局部保护机制,也可能通过AT2诱导心肌细胞凋亡,致心功能进一步恶化。     

心力衰竭的进展(8)血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心力衰竭治疗中的作用

肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)的过度激活在慢性心力衰竭(心衰)的发病机制中占有重要地位,是影响预后的重要因素之一,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是阻断RAAS的两类重要药物,它们在心衰治疗中的作用倍受关注.大量证据均已证实ACEI是治疗心衰的基石,近年来的一些试验如VaL-HeFT、CHARM、OPTIMAA和VALIANT确定了ARB在心衰及心肌梗死后心功能不全治疗中的作用.目前推荐ARB用于心衰又不能耐受ACEI者,对于轻、中度心衰的患者,可选择ARB替代ACEI作为一线治疗药物.     

心肌组织肾素-血管紧张素系统与心肌超微结构改变的研究

观察19例心功能障碍患者心脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS),心功能及心肌超微结构的变化.结果显示心肌血管紧张素Ⅱ含量增高,与心脏指数呈显著负相关,与心肌超微结构改变呈显著正相关,提示心脏局部RAS活性增高对心功能和心肌结构变化的影响较为突出.     

内皮素对大鼠培养心肌细胞肥大及肌球蛋白基因表达影响的研究

为探讨内皮素（ET）在大鼠培养心肌细胞肥大及肌球蛋白（MHC）基因表达中的作用，采用心肌细胞培养及斑点杂交的方法，同时测定心肌细胞直径、数目及3H亮氨酸（3H－Leu）掺入率，观察ET耐心肌细胞肥大及肌球蛋白基因表达的影响。结果显示：ET（10-7mol／L）作用培养心肌细胞24h后，细胞直径明显增大（P＜0．01），细胞数目无明显增加（P＞0．05）；不同浓度ET（10－10～10－7mol／L）可刺激心肌细胞3H－Leu掺入率呈明显剂量依赖性增加；随ET浓度（10－9～10－7mol／L）增高，β-肌球蛋白重链（β-MHC）mRNA表达呈剂量依赖性增加，α－MHCmRNA表达相应减少。提示：①ET可促进心肌细胞肥大，而不诱导心肌细胞增殖;②ET促使心肌细胞由α-MHC向β-MHC转化，说明ET促心肌细胞肥大是病理性的，此作用发生在翻译前水平。     

辛伐他汀对心肌细胞肥大的防治作用

目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及心肌营养素-1(CT-1)致心肌细胞肥大的防治作用。方法:应用改进的Simpson方法进行原代SD大鼠心肌细胞培养,制备全细胞提取液;通过改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量;采用相差显微镜和HJ2000通用图像分析系统测定心肌细胞表面积,并为卡托普利作阳性对照。结果:①剂量为10-6mol/L的辛伐他汀能安全有效地抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加和心肌细胞表面积的增大,其效果与血管紧张素转化酶抑制——卡托普利作用相似。②CT-1呈剂量依赖性诱导心肌细胞总蛋白含量增加;辛伐他汀能明显抑制CT-1诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加和心肌细胞表面积的增大。结论:辛伐他汀能明显抑制AngⅡ及CT-1诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加和心肌细胞表面积的增大,具有防治心肌细胞肥大的作用。     

血管紧张素受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的重要作用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管疾病的发生、发展以及疾病的预后和并发症产生上均起着极其重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为一种阻断RAAS的药物,在心血管疾病的预防和治疗上功不可没。美国和中国的收缩期心力衰竭指南均将ACEI列为治疗的基石。但ACEI也有其缺陷或局限性：如对血管紧张素Ⅱ生成的阻遏作用是不完全的;对组织RAAS的阻遏作用可能并不理想,而组织RAAS对靶器官损害和预后有重要影响;长期使用会出现血管紧张素Ⅱ升高（逃逸现象）;临床上咳嗽的不良反应发生率较高,     

磷酸肌酸对心肌肥厚及心力衰竭大鼠的治疗作用

目的 :探讨磷酸肌酸对压力负荷性心力衰竭的治疗机制。方法 :腹主动脉次全结扎 SD大鼠 55只 ,分 5组给予不同干预 8周 ,观察磷酸肌酸疗效及寻找更好的用药方案。结果 :磷酸肌酸可以减低高血压性心力衰竭大鼠的失代偿性心衰的发生率和死亡率 ,失代偿性心衰组大鼠心肌细胞内 ATP含量明显减低 ;血管紧张素转换酶抑制剂 （A-CEI）雷米普利 +磷酸肌酸比单独使用磷酸肌酸更好地改善高血压性心功能障碍 （代偿性 ）大鼠的血流动力学 ,可能与血压的下降及心肌胶原沉积的改善有关 ,磷酸肌酸及雷米普利治疗对代偿性高血压性心力衰竭大鼠心肌细胞内ATP含量影响不明显。结论 :对于失代偿性高血压性心力衰竭 ,磷酸肌酸可以减低其发生率和死亡率。对于代偿性高血压心力衰竭 ACEI+磷酸肌酸方案效果更佳     

血管紧张素Ⅱ对实验性糖尿病大鼠心肌病变的影响及卡托普利？…

目的 对实验性糖尿病大鼠（ＳＴＺ－Ｗｉｓｔａｒ大鼠）心肌组织血管紧张素Ⅱ（Ａｇ－Ⅱ）含量及Ａｇ－Ⅱ受体亚型１（ＡＴ１受体）基因ｍＲＮＡ表达和卡托普利（血管紧张素转换酶抑制剂,ＡＣＥＩ）应用对心脏病变可能的保护作用进行了观察。方法 应用分子生物学和放射免疫的方法。结果 未经胰岛素治疗的糖尿病大鼠（ＤＭ组）在４个月病程时,心重／体重（ＨＷ／ＢＷ）比值增加,心脏组织中Ａｇ－Ⅱ含量ＤＭ组高于正常对照组（Ｎ     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂防治心力衰竭的研究进展

在心力衰竭（HF）发生发展的整个病理过程中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）起了极其主要的作用。尽管血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）明显改善了慢性HF的预后，但病情仍在继续发展。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂的问世针对防治心脏重构，改善HF预后的一些临床研究已被逐步得到了证实，肯定了AngⅡ受体拮抗剂治疗HF独特的生物药理效应和临床地位。     

缬沙坦对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究

目的本研究旨在观察大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型中心肌损伤的发生情况,应用血管紧张素1受体(AT1R)拮抗剂缬沙坦进行干预,观察其对心肌肾素-血管紧张素系统(RAS)包括血浆、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和心肌组织AT1R/AT2RmRNA表达的影响及对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法73只Wistar大鼠制成CLP模型,随机分为手术组和手术 缬沙坦组,每组3,24,72h3个时间点,另8只为假手术对照组,观察心肌损伤指标、RAS和一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)等指标,观察各组各个时间点检测指标的变化。结果CLP术后,手术组血浆肌钙蛋白T(TnT)、脑钠素(BNP)、血浆和组织AngⅡ和NO、MDA浓度在3,24,72h3个时间点均明显升高,而缬沙坦组上述指标较手术未干预组明显好转。结论大鼠发生脓毒症后可出现明显的心肌损伤,表现为TnT和BNP升高。缬沙坦可通过拮抗AT1R抑制RAS过度激活及抑制NO、自由基介导的组织损伤而改善脓毒症心肌损伤。     

血管紧张素Ⅱ预处理对体外大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的 :研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )预处理是否对缺血 /再灌注 (I/R)心肌有保护作用 ,其作用是否通过蛋白激酶C(proteinkinaseC ,PKC)及线粒体ATP依赖性钾通道 (KATP)而起作用。方法 :4 0只SD大鼠 ,随机分为 5组 (每组各 8只 ) :AngⅡ预处理组 (APC组 )、缬沙坦加AngⅡ预处理组 (VAPC组 )、PKC阻滞剂chelerythine加AngⅡ预处理组 (CLT组 )、线粒体KATP通道阻滞剂 5 Hydroxydecanoate加AngⅡ预处理组 (5 HD组 )和对照组(C组 )。应用Langendorff主动脉逆行灌流的体外大鼠I/R心脏模型 ,观察各组大鼠I/R后心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶 (CK)漏出率、心肌组织三磷酸腺苷 (ATP)含量及心功能指标 (LVSP与±dp/dtmax)。结果 :APC组CK、LDH漏出率较C组明显减少 (P <0 .0 1) ,心肌ATP含量较C组增加 (P <0 .0 1) ,心功能 (LVSP与±dp/dtmax)较C组改善。VAPC组、CLT组及 5 HD组上述各指标 (LDH、CK、ATP、LVSP及±dp/dtmax)分别与C组相应的各指标比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :AngⅡ预处理对I/R心肌有保护作用     

氯沙坦、福辛普利、氨氯地平对高血压大鼠心肌细胞凋亡及心肌纤维化影响的对比研究

目的评价氯沙坦、福辛普利、氨氯地平对高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡、心肌纤维化及心脏重构效应.方法SHR随机分为氯沙坦组、福辛普利组、氨氯地平组和对照组.分别治疗8周、16周后对心肌细胞凋亡、心肌纤维化有关指标进行检测.结果①各治疗组治疗8周、16周收缩压显著下降,心脏重量指数及左心室重量指数显著降低,福辛普利组治疗16周较其他两治疗组左心室重量指数指标减低.②治疗8周心肌细胞凋亡指数仅福辛普利组下降,治疗16周各治疗组均下降,尤以福辛普利组明显.③治疗8周福辛普利、氯沙坦两组心肌胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积下降;治疗16周各治疗组均下降,福辛普利组两指标较氨氯地平组下降显著,但仅前指标较氯沙坦组下降明显.④治疗8周及16周氯沙坦组血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加.治疗8周福辛普利组心肌组织AngⅡ下降,治疗16周福辛普利、氨氯地平两组组织AngⅡ均下降,前组较后组显著.结论3种药物均能有效逆转心肌肥厚及抗心肌细胞凋亡及心肌纤维化,以福辛普利作用显著,其作用与拮抗心肌组织AngⅡ效应有关.     

心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体各亚型表达的改变

目的:探讨大鼠心力衰竭(心衰)时肾脏血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor ATR)各亚型表达水平的变化。方法:选择雄性Wistar大鼠35只,随机分为对照组(10只)、假手术组(10只)、其余15只制作心肌梗死后心衰模型成功9只为模型组。取大鼠肾脏皮质,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别测定各组大鼠ATR各亚型mRNA表达水平。结果:假手术组与对照组AT1R、AT2R比较,差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠AT1R表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.05),模型组大鼠AT2R表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:心衰时肾脏AT1R明显上调,可能与此时RAS激活、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成增多有关;而AT2R明显下调,提示肾脏代偿能力不足,最终会导致心衰肾脏的功能明显减退。     

慢性心力衰竭患者血清心肌肌钙蛋白含量研究

本研究通过分析慢性心力衰竭 (心衰 )患者血清心肌肌钙蛋白Ｉ(ｃＴｎＩ)含量及其与肾素 血管紧张素系统的关系 ,研究此类患者病情进行性发展的可能原因及其可能的机制。1.资料与方法 :测定 85例连续入院非瓣膜性心脏病心衰患者 [临床心功能均为Ⅲ～Ⅳ级 ,平均年龄 (6 2± 9)岁 ,男4 4例 ,女 4 1例 ,心衰病程均大于 6个月 ]住院后次日清晨血清ｃＴｎＩ含量 ,并以 32例健康人 [平均年龄 (5 9± 10 )岁 ,男 2 1例 ,女 11例 ]作对照。同时测定血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量 ,并在入院 2 4ｈ内以超声心动图检测心脏收缩与舒张期功能。根据…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…