造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病(PID)是一组少见的遗传性疾病,患儿往往发生反复感染,因而生命受到严重威胁.造血干细胞移植是唯一能够治愈该病的方法.目前认为人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞是最佳的造血干细胞供者.但随着造血干细胞移植技术的发展,非亲缘HLA相合、单倍体相合供者亦成为PID患者可供选择的造血干细胞来源.由于脐带血干细胞库的建立,脐带血干细胞移植成功治疗PID的例数也日益增加.现就不同供者及移植物来源的造血干细胞在严重联合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich综合征、高IgM综合征以及慢性肉芽肿病的移植治疗的特点及进展进行综述.     

脐带血造血干细胞的4℃保存与移植

普建立一种简便而有效的脐带血造血干细胞低温保存方法，我们探讨了４℃保存脐带血并用于临床移植的可行性。结果显示：脐带血４℃低温保存２￣３天，造血干细胞回收率基本稳定；应用４℃保存４６小时的脐带血（有核细胞数１．０５×１０＾８／ｋｇ体重）移植治疗１例急性淋巴细胞白血病患儿，获得骨髓造血功能重建，有明确植活证据，并使白血病癌基因消失。说明脐带血的４℃保存具有一定临床价值。     

脐带血造血干细胞的4℃保存与移植

为建立一种简便而有效的脐带血造血干细胞低温保存方法，我们探讨了4℃保存脐带血并用于临床移植的可行性。结果显示：脐带血4℃低温保存2～3天，造血干细胞回收率基本稳定；应用4℃保存46小时的脐带血（有核细胞数1．05×108／kg体重）移植治疗1例急性淋巴细胞白血病患儿，获得骨髓造血功能重建，有明确植活证据，并使白血病癌基因消失。说明脐带血的4℃保存具有一定临床价值。     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

自1982年美国Thomas等首例报道用异基因骨髓移植(allo-BMT)成功治愈一例14月龄的重型β地中海贫血(简称β地贫)患儿以来，目前全世界已有超过1500例重型β地贫患者接受各种造血干细胞移植(HSCT)。供体造血干细胞的来源包括骨髓、动员后的外周血造血干细胞(mPBSC)和脐带血(UCB)。近20年的临床研究经验表明HSCT是目前能根治重型β地贫血的方法，本文将就如何选择合适的患者／供体和预处理方案、移植物抗宿主病(CVHD)预防及移植效果等作一介绍。     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

自 1 98 2年美国Thomas等首例报道用异基因骨髓移植 (allo -BMT)成功治愈一例 1 4月龄的重型 β地中海贫血 (简称 β地贫 )患儿以来 ,目前全世界已有超过 1 5 0 0例重型 β地贫患者接受各种造血干细胞移植 (HSCT)。供体造血干细胞的来源包括骨髓、动员后的外周血造血干细胞 (mPBSC)和脐带血(UCB)。近 2 0年的临床研究经验表明HSCT是目前能根治重型 β地贫血的方法 ,本文将就如何选择合适的患者 /供体和预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)预防及移植效果等作一介绍。一、受体的选择接收移植治疗的重型 β地贫患者病情程度与移植效果…     

双份脐带血移植治疗黏多糖贮积症临床疗效分析

目的了解黏多糖贮积症患儿非血缘异基因双份脐带血干细胞移植的疗效及特点。方法回顾性分析13例黏多糖贮积症患儿接受双份非血缘异基因脐带血干细胞移植的临床资料,包括受者情况、供者选取情况、移植后粒细胞及血小板植入时间、酶学指标、移植嵌合度及移植并发症情况。结果 13例患儿脐带血干细胞均顺利植活,其中单份植入10例,双份植入3例,此3例监测半年到一年,最终转为单份优势脐带血完全植入。移植后酶学检查均恢复正常,所有患儿均存活,发生Ⅰ度GVHD 2例,无慢性GVHD,4例发生巨细胞病毒血症,2例出现了BK病毒性膀胱炎,1例患儿发生了肾病综合征。结论双份脐带血干细胞移植是治疗大体重或单份脐血干细胞数量不足黏多糖贮积症患儿的有效治疗方法。     

艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植后血小板减少症24例分析

目的评价艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植(HSCT)后血小板减少症的疗效与安全性。方法回顾性分析2018年8月1日至2019年4月1日于中山大学孙逸仙纪念医院儿科接受HSCT后发生血小板减少症并采用艾曲波帕治疗的24例患儿的临床资料,评估治疗有效率及不良反应,根据造血干细胞来源分为脐带血组和外周干细胞组,根据疾病类型分为恶性病组和非恶性病组,分析各组间临床疗效。组间比较采用秩和检验。结果 24例患儿中男15例、女9例,艾曲波帕用药时的年龄7.7(2.6～13.7)岁,接受艾曲波帕治疗的时间为移植后第27.5(8.0～125.0) d,使用后完全有效的时间为23.5(6.0～83.0) d,用药疗程为36.5(8.0～90.0) d,艾曲波帕总剂量为1 400(200～5 900)mg,完全有效率92%(22/24),未发生艾曲波帕相关不良反应。脐带血干细胞移植(16例)的患儿使用艾曲波帕的疗程及总剂量均明显低于外周干细胞移植组(8例)[24.5(8.0～81.0)比65.5(35.0～90.0)d,900.0(200.0～3 850.0)比2 862.5 (1 175.0～5 900.0...     

二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发儿童急性白血病的临床疗效分析

目的 探讨二次单倍体移植治疗异基因造血干细胞移植后复发的儿童急性白血病的效果。方法 回顾性分析本中心2014年3月1日—2022年5月30日儿童急性白血病异基因造血干细胞移植术后复发后接受二次单倍体异基因造血干细胞移植的7例病例资料,其中急性髓细胞白血病5例,急性淋巴细胞白血病2例,分析二次移植后总体生存率、无病生存率、移植相关死亡率。结果 7例患儿均完成造血重建,粒细胞植入中位时间11(9-17)天,血小板植入中位时间13(9-18)天,随访至2022年5月30日,1例因原发病未缓解死亡,1例于移植+86天原发病复发,且合并休克、呼吸衰竭,家属放弃治疗死亡。2例合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD),为皮肤局限型。1年总生存率(OS)71%(5/7),1年无病生存率(DFS)43%(3/7)。结论 二次单倍体异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病疗效较好,是异基因造血干细胞移植后复发的儿童白血病患儿的治疗方法之一。     

脐带血干/祖细胞的体外扩增实验研究进展

在造血干细胞移植中,脐带血造血干细胞以其独有的特性,成为骨髓及外周血造血干细胞的极佳替代来源。但是单份脐带血所含有的造血干／祖细胞（HSPC）数目相对少,不能满足大体重儿童及成年人需要。采用联合细胞因子、基质细胞共培养或者灌注培养等方法,可以在体外对脐带血HSPC进行扩增,有望解决这一难题。其可能的机制在于外源性的生长因子能阻止细胞凋亡,刺激细胞增殖;基质细胞能维持HSPC的自我更新能力,同时能促进植入以及调节免疫;灌注培养方式能维持稳定的培养环境,及时补充营养物和移出代谢物,从而有利于细胞的扩增。在扩增细胞的同时应尽量减少干细胞的分化,维持其长期造血能力。该文对HSPC的生物学特点,扩增研究的进展及其临床应用进行综述。     

儿童造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床研究

目的了解儿童造血干细胞移植后巨细胞病毒的感染率和防治方法。方法对从2001年8月到2007年3月北京儿童医院血液病中心37例作造血干细胞移植的血液肿瘤及先天遗传性疾病患儿进行回顾性分析。结果31例可研究病例中,5例自体造血干细胞移植及5例同基因造血干细胞移植患儿无人类巨细胞病毒（HCMV）感染,21例异基因造血干细胞移植患儿,发生HCMV感染7例,感染率为33.3%,大剂量阿昔洛韦加丙种球蛋白预防及早期更昔洛韦加大剂量静脉丙种球蛋白治疗,仅1例发生巨细胞病毒相关性间质性肺炎（CMV-IP）,无1例发生巨细胞病毒感染相关死亡。结论巨细胞病毒感染是儿童造血干细胞移植术后的主要并发症,临床上进行定期监测、前瞻性预防、早期诊断和及时合理治疗,对降低移植术后巨细胞病毒感染和提高移植成功率至关重要。     

Evidence for changing guidelines for routine screening for retinopathy of prematurity

CONTEXT: Existing guidelines recommended by the Canadian Pediatric Society (CPS) and American Academy of Pediatrics (AAP) for routine screening for retinopathy of prematurity (ROP) remain controversial. OBJECTIVE: To determine whether current guidelines for routine screening for ROP should be changed. DESIGN: We examined data that were collected as part of a larger study of 14 neonatal intensive care units (NICUs) in Canada. We examined the effect of strategies using different birth weight (BW) and gestational age (GA) criteria for routine ROP screening, and performed a cost-effectiveness analysis. SETTING: The 14 NICUs (except one) are regional tertiary level referral centres serving geographic regions of Canada, and include approximately 60% of all tertiary-level NICU beds in Canada. PATIENTS: This large cohort included all 16 424 infants admitted to 14 Canadian NICUs from January 8, 1996, to October 31, 1997. INTERVENTIONS: None. MAIN OUTCOME MEASURE: Treatment for ROP. RESULTS: The most cost-effective strategy was to routinely screen only infants having a BW of 1200 g or less. This included all infants treated for ROP (except 1 outlier at 32 weeks GA and 1785 g BW), at a marginal cost per additional person with improved vision of $513 081 for screening patients between 28 weeks GA and 1200 g BW, compared with $1 800 039 and $2 075 874 for using the current AAP and CPS guidelines, respectively (cryotherapy outcomes). Results for laser therapy were similar, but costs were slightly lower. This strategy reduced the number of infants screened under the current CPS guidelines by 46%. CONCLUSION: Screening only infants having a BW of 1200 g or less is the most cost-effective strategy for routine ROP screening.     

Evidence for newborn screening for cystic fibrosis

Different strategies are available for studying the effectiveness of newborn screening for cystic fibrosis (CF). Although observational studies suggest clinical benefits, their results are difficult to interpret because of the potential for several methodological problems. Randomised studies show that age at time of diagnosis is an important factor in the nutritional status of pancreatically insufficient patients and that a delayed diagnosis increases the risk of malnutrition in childhood. Effects on lung disease are more controversial. Advantages other than better clinical outcome or survival may be obtained by the implementation of CF neonatal screening, mainly the opportunity for presymptomatic trials and treatments and more informed reproductive choices for parents and relatives. Disadvantages of neonatal screening for CF include the detection of heterozygotes and the discovery of mild forms of disease.     

A new method for screening for hyperammonemia

A new method for the detection of hyperammonemia, using a kit based on the principle of microdiffusion of ammonia, is described. The method requires only one drop of blood and takes only 15 min to complete. Experiments for recovery and reproducibility were satisfactory, and good correlation was obtained when compared with an enzymatic method for blood ammonia determination. The new method is considered to be useful for routine, low-cost mass-screening of newborn infants for hyperammonemia. It will also be useful for monitoring blood ammonia levels at the bedside in cases with hepatic disease or receiving parenteral nutrition.