p63,p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p63和p73蛋白在乳腺组织的表达情况及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法：用免疫组化SP法检测5例正常乳腺组织（对照组）,5例增生乳腺组织（增生组）,15例原位乳腺癌组织（原位组）,60例浸润性乳腺癌组织（浸润组）中p63蛋白、p73蛋白的表达。结果：乳腺良性病变的腺泡和导管周围可见连续的肌上皮围绕,p63阳性;原位组p63染色显示肌上皮呈不连续表达;乳腺癌早期浸润灶及浸润性癌,p63染色显示肌上皮大部分消失或无肌上皮。p73在对照组、增生组、原位组及浸润组中的阳性率分别为0%（0/5）,20.0%（1/5）,33.3%（5/15）和66.7%（40/60）,差异有显著性（P〈0.05）;在乳腺肿瘤组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,p73表达阳性率则逐渐上升,差异有显著性（P〈0.05）;p63蛋白、p73蛋白表达无相关性。结论：p63、p73在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用;二者联合检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

细胞外基质蛋白1基因及蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的在基因和蛋白水平探讨细胞外基质蛋白1（ECM1）在乳腺癌中的表达及意义,并比较两种检测方法的应用价值。方法应用实时荧光定量PCR基因检测方法和免疫组织化学法分别检测乳腺组织（正常组织和癌组织）中ECM1基因（mRNA）和蛋白的表达,并比较正常乳腺组织和乳腺癌组织之间的ECM1表达差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估应用价值。结果乳腺癌组织中ECM1在基因和蛋白水平表达均明显高于正常组织（P〈0.01）,两者均有较好的诊断价值[实时荧光定量PCR基因检测曲线下面积（AUC）为0.834±0.038,免疫组织化学检测AUC为0.773±0.048]。结论 ECM1在乳腺癌组织中过表达,具有潜在的作为乳腺癌肿瘤标记物的应用价值。     

Maspin蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨Maspin蛋白在不同病理类型的乳腺癌中的表达特点和意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测不同类型乳腺癌Maspin蛋白表达状况，同时分析乳腺导管癌、浸润性小叶癌中Maspin蛋白表达与ER、PR、CerbB-2、VEGF、MVD及淋巴结转移的关系。结果：Maspin在导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌及浸润性小叶癌中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。小管癌与髓样癌中未发现Maspin蛋白表达。在乳腺导管癌中，Maspin阴性组CerbB-2表达、MVD值明显比Maspin阳性组高（P〈0．05）。结论；Maspin蛋白可能通过抑制微血管生成来发挥抑癌作用。     

Ezrin及其相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究乳腺癌组织中Ezrin、CD44v6及E-cadherin蛋白的表达及其临床病理意义。方法:应用免疫组化SP法,检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织组织标本中Ezrin、CD44v6、E-cadherin的表达情况。结果:(1)乳腺癌组织中Ezrin、CD44v6和E-cadherin的表达率分别为62.50%、76.79%和26.79%,与正常乳腺组织相比差异有统计学意义(P0.05)。(2)Ezrin、CD44v6的表达与乳腺癌的原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P0.05);E-cadherin的下调表达与乳腺癌的组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P0.05)。(3)在浸润性导管癌中Ezrin与CD44v6表达水平呈显著正相关(P0.05),而与E-cadherin表达水平呈显著负相关(P0.05)。结论:联合检测Ezrin、CD44v6和E-cadherin的表达有助于预测乳腺癌的恶性程度和转移潜能。     

VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及意义

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及意义。【方法】采用SP免疫组织化学法检测 VEGF蛋白在50例 TNBC组织石蜡标本（TNBC组）和50例非三阴性乳腺癌组织石蜡标本（非TNBC组）中的表达,并分析其与 TNBC临床病理因素的关系及对预后的影响。【结果】TNBC组VEGF阳性表达率50．0％（25/50）显著高于非TNBC组阳性表达率（30．0％,15/50）,其差异有统计学意义（χ2＝4．92,P＜0．05）;VEGF在 TNBC 组织中的表达与腋窝淋巴结转移、脉管内有癌栓密切相关（P ＜0．05）;TNBC组 VEGF阳性表达组的5年无病生存率（DFS）和5年总生存率（OS）分别为16．0％（4/25）和76．0％（19/25）,阴性表达组的5年无病生存率和5年总生存率分别为48．0％（12/25）和96．0％（24/25）,两组比较有统计学意义（P＜0．05）。【结论】VEGF在 TNBC发生发展过程中,具有提高肿瘤细胞殖能力和转移潜力的作用,且其表达异常增高者可能预后不良。     

Y-盒结合蛋白1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测Y-盒结合蛋白1（YB-1）在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法收集河北大学附属医院2012年9月至11月期间手术切除的乳腺癌组织（均为术后石蜡病理确诊为浸润性导管癌）标本30例,癌旁正常乳腺组织标本10例。应用免疫组织化学染色的方法检测组织中 YB-1的表达。结果免疫组化结果显示,YB-1在癌旁正常乳腺组织细胞中无表达或低表达;在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为80%,与癌旁正常乳腺组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。YB-1在Ⅰ期乳腺癌组织中的免疫组化评分显著低于Ⅱ期乳腺癌组织（2.6±1.511 vs.4.2±1.182, P＜0.05）。YB-1在无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达显著低于伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织（2.8±1.15 vs.5.1±0.74,P＜0.05）。结论 YB-1乳腺癌中表达上调与乳腺癌临床分期及淋巴结转移有关。     

多药耐药基因相关蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中耐药基因相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法S-P法检测49例原发性肝癌组织、14例肝硬化组织及13例正常肝组织中P-gp、Topo-II、GST-π的表达。结果肝癌组三者表达均高于肝硬化组及正常组(P<0.05),肝硬化组与正常组之间两者表达差异无统计学意义。P-gp表达与肿瘤Edmondson分级呈负相关;Topo-II表达则与Edmondson分级和转移呈正相关。P-gp、Topo-II表达呈负相关。结论联合检测肝癌耐药基因相关蛋白P-gp、Topo-II、GST-π的表达有助于临床判断肝癌对化疗的敏感性及预后。     

P-糖蛋白在乳腺癌组织中表达与预后的关系

目的 研究P-糖蛋白（P-glycoprotein，PGP）在乳腺癌组织中的表达。评估其在乳腺癌预后中的作用。方法 采用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry，IHC）检测60例手术切除的乳腺癌组织中PGP的表达，并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果 PGP在乳腺癌组织中的阳性表达率为81．7％（49／60例），其中高表达者26例（43．3％）；PGP的表达与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和激素受体状况差异均无显著性意义（P〉0．05）；Kaplan-Meier生存分析结果表明PGP表达与无病生存期和总生存期差异均有显著性意义（P〈0．01）；Cox多因素分析显示肿瘤大小、腋淋巴结转移和雌激素受体状况是影响无病生存期和总生存期的重要因素（P〈0．05），同时也显示PGP表达和总生存期明显相关，而和无病生存期无关。结论 PGP在乳腺癌组织中具有较高的表达，PGP有可能成为判断乳腺癌预后的有用指标。     

冠心病患者胆固醇逆转运调节基因三磷酸腺苷结合转运子A1的表达研究

目的观察冠心病患者及非冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)的信使RNA表达差异;观察冠心病患者及非冠心病患者诱导ABCA1基因转录的肝X受体(LXR)的mRNA表达差异。方法接受过冠状动脉造影检查的患者(共58例),根据造影结果分为冠心病组(36例)和非冠心病组(22例)。所有患者均抽取空腹外周静脉血并分离、提取单核细胞RNA;逆转录PCR法检测血样中ABCA1的mRNA表达及LXR的mRNA表达。结果 (1)冠心病组ABCA1的mRNA表达水平显著低于非冠心病组[(0.35±0.17)μg/μlvs.(0.66±0.26)μg/μl,P<0.05],而LXRmRNA的表达未见统计学差异[(0.76±0.31)μg/μlvs.(0.56±0.34)μg/μl,P=0.80]。(2)ABCA1的mRNA表达随糖基化血红蛋白(HbA1c)的增加而降低(r=-0.55,P<0.05)。结论冠心病患者中外周血白细胞ABCA1的基因表达较非冠心病患者显著下降;冠心病患者ABCA1表达的调控机制可能不完全依赖于LXR的方式。ABCA1的mR-NA表达与HbA1c呈显著负相关,HbA1c可能是影响其表达的重要因素之一。     

细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学Envision法检测60例乳腺癌患者的肿瘤组织、癌旁正常乳腺组织和乳腺良性肿瘤内Caveolin-1的表达,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:乳腺癌、乳腺非典型增生、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织中Caveolin-1的阳性表达率分别为10%、12%、30%和40%,其中浸润性乳癌10%,原位癌20%,淋巴结转移20%,无淋巴结转移组30%。乳腺良恶性病变、正常乳腺组织之间差异有统计学意义。结论:Caveolin-1的表达与乳腺癌的浸润和转移密切相关,有可能作为乳腺癌的抑癌基因,其表达对于乳腺癌癌细胞转移的诊断、分级以及乳腺癌的预后有一定的指导作用。     

The dMRP/CG6214 gene of Drosophila is evolutionarily and functionally related to the human multidrug resistance-associated protein family

ATP-binding cassette (ABC) transporters are involved in the transport of substrates across biological membranes and are essential for many cellular processes. Of the fifty-six Drosophila ABC transporter genes only white, brown, scarlet, E23 and Atet have been studied in detail. Phylogenetic analyses identify the Drosophila gene dMRP/CG6214 as an orthologue to the human multidrug-resistance associated proteins MRP1, MRP2, MRP3 and MRP6. To study evolutionarily conserved roles of MRPs we have initiated a characterization of dMRP. In situ hybridization and Northern analysis indicate that dMRP is expressed throughout development and appears to be head enriched in adults. Functional studies indicate that DMRP is capable of transporting a known MRP1 substrate and establishes DMRP as a high capacity ATP-dependent, vanadate-sensitive organic anion transporter.     

RANTES 与糖尿病及其血管并发症

近来认为炎症因子和糖尿病及其并发症的发生发展密切相关.其中,C-C 亚族趋化因子的作用日益受到关注.调节激活正常T 细胞表达和分泌的细胞趋化因子(regulate up-on activation normal T cell expressed and secreted ,RANTES)属趋化性细胞因子C-C 亚族家族成员,本文就其与糖尿病及其血管并发症的关系做一综述.     

胃癌CD4+CD25highFoxp3+调节性T淋巴细胞数量和分布及Foxp3基因表达与肿瘤分期的相关性

目的 研究胃癌患者CD4+CD25highFoxp3+调节性T淋巴细胞(Treg)的存在数量、分布情况,及其功能基因Foxp3的表达变化与胃癌临床国际肿瘤淋巴转移分类(TNM)分期的关系.方法 用四色流式细胞术以Foxp3-FITC/CD25-PE/CD4-PerCP/CD3-PC7抗体组合分析20名健康对照者及47例胃癌患者(临床TNM分期Ⅰ期11例、Ⅱ期18例、Ⅲ期10例、Ⅳ期8例)外周血、腹腔积液、肿瘤组织浸润淋巴细胞(TIL)及癌旁淋巴结中CD4+CD25highFoxp3+Treg的数量及分布情况.实时荧光定量PCR技术检测Treg Foxp3 mRNA表达水平.结果 胃癌患者外周血CD4+CD25highFoxp3+Treg占CD4+T淋巴细胞的百分比为(8.03±3.47)%,高于正常健康对照组(5.83±2.93)%,差异具有统计学意义(P＜0.05).胃癌患者腹腔积液、肿瘤浸润淋巴细胞、癌旁淋巴结中Treg占CD4+T淋巴细胞比例均高于外周血,差异有统计学意义(分别为P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01).胃癌组织局部TIL和癌旁淋巴结中Treg的Foxp3平均荧光强度显著高于外周血和腹腔积液(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者Treg比例分别为(5.72±1.95)%、(6.45±2.23)%、(9.58±3.13)%、(11.70±2.30)%,这提示Treg与肿瘤TNM分期显著相关(r=0.784,P＜0.01).胃癌患者外周血单个核细胞Foxp3基因mRNA表达水平明显高于健康对照组(P＜0.01).Foxp3基因表达水平与胃癌TNM各分期呈显著相关性(r=0.623,P＜0.05).结论 胃癌患者CD4+CD25highFoxp3+Treg的比例升高,其增高程度与肿瘤临床分期呈显著正相关.胃癌患者外周血和癌组织局部Treg的数量、分布情况及特异性转录因子Foxp3的表达强度均有所不同,提示肿瘤局部免疫抑制功能增强,这可能是产生肿瘤免疫抑制的重要机制,CD4+CD25highFoxp3+Treg将来可作为胃癌患者病情进展的重要判断指标之一.     

趋化因子配体18及微血管密度在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨趋化因子配体18（CCL18）、肿瘤微血管密度（MVD）在乳腺癌组织中的表达及意义.方法 选取我院乳腺外科2009年12月至2012年6月,病理确诊为乳腺癌患者组织标本51例,良性乳腺病患者组织标本42例,另取良性乳腺病患者病灶周边的正常乳腺组织16例作为对照组,全部入组病例为女性.采用免疫组化Envision方法,检测标本中CCL18、CD34的表达.结果 CCL18在对照组、良性乳腺病组均无表达,在乳腺癌组有38例为阳性,阳性率为74.51%;CCL18在乳腺癌组的表达与对照组及良性乳腺病组有统计学差异（P=0.00）.在CCL18表达阳性的38例乳腺癌患者中,CCL18的表达水平随乳腺癌临床分期的升高而升高（P=0.02）.MVD在对照组为（5.92±2.76）个/HP,在良性乳腺病组为（7.58±3.53）个/HP,在乳腺癌组为（35.13±15.06）个/HP;MVD在良性乳腺病组表达与对照组比较无差异（P=0.095）,而在乳腺癌组的表达较对照组以及良性乳腺病组均明显升高（P=0.00）.在乳腺癌患者组中,CCL18表达阳性组较CCL18表达阴性组,MVD表达显著升高（P=0.016）.结论 CCL18、MVD均是乳腺癌的生物学指标,CCL18与肿瘤微血管的形成和肿瘤的浸润性及转移有一定的关系,对认识乳腺癌的生物学特性以及对指导乳腺癌的诊疗、预后具有重要意义.     

MAL基因mRNA在乳腺癌组织中表达的研究

目的 检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮细胞生长因子受体-2(C-erbB-2)阳性表达的相关性.方法 采用RT-PCR的技术手段检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的差异性表达;应用免疫组化SP法检测ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达.结果 MAL基因mRNA在乳腺癌癌旁组织中表达的阳性率为100%,在乳腺癌组织中表达的阳性率为20%;≤50岁的乳腺癌患者,其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.78±0.17,>50岁者其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.70±0.18,两组比较差异无统计学意义(t=1.616,P>0.05);MAL基因mRNA在<2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.94±0.21,在≥2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.51±0.12,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);MAL基因mRNA在淋巴结阴性组乳腺癌组织中的表达水平是0.81±0.21,在淋巴结阳性组中的表达水平是0.40±0.16,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);经Spearman关联性分析,MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达与ER和PR在乳腺癌组织中的阳性表达无相关性,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关(r=-0.347,P=0.047).结论 MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达水平较正常乳腺组织中明显降低,与肿瘤大小、淋巴结密切相关,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关.     

乳腺癌分子分型与远处转移时间及部位的分析

目的 探讨乳腺癌分子分型与远处转移时间及部位的关系.方法 回顾性分析2000年1月至2009年1月693例在我院确诊为乳腺癌的患者,收集并完善所有病例的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)的免疫组化检测结果,追踪了解患者有无远处转移及发生的时间和部位,将发生远处转移的患者依首发转移部位分为内脏转移和非内脏转移两组,分析乳腺癌各分子亚型患者首次远处转移部位和时间的风险分布.结果 129例远处转移的患者中内脏转移78例,非内脏转移51例.HER2过表达型和basal-like型患者内脏转移率高(P=0.01、P=0.001);复发风险函数曲线显示:luminal A型曲线低平,且高峰出现时间较晚,basal-like型第一高峰出现时间早,峰值高.结论 乳腺癌分子分型作为患者预后评估的重要工具,在准确评估患者术后远处转移的时间和部位分布方面是TNM分期法的重要补充,有助患者术后随访的个体化筛查.     

Galectin-1在大肠癌细胞系中的表达及意义

目的探讨Galectin-1在大肠癌细胞系中的表达情况,以及与大肠癌侵袭、转移的关系。方法用Real time-RT PCR法和免疫组织化学法分析Galectin-1mRNA及蛋白在5种大肠癌细胞系的表达情况;用Boyden小室法比较5种大肠癌细胞系的侵袭转移能力。结果 Galectin-1在大肠癌转移灶来源的细胞系中的表达高于大肠癌原发灶来源的细胞系(P<0.01);Boyden小室的结果显示大肠癌转移灶来源的细胞系的侵袭,转移能力高于大肠癌原发灶来源的细胞系。结论 Galectin-1的高表达可能与大肠癌的侵袭转移有一定关系。