地西他滨联合预激方案治疗急性髓系白血病的临床研究

目的 研究地西他滨联合预激方案治疗急性髓系白血病的临床疗效.方法 选取本院2013年1月至2016年1月38例急性髓系白血病患者为研究对象,将纳入患者抽签随机分为观察组和对照组,每组19例.观察组采用地西他滨联合预激方案,对照组采用单纯预激方案,比较两组的临床疗效与不良反应情况.结果 观察组的治疗总有效率显著高于对照组(73.7％比42.1％,P＜0.05).观察组的恶心呕吐、腹泻、脱发、肝功能损伤、肺部感染、血尿、心功能不足发生率分别为26.3％、15.8％、36.8％、15.8％、31.6％、5.3％、10.5％,与对照组(15.8％、10.5％、26.3％、10.5％、10.5％、0.0％、5.3％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 地西他滨联合预激方案治疗急性髓系白血病具有较高的缓解率,同时不会增加过多不良反应,患者耐受性较好,是一种较理想的治疗方案.     

MAE方案联合化疗治疗老年急性髓性白血病

目的 探讨ＭＡＥ方案治疗老年性急性髓性白血病的疗效及安全性。方法 ＭＩＴ１０ｍｇ／ｄ（３ｄ）,Ａｒａ－Ｃ１００ｍｇ／ｄ（５ｄ）,Ｖｐ－１６１００ｍｇ／ｄ（５ｄ）。监测化疗后血、髓象变化及化疗相关毒性。结果 １３例中,６例达ＣＲ,３例ＰＲ,治疗有效率为６８．４％,无病生存期６￣３６个月。结论 ＭＡＥ方案可提高老年ＡＭＬ的缓解率和长期无病生存率。     

Butadiene cancer exposure-response modeling: based on workers in the styrene-butadiene-rubber industry: total leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, and chronic myelogenous leukemia

Cox regression is used to estimate exposure-response models (with cumulative 1,3-butadiene (BD) ppm-years as the exposure metric) based on the most recent data and validated exposure estimates from UAB's study of North American workers in the styrene-butadiene-rubber industry. These data are substantially updated from those in USEPA's 2002 risk assessment. The slope for cumulative BD ppm-years is not statistically significantly different than zero for CML, AML, or, when any one of eight exposure covariates is added to the model, for all leukemias combined (total leukemia). For total leukemia, the EC(1/100,000) is approximately 0.15 BD environmental ppm and the corresponding unit risk factor is approximately 0.00007 per BD environmental ppm. The excess risk for CML is approximately 15-fold less than for total leukemia. The maximum likelihood estimates suggest that there is no excess risk for AML from cumulative BD ppm-years. For CLL, the slope is statistically significantly different than zero. The excess risk for CLL is approximately 2.5-fold less than for total leukemia. For both total leukemia and CLL, the slope is not statistically significantly different than zero when the exposure-response modeling is based on the person-years with cumulative BD ppm-years less than or equal to 300 ppm-years.     

初治急性白血病应用氟康唑预防真菌感染的临床观察

目的观察氟康唑在初治急性白血病（AL）患者粒细胞缺乏期预防真菌感染的疗效。方法回顾性分析本院2007年1月～2013年1月住院的58例初治AL患者,将其分为治疗组与对照组,治疗组给予氟康唑胶囊100mrCd,口服．自化疗开始至脱离粒细胞缺乏时停止;对照组未常规应用预防性抗真菌治疗。观察两组患者真菌感染率的差异。结果治疗组化疗后并发真菌感染率为7．4％（2／27）,对照组并发真菌感染率为29．0％（9／31）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论氟康唑预防性治疗对于预防初治AL患者真菌感染有显著疗效。     

核酸适配体-顺铂纳米脂质体药物的制备及对人急性淋巴细胞白血病T淋巴细胞的靶向治疗作用的研究

目的： 制备核酸适配体sgc8c修饰的顺铂纳米脂质体靶向药物（sgc8c-CDDP-NLP）,并研究其对人急性淋巴细胞白血病T淋巴细胞CCRF-CEM的靶向治疗作用。方法： 激光纳米粒度分析仪表征纳米颗粒的粒径,紫外分光光度计法检测顺铂的包封率,荧光分光光度计检测异硫氰酸酯（FITC）标记的纳米颗粒的荧光光谱,并用共聚焦显微观察细胞对纳米颗粒的摄取能力以及其靶向性,NB4细胞（急性早幼粒细胞白血病细胞）作为靶向阴性对照细胞;CCK-8法检测纳米颗粒对CCRF-CEM和NB4细胞活性的影响。结果： CDDP-NLP粒径分布均匀,修饰sgc8c后,粒径依然分布均匀,但是平均粒径增加为113 nm。紫外分光光度计法所测得顺铂的包封率为70.9%。sgc8c-CDDP-NLP相对CDDP-NLP明显可以高效的靶向到CCRF-CEM细胞,而很少靶向到NB4细胞上。sgc8c-CDDP-NLP对CCRF-CEM细胞发挥高效的活性抑制作用。结论： 本课题中纳米脂质体药物的制备方法简单可行,样品稳定性好,可以高效的将药物靶向到CCRF-CEM细胞表面并发挥抗癌效果。     

供体白细胞输注治疗急慢性白血病和多发性骨髓瘤

目的　观察供体白细胞输注 (DL I)治疗急慢性白血病和多发性骨髓瘤的疗效和安全性。方法　慢性髓性白血病 (CML ) 7例 ,慢性期 (CML - CP) 5例 ,加速期 (CML - AP)和急性变 (CML - BP)各 1例 ,急性髓性白血病 (AML - m2 ) ,急性淋巴细胞白血病 (A L L )和多发性骨髓瘤 (MM)各 2例。预处理方案用去髓性和非去髓性两种。供体白细胞采用 COBE,Spectra血细胞分离机 ,回输的细胞数 (CD3 +)细胞为 (0 .6～ 3.4)× 10 7/ kg,平均细胞数 1.7× 10 7/ kg,DL I前停用免疫抑制剂。非去髓性异基因干细胞移植 (NST)患者通常在移植后每月输注 1次 ,连续 1～ 4次。对移植后或化疗、放疗后复发的患者 ,在复发的早期每月输注 1次 ,也连续 1～ 4次。结果　 4例 NST后的 CML- CP患者 DL I2次后嵌合体逐渐形成 ,其中 1例发生全血细胞减少 ,骨髓增生不良 ,经对症治疗后获得CR。 1例异基因骨髓移植后 (allo- BMT)复发的 CML- CP患者在 DL I1次后发生严重再障 ,经抢救后恢复并获CR2 ,长期生存。 1例 CML- AP及 1例 CML- BP患者 NST后虽然联合 DL I2次 ,嵌合体也未出现。 2例 NST后的A ML 患者在 DL I1次后混合嵌合体出现 ,现仍在随访中。 2例 DL I各 1次的 AL L 复发患者 (allo- BMT1例 ) (化疗及交替半身照射后复发 1例 )分别?     

Multidrug resistance modulation in vivo: The effect of cyclosporin A alone or with dexverapamil on idarubicin pharmacokinetics in acute leukemia

Objective: To determine the effect of the coadministration of the multidrug resistance (MDR) modulators cyclosporin A (CyA) alone or plus dexverapamil (D-Ver) on idarubicin (IDA) pharmacokinetics in patients with acute leukemia. Methods: Pharmacokinetic studies were performed in 27 patients with a diagnosis of acute myelogenous leukemia (AML), who were being treated with a combination chemotherapy regimen including idarubicin and cytarabine for the induction of a first remission (n = 14), or of a second remission (n = 7), or for remission consolidation (n = 6). Of these 27 patients, nine were coadministered CyA and seven were coadministered CyA plus D-Ver as MDR modulators. Blood was sampled at appropriate intervals after each of the three IDA daily administrations. IDA and idarubicinol (IDAOL) were assayed by HPLC. Pharmacokinetic evaluations were performed by means of a two-compartment open model with zero-order absorption and first-order elimination using the WinNonlin pharmacokinetic software package. Results: CyA markedly increased the area under the concentration time-curve (AUC) of both IDA [558.26 (197.25) μg · h · l⁻¹ vs 315.44 (158.28) μg · h · l⁻¹; P < 0.01] and IDAOL [2896.60 (736.38) μg · h · l⁻¹ vs 1028.49 (603.95) μg · h · l⁻¹; P < 0.001] when coadministered as a single modulator, due to a lower total body clearance (CL) [83.51 (52.44) l · h⁻¹ · m⁻² vs 139.65 (69.45) l · h⁻¹ · m⁻²; NS]. When patients received two MDR modulators simultaneously (D-Ver plus CyA), IDA exposure was essentially the same as in those of the no inhibitor group [331.29 (95.49) μg · h · l⁻¹ vs 315.44 (158.28) μg · h · l⁻¹; NS], whereas the IDAOL total body exposure was greater than in the no inhibitor group [2030.32 (401.11) μg · h · l⁻¹ vs 1028.49 (603.95) μg · h · l⁻¹; P < 0.01], even if less than in patients receiving CyA as a single MDR modulator (IDA + CyA group) [AUC 2030.32 (401.11) μg · h · l⁻¹ vs 2896.60 (736.38) μg · h · l⁻¹; P < 0.05], suggesting an antagonistic effect against those of CyA on IDA and IDAOL elimination and/or an unpredictable redistribution. The main pharmacokinetic parameters of IDA, such as CL and volume of distribution at steady state (Vd_ss), were remarkably affected by the coadministration of CyA or CyA plus D-Ver, but no statistically significant difference was noted because of IDA pharmacokinetic interpatient variation. Conclusion: The results show that CyA alone at a dose of 10 mg · kg⁻¹ daily significantly increased systemic body exposure to both IDA and IDAOL in acute leukemia, and suggest that these pharmacokinetic effects were at least partially decreased when D-Ver was coadministered with CyA. Our findings raise important questions concerning the need for a dosage adjustment of IDA when MDR modulators are coadministered. Received: 2 June 1998 / Accepted in revised form: 3 December 1998     

不同剂量阿糖胞苷维持治疗对老年急性髓系白血病预后的影响

目的 探讨不同剂量阿糖胞苷巩固维持治疗在老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及安全性.方法 北京军区总医院血液科2005年1月至2010年1月32例经过诱导化疗取得缓解的老年AML患者,完全随机分为治疗组A(12例)、治疗组B(10例)、治疗组C(10例).3组患者达到完全缓解后,分别给予不同剂量的单药阿糖胞苷(0.5g/次、0.5 g/m2及1.0 g/m2,静脉滴注,每12小时1次,第1～3天)维持巩固治疗,连续6～8个疗程,维持1～2年.结果 治疗组A、B和C患者治疗相关病死率为16.7％(2/12)、10.0％ (1/10)、20.0％ (2/10),复发相关病死率为41.7％ (5/12)、50.0％ (5/10)、40.0％ (4/10),中位生存期分别为15.8(5～60)、16.2(6～60)、15.7(6 ～60)个月,2年总生存率分别为41.7％、40.0％、40.0％.3组差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 不同剂量阿糖胞苷巩固维持治疗对老年AML患者的生存率无明显影响,在剂量增加的情况下治疗相关并发症增多,而总体长期生存率无提高.     

急性白血病患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞、IL-17和IL-23的表达及临床意义

目的观察急性白血病(AL)患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例、血清白细胞介素(IL)17和IL-23的表达及其临床意义。方法用流式细胞术测定25例AL患者[急性髓系白血病(AML)15例,急性淋巴细胞白血病(ALL)10例]和10例健康体检者(对照组)外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例,ELISA法测定血清中IL-17和IL-23的表达,分析其间的相关性。结果 AML患者组CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例显著高于对照组[(6.52±3.25)vs.(3.58±1.02)](P<0.05);AML和ALL组血清IL-17水平显著高于对照组[(7.21±2.00),(7.47±1.63)vs.(4.52±1.62)](P<0.05)。AL患者血清IL-17和IL-23水平显著正相关(P<0.05)。结论 CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和IL-17细胞在AML的免疫功能抑制中可能有重要作用,而IL-17细胞在ALL的免疫功能抑制中可能产生作用。     

Ph~+急性淋巴细胞白血病与慢性粒细胞白血病急淋变的比较研究

目的探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)与慢性粒细胞白血病急淋变的临床特点。方法对21例Ph+ALL患者及31例慢粒急淋变患者的临床资料进行回顾性对比分析。结果 Ph+ALL与慢粒急淋变有以下区别:①慢粒急淋变肝脾肿大发生率(80.65%)比Ph+ALL(14.28%)高(P<0.05);②起病时慢粒急淋变外周血白细胞数比Ph+ALL高(P<0.05);③Ph+ALL完全缓解率(76.19%)比慢粒急淋变(48.39%)高(P<0.05)。Ph+ALL的中位生存期为(10.76±6.91)个月,而慢粒急淋变的中位生存期为(7.06±6.03)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。慢粒急淋变者完全缓解后Ph染色体持续存在,Ph+ALL患者完全缓解后Ph染色体消失。两组患者年龄、性别、骨髓中原始加幼稚细胞数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Ph+ALL与慢粒急淋变具有不同的临床特点及治疗反应。     

血清铁蛋白、T淋巴细胞亚群在急性白血病患儿中的表达及临床意义

目的 探讨急性白血病患者不同病程阶段血清铁蛋白、T淋巴细胞亚群水平的表达及临床意义.方法 选取本院2014年1月至2015年12月收治的68例急性白血病患儿,根据患儿病程阶段的不同分为初诊组32例、稳定组20例和复发组16例,选取30名同期健康体检儿童作为对照组.比较各组患者血清铁蛋白、T淋巴细胞亚群水平的差异,并对其临床意义进行分析.结果 初诊组、稳定组和复发组患儿的血清铁蛋白分别为(645.7±78.2) μg/L、(394.8±73.9) μg/L、(682.7±101.7) μg/L,明显高于对照组的(122.2±26.3) μg/L,且初诊组、复发组明显高于稳定组(P＜0.05);初诊组和复发组患儿CD3+、CD;及CD4+/CD8+水平均明显低于对照组,且稳定组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明显高于初诊组和复发组(P＜0.05).结论 血清铁蛋白及T淋巴细胞亚群水平在急性白血病患儿的临床诊断和病情评估中存在明确的指导意义,具有临床应用价值.     

CD56在急性髓细胞白血病的表达及意义

目的：探讨CD56在急性髓细胞白血病（AM L ）患者中的表达及意义。方法采用多色流式细胞术对102例初诊A M L的患者进行免疫表型检测,分析CD56在A M L患者中的表达及其与其他分化抗原的相关性。结果102例AM L患者中,23例（22.5％）表达CD56。伴有淋系抗原表达的AML（Ly＋ AML）组CD56表达率高于Ly －AML组（χ2＝9．54,P＜0．01）,Pearson相关性分析显示,CD56的表达与伴淋系抗原的表达呈正相关（ r＝0．304,P＜0．05 ）,而与年龄、性别、CD7、CD34、CD117及人类白细胞抗原 DR 的表达无明显相关性。CD56＋ AML 组的完全缓解（CR）率低于CD56－AML组（42.1％ vs ．74.5％）（χ2＝6．91,P＜0．05）。多因素Logistic回归分析显示,CD56是影响AML 患者 CR率的独立危险因素（P＜0．05）。CD56＋ AML 的无病生存期（DFS）较CD56－AML短（χ2＝18．97,P＜0．01）。COX回归多因素分析结果提示,CD56是影响AML患者DFS的独立危险因素（P＜0．01）。结论 CD56＋ AML患者CR率明显降低,DFS明显缩短,预后较差。CD56可作为评估AML患者预后的指标。     

成人急性T淋巴细胞白血病JAK1基因突变

目的分析成人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者骨髓细胞JAK1基因突变特征。方法提取骨髓单个核细胞总DNA,采用PCR及直接测序方法分析40例初诊的成人T-ALL患者骨髓单个核细胞JAK1基因的全部外显子的突变。结果 40例T-ALL患者中,JAK1突变2例(5%),分别为点突变及插入突变,导致氨基酸序列发生变化,且这两种突变类型均位于国外文献未报道过的外显子区域。结论初诊成人急性T淋巴细胞白血病中,JAK1基因突变率为5%左右,低于国外报道。     

急性自血病患者LDH及SF水平测定的临床意义

目的探讨急性白血病患者的乳酸脱氢酶（LDH）、血清铁蛋白（SF）的表达水平及意义。方法采用酶反应速率法、放射免疫法检测118例初治急性白血病患者（87例急性髓系白血病患者、31例急性淋巴细胞白血病患者）、93例经化疗诱导完全缓解的急性白血病患者、37例经诱导化疗完全缓解后1年内复发的急性白血病患者和60例健康志愿者的LDH、SF表达水平,并进行各组间比较分析。结果急性白血病组、急性淋巴细胞白血病组、急性髓系白血病组LDH、SF表达水平与正常对照组差异均有统计学意义（P〈0．05）,急性淋巴细胞白血病组LDH、SF表达水平与急性髓系白血病组差异均有统计学意义（P〈0．05）。完全缓解组LDH、SF表达水平与急性白血病组／初治前组、缓解后复发组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。缓解后复发组与急性白血病组／初治前组、正常对照组与完全缓解组LDH、SF表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论LDH及SF可作为急性白血病患者观察病情发展、预后预测的指标。     

成人急性白血病患者血清乳酸脱氢酶表达的意义

目的探讨急性白血病（AL）血清乳酸脱氢酶（LDH）在不同时期的变化及其意义。方法采用全自动生化检测仪测定40例急性白血病患者治疗前、治疗后、缓解（CR）、持续缓解（CCR）时期、部分缓解（PR）,无效（NR）和复发的LDH水平,并与正常对照组40例进行比较,分析LDH水平与白血病各时期的的关系。结果在急性白血病治疗前,LDH水平升高率达到92．5％,与对照组比较差异有极显著性（P〈0．01）,当CR后LDH水平下降至正常的比例达到100％,在CCR时期亦持续下降,仅有1例LDH水平升高,仅占5．26％,与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）,但在部分缓解（PR）患者中LDH水平升高的比例仍有80％,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）,而无效及复发病人血清LDH水平均升高,占100％,与对照组比较差异有极显著性（P〈0．01）。结论血清LDH可作为判断成人急性白血病病情的一个敏感指标,在不同时期追踪检测血清LDH值对临床及时了解病情变化有指导意义．     

中大剂量阿糖胞苷在急性髓性白血病巩固强化治疗的临床观察

目的观察中大剂量阿糖胞苷(HD/IDAra-C)在急性髓性白血病(AML)缓解后的巩固强化治疗的疗效。方法将诱导缓解后的32例AML患者分为对照组和治疗组,比较含中大剂量阿糖胞苷方案与标准的巩固强化治疗方案对两组患者治疗后3年和5年无病生存率(DFS)和总生存期(OS)以及治疗后复发率的影响。结果对照组3年和5年DFS分别为19.2%和0%,中位生存期10.8个月,巩固后早期复发率76.1%;治疗组3年和5年DFS分别为51.4%和25.1%,中位生存期28.6个月,巩固后早期复发率44.7%。两组间差别均有显著性意义(P<0.05)。结论HD/IDAra-C能克服耐药,延长患者无病生存率和总生存期,降低复发率,对AML缓解后的巩固强化治疗疗效好。     

急性白血病患者血清IL-6、IL-8的测定

目的：探讨白细胞介素（interleukin) 6、8在急性白血病中的意义。方法：采用放射免疫法测定细胞因子成员中IL－6和IL－8在急性白血病治疗前和治疗后获得完全缓解患者及正常人血清中表达及其意义。结果：AL治疗前和AL获CR后患者的外周血血清IL－6和IL－8水平明显低于正常对照组。结论：AL发病与免疫应答功能降低有关。     

急性白血病自身血小板输注的临床应用研究

目的探讨急性白血病化疗后自身血小板输注的疗效。方法观察30例急性白血病患者于化疗后输注预先采集保存的自身血小板的疗效．结果自身血小板输注后血小板数量上升较输注前有显著性差异;有发热、脾大等并发症者输注效果较差,不同类型白血病自身血小板输注疗效差异不明显。结论急性白血病化疔后骨髓抑制阶段输注自身血小板是有效、安全、可靠的。     

急性早幼粒细胞白血病血象分析及相关治疗

目的分析急性早幼粒细胞白血病(APL)的血象改变,并进行危险分组。方法经骨髓象确诊的APL患者48例,依据其WBC及Plt进行危险分组。结果低危组、中危组及高危组APL患者分别为10例、27例、11例(22.9%)。结论高危组约占1/4,需调整治疗方案。