来氟米特在风湿免疫性疾病及肾脏疾病中的临床应用

来氟米特作为一种新型免疫抑制剂,最初主要用于类风湿关节炎治疗.近年基础和临床研究表明,本品对其他风湿免疫性疾病和肾脏疾病等治疗具有较好的临床疗效.本文综述来氟米特相关临床应用研究.     

来氟米特治疗自身免疫与肾脏疾病的临床进展

目的：综述近几年来来氟米特治疗自身免疫与肾脏疾病的临床进展及存在的问题。方法：查阅近几年的文献资料，分析并总结。结果：来氟米特在临床已经广泛应用于风湿免疫性疾病、器官移植与某些病毒性疾病的治疗，且有较好疗效。结论：来氟米特是一种作用机制独特的治疗多种疾病的新型免疫抑制剂，尚需进一步多中心大规模的临床对照研究。     

来氟米特的疗效应用与不良反应

来氟米特为一种新型的免疫抑制剂，具有免疫调节、免疫抑制和抗增殖作用的特点，已被广泛用于多种自身免疫疾病、肾脏疾病、器官移植后抗排异的临床治疗，本文将部分文献报道的来氟米特的临床应用和不良反应归纳如下，为临床合理用药提供参考。     

来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征

作为一种新型免疫抑制剂,来氟米特（LEF）已被纳入治疗类风湿性关节炎的一线药物。LEF具有抑制淋巴细胞增殖的作用。近年来,它又被越来越多地应用于其他免疫性疾病及肾脏疾病的治疗。通过来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征的文献荟萃,表明来氟米特联合糖皮质激素治疗具有降低尿蛋白和提高血清清蛋白的作用,并可能有促进RPNS患者肾功能恢复的作用。来氟米特对于不同病理类型的疗效存在差异。对于微小病变型、系膜增生型和膜型肾病普遍或大部分有效,而对于局灶节段性肾小球硬化和膜增殖型肾炎仅少数有效,且效果不够理想。来氟米特的不良反应是可以耐受的,建议可作为二线联合用药选择。目前此类研究样本量较少,还有待进一步证实。     

糖尿病肾病大鼠核转录因子-κB的表达及来氟米特的干预作用

目的研究糖尿病肾病(DN)大鼠模型核转录因子-κB(NF-κB)的表达及来氟米特的干预作用,进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及可能机制。方法健康雄性Wistar大鼠40只随机分为对照组、DN组、来氟米特组、贝那普利组4组。摘除左肾后,DN模型组与来氟米特组、贝那普利组分别以链脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射,对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。来氟米特组在成模后每日灌胃:来氟米特5mg/kg,贝那普利组在成模后每日灌胃:贝那普利10mg/kg。8、12周末处死前各组分别测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);电镜及苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理改变,免疫组织化学法检测肾组织NF-κB蛋白的表达。结果免疫组织化学结果显示:DN组大鼠NF-κB的表达8、12周逐渐增加,与同期健康对照组及来氟米特组相比,差异有统计学意义(P<0.05),同期来氟米特组与贝那普利组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论NF-κB伴随着肾脏病理学改变而持续激活,可能在DN大鼠肾脏病变中有着重要的作用,来氟米特可通过抑制NF-κB的表达,发挥出肾脏保护作用。     

甲氨喋呤及来氟米特联合补肾壮骨止痛汤治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 观察甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)联合补肾壮骨止痛汤治疗类风湿关节炎的疗效.方法 通过观察治疗类风湿关节炎的主要指标疗效和疾病疗效,对比分析补肾壮骨止痛汤联合甲氨喋呤、来氟米特与甲氨喋呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效和安全性.结果 40例类风湿关节炎患者完成为期15w的研究,补肾壮骨止痛汤联合甲氨喋呤、来氟米特组(以下称治疗组)及甲氨喋呤联合来氟米特组(以下称对照组)各20例.主要指标疗效以及疾病疗效在疗程后期有显著性差异(P<0.05),治疗组优于对照组.结论 甲氨喋呤、来氟米特联合补肾壮骨止痛汤治疗类风湿关节炎可起到增效减毒的作用,是一个安全且有效的治疗方案.     

来氟米特在免疫性疾病中的应用进展

来氟米特作为一种新型的免疫抑制剂最早应用于器官移植。近年来,在免疫性疾病领域,其应用范围不断拓展。除对类风湿性关节炎疗效显著外,在全身性红斑狼疮、在肾小球疾病、皮肤疾病等治疗中也取得了良好的疗效。本文就来氟米特的作用机制及其在免疫性疾病中的应用进展做一综述。     

新型免疫调节剂来氟米特的临床应用

来氟米特为一新型免疫调节剂,能改变类风湿性关节炎病程及减轻骨质破坏,并有消炎镇痛作用.本文就来氟米特的药理及临床应用作一概述,供临床参考.     

来氟米特对MRL/1pr小鼠肾脏JAK/STAT信号转导途径的影响

目的 探讨来氟米特对MRL/1pr狼疮小鼠肾脏JAK/STAT 1信号转导途径的影响.方法 14只12周龄雌性MRL/1pr狼疮小鼠随机分为空白对照组和治疗组(来氟米特35 mg·kg-1·d-1×8周).检测小鼠肾脏磷酸化SrAT 1(p-STAT 1)蛋白及细胞信号传导抑制因子(SOCS)-1 mRNA表达情况,并观察小鼠体重、24-h尿蛋白、血浆抗双链DNA(ds-DNA)抗体浓度、肾组织病理改变及肾小球免疫荧光变化.结果 治疗组小鼠24-h尿蛋白及血浆抗ds-DNA抗体浓度均明显低于对照组(P<0.01),肾脏p-STAT 1蛋白及SCCS-1 mRNA表达均低于对照组(P<0.01);肾组织病理明显改善.结论 来氟米特能抑制肾脏JAK/STAT 1信号转导途径,对MRL/1pr狼疮小鼠有治疗作用.     

来氟米特对被动型Heymann肾炎大鼠肾组织WT-1表达的影响

目的 通过被动型Heymann肾炎(PHN)大鼠模型,观察来氟米特对肾组织Wilms瘤抑癌因子(WT-1)表达及蛋白尿的影响.方法 Wistar大鼠随机分为PHN组、来氟米特组和对照组.尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型.于实验第4、8、12周末,BCA法检测24h尿蛋白含量,光镜、电镜观察肾组织病变,Western Blot检测肾组织WT-1蛋白表达.结果 与对照组比较,PHN组从第4周末起,来氟米特组从第8周末起,24h尿蛋白均增多(P＜0.01);来氟米特组24h尿蛋白均低于同时间点的PHN组(P＜0.01).光镜、电镜检查来氟米特组肾脏病变程度轻于PHN组.第4周末PHN组和来氟米特组WT-1表达均明显低于对照组(P＜0.01);PHN组WT-1表达渐减少,来氟米特组WT-1表达渐增多;12周末来氟米特组WT-1表达多于PHN组(P＜0.01),但仍低于对照组.结论 来氟米特可能是通过上调足细胞WT-1表达,维持足细胞功能,对PHN起到治疗作用.     

来氟米特对肾大部切除大鼠肾皮质α-平滑肌肌动蛋白的影响

目的探讨来氟米特对肾大部切除大鼠肾脏功能的影响。方法将大鼠随机分为假手术组和手术组,术后3d再将手术组大鼠随机分为来氟米特组和模型组。8周后测尿蛋白和血肌酐;取肾组织做病理检查;用免疫组织化学检查肌成纤维细胞标志抗原———α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)。结果模型组大鼠肾脏出现肾小球硬化和肾间质纤维化;和假手术组相比α-SMA表达明显升高;来氟米特组肾脏纤维化明显减轻,α-SMA表达比模型组明显下降。结论来氟米特可抑制肌成纤维细胞增生和浸润,减轻肾脏纤维化从而保护肾功能。     

来氟米特对大鼠Masugi肾炎的治疗作用

目的 探讨来氟米特对大鼠抗肾小球基底膜肾炎(Masugi肾炎)的治疗作用及其机制.方法 SD大鼠尾静脉注射兔抗大鼠Masugi肾炎抗血清,建立Masugi肾炎模型; 用BCA法测量24h尿蛋白变化,光镜、电镜观察肾脏病理改变,免疫荧光法检测IgG变化,并用半定量Western blot 的方法观察Wilms瘤抑癌因子(WT-1)蛋白表达水平.结果 成功复制大鼠Masugi肾炎模型,来氟米特能减轻Masugi肾炎大鼠蛋白尿、肾脏病变程度,增加病变大鼠足细胞WT-1蛋白水平的表达.结论 来氟米特对Masugi肾炎有一定治疗作用,可能机制是通过增加病变大鼠足细胞WT-1蛋白水平表达及减少免疫复合物沉积实现.     

来氟米特治疗狼疮肾炎临床观察

目的 探讨分析来氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效.方法 本院2011年8月～2012年8月收治的20例系统性红斑狼疮合并肾炎的患者,采用氟米特对其进行治疗,观察其治疗前后系统性红斑狼疮活动指数（SLEDAI）评分及临床、免疫指标;治疗前后进行肾脏活检,观察其病理变化.结果 治疗1个月后,患者各项活动指标均有所改善,3个月后病情缓解明显,一年后患者病情明显改善并且维持稳定,SLEDAI评分明显改善,肾脏活检患者有6例发生了病理转型,由重转轻,其余病情均表现出稳定好转,无发现有肾复发病例.结论 氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效显著,毒副作用较小,是一种安全有效且经济的免疫抑制剂.     

中重度类风湿性关节炎的联合药物治疗比较

目的 观察氨甲蝶呤(MTX) 柳氮磺胺吡啶(SASP)和MTX 来氟米特治疗中重度类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的安全性、疗效及前瞻性比较性研究.方法 将40例中重度RA患者分为MTX SASP组18例:予MTX7.5～15mg/w,SASP1.0g/d,每周递增0.5至2～3g/d;MTX 来氟米特组22例:予MTX7.5～15mg/w,来氟米特50mg/d,连用3d后改为20mg/d维持,均治疗3个月.结果 两组各项临床指标和实验室指标较治疗前均有显著改善,MTX SASP组总有效率为83.3%,不良反应发生率为55.6%;MTX 来氟米特组总有效率为81.8%,不良反应发生率为22.7%,但二组的总有效率和不良反应率均无显著性差异(P＞0.05).结论 MTX SASP或MTX 来氟米特的联合应用治疗中重度RA患者,疗效良好;建议尽可能在RA早期即行缓解疾病的抗风湿性药物(DMARD)联合治疗,以减缓疾病进展.     

来氟米特所致周围神经病变的临床特点及防治

来氟米特为异噁唑类药物,具有免疫抑制作用,主要用于治疗类风湿关节炎.来氟米特的常见不良反应为胃肠道不适、肝酶升高、高血压、头痛及脱发.近年研究显示,来氟米特能引起周围神经病变.来氟米特引起周围神经病变症状出现的时间约为治疗6个月后.临床表现为肢体对称性麻木、麻刺感、烧灼感,疼痛,肢体末梢发冷及四肢无力.来氟米特致周围神经病变的机制可能和药物的直接神经毒性有关.引起周围神经病变的危险因素有高龄、糖尿病及合并用药.一旦来氟米特引起周围神经病变症状,应在30 d内停药.     

来氟米特药物代谢酶和转运体的基因组学研究进展

来氟米特是一种用于治疗免疫系统疾病的免疫调节剂,但由于存在药物不良反应,超过50%的患者在用药1年后停用该药。目前,药物遗传学研究表明单核苷酸多态性（SNPs）对来氟米特血药浓度有一定的影响,与类风湿性关节炎（RA）患者的有效性和耐受性存在潜在相关。体外研究表明,细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4参与来氟米特在机体内的代谢,CYP1A2*1F等位基因可能与RA患者的来氟米特不良反应相关。此外,二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）基因rs3213422（19C>A）的C等位基因和雌激素受体（ESR1/2）的基因多态性可能与来氟米特的不良反应和治疗效果相关。本文总结了参与来氟米特体内过程相关代谢酶及转运体的基因多态性与来氟米特及其活性代谢物特立氟胺血药浓度、临床疗效以及药物不良反应的相关性,为深入研究来氟米特临床合理用药提供参考信息。     

来氟米特在育龄人群中的合理应用及评价

目的：系统介绍来氟米特的作用机制、药代动力学、生殖毒性研究情况及其在育龄人群中的合理应用,希望可以为临床提供有益的参考。方法：查阅国内外相关文献,并对其进行分析、综合。结果：来氟米特禁用于妊娠期妇女及未采取可靠避孕措施的育龄妇女,若应用来氟米特的患者有妊娠计划,应停药,并采取帮助药物消除的措施。结论：来氟米特在育龄人群中的应用须慎重,有必要加强相关药学服务。     

来氟米特在肾脏病中的应用

来氟米特是一种新型选择性抑制T细胞和B细胞增殖的免疫调节剂 ,它在治疗类风湿关节炎方面有可靠疗效。目前尝试将它用于肾移植、狼疮肾炎、肾小球肾炎、间质性肾炎中 ,并取得良好效果。本文将它在肾脏领域中的应用及其不良反应做一综述。     

来氟米特对阿霉素肾病大鼠尿、肾脏VEGF表达的影响

目的:探讨来氟米特对阿霉素肾病大鼠尿、肾脏血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:将56只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(生理盐水组)、肾病组(阿霉素组)、治疗组(来氟米特组)。建立阿霉素肾病大鼠模型,各组分别于第2周、4周、6周处死大鼠,取尿、肾脏,用ELISA方法检测并做相关分析。结果:肾病组在第2周、4周、6周时VEGF在尿、肾组织中的含量均显著高于正常对照组(P<0.01);且均与24h尿蛋白量呈正相关(r=0.81;0.63;P<0.01);来氟米特(LEF)干预组上述指标均显著低于肾病组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:来氟米特对阿霉素肾病大鼠肾脏损害有保护作用,其机制可能是通过降低VEGF表达而实现。     

来氟米特的作用机制及其在肾脏病中的应用

目的综述新型免疫抑制剂来氟米特对肾脏病的疗效、作用机理及临床应用价值。方法参考国内外有关文献资料，分析总结其在器官移植后抗排异、狼疮性肾炎、难治性肾病综合征等方面的治疗作用。结果与结论来氟米特对多种自身免疫性疾病和免疫介导性疾病有确切的疗效和良好的安全性，在风湿病、皮肤病、艾滋病和器官移植方面有广阔的应用前景。