用HPLC法测定头孢丙烯的血浆浓度并应用于健康人体药动学研究

目的：建立测定人血浆中头孢丙烯浓度的HPLC法，并应用于健康人体药动学研究。方法：10名男性健康志愿者单剂量口服500mg头孢丙烯片，以HPLC法测定血浆中头孢丙烯浓度，采用非房室模型法计算药动学参数。结果：主要的药动学参数如下：cmax（8．64±1．00）μg／mL，tmax（2．00±0．85）h，t1／2（1．47±0．27）h，MRT（2.88±0．49）h，C1／F（17．964±2．50）L／h，AUC0～10（28．05±4．60）μg·h·mL^-1和AUC0-∞（2842±4．75）μg·h·mL^-1结论：本方法的准确度、灵敏度、专属性及重现性等符合生物样品的分析要求，适用于头孢丙烯片的人体药动学研究。     

UPLC-MS-MS法测定健康人血浆中阿托伐他汀浓度及药物代谢动力学研究

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法测定健康人血浆中阿托伐他汀浓度，用于药动学研究。方法采用Acquity UPIC^TM BEH C18色谱柱（2．1mm×50mm，1．7μm），柱温：40℃，以乙腈0．05％甲酸（60：40，v／v）为流动相，流速：0．25mL·min^-1；质谱采用电喷雾电离源正源（ESI^＋），选择离子监测（SIR），m／z 440．0（ATV），m／z 129．6（格列齐特）血浆样品经磷酸酸化后，采用叔丁基甲醚提取，氮气挥干，内标法定量，并用于24名健康男性志愿者单剂量口服10mg阿托伐他汀钙片的药动学研究。结果阿托伐他汀浓度在0．385～15．400ng·mL^-1线性关系良好，r^2为0．9974。日内、日间RSD符合方法学要求，单次服用10mg阿托伐他汀钙片后药动学参数AUC0-48、AUC0-∞、Cmax、f1／2分别为（49．6±40．6）ng·h·mL^-1、（54．7±42．0）ng·h·mL^-1、（5．8±3．4）ng·mL^-1、（1．4±0．7）h、（14．8±6．5）h。结论该方法稳定、灵敏度高、专属性强、操作简单，适用于阿托伐他汀血药浓度测定及药动学研究。     

法罗培南钠颗粒的人体药动学研究

目的：建立液相色谱串联质谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中法罗培南浓度,研究法罗培南钠颗粒在健康中国志愿者体内的药动学行为。方法：选取10名健康志愿者（男女各半）口服100mg的法罗培南钠颗粒,进行单次给药及多次给药达稳态后的药动学研究,采集静脉血样,血浆样品用三氯乙酸沉淀蛋白后用液相色谱串联三级四极杆质谱检测原形药物浓度。结果：法罗培南在5.02～6528ng/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL（S/N≈3）,平均回收率〉90%,批间批内RSD均小于10%。计算得到单次口服100mg法罗培南钠颗粒的主要药动学参数：Cmax为（2322±1345）ng/mL,tmax为（0.78±0.32）h,t1/2为（0.98±0.34）h,MRT为（1.8±0.4）h,AUC0-8为（3953±1906）ng·mL^-1.h,AUC0-∞为（3980±936）ng·mL^-1.h。连续多次口服法罗培南钠颗粒达稳态后,测得法罗培南钠的主要药代动力学参数：Cssmax为（2870±1178）ng/mL,Cssmin为（72±55）ng/mL,Cssav为（658±439）ng/mL,tmax为（0.80±0.20）h,t1/2为（0.91±0.16）h,AUCss为（5263±3513）ng·mL^-1.h。结论：LC-MS-MS法操作简便快速,灵敏度高,结果准确,适合人血浆中法罗培南的浓度测定;多次给药达稳态时主要药动学参数与单次给药基本一致,统计分析差异无统计学意义,表明法罗培南钠在体内基本无积蓄。     

高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪血药浓度及其药动学研究

目的建立高效液相色谱测定血浆中盐酸西替利嗪浓度的方法,并研究其药动学行为。方法18名受试者单剂量口服盐酸西替利嗪10mg后,采用HPLC法测定血药浓度,应用AIC法判别房室模型,并利用DAS软件计算药动学参数。结果血浆中西替利嗪在20．0～1000ng·mL^-1。线性关系良好（r=0．9981）,平均回收率为103．4％,日内RSD≤7．79％．日间RSD≤12．8％。最佳房室模型为二室模型（Wi=1／C^2,AIC=-5．565）,单剂量口服10mg盐酸西替利嗪后的药物动力学参数α为（2．73±7．66）h,β为（0．076±0．049）h,tmax为（0．88±0．34）h,t1/2β为（22．3±26．4）h,Cmax为（268±67．8）ng·mL^-1,AUC036为（1598±395）ng·h·mL^-1,AUC0为（1786±427）ng·h·mL^-1。结论该分析方法简单、快速、准确、精密度高,适用于人血浆中盐酸西替利嗪浓度的测定。盐酸西替利嗪的血浆药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

奥美沙坦酯片在健康人体内的药动学

目的：研究奥美沙坦酯片在健康人体内的药动学。方法：10名健康男性志愿者单剂量口服20 mg奥美沙坦酯片,采用HPLC荧光检测法测定血浆中奥美沙坦浓度,并计算药动学参数。结果：健康志愿者单剂量口服奥美沙坦酯片后的主要药动学参数为：cmax（526.88±75.74）ng/mL,tmax（2.05±0.37）h,t1/2（12.68±2.37）h,MRT（13.86±3.51）h,Cl/F（4.66±0.67）L/h,AUC0-48（3 990.43±679.47）ng.h.mL^-1,AUC0-∞（4 367.95±602.53）ng.h.mL^-1。结论：健康志愿者口服奥美沙坦酯片后吸收迅速,主要药动学参数与国内外文献报道值基本一致。     

利巴韦林含片的人体药动学及生物等效性研究

目的：建立人血浆中利巴韦林的HPLC—MS分析方法，用以测定18名健康男性受试者舌下含服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度。估算受试制剂和参比制剂的药动学参数，评价两种制剂是否生物等效。方法：采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂80峭，采集静脉血样，血浆样品去蛋白后用HPLC／MS／MS法检测药物浓度。计算药动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测定利巴韦林的线性范围为2～500ng／mL（r^2为0，9944），平均回收率〉90％，日内RSD和日间RSD均〈10％。测得血浆中两种制剂的利巴韦林的主要药代动力学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0-72和AUG0→∞分别为：（1．1±0．5）、（1．1±0．4）h，（249±89）、（232±65）ng／mL，（34±11）、（34±11）h，（2828±1215）、（2685±1096）ng·h·mL^-1，（3600±1568）、（3416±1379）ng·h·mL^-1。以AUC0-72计算。利巴韦林含片的相对生物利用度平均为（106±16）％。结论：本方法更简便、准确，灵敏度得到很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数无统计学差异，具有生物等效性。     

盐酸克仑特罗双层缓释片的研制及体内外评价

目的研制盐酸克仑特罗缓释双层片并考察其体外释放及犬体内药动学。方法以羟丙甲纤维素和乙基纤维素为骨架材料,分别采用粉末直接压片和湿法制粒技术制备盐酸克仑特罗双层缓释片。测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量盐酸克仑特罗普通片和双层缓释片后血浆中药物的浓度,推算药动学参数。结果盐酸克仑特罗双层缓释片体外释放符合Higuehi方程。盐酸克仑特罗双层缓释片和普通片的有关药动学参数如下：t1/2分别为（11．90±1．42）,（6．18±0．81）h;Cmax为（5．86±0．33）,（11．43±0．64）ng·mL^-1;tmax为（3．17±0．73）,（2．02±0．35）h;AUC0～1．为（65．08±2．63）,（68．00±2．89）ng·h·mL^-1。结论盐酸克仑特罗双层缓释片体外具有明显的速释和缓释特性。体内平均滞留时间长于普通片。体外释放和体内吸收有良好的相关性。     

伏立康唑片在中国健康男性体内的生物等效性研究

目的：研究伏立康唑在中国健康男性体内的药代动力学,并评价其相同剂量制剂的生物等效性。方法：19名健康男性志愿者分别单剂量交叉口服伏立康唑片受试制剂或参比制剂200mg,于服药前0h和服药后0．25、0．5、0．75、1、1．5、2、3、4、6、8、12、24、36h抽取4．0mL静脉血,采用高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑的浓度。通过DASVer3．0软件计算主要的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果：伏立康唑片受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：AUC。（5304．967±3072．252）、（5130．968±2985．462）ng·mL^-1·h;AUC0-∞（5683．143±3438．261）、（5445．115±3181．161）ng·mL^-1·h;Cmax（925．728±356．11）、（1040．251±448：929）ng·mL^-1;tmax（1．566±0．975）、（1．382±0．959）h;t1/2（6.316±2．938）、（5．966±2．276）h。以AUC0-36计算,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（100．5±3．4）％。结论：两种伏立康唑片在中国健康男性志愿者体内具有生物等效性。     

齐拉西酮片在健康人体内的药动学研究

目的：研究齐拉西酮片在健康人体内的药动学。方法：20名健康志愿者单剂量口服齐拉西酮片40mg,分别于服药前及服药后0、0．5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48h时采集肘静脉血,用高效液相色谱法测定受试者血浆中齐拉西酮浓度,药动学参数用DAS2．0软件统计处理。结果：齐拉西酮片药-时曲线经拟合呈-房室模型;主要药动学参数Cmax为（167．74±58．43）ng／ml,tmax为（3．72±1．86）h,t1／2为（5．57±1．63）h,AUC0-48h为（1285±252．59）ng·h／ml,AUC0-∞为（1396±276．54）ng·h／ml。结论：齐拉西酮片在健康人体内的药动学呈一房室模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

天麻素血药浓度测定及药动学研究

目的建立天麻素血浆药物浓度LC-MS/MS测定法,测定健康受试者血浆中天麻素的浓度并评价天麻素胶囊的药动学。方法建立以阿昔洛韦为内标的天麻素血药浓度LC-MS/MS测定方法,色谱柱为AtlanticsT3（100mm×3.0mm,3μm）,流动相为乙腈-水（10∶90）,对18名健康受试者单剂量口服150mg天麻素胶囊进行药动学研究。结果建立了简单、专属的天麻素血浆药物浓度的LC-MS/MS测定法,以沉淀法进行样品前处理,无杂质干扰测定,灵敏度达到了3.00ng·mL^-1,每个生物样品分析时间仅为2min。18名健康受试者口服天麻素胶囊150mg后,测定血浆样品并估算天麻素的药动学参数,Tmax均值为（0.8±0.3）h,t1/2均值为（2.1±0.4）h,Cmax均值为（378±84）ng·mL^-1,AUC0-12均值为（878±175）ng·h·mL^-1,AUC0-∞均值为（897±175）ng·h·mL^-1。结论本法快速、准确、灵敏度高且前处理简单,能很好的应用于药动学研究。     

苯磺酸氨氯地平片人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的研究2种苯磺酸氨氯地平片在中国健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计,22例受试者单次口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂(浙江京新药业股份有限公司)或参比制剂(辉瑞制药公司)10 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果氨氯地平血药浓度在0.1~10.0 ng.mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.997 8),最低定量浓度为0.1 ng.mL-1,日内及日间RSD<15%;22名受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中氨氯地平的Cmax分别为(5.14±3.30)和(5.34±3.09)ng.mL-1;tmax分别为(6.73±2.35)和(7.64±4.35)h;t1/2分别为(48.65±10.35)和(47.87±12.67)h;AUC0-∞分别为(301.37±214.33)和(294.82±216.98)ng.h.mL-1;AUC0-tn分别为(242.72±158.44)和(242.97±175.86)ng.h.mL-1;试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(111.13±42.01)%和(114.05±46.02)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

2种埃索美拉唑制剂的人体生物等效性研究

目的:研究埃索美拉唑胶囊剂与片剂的人体药动学特性,并评价其生物等效性。方法:将24名男性健康志愿者随机分为2组,按双周期单剂量交叉口服2种埃索美拉唑制剂各40mg,以高效液相色谱法测定血浆中埃索美拉唑的浓度,用DAS2.0程序进行数据处理,计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果:埃索美拉唑胶囊剂和片剂的Cmax分别为(884.71±265.97)、(919.53±218.44)ng.mL-1,tmax分别为(1.45±0.39)、(1.65±0.45)h,t1/2分别为(2.30±0.51)、(2.23±0.47)h,AUC0～12分别为(3897.50±1033.58)、(4059.57±1715.07)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(4222.70±1066.73)、(4320.22±1426.73)ng.h.mL-1。埃索美拉唑胶囊剂相对于片剂的生物利用度为(96.01±10.5)%。结论:埃索美拉唑胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学研究

目的:研究马来酸咪达唑仑片在汉族健康人体内的药动学。方法:10名汉族健康受试者口服马来酸咪达唑仑片15mg后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑血药浓度,用DAS2.0药动学软件拟合药动学参数。结果:受试者单剂量口服马来酸咪达唑仑片后的主要药动学参数分别为Cma(x103.11±26.37)ng·mL-1、tma(x1.52±0.75)h、t1/(22.96±0.77)h、Vz/F(170.08±50.97)L、CL/F(41.05±12.33)L·h-1、AUC0～1(2368.80±103.37)ng·h·mL-1、AUC0～∞(397.29±124.06)ng·h·mL-1。部分受试者的药-时曲线存在双峰现象。结论:咪达唑仑片的药动学参数个体差异较大,临床应用时应注意个体化给药。     

LC-MS-MS法评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性

目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度,并进行2个制剂间的生物等效性评价。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康志愿受试者口服苯磺酸氨氯地平片受试制剂和参比制剂各10mg,以HPLC-MS-MS法测定服药后120h内不同时间点的血药浓度,计算主要药物动力学参数,以方差分析法对主要参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果受试者分别口服受试制剂和参比制剂后主要动力学参数AUC0～120,AUC0～∞,tmax,Cmax,t1/2分别为（194.68±52.97）g.h.L^-1、（192.74±49.56）μg.h.^L-1、（209.29±51.85）μg.h.L^-1、（209.45±55.38）μg.h.L^-1,（7.0±1.3）h和（7.0±1.0）h、（6.23±1.86）μg.L^-1和（6.27±2.41）μg.L^-1、（32.7±10.0）h和（32.6±4.5）h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（101.0%±9.6%）。结论受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

左旋氨氯地平片在健康人体的药物动力学及生物等效性

目的评价苯磺酸左旋氨氯地平片（分散片）在健康人体内的药物动力学与生物等效性。方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服左旋氨氯地平后，取血，采用LCMS-MS法测定血浆中药物浓度。结果单次口服左旋氨氯地平片（参比、受试）和左旋氨氯地平分散片（受试）5mg后的Gmax分别为（2．106±0．433）、（2．062±0．447）和（2．148±0．419）ng·mL^-1；tmax分别为（5．2±1．1）、（5．1±0．7）和（4．9±0．8）h；AUC0→120分别为（72．962±18．884）、（70．986±16．237）和（68．955±19．200）ng·h·mL^-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F分别为（98．7％±11．7％）和（95．2％±12．3％）。结论受试制剂苯磺酸左旋氨氯地平片（片及分散片）与参比制责4苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片后的血药浓度经-时过程,并进行生物等效性评价。方法:18名健康男性受试者自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)与盐酸氨溴索片(参比制剂)90mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(169.58±39.43)、(170.28±43.26)ng.mL-1,tmax分别为(1.6±0.5)、(2.2±0.6)h,t1/2分别为(6.77±2.04)、(6.50±1.27)h,AUC0～24分别为(1131.26±289.36)、(1191.54±270.17)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(1215.27±306.56)、(1281.44±291.51)ng.h.mL-1;受试制剂的相对生物利用度为(95.5±15.6)%。结论:2种制剂的吸收程度等效,说明本制剂具有明显的速释效果。     

西嗪伪麻缓释片多次给药后伪麻黄碱的人体药动学研究

目的:研究健康受试者多次口服国产西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的药动学特点。方法:10名健康受试者(男女各半),每次空腹口服西嗪伪麻缓释片(含伪麻黄碱120mg)1片,bid,连续6d。应用液-质联用(LC-MS)法测定血浆中伪麻黄碱浓度,所测数据用DASver2.0程序处理,然后进行药动学研究。结果:多次口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱主要药动学参数为t1/2(6.06±0.67)h,tmax(3.90±0.99)h,Cmax(272.03±52.56)ng·mL-1,CL(58.70±16.80)L·h-1,Vd(255.30±71.20)L,AUC0～36(3419.70±750.80)ng·h·mL-1,AUC0～∞(3422.20±751.00)ng·h·mL-1,MRT0～36(9.45±0.61)h,MRT0～∞(9.47±0.61)h。多次口服受试制剂3d后,伪麻黄碱血药浓度达稳态,其稳态药动学参数为Cssmax(272.03±52.56)ng·mL-1,Cssmin(104.99±37.15)ng·mL-1,Cssav(198.55±38.95)ng·mL-1,DF(0.86±0.20),AUCss(2382.61±467.44)ng·h·mL-1。以上参数男女比较均无显著性别差异,另多次和单次给药所得药动学参数比较均无统计学意义。受试者服药期间未出现明显不良反应。结论:西嗪伪麻缓释片中伪麻黄碱有明显的缓释效果;多次给药后伪麻黄碱的药动学过程无明显改变,在正常人体内无蓄积。